AMPIPULS

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AMPIPLUS (AMPIPLUS)

Composición:

Principio activo: ampicilina/sulbactam;

1 frasco contiene: 1000 mg de ampicilina (en forma de ampicilina sódica) y 500 mg de sulbactam (en forma de sulbactam sódico).

Forma farmacéutica. Polvo para solución para inyección o infusión.

Propiedades físicas y químicas principales: frascos con polvo cristalino higroscópico de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agente antibacteriano para uso sistémico. Ampicilina y un inhibidor enzimático. Código ATC J01C R01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámia.

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de la ampicilina se basa en la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana (en fase de crecimiento) mediante el bloqueo de las proteínas fijadoras de penicilina (PBP), por ejemplo, transpeptidasas. Esto conduce a un efecto bactericida.

La inactivación de la ampicilina, provocada por ciertas betalactamasas, se inhibe mediante su administración en combinación con sulbactam. El sulbactam protege a la ampicilina de la degradación por la mayoría de las betalactamasas de estafilococos, así como por algunas betalactamasas codificadas por plásmidos (por ejemplo, TEM, OXA, SHV, CTX-M) y ciertas betalactamasas cromosomales de bacterias gramnegativas. Estas betalactamasas están presentes, por ejemplo, en Escherichia coli, especies del género Klebsiella, Proteus mirabilis y Haemophilus influenzae. El espectro de actividad antibacteriana de la ampicilina se amplía a bacterias cuyas betalactamasas pueden ser inhibidas por el sulbactam.

Relación entre farmacocinética y farmacodinámia

La eficacia depende principalmente del período de tiempo durante el cual la concentración del principio activo (ampicilina) supera la concentración inhibitoria mínima (CIM) para un patógeno específico.

Mecanismos de resistencia

La resistencia a ampicilina/sulbactam puede basarse en los siguientes mecanismos:

° Inactivación provocada por betalactamasas: ampicilina/sulbactam no muestra actividad suficiente frente a bacterias que producen betalactamasas no inhibidas por sulbactam.

° Disminución de la afinidad de las PBP por la ampicilina: la resistencia adquirida a ampicilina/sulbactam en neumococos y otros estreptococos se debe a cambios en las PBP existentes como resultado de mutaciones. Los estafilococos resistentes a meticilina (oxacilina) son resistentes debido a la producción de PBP adicionales con baja afinidad por la ampicilina y por todos los demás antibióticos betalactámicos.

° En bacterias gramnegativas, la penetración insuficiente de la ampicilina a través de la membrana externa puede provocar una inhibición insuficiente de las PBP.

° La ampicilina puede ser transportada activamente fuera de la célula mediante bombas de eflujo.

Existe resistencia cruzada parcial o completa entre ampicilina/sulbactam y penicilinas, cefalosporinas, así como otras combinaciones de antibióticos betalactámicos con inhibidores de betalactamasas.

Microorganismos habitualmente sensibles

-Aerobios grampositivos: Enterococcus faecalis°, Gardnerella vaginalis°, Staphylococcus aureus (sensible a meticilina), Streptococcus agalactiae°, Streptococcus pneumoniae°, Streptococcus pyogenes °, estreptococos del grupo «Viridans»°˄.

-Aerobios gramnegativos: Citrobacter koseri°, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis∞, Neisseria gonorrhoeae°.

-Anaerobios: Bacteroides fragilis°, Fusobacterium nucleatum °, Prevotella spp. °.

Microorganismos que pueden desarrollar resistencia en casos aislados

-Aerobios grampositivos: Enterococcus faecium†, Staphylococcus aureus∋, Staphylococcus epidermidis†, Staphylococcus haemolyticus†, Staphylococcus hominis†.

-Aerobios gramnegativos: Acinetobacter baumannii, E. coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Microorganismos naturalmente resistentes

-Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus (resistentes a meticilina).

-Aerobios gramnegativos: Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia.

-Otras bacterias: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma urealyticum.

° Al momento de la publicación de esta información no había datos actualizados disponibles. En la literatura primaria, estándar y en recomendaciones terapéuticas, la sensibilidad se indica como probable.

† En al menos una región, el porcentaje de resistencia supera el 50 %.

˄ Datos promediados para un grupo heterogéneo de especies de estreptococos. El grado de resistencia puede variar según las especies específicas de estreptococos.

∞ No hay datos modernos disponibles; en estudios (realizados hace más de 5 años), la proporción de cepas resistentes se indicó como < 10 %.

∋ En pacientes ambulatorios, la frecuencia de resistencia es de aproximadamente el 10 %.

Valores de corte

Los ensayos de ampicilina/sulbactam se realizaron utilizando varias concentraciones de ampicilina en presencia de una concentración constante de 4 mg/l de sulbactam. Para microorganismos sensibles y resistentes, se han definido los siguientes valores de corte de concentración inhibitoria mínima (valores de corte EUCAST):

N Comité Nacional Alemán de Control de Sensibilidad a Antibióticos ha establecido el valor umbral del rango intermedio para aislamientos de enterobacterias sin mecanismo de resistencia (I) (tipo salvaje): Citrobacter amalonaticus, Citrobacter koseri, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Raoultella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia pseudotuberculosis.

I: > 0,5 ≤ 8 mg/l.

Esto significa que el tratamiento de infecciones sistémicas por enterobacterias con ampicilina/sulbactam requiere una dosis más alta (por ejemplo, 3 x 3 g por vía intravenosa en pacientes sin factores modificantes).

1. Para Staphylococcus spp. se utilizaron los resultados de la prueba con cefoxitina. Los estafilococos resistentes a meticilina (cefotaxima) se consideran resistentes independientemente de la prueba.
2. Para Streptococcus spp. (grupos A, B, C, G) y para Streptococcus pneumoniae se utilizaron los resultados de la prueba con penicilina G.
3. El valor umbral para la evaluación del nivel de sensibilidad se refiere a una dosis diaria intravenosa de 3 g administrada tres veces al día, y el valor umbral para la evaluación del nivel intermedio se refiere a una dosis diaria intravenosa de 4 g administrada tres veces al día.

* Principalmente basado en la farmacocinética de los niveles séricos.

El nivel de resistencia adquirida puede variar según la ubicación geográfica y el tiempo; por lo tanto, especialmente para el tratamiento de infecciones graves, es recomendable disponer de información local sobre la resistencia para especies específicas. Si fuera necesario, se recomienda consultar con un experto cuando el nivel local de resistencia alcance magnitudes que pongan en duda la utilidad del medicamento. Durante el tratamiento de infecciones graves o en caso de resistencia al tratamiento, se recomienda establecer un diagnóstico microbiológico, incluyendo la identificación del patógeno y la determinación de la sensibilidad a ampicilina/sulbactam.

Farmacocinética.

Tanto tras la administración intravenosa como intramuscular se alcanzan altos niveles de ampicilina/sulbactam en el suero sanguíneo. Los resultados de estudios farmacocinéticos en voluntarios sanos muestran las siguientes concentraciones en suero como función del tiempo, la dosis y la vía de administración.

Tabla 1

Concentraciones medias en suero sanguíneo (mg/l)

Los niveles máximos más altos en suero sanguíneo se alcanzan tras la administración intravenosa de ampicilina/sulbactam en comparación con la administración intramuscular. La biodisponibilidad de ampicilina/sulbactam tras la administración intramuscular es casi completa.

Además, la ampicilina y el sulbactam se distribuyen rápidamente en la mayoría de los tejidos, líquidos y secreciones del organismo.

El periodo de semivida de ambos componentes es de aproximadamente 1 hora en adultos jóvenes y de aproximadamente 2 horas en pacientes de edad avanzada. Cerca del 80 % de ambas sustancias se elimina sin cambios por la orina durante las 8 horas posteriores a la administración de una dosis única de ampicilina/sulbactam. Se ha demostrado que la administración concomitante de sulbactam y ampicilina no provoca desviaciones clínicamente significativas en los parámetros farmacocinéticos de estas dos sustancias en comparación con su administración por separado.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a los componentes del medicamento:

• infecciones de las vías respiratorias superiores e inferiores, incluyendo sinusitis, otitis media, epiglotitis y neumonía bacteriana;

• infecciones del tracto urinario y pielonefritis;

• infecciones intraabdominales, incluyendo peritonitis, colecistitis, endometritis y enfermedad inflamatoria pélvica;

• bacteriemia séptica;

• infecciones de la piel, tejidos blandos, huesos y articulaciones;

• infecciones gonocócicas.

Ampipuls puede administrarse en el período perioperatorio con el fin de reducir la frecuencia de infecciones postoperatorias en pacientes sometidos a cirugías en las cavidades abdominal y pélvica en las que pueda existir riesgo de contaminación intraabdominal. En el caso de cesárea o interrupción del embarazo, Ampipuls puede utilizarse con fines profilácticos para reducir los casos de sepsis postoperatoria.

Debe tenerse en cuenta que la ampicilina/sulbactama no es eficaz frente a Pseudomonas aeruginosa.

Al utilizar el medicamento Ampipuls, debe considerarse la recomendación oficial sobre el uso adecuado de agentes antimicrobianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento.

Hipersensibilidad previa a penicilinas o cefalosporinas.

Mononucleosis infecciosa o leucemia linfática (véase la sección «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Son importantes las siguientes interacciones medicamentosas entre este medicamento y otros fármacos:

Ácido acetilsalicílico, indometacina y fenilbutazona retrasan la eliminación de las penicilinas.

Otros antibióticos o agentes quimioterapéuticos

La sulbactama/ampicilina no debe administrarse simultáneamente con otros agentes quimioterapéuticos bacteriostáticos o antibióticos como las tetraciclinas, eritromicina, sulfamidas o cloranfenicol, ya que podría producirse una disminución de la eficacia del medicamento.

Allopurinol

Los pacientes con gota que reciben allopurinol tienen un riesgo aumentado de desarrollar reacciones cutáneas cuando se administra simultáneamente ampicilina/sulbactama.

Aminoglucósidos

La mezcla de ampicilina con aminoglucósidos in vitro provoca inactivación mutua; si estos grupos de antibacterianos deben administrarse simultáneamente, deben inyectarse en sitios diferentes con un intervalo de al menos 1 hora (véase la sección «Incompatibilidad»).

Anticoagulantes

Las penicilinas parenterales pueden provocar alteraciones en la agregación plaquetaria y cambios en el tiempo de protrombina. Cuando se administran conjuntamente con anticoagulantes, estos efectos pueden ser aditivos.

Metotrexato

La administración concomitante de metotrexato con penicilinas ha provocado una reducción del aclaramiento del metotrexato y toxicidad por metotrexato. Es necesario observar cuidadosamente al paciente. Puede ser necesario aumentar la dosis de folinato de calcio y prolongar su administración.

Probenecid

La administración concomitante de probenecid provoca un aumento y prolongación de los niveles séricos de ampicilina y sulbactama, así como concentraciones más elevadas de ampicilina en la bilis, prolongación del período de semivida y aumento del riesgo de toxicidad debido a la inhibición de la excreción renal (secreción tubular).

Anticonceptivos hormonales

En casos aislados, el tratamiento con aminopenicilinas puede poner en duda la eficacia de la anticoncepción mediante anticonceptivos hormonales. Por ello, se recomienda utilizar métodos anticonceptivos no hormonales adicionales.

Efecto sobre los parámetros de laboratorio

Puede detectarse un resultado falso positivo para glucosuria al determinar la glucosa en orina (con reactivos de Benedict, Fehling o Clinitest). En tales casos, la determinación de glucosa debe realizarse mediante métodos enzimáticos. Puede afectar a los niveles de urobilinógeno.

En mujeres embarazadas que recibieron ampicilina se ha observado una disminución temporal de los niveles plasmáticos de estrógenos conjugados, glucurónido de estriol, estrona conjugada y estradiol. Efectos similares podrían producirse también con la administración del medicamento Ampipuls.

Características de uso.

En pacientes con reacciones alérgicas conocidas, como fiebre del heno, urticaria o asma bronquial, el riesgo de reacciones de hipersensibilidad está aumentado.

Se han observado reacciones de hipersensibilidad graves, a veces con desenlace letal (reacciones anafilácticas), en pacientes que han recibido penicilina, incluyendo ampicilina/sulbactam, por vía intramuscular o intravenosa. Estas reacciones ocurren con mayor frecuencia en pacientes con hipersensibilidad a penicilinas, así como a cefalosporinas y/o múltiples alérgenos en su historial. En caso de presentarse reacciones alérgicas, se debe interrumpir el tratamiento con el antibiótico y tomar las medidas terapéuticas adecuadas. Las reacciones agudas graves de hipersensibilidad requieren tratamiento inmediato con epinefrina, administración de oxígeno, administración intravenosa de esteroides y aseguramiento de la permeabilidad de las vías respiratorias, en algunos casos mediante ventilación externa por intubación (restablecimiento de la permeabilidad de las vías respiratorias).

Como medida preventiva, durante el tratamiento por más de una semana se debe realizar un monitoreo de los niveles de enzimas hepáticas y del metabolismo de los carbohidratos, aunque durante el uso de Ampipuls en pacientes con diabetes mellitus no se han observado efectos clínicamente significativos sobre la disponibilidad de glucosa.

Se debe realizar un monitoreo periódico de los resultados del hemograma completo y de la función renal durante tratamientos prolongados (más de 14 días). Especialmente importante es realizar este monitoreo en recién nacidos, particularmente en prematuros, y en lactantes.

Como ocurre con cualquier terapia antibiótica, es necesario un monitoreo continuo de signos de crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, incluyendo hongos. Se debe tener precaución al prescribir el antibiótico en combinación con glucocorticoides, ya que existe la posibilidad de desarrollar una superinfección debido a la disminución de la resistencia a infecciones. En caso de presentarse una superinfección, se debe interrumpir el uso del medicamento y comenzar un tratamiento adecuado.

Se han notificado reacciones cutáneas graves, tales como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme y pustulosis exantemática aguda generalizada, en pacientes que han recibido ampicilina/sulbactam. Si un paciente desarrolla una reacción cutánea grave, el tratamiento con Ampipuls debe interrumpirse y se debe iniciar un tratamiento adecuado (ver sección «Reacciones adversas»).

El tratamiento con ampicilina/sulbactam puede afectar los siguientes parámetros de laboratorio: los métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina pueden dar resultados positivos. El tratamiento puede influir en los resultados del análisis de urobilinógeno. Tras la administración de ampicilina en mujeres embarazadas se ha observado una disminución temporal de las concentraciones de diversos estrógenos en plasma. Este efecto también puede ocurrir durante el tratamiento con Ampipuls.

Durante el uso de casi todos los antibacterianos, incluyendo Ampipuls, se han notificado casos de diarrea provocada por Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace letal. El tratamiento con antibióticos altera la flora normal del intestino grueso, lo que conduce al crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce las toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de CDAD. Las cepas de C. difficile productoras de hipertoxinas provocan una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes a la terapia antimicrobiana y puede surgir la necesidad de una colectomía. La posibilidad de CDAD debe considerarse en todos los pacientes que desarrollen diarrea tras el uso de antibióticos. Es necesario un análisis cuidadoso del historial clínico, ya que se han notificado casos de CDAD hasta dos meses después de la administración de antibacterianos.

En caso de diarrea intensa y prolongada, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con Ampipuls y comenzar un tratamiento adecuado (por ejemplo, vancomicina por vía oral, 4 veces 250 mg diarios). Están contraindicados los medicamentos que inhiben la peristalsis intestinal.

Antes de iniciar el tratamiento de la gonorrea, cuando exista sospecha de infección concomitante por sífilis, se debe realizar previamente un examen en fresco («campo oscuro»). Posteriormente, se deben realizar pruebas serológicas mensualmente durante al menos 4 meses.

Durante tratamientos prolongados se recomienda controlar la función hepática, renal y del sistema hematopoyético, especialmente en recién nacidos (principalmente prematuros) y lactantes.

Para evitar el desarrollo de resistencia y la aparición de efectos adversos, la combinación de ampicilina y sulbactam debe utilizarse únicamente en aquellos casos en los que la eficacia de uno solo de los componentes sea insuficiente.

Se ha asociado el uso de ampicilina/sulbactam con daño hepático inducido por fármacos, incluyendo hepatitis colestásica y ictericia. Por ello, se debe aconsejar a los pacientes que consulten a su médico si presentan signos o síntomas de inicio de enfermedad hepática (ver sección «Reacciones adversas»).

Cada frasco de Ampipuls 1,5 g contiene aproximadamente 5 mmol de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta con control de la ingesta de sodio (restricción de sodio/sal).

En pacientes con mononucleosis infecciosa o leucemia linfática, las infecciones bacterianas concomitantes no deben tratarse con Ampipuls, ya que en estos pacientes es más frecuente la aparición de reacciones cutáneas similares al sarampión.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Hasta la fecha, los estudios no han demostrado evidencia de efectos perjudiciales sobre el feto. Sulbactam atraviesa la barrera placentaria. La experiencia limitada con el uso de ampicilina/sulbactam se ha obtenido en 244 mujeres durante partos a término o prematuros. No obstante, no se ha establecido la seguridad del uso de ampicilina/sulbactam en mujeres embarazadas o en período de lactancia. Por lo tanto, ampicilina/sulbactam solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial supera el riesgo posible.

Lactancia

Ampicilina (aproximadamente 0,11 a 3 mg/l) y sulbactam (aproximadamente 0,13 a 2,8 mg/l) atraviesan en bajas concentraciones a la leche materna. El uso de ampicilina/sulbactam en mujeres lactantes puede provocar reacciones adversas en los lactantes, como diarrea. Ampicilina/sulbactam solo debe usarse durante la lactancia si el beneficio potencial supera el riesgo posible.

Fertilidad

Los estudios sobre la función reproductiva en animales a los que se administró ampicilina/sulbactam no revelaron signos de alteración de la fertilidad ni daño fetal.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios para evaluar el efecto de Ampipuls sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, se debe informar a los pacientes que eventos aislados de efectos adversos como mareo o fatiga pueden afectar la velocidad de reacción.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Ampiplus se debe administrar por vía intramuscular o intravenosa (en forma de inyección en bolo o infusión).

Para su preparación antes de la administración, el medicamento debe reconstituirse con agua estéril para inyección u otro disolvente compatible. Tras añadir el disolvente, se debe esperar varios minutos hasta la completa desaparición de la espuma, tras lo cual se debe evaluar visualmente la total disolución del producto.

Amplipus en la presentación de 1,5 g debe reconstituirse con 3,2 ml de agua para inyección (u otro disolvente compatible). Se administra en forma de inyección en bolo (durante al menos 3 minutos). Si se diluye más, la dosis puede administrarse en forma de infusión intravenosa (durante 15-30 minutos).

En caso de administración intramuscular, el medicamento debe inyectarse profundamente en el músculo; si las inyecciones son dolorosas, para la reconstitución del polvo puede utilizarse una solución estéril al 0,5 % de clorhidrato de lidocaína para inyección u otro anestésico local adecuado. Debe tenerse en cuenta las contraindicaciones indicadas en el prospecto del medicamento correspondiente.

Si para la reconstitución del polvo se utiliza una solución estéril al 0,5 % de clorhidrato de lidocaína para inyección u otro anestésico local, debe tenerse en cuenta las contraindicaciones indicadas en el prospecto del medicamento correspondiente.

La concentración final máxima de ampicilina/sulbactam es de 250 mg/125 mg por 1 ml.

Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles al sulbactam y a la ampicilina

Uso en adultos

Antes de iniciar la terapia con el medicamento Ampiplus, se debe determinar en el paciente la presencia de hipersensibilidad al medicamento y a la lidocaína mediante una prueba cutánea.

Dependiendo de la gravedad de la infección, la dosis diaria del medicamento Ampiplus, entre 1,5 g y 12 g, debe administrarse en dosis divididas cada 6-8 horas (cada 12 horas en infecciones menos graves); la dosis diaria máxima no debe exceder los 12 g del medicamento Ampiplus (4 g para el sulbactam).

Uso en niños, lactantes y recién nacidos

A los niños, lactantes y recién nacidos (a partir de 1 semana de edad) se les debe administrar generalmente una dosis diaria de 150 mg/kg de peso corporal (equivalente a 100 mg/kg/día de ampicilina y 50 mg/kg/día de sulbactam), dividida en dosis cada 6 u 8 horas.

A los recién nacidos durante la primera semana de vida (especialmente prematuros) el medicamento generalmente se debe administrar en una dosis de 75 mg/kg/día (equivalente a 50 mg/kg/día de ampicilina y 25 mg/kg/día de sulbactam), dividida en dosis cada 12 horas.

Para la profilaxis de infecciones quirúrgicas, la dosis del medicamento Ampiplus es de 1,5-3 g, que debe administrarse durante la anestesia de inducción, lo que garantiza tiempo suficiente para alcanzar concentraciones efectivas en el suero sanguíneo y los tejidos durante la cirugía. La dosis puede repetirse cada 6-8 horas; el uso del medicamento generalmente debe interrumpirse a las 24 horas después de la cirugía, salvo en casos en que la administración de Ampiplus esté indicada con fines terapéuticos.

Para el tratamiento de la gonorrea no complicada, Ampiplus puede administrarse una sola vez en dosis de 1,5 g por vía intravenosa o intramuscular. Con el fin de prolongar la concentración de sulbactam y ampicilina en el plasma sanguíneo, se debe administrar simultáneamente probenecid en dosis de 1 g por vía oral.

Uso en pacientes con alteraciones de la función renal

En pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min), la eliminación de sulbactam y ampicilina se ralentiza de forma similar, por lo que su relación en el plasma sanguíneo no cambia. En tales pacientes, los intervalos entre las dosis del medicamento Ampiplus deben prolongarse de acuerdo con la práctica habitual para la ampicilina.

Tabla 2

Pacientes sometidos a diálisis

Tanto sulbactam como ampicilina se eliminan de manera similar mediante hemodiálisis. Por lo tanto, se debe administrar Ampiplús inmediatamente después de la diálisis y posteriormente, hasta el inicio de la siguiente diálisis, administrarlo con un intervalo de 48 horas.

Uso en pacientes con alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función hepática.

Uso en pacientes de edad avanzada

En ausencia de insuficiencia renal, no se requiere ajuste de la dosis de Ampiplús en pacientes de edad avanzada.

Duración del tratamiento depende de la gravedad de la infección y generalmente oscila entre 5 y 14 días; sin embargo, en casos más graves puede prolongarse o puede requerirse la administración adicional de ampicilina. Por lo general, el tratamiento debe continuar durante otras 48 horas tras la normalización de la temperatura corporal y la desaparición de otros signos y síntomas de infección bacteriana.

La duración del tratamiento de las infecciones causadas por estreptococos hemolíticos debe ser de al menos 10 días con el fin de prevenir la fiebre reumática y el glomerulonefritis.

Instrucciones para la reconstitución

La solución concentrada para administración intramuscular debe utilizarse dentro de la primera hora tras la reconstitución.

El tiempo de uso del medicamento para infusión intravenosa, según el tipo de disolvente elegido, se indica a continuación:

Tabla 3

Niños.

Aplicar en niños desde el nacimiento.

Sobredosis.

Los datos disponibles sobre la toxicidad aguda de la ampicilina/sulbactam en humanos son limitados. Se podría esperar que la sobredosis de este medicamento produjca manifestaciones correspondientes al perfil de efectos adversos del medicamento Ampiplús (véase la sección «Reacciones adversas» más abajo). Se espera que, en caso de sobredosis, las reacciones adversas se registren con mayor frecuencia y sean de mayor gravedad. Dosis muy elevadas de antibióticos beta-lactámicos pueden provocar convulsiones epilépticas. Dado que tanto la ampicilina como el sulbactam se eliminan de la circulación sanguínea mediante hemodiálisis, la realización de hemodiálisis puede aumentar la eliminación del medicamento del organismo en caso de sobredosis en pacientes con alteración de la función renal. El shock anafiláctico, que no constituye una intoxicación, se observa muy raramente, pero siempre representa un riesgo vital.

Tratamiento

Para eliminar las convulsiones provocadas por la sobredosis, se debe administrar diazepam. En caso de shock anafiláctico, se debe iniciar inmediatamente el tratamiento adecuado.

Reacciones adversas.

Al administrar ampicilina sódica/sulbactam sódico por vía intramuscular (i.m.) o intravenosa (i.v.), pueden presentarse reacciones adversas que han ocurrido con la ampicilina empleada como monoterapia.

Todas las reacciones adversas incluidas en la lista están ordenadas según las categorías de órganos y sistemas del MedDRA. Dentro de cada categoría, las reacciones adversas (RA) se enumeran en orden decreciente de frecuencia. La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones

Frecuencia no conocida: colitis pseudomembranosa.

Sistema sanguíneo y del sistema linfático

Frecuentes: anemia, trombocitopenia, eosinofilia.

Poco frecuentes: leucopenia, neutropenia.

Muy raras: insuficiencia medular, pancitopenia.

Frecuencia no conocida: anemia hemolítica, agranulocitosis, púrpura trombocitopénica.

Sistema inmunitario

Frecuencia no conocida: reacciones de hipersensibilidad, shock anafiláctico, reacción anafilactoide, reacción anafiláctica, shock anafilactoide, edema de glotis, enfermedad del suero.

Sistema nervioso

Poco frecuentes: cefalea.

Frecuencia no conocida: convulsiones, vértigo, somnolencia, efecto sedante.

Corazón

Frecuencia no conocida: taquicardia.

Vasos sanguíneos

Frecuentes: flebitis.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuencia no conocida: síndrome de dificultad respiratoria.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: diarrea.

Poco frecuentes: vómitos.

Raras: dolor abdominal, náuseas, glossitis, flatulencia.

Frecuencia no conocida: enterocolitis, estomatitis, cambio del color de la lengua, melena, dispepsia, edema de lengua.

Trastornos hepato-biliares

Frecuentes: hiperbilirrubinemia (ver sección «Precauciones de uso»).

Frecuencia no conocida: hepatitis colestásica, colestasis, colestasis hepática, alteración de la función hepática, ictericia (ver sección «Precauciones de uso»).

Piel y tejido subcutáneo

Poco frecuentes: erupción cutánea (exantema), prurito.

Raras: eritema.

Frecuencia no conocida: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, pustulosis exantemática generalizada aguda (PEG), dermatitis exfoliativa, angioedema, urticaria, dermatitis, erupción maculopapular, exantema semejante al sarampión, hipersensibilidad, vasculitis (ver sección «Precauciones de uso»).

Riñón y sistema urinario

Frecuencia no conocida: nefritis tubulointersticial.

Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración

Frecuentes: dolor en el sitio de inyección (tras la administración intramuscular).

Poco frecuentes: fatiga, malestar general, inflamación de las membranas mucosas.

Raras: hipertermia.

Frecuencia no conocida: reacción en el sitio de inyección, dolor en el pecho, edema facial.

Resultados de pruebas de laboratorio

Frecuentes: aumento del nivel de alanina aminotransferasa (ALT), aumento del nivel de aspartato aminotransferasa (AST) (ver sección «Precauciones de uso»).

Muy raras: prolongación del tiempo de coagulación de la sangre*, prolongación del tiempo de protrombina*.

Frecuencia no conocida: disminución de la presión arterial.

* Estos síntomas son reversibles.

Colitis pseudomembranosa

En caso de diarrea grave y persistente, debe considerarse la posibilidad de colitis pseudomembranosa inducida por antibióticos, que puede poner en peligro la vida. Por lo tanto, en tales casos, el uso del medicamento Ampiplús debe suspenderse inmediatamente y debe iniciarse un tratamiento adecuado (por ejemplo, vancomicina 250 mg por vía oral, cuatro veces al día). Está contraindicado el uso de medicamentos que disminuyan la peristalsis.

Reacciones de hipersensibilidad

Si aparecen síntomas de reacciones alérgicas (por ejemplo, erupción cutánea, prurito, exantema urticarial, erupciones maculopapulares, exantema semejante al sarampión), debe suspenderse el uso del medicamento.

Puede requerirse asistencia médica de emergencia si aparecen signos de una reacción de hipersensibilidad aguda grave (edema facial, hinchazón de la lengua, inflamación interna de la glotis con estrechamiento de las vías respiratorias, reacciones cutáneas graves como eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), taquicardia, disnea, fiebre medicamentosa, eosinofilia, enfermedad del suero, anemia hemolítica, vasculitis alérgica y nefritis, disminución de la presión arterial, reacción anafilactoide, shock anafiláctico).

Puede existir una similitud de antígenos entre los hongos cutáneos y la penicilina, por lo tanto, en personas que padecen o han padecido infecciones fúngicas de la piel, no puede descartarse una reacción de hipersensibilidad tras el segundo contacto con el antígeno, incluso en el primer uso de penicilina.

Un exantema típico semejante al sarampión tras la administración de ampicilina, que aparece entre los 5 y 11 días después del inicio del tratamiento, permite continuar el tratamiento con derivados de la penicilina.

Crisis epiléptica

Puede ocurrir una crisis epiléptica con la administración de todas las penicilinas debido a concentraciones muy elevadas en suero. Por lo tanto, el medicamento debe usarse con precaución, especialmente en pacientes con alteración de la función renal (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se recomienda a los médicos notificar cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Ampiplús no debe mezclarse con productos sanguíneos ni con hidrolizados de proteínas. Debido a la incompatibilidad química entre las penicilinas y los aminoglucósidos, que conduce a la inactivación de estos últimos, Ampiplús no debe mezclarse con aminoglucósidos en la misma jeringa ni en la misma solución para infusión. Estas dos sustancias deben administrarse en sitios diferentes con un intervalo mínimo de 1 hora.

Además, son incompatibles y deben usarse por separado: metronidazol, derivados inyectables de tetraciclina como la oxitetra-ciclina, rolitetaciclina y doxiciclina, así como tiopental sódico, prednisolona, procaina al 2 %, cloruro de suxametonio y noradrenalina. Los signos visibles de incompatibilidad incluyen precipitación, opacidad o cambio de color.

Envase.

Frasco; 1, 10 o 25 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

ANTIBIOTICE SA

ANTIBIOTICE SA

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Valea Lupului 1, Iași 707410, Rumanía

1, Valea Lupului Street, 707410, Iasi, Romania