AMBROXOL-KV

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Ambroxol-KV (AMBROXOL-KV)

Composizione:

Principio attivo: 1 compressa contiene cloridrato di ambroxolo 30 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais; biossido di silicio colloidale anidro; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma cilindrica piatta con bordi smussati e solco, di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Medicinali utilizzati in caso di tosse e malattie da raffreddamento. Agenti mucolitici. Codice ATC R05C B06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

È stato dimostrato preclinicamente che la sostanza attiva del medicinale, il cloridrato di ambroxolo, aumenta la formazione del componente sieroso del secreto bronchiale. L'ambroxolo potenzia l'escrezione del surfattante polmonare agendo direttamente sui pneumociti di tipo II negli alveoli e sulle cellule di Clara nei bronchioli, e stimola inoltre l'attività ciliare, riducendo così la viscosità del muco e migliorandone l'eliminazione (clearance mucociliare). Il miglioramento della clearance mucociliare è stato confermato in studi clinico-farmacologici.

L'aumento della produzione di secreto sieroso e il potenziamento della clearance mucociliare facilitano l'espettorazione e riducono la tosse.

Nei pazienti con BPCO che assumevano cloridrato di ambroxolo in capsule a rilascio prolungato da 75 mg per 6 mesi, si è osservata una significativa riduzione delle esacerbazioni rispetto al placebo già alla fine del secondo mese di trattamento. Nei pazienti trattati con cloridrato di ambroxolo, la malattia è durata significativamente meno giorni e si è reso necessario un minor numero di giorni di terapia antibiotica. In questi pazienti si è osservata anche una riduzione statisticamente significativa dei sintomi come difficoltà nell'espettorazione, tosse, dispnea e rumori all'auscultazione, rispetto al gruppo placebo.

Un effetto anestetico locale del cloridrato di ambroxolo è stato osservato nel modello dell'occhio di coniglio, fenomeno che potrebbe essere spiegato dalle proprietà di blocco dei canali del sodio. Studi in vitro hanno dimostrato che il cloridrato di ambroxolo blocca i canali del sodio neuronali; tale legame è reversibile e dipendente dalla concentrazione.

Il cloridrato di ambroxolo ha mostrato un effetto antinfiammatorio in vitro. In particolare, il cloridrato di ambroxolo riduce significativamente il rilascio di citochine da parte di cellule mononucleate e polimorfonucleate del sangue e dei tessuti.

Studi clinici condotti su pazienti con faringite hanno dimostrato una significativa riduzione del dolore e del rossore alla gola dopo l'assunzione del medicinale.

Grazie alle sue proprietà farmacologiche, l'ambroxolo ha rapidamente alleviato il dolore durante il trattamento delle patologie delle vie respiratorie superiori, come osservato negli studi sull'efficacia clinica delle formulazioni inalatorie di ambroxolo.

L'uso del cloridrato di ambroxolo aumenta la concentrazione di antibiotici (amoxicillina, cefuroxima, eritromicina e doxiciclina) nel secreto broncopolmonare e nel muco. Tuttavia, al momento non è stata riscontrata alcuna rilevanza clinica di questo effetto.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L'assorbimento del cloridrato di ambroxolo dalle formulazioni orali a rilascio immediato è rapido e completo, con una relazione lineare alla dose nell'intervallo terapeutico. Il livello massimo nel plasma viene raggiunto entro 1-2,5 ore dopo l'assunzione orale di formulazioni a rilascio rapido e mediamente dopo circa 6,5 ore con le formulazioni a rilascio prolungato.

La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione di una compressa da 30 mg è del 79%.

Distribuzione. Dopo somministrazione orale, la distribuzione del cloridrato di ambroxolo dal sangue ai tessuti è rapida ed evidente, con la concentrazione più elevata della sostanza attiva nei polmoni. Il volume di distribuzione previsto dopo somministrazione orale è di 552 l. Nel plasma, nell'intervallo terapeutico di dosi, circa il 90% del farmaco è legato alle proteine.

Mantenimento e escrezione. Circa il 30% della dose somministrata per via orale viene eliminato a seguito del metabolismo presistemico. Il cloridrato di ambroxolo viene metabolizzato principalmente nel fegato attraverso processi di glucuronizzazione e scissione fino all'acido dibromantranilico (circa il 10% della dose). Studi effettuati su microsomi epatici umani hanno dimostrato che CYP3A4 è responsabile del metabolismo del cloridrato di ambroxolo all'acido dibromantranilico.

Entro 3 giorni dall'assunzione orale, circa il 6% della dose viene escreto nelle urine in forma inalterata e circa il 26% della dose – in forma coniugata.

L'emivita di eliminazione dal plasma è di circa 10 ore. L'clearance totale è di circa 660 ml/min. L'clearance renale è circa l'8% di quello totale. Entro 5 giorni, circa l'83% della dose totale viene eliminato con le urine.

Farmacocinetica in gruppi speciali di pazienti. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, l'eliminazione del cloridrato di ambroxolo è ridotta, determinando un livello plasmatico da 1,3 a 2 volte superiore. Tuttavia, poiché l'intervallo terapeutico del cloridrato di ambroxolo è sufficientemente ampio, non è necessario modificare il dosaggio.

Età e sesso non hanno un'influenza clinicamente rilevante sulla farmacocinetica del cloridrato di ambroxolo; pertanto non è richiesta alcuna correzione della dose.

L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità del cloridrato di ambroxolo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia secretolitica nelle affezioni broncopolmonari acute e croniche associate a disturbi della secrezione bronchiale e ridotta mobilizzazione del muco.

Controindicazioni.

Ambroxol-KV non deve essere utilizzato nei pazienti con nota ipersensibilità all’ambroxolo cloridrato o ad altri componenti del medicinale.

Ambroxol-KV, compresse da 30 mg, non è indicato per l’uso in bambini di età inferiore ai 6 anni a causa della dose. A questa categoria di pazienti si raccomanda di somministrare cloridrato di ambroxolo in una forma farmaceutica adatta all’uso in pediatria.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’uso concomitante del medicinale Ambroxol-KV e di agenti inibitori della tosse può portare ad un eccessivo accumulo di muco a causa della soppressione del riflesso della tosse.

Pertanto, tale combinazione è possibile solo dopo un’attenta valutazione da parte del medico del rapporto tra beneficio atteso e rischio potenziale dell’uso.

Caratteristiche di impiego.

Sono state segnalate gravi reazioni cutanee: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ)/necrolisi epidermica tossica (NET) e pustolosi esantematica generalizzata acuta (PEG), associate all'uso di cloridrato di ambroxolo. In caso di comparsa di eruzioni cutanee in evoluzione (talvolta associate alla formazione di vesciche o lesioni delle mucose), il trattamento con cloridrato di ambroxolo deve essere immediatamente interrotto e si deve ricorrere a cure mediche.

Le compresse di Ambroxol-KV contengono 684 mg di lattosio nella dose giornaliera massima raccomandata (120 mg).

Il medicinale non deve essere assunto da pazienti affetti da rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di lattasi di Lapp o da malassorbimento di glucosio e galattosio.

Il medicinale Ambroxol-KV deve essere usato con cautela in caso di alterazione della motilità bronchiale e di ipersecrezione di muco (ad esempio in malattie rare come la diskinésia ciliare primaria), a causa del rischio di favorire l'accumulo di secrezioni.

I pazienti con compromissione della funzionalità renale o con grave insufficienza epatica devono assumere Ambroxol-KV solo dopo aver consultato il medico. L'uso di ambroxolo, come di qualsiasi principio attivo metabolizzato nel fegato ed eliminato poi dai reni, può portare all'accumulo di metaboliti epatici nei pazienti con grave insufficienza renale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Il cloridrato di ambroxolo attraversa la barriera placentare. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sul corso della gravidanza, sullo sviluppo dell’embrione/feto, sul parto o sullo sviluppo postnatale. Studi clinici sull’uso del medicinale dopo la 28ª settimana di gravidanza non hanno evidenziato alcun effetto dannoso sul feto.

Tuttavia, è necessario osservare le usuali precauzioni nell’uso di medicinali durante la gravidanza. In particolare, l’uso di Ambroxol-KV non è raccomandato nel primo trimestre di gravidanza.

Allattamento. Il cloridrato di ambroxolo passa nel latte materno. L’uso di Ambroxol-KV non è raccomandato durante l’allattamento.

Fertilità. Gli studi preclinici non indicano un effetto dannoso diretto o indiretto sulla fertilità.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Non sono disponibili dati sull’eventuale influenza dell’ambroxolo sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Non sono stati condotti studi specifici a tale riguardo.

Modalità e posologia.

Se non diversamente prescritto, la dose raccomandata del medicinale Ambroxol-KV è la seguente:

bambini di età compresa tra 6 e 12 anni: in genere, la dose è di 1/2 compressa da 2 a 3 volte al giorno (equivalente a 30-45 mg di cloridrato di ambroxolo/giorno);

adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni: in genere, la dose è di 1 compressa 3 volte al giorno per i primi 2-3 giorni (equivalente a 90 mg di cloridrato di ambroxolo/giorno).

Il trattamento prosegue con l'assunzione di 1 compressa 2 volte al giorno (equivalente a 60 mg di cloridrato di ambroxolo/giorno).

Se necessario, l'effetto terapeutico negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni può essere potenziato assumendo 2 compresse 2 volte al giorno (equivalente a 120 mg di cloridrato di ambroxolo/giorno).

Le compresse devono essere inghiottite intere con una quantità sufficiente di liquido (ad esempio acqua, tè o succo di frutta), durante il pasto o indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Ambroxol-KV non deve essere utilizzato per più di 4-5 giorni senza consultare un medico.

In generale, non vi sono limitazioni riguardo alla durata del trattamento, ma una terapia prolungata deve essere effettuata sotto controllo medico.

Bambini.

Il medicinale è indicato nei bambini di età superiore a 6 anni che non tollerano lo sciroppo o la soluzione orale e per inalazione.

Sovradosaggio.

Attualmente non ci sono segnalazioni di casi di sovradosaggio nell'uomo. I sintomi noti da singole segnalazioni di sovradosaggio e/o di uso accidentale del medicinale corrispondono alle note reazioni avverse osservate con l'uso di Ambroxol-KV alle dosi raccomandate e richiedono un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione:

Effetti sull'apparato immunitario:

raramente – reazioni di ipersensibilità;

frequenza non nota – reazioni anafilattiche, comprese anafilassi shock, angioedema e prurito.

Effetti sulla cute e sul tessuto sottocutaneo:

raramente – eruzioni cutanee, orticaria;

frequenza non nota – gravi reazioni avverse cutanee (inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson/ necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica acuta generalizzata).

Effetti sull'apparato gastrointestinale:

frequentemente – nausea;

non frequentemente – vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale;

molto raramente – ipersalivazione.

Effetti sull'apparato respiratorio, organi del torace e mediastino:

frequenza non nota – dispnea (come reazione di ipersensibilità).

Disturbi generali:

non frequentemente – febbre, reazioni a carico delle mucose.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è un'importante procedura che permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si prega di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta al Centro di Esperto di Stato del Ministero della Salute dell'Ucraina.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in blister; 2 blister in confezione.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore. S.p.A. «FABBRICA VITAMINE KYIV».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

04073, Ucraina, città di Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua.