VIDORA

INSTRUCCIONES DE USO PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Vidora (Vidora)

Composición:

Principio activo: drospirenona, etinilestradiol;

1 blíster contiene 28 tabletas (21 tabletas activas de color amarillo y 7 tabletas de placebo de color blanco);

1 tableta recubierta con película, de color amarillo, contiene drospirenona 3,0 mg y etinilestradiol 0,03 mg;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, almidón pregelatinizado, crospovidona Plasdone XL-10, crospovidona Plasdone XL, povidona K-30, polisorbato 80, estearato de magnesio, Opadry® amarillo (polietilenglicol, alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E 171), talco, óxido de hierro amarillo (E 172)).

1 tableta recubierta con película, de color blanco (placebo) contiene:

Excipientes: lactosa anhidra, povidona K-30, estearato de magnesio, Opadry® II blanco (alcohol polivinílico (fracción hidrolizada), dióxido de titanio (E 171), macrogol 3350, talco (E 553b)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: Tabletas activas: tabletas redondas, recubiertas con película, de color amarillo. Tabletas de placebo: tabletas redondas, recubiertas con película, de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Contraceptivos hormonales para uso sistémico. Drospirenona y etinilestradiol. Código ATC G03A A12.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El índice de Pearl de fallos anticonceptivos del medicamento es de 0,09 (intervalo de confianza (IC) bilateral del 95 % superior - 0,32).

El índice de Pearl total (fallos anticonceptivos + errores por parte de las pacientes) para el medicamento es de 0,57 (IC del 95 % bilateral superior - 0,90).

La acción anticonceptiva de los anticonceptivos orales combinados (AOC) se basa en la interacción de varios factores, siendo los más importantes la supresión de la ovulación y los cambios en la secreción cervical.

Vidora es un AOC que contiene etinilestradiol y el progestágeno drospirenona. En dosis terapéuticas, la drospirenona presenta propiedades antiandrógenas y propiedades antimineralocorticoides moderadas. No posee actividad estrogénica, glucocorticoides ni antiglucocorticoides. Por lo tanto, el perfil farmacológico de la drospirenona es similar al de la progesterona natural.

Según datos de estudios, las propiedades antimineralocorticoides moderadas de Vidora producen un efecto antimineralocorticoide moderado.

Farmacocinética.

Drospirenona

Absorción. La drospirenona administrada por vía oral se absorbe rápida y completamente. La concentración máxima en suero, que alcanza 38 ng/ml, se logra aproximadamente entre 1-2 horas tras una dosis oral única. La biodisponibilidad es de aproximadamente 76-85 %. La ingesta simultánea de alimentos no afecta la biodisponibilidad de la drospirenona.

Distribución. Tras la administración oral, la concentración de drospirenona en suero disminuye con un periodo terminal medio de eliminación de aproximadamente 31 horas. La drospirenona se une a la albúmina sérica, pero no se une a la globulina que transporta hormonas sexuales (SHBG) ni a la globulina que transporta corticoides (CBG). Como esteroide libre en suero, solo el 3-5 % de la concentración total de drospirenona está presente. El aumento del nivel de SHBG inducido por el etinilestradiol no afecta la unión de la drospirenona a las proteínas séricas. El volumen medio aparente de distribución de la drospirenona es de 3,7 ± 1,21 l/kg.

Metabolismo. Tras la administración oral, la drospirenona se metaboliza ampliamente. Los principales metabolitos en plasma son la forma ácida de drospirenona, formada por la apertura del anillo lactónico, y el 4,5-dihidrodrosirenona-3-sulfato, formado mediante hidratación seguida de sulfatación. La drospirenona también es sustrato de metabolismo oxidativo catalizado por CYP3A4. In vitro, la drospirenona puede inhibir débil o moderadamente las enzimas del citocromo P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4.

Eliminación. El aclaramiento metabólico de la drospirenona desde el suero es de 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Solo una cantidad insignificante de drospirenona se excreta sin cambios. Los metabolitos de la drospirenona se eliminan por heces y orina en una proporción aproximada de 1,2:1,4. El periodo de semivida de los metabolitos en orina y heces es de aproximadamente 40 horas.

Concentración en estado de equilibrio. Durante el ciclo de tratamiento, la concentración máxima en estado de equilibrio de drospirenona en suero, de aproximadamente 70 ng/ml, se alcanza tras aproximadamente 8 días de tratamiento. La concentración de drospirenona en suero aumentó aproximadamente 3 veces debido a la relación entre el periodo terminal de eliminación y el intervalo de dosificación.

Categorías especiales de pacientes

Efecto de la insuficiencia renal. En estado de equilibrio durante el tratamiento con drospirenona, se observaron concentraciones séricas de drospirenona similares en mujeres con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 50-80 ml/min) y en mujeres sin alteración de la función renal. En mujeres con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-50 ml/min), las concentraciones séricas de drospirenona fueron en promedio un 37 % más altas que en mujeres con función renal normal. El tratamiento con drospirenona fue bien tolerado en mujeres con insuficiencia renal leve y moderada. El tratamiento con drospirenona no mostró ningún efecto clínicamente significativo sobre la concentración sérica de potasio.

Efecto de la insuficiencia hepática. En un estudio con dosis única, el aclaramiento oral de drospirenona se redujo aproximadamente en un 50 % en personas con insuficiencia hepática moderada en comparación con voluntarios sanos. La alteración observada en el aclaramiento de drospirenona en personas con insuficiencia hepática moderada no provocó diferencias clínicamente evidentes respecto a la concentración sérica de potasio. Incluso en presencia de diabetes mellitus y con uso concomitante de espironolactona (dos factores que pueden provocar hiperpotasemia), no se observó un aumento de la concentración sérica de potasio por encima del límite superior normal. Por lo tanto, la drospirenona es bien tolerada en personas con insuficiencia hepática leve y moderada (clase B según la clasificación de Child-Pugh).

Etnicidad. No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de la drospirenona o del etinilestradiol entre mujeres de ascendencia japonesa y europea.

Etinilestradiol

Absorción. Tras la administración oral, el etinilestradiol se absorbe rápida y completamente. Tras la administración de 30 µg, se alcanza una concentración sérica máxima de 100 pg/ml en 1-2 horas. El etinilestradiol sufre un extenso efecto de primer paso, que depende de diferencias individuales. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 45 %.

Distribución. El volumen de distribución esperado del etinilestradiol es de aproximadamente 5 l/kg, y su unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente 98 %. El etinilestradiol induce la síntesis hepática de la globulina que transporta hormonas sexuales (SHBG) y también de globulinas que transportan hormonas corticoides. Tras la administración de 30 µg de etinilestradiol, la concentración plasmática de SHBG aumenta desde 70 hasta aproximadamente 350 nmol/l.

El etinilestradiol se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna (0,02 % de la dosis).

Metabolismo. El etinilestradiol se metaboliza ampliamente en el tracto gastrointestinal y durante el primer paso hepático. Principalmente, el etinilestradiol se metaboliza mediante hidroxilación aromática, formando una gran cantidad de metabolitos hidroxilados y etilados, que están presentes como metabolitos libres y como conjugados con glucurónidos y sulfatos. El aclaramiento plasmático metabólico del etinilestradiol es de aproximadamente 5 ml/min/kg. In vitro, el etinilestradiol es un inhibidor reversible de CYP2C19, CYP1A1 y CYP1A2, y también, según su mecanismo de acción, un inhibidor de CYP3A4/5, CYP2C8 y CYP2J2.

Eliminación. El etinilestradiol no se elimina sin cambios en cantidades significativas. Los metabolitos del etinilestradiol se eliminan por orina y bilis en una proporción de 4:6. El periodo de semivida de los metabolitos es de aproximadamente 1 día. El periodo de semivida de los metabolitos es de 20 horas.

Concentración en estado de equilibrio. La concentración en estado de equilibrio se alcanza durante la segunda mitad del ciclo de tratamiento, y el nivel sérico de etinilestradiol aumenta aproximadamente entre 1,4 y 2,1 veces.

Datos preclínicos de seguridad

En animales de laboratorio, los efectos de la drospirenona y el etinilestradiol se limitaron a aquellos asociados con la acción farmacológica conocida. En particular, estudios de toxicidad reproductiva en animales mostraron efectos embriotóxicos y fetotóxicos específicos de especie. Con exposiciones superiores a las observadas en animales tratados con Vidora, en algunas especies animales se observó un efecto sobre la diferenciación sexual. Estudios de evaluación del riesgo ecológico indicaron que el etinilestradiol y la drospirenona podrían representar una amenaza potencial para el medio acuático (ver sección «Precauciones especiales de seguridad»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Anticoncepción oral.

Contraindicaciones.

No se deben utilizar anticonceptivos hormonales combinados (AHC) si existe alguno de los siguientes estados. Si cualquiera de estos estados aparece por primera vez durante el uso de AHC, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

• Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV):
  • TEV actual, incluyendo tratamiento con anticoagulantes, o antecedentes (por ejemplo, trombosis venosa profunda [TVP] o embolia pulmonar [EP]);
  • predisposición hereditaria o adquirida conocida al TEV, como resistencia a la proteína C activada (incluyendo la mutación del factor V de Leiden), deficiencia de antitrombina-III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S;
  • intervenciones quirúrgicas mayores con inmovilización prolongada (ver sección «Precauciones de uso»);
  • alto riesgo de TEV debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).
• Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TEA):
  • TEA actual o antecedentes (por ejemplo, infarto de miocardio) o síntomas premonitorios (por ejemplo, angina de pecho);
  • accidente cerebrovascular actual o antecedentes, o síntomas premonitorios (por ejemplo, ataque isquémico transitorio [AIT]);
  • predisposición hereditaria o adquirida conocida al TEA, como hiperhomocisteinemia o anticuerpos contra fosfolípidos (anticuerpos contra cardiolipina, anticoagulante lúpico);
  • antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales;
  • alto riesgo de TEA debido a múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso») o a la presencia de un solo factor de riesgo grave, como:
    • diabetes mellitus con complicaciones vasculares;
    • hipertensión arterial grave;
    • dislipoproteinemia grave.
• Enfermedad hepática grave actual o antecedentes, hasta que los parámetros de función hepática regresen a valores normales.
• Cáncer de mama actual o antecedentes, que pueda ser sensible a hormonas (ver sección «Precauciones de uso», subsección «Neoplasias malignas»).
• Insuficiencia renal grave o insuficiencia renal aguda.
• Tumores hepáticos actuales o antecedentes (benignos o malignos).
• Neoplasias malignas conocidas o sospechadas (por ejemplo, de órganos reproductivos) dependientes de hormonas sexuales.
• Hemorragia vaginal de etiología desconocida.
• Hipersensibilidad conocida a los principios activos o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Embarazo sospechado o confirmado.

El medicamento Vidorah está contraindicado con el uso concomitante de medicamentos que contengan ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, o medicamentos que contengan glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Precauciones especiales de seguridad.

Este medicamento puede representar un peligro para el medio ambiente (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe consultarse la información del medicamento que se administra concomitantemente para detectar posibles interacciones.

• Efecto de otros medicamentos sobre Vidorah

Las interacciones son posibles con medicamentos que inducen enzimas microsomales. Esto puede aumentar el aclaramiento de hormonas sexuales, lo que a su vez puede provocar alteraciones en el patrón de sangrado menstrual y/o pérdida de eficacia anticonceptiva.

Tratamiento

La inducción enzimática puede detectarse tras varios días de tratamiento. La máxima inducción enzimática generalmente se observa tras varias semanas. Tras la interrupción del tratamiento, la inducción enzimática puede persistir aproximadamente 4 semanas.

Tratamiento a corto plazo

Las mujeres que toman medicamentos inductores enzimáticos deben utilizar temporalmente un método de barrera u otro método anticonceptivo además del ACO. El método de barrera debe utilizarse durante todo el período de tratamiento con el medicamento inductor y durante al menos 28 días tras su interrupción. Si el tratamiento comienza durante el período de toma de las últimas tabletas del envase de ACO, se debe iniciar inmediatamente la toma de tabletas del siguiente envase de ACO, sin el intervalo habitual sin tabletas.

Tratamiento a largo plazo

A las mujeres sometidas a tratamiento prolongado con sustancias inductoras enzimáticas hepáticas se recomienda el uso de un método anticonceptivo de barrera u otro método anticonceptivo no hormonal adecuado.

Las siguientes interacciones se han documentado según datos publicados.

Sustancias activas que aumentan el aclaramiento del ACO (disminución de la eficacia del ACO por inducción enzimática), por ejemplo:

barbitúricos, bosentán, carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina; medicamentos utilizados en infección por VIH: ritonavir, nevirapina y efavirenz; también posiblemente felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramato y medicamentos a base de plantas que contengan extracto de hipérico (Hypericum perforatum).

Sustancias activas con efecto variable sobre el aclaramiento del ACO:

La administración concomitante de ACO con numerosas combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH y de inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, incluyendo combinaciones con inhibidores del virus de la hepatitis C (VHC), puede aumentar o disminuir las concentraciones plasmáticas de estrógenos o progestágenos. El efecto conjunto de estos cambios puede ser clínicamente relevante en algunos casos.

Por lo tanto, para detectar posibles interacciones y otras recomendaciones, debe consultarse la información sobre el uso médico del medicamento para el tratamiento de VIH/VHC que se administra concomitantemente. En caso de duda, las mujeres deben utilizar adicionalmente un método anticonceptivo de barrera durante el tratamiento con inhibidores de proteasa o inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa.

Sustancias activas que disminuyen el aclaramiento del ACO (inhibidores enzimáticos)

La relevancia clínica de la interacción potencial con inhibidores enzimáticos sigue sin aclararse.

La administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estrógenos, progestágenos o de ambos componentes.

En un estudio de dosis múltiples con la combinación drospirenona (3 mg/día)/etinilestradiol (0,002 mg/día) y el inhibidor potente de CYP3A4 ketoconazol, administrado conjuntamente durante 10 días, el AUC(0-24h) de drospirenona y etinilestradiol aumentó 2,7 y 1,4 veces, respectivamente.

Etoricoxib en dosis de 60 a 120 mg/día mostró un aumento de las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol de 1,4 a 1,6 veces, respectivamente, cuando se administró concomitantemente con un ACO que contenía 0,035 mg de etinilestradiol.

• Efecto del medicamento Vidorah sobre otros medicamentos

Los anticonceptivos orales pueden afectar el metabolismo de ciertas sustancias activas. En consecuencia, las concentraciones plasmáticas y tisulares pueden aumentar (por ejemplo, ciclosporina) o disminuir (por ejemplo, lamotrigina).

Basándose en estudios de interacción in vivo en mujeres voluntarias que utilizaron omeprazol, simvastatina y midazolam como sustratos marcadores, es poco probable una interacción clínicamente significativa de la drospirenona en dosis de 3 mg con otras sustancias activas metabolizadas por el citocromo P450.

Datos clínicos indican que el etinilestradiol inhibe el aclaramiento de sustratos de CYP1A2, lo que a su vez provoca un aumento leve (por ejemplo, teofilina) o moderado (por ejemplo, tizanidina) de sus concentraciones plasmáticas.

Interacciones farmacodinámicas

Durante estudios clínicos con pacientes que recibieron medicamentos para el tratamiento de la hepatitis viral C (VHC) que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, con o sin ribavirina, se observó un aumento de las transaminasas (ALT) superior a 5 veces por encima del límite superior normal (LSN). Esto ocurrió con mayor frecuencia en mujeres que tomaban medicamentos que contenían etinilestradiol, incluyendo anticonceptivos hormonales combinados (AHC). Además, en pacientes que recibieron tratamiento con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, también se observó un aumento de ALT en mujeres que tomaban medicamentos que contenían etinilestradiol, como los AHC (ver sección «Contraindicaciones»).

Por lo tanto, las mujeres que toman el medicamento Vidorah deben utilizar un método anticonceptivo alternativo (por ejemplo, anticonceptivos que contengan solo progestágenos o métodos no hormonales) antes de iniciar el tratamiento con esta combinación de medicamentos. La administración del medicamento Vidorah puede reanudarse 2 semanas después de finalizar el tratamiento con dicha combinación.

En pacientes con función renal normal, la administración concomitante de drospirenona con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no mostró un efecto significativo sobre los niveles séricos de potasio. Sin embargo, no se ha estudiado la administración concomitante de Vidorah con antagonistas de la aldosterona o diuréticos ahorradores de potasio. En este caso, se debe monitorear el nivel sérico de potasio durante el primer ciclo de tratamiento (ver también sección «Precauciones de uso»).

Otras formas de interacción

Análisis de laboratorio

La administración de esteroides anticonceptivos puede afectar los resultados de ciertos análisis de laboratorio, como parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroides, glándulas suprarrenales y riñón, concentraciones plasmáticas de proteínas transportadoras, como el globulina que une corticosteroides, concentraciones plasmáticas de fracciones de lípidos/lipoproteínas, parámetros del metabolismo de carbohidratos, coagulación y fibrinólisis. Por lo general, estos cambios permanecen dentro de los valores normales.

La drospirenona aumenta la actividad de renina y aldosterona en plasma, inducida por su actividad anti-mineralocorticoide moderada.

Características de uso.

La decisión de prescribir el medicamento Vídora debe tomarse teniendo en cuenta los factores de riesgo individuales actuales de la mujer, incluyendo los factores de riesgo de desarrollar TEV, así como el riesgo de TEV asociado al uso de Vídora en comparación con otros ACO (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Advertencia

• Debe discutirse con la mujer la conveniencia del uso de Vídora si existen cualquiera de los estados o factores de riesgo indicados a continuación.
• En caso de empeoramiento o aparición de los primeros síntomas de cualquiera de los estados o factores de riesgo mencionados, se recomienda que las mujeres consulten a su médico y determinen la necesidad de suspender el uso de Vídora.
• Si se sospecha o se confirma TEV o TEA, debe suspenderse el uso de ACO. Si se inicia un tratamiento anticoagulante, debe proporcionarse un método anticonceptivo alternativo adecuado debido al efecto teratogénico de los anticoagulantes (cumarinas).
• Trastornos circulatorios.

Riesgo de desarrollo de TEV

El uso de cualquier ACO aumenta el riesgo de desarrollar TEV en mujeres que los utilizan en comparación con aquellas que no los usan. Los medicamentos que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona se asocian con un riesgo más bajo de TEV. El uso de otros medicamentos, como Vídora, puede duplicar el riesgo. La decisión de usar medicamentos distintos de los de menor riesgo de TEV debe tomarse únicamente tras una discusión con la mujer. Debe asegurarse de que comprende el riesgo de TEV asociado al uso de Vídora, el grado de influencia de sus factores de riesgo individuales y el hecho de que el riesgo de TEV es más alto durante el primer año de uso. Algunos datos indican que el riesgo de TEV puede aumentar al reanudar el uso de ACO tras una interrupción de 4 semanas o más.

Entre 2 de cada 10 000 mujeres que no toman ACO y que no están embarazadas, se desarrolla un TEV durante un año. Sin embargo, en cada mujer individual el riesgo puede ser considerablemente mayor dependiendo de los factores de riesgo que presente (véase más abajo).

Se ha establecido¹ que entre 9 y 12 mujeres de cada 10 000 que usan ACO que contienen drospirenona desarrollarán TEV durante un año. Esto se compara con una tasa de 62 en mujeres que usan ACO que contienen levonorgestrel.

En ambos casos, el número de casos de TEV por año fue menor que el habitualmente esperado durante el embarazo o en el período posparto.

El TEV puede provocar consecuencias fatales en el 1-2 % de los casos.

Número de casos de TEV por 10 000 mujeres en un año

1 Estos valores se obtuvieron a partir de todos los datos de estudios epidemiológicos, considerando los riesgos relativos asociados al uso de diferentes ACO en comparación con el uso de ACO que contienen levonorgestrel.

2 En promedio, 5-7 casos por 10 000 mujeres-año, basado en el cálculo del riesgo relativo del uso de ACO que contienen levonorgestrel en comparación con mujeres que no usan ACO (aproximadamente 2,3 - 3,6 casos).

Muy raramente se han notificado casos de trombosis en otros vasos sanguíneos, por ejemplo arterias y venas del hígado, riñones, vasos mesentéricos, vasos cerebrales o de la retina, en mujeres que usan ACO.

Factores de riesgo de desarrollo de TEV

El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en mujeres que usan ACO puede ser considerablemente mayor si existen factores de riesgo adicionales, especialmente múltiples (véase la tabla 1).

El uso del medicamento Vídora está contraindicado en mujeres con múltiples factores de riesgo que puedan aumentar el riesgo de trombosis venosa (véase la sección «Contraindicaciones»). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados con cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo total de TEV. Si la relación beneficio/riesgo es desfavorable, no debe prescribirse un ACO (véase la sección «Contraindicaciones»).

Tabla 1

Factores de riesgo de desarrollo de TEV

No existe un consenso unánime sobre el posible impacto de la varicosis y la tromboflebitis superficial en el desarrollo y progresión del trombosis venosa.

Debe tenerse en cuenta el riesgo aumentado de tromboembolismo durante el embarazo, especialmente durante las 6 semanas posteriores al parto (la información sobre embarazo y lactancia se encuentra en la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Síntomas de TEV (TVP y ETE)

Se debe aconsejar a las mujeres que, ante la aparición de los síntomas descritos a continuación, acudan inmediatamente al médico e informen de que están utilizando un ACO.

Los síntomas de la TVP pueden incluir: hinchazón unilateral de la pierna y/o del pie o de una zona a lo largo de la vena en la pierna; dolor o sensibilidad aumentada en la pierna, que puede notarse solo al estar de pie o al caminar; sensación de calor en la pierna afectada; enrojecimiento o cambio del color de la piel en la pierna.

Los síntomas de la ETE pueden incluir: disnea de origen desconocido o respiración acelerada; tos repentina, posiblemente con sangre; dolor torácico repentino; sensación de desmayo o mareo; taquicardia o ritmo cardíaco irregular.

Algunos de estos síntomas (por ejemplo, disnea, tos) pueden ser inespecíficos o malinterpretados erróneamente como afecciones más comunes o menos graves (por ejemplo, infecciones respiratorias).

Otras manifestaciones de oclusión vascular pueden incluir dolor repentino, hinchazón, abdomen agudo y leve cianosis de una extremidad.

En la oclusión vascular ocular, el cuadro clínico inicial puede ser visión borrosa sin dolor, que puede progresar hasta la pérdida de la visión. A veces, la pérdida de la visión se desarrolla casi instantáneamente.

Riesgo de ATE

Según datos de estudios epidemiológicos, el uso de cualquier ACO se asocia con un riesgo aumentado de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio) o eventos cerebrovasculares (ataque isquémico transitorio (AIT), accidente cerebrovascular). Los eventos tromboembólicos arteriales pueden tener consecuencias fatales.

Factores de riesgo para el desarrollo de ATE

Al utilizar ACOs, el riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales o eventos cerebrovasculares aumenta en mujeres con factores de riesgo (ver tabla 2). El uso del medicamento Vídora está contraindicado si la mujer presenta un factor de riesgo grave o múltiples factores de riesgo para el desarrollo de ATE que puedan aumentar el riesgo de trombosis arterial (ver sección «Contraindicaciones»). Si la mujer tiene más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados con cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo global. Si la relación beneficio/riesgo es desfavorable, no se deben prescribir ACOs (ver sección «Contraindicaciones»).

Tabla 2

Factores de riesgo para el desarrollo de ATE

Síntomas de ATE

Se debe aconsejar a las mujeres que, si aparecen los síntomas descritos a continuación, acudan inmediatamente al médico e informen de que están tomando un ACO.

Los síntomas de un trastorno cerebrovascular pueden incluir: entumecimiento repentino en la cara, debilidad u hormigueo en las extremidades, especialmente unilateral; alteración repentina de la marcha, mareo, pérdida de equilibrio o coordinación; confusión repentina, alteración del habla o comprensión; empeoramiento repentino de la visión en uno o ambos ojos; dolor de cabeza repentino, intenso o prolongado sin causa aparente; pérdida de conciencia o desmayo con o sin convulsiones.

El carácter transitorio de los síntomas puede indicar un accidente isquémico transitorio (AIT).

Los síntomas de infarto de miocardio pueden incluir: dolor, molestia, sensación de opresión o pesadez en el pecho, brazo o debajo del esternón; sensación de molestia que se irradia hacia la espalda, mandíbula, garganta, brazo o estómago; sensación de plenitud, indigestión o acidez gástrica; sudoración excesiva, náuseas, vómitos o mareo; debilidad extrema, ansiedad o dificultad para respirar; palpitaciones rápidas o irregulares.

Neoplasias malignas

Los resultados de algunos estudios epidemiológicos indican un aumento adicional del riesgo de cáncer de cuello uterino con el uso prolongado de ACO (> 5 años), aunque esta afirmación sigue siendo controvertida, ya que no se ha determinado completamente hasta qué punto los resultados de los estudios tienen en cuenta factores de riesgo asociados, como el comportamiento sexual y otros factores, por ejemplo, la infección por el virus del papiloma humano.

Un metaanálisis basado en 54 estudios epidemiológicos indica un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1,24) de cáncer de mama en mujeres que toman ACO. Este riesgo aumentado disminuye progresivamente durante 10 años tras la interrupción del uso de ACO. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que actualmente toman o recientemente han tomado ACO es pequeño en comparación con el riesgo general de cáncer de mama. Los resultados de estos estudios no proporcionan pruebas de una relación causal. El aumento del riesgo puede deberse tanto a un diagnóstico más temprano del cáncer de mama en mujeres que toman ACO como a un efecto biológico de los ACO, o a una combinación de ambos factores. Se ha observado una tendencia a que el cáncer de mama detectado en mujeres que alguna vez han tomado ACO sea clínicamente menos grave que en aquellas que nunca han usado ACO.

En casos aislados, se han observado en mujeres que toman ACO tumores benignos del hígado, y más raramente tumores malignos, que en algunos casos han provocado hemorragia intraperitoneal potencialmente mortal. En caso de presentarse quejas de dolor intenso en la región epigástrica, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraperitoneal, en el diagnóstico diferencial se debe considerar la posibilidad de un tumor hepático asociado al uso de ACO.

El uso de ACO en dosis altas (50 mcg de etinilestradiol) reduce el riesgo de cáncer de endometrio y de ovario. Aún queda por confirmar si estos datos son aplicables también a los ACO de baja dosis.

Cáncer de mama. (Advertencias publicadas por el Centro de Evaluación e Investigación de Fármacos (CDER) de la FDA).

Drosperisona; etinilestradiol está contraindicado en mujeres que tengan o hayan tenido cáncer de mama, ya que este cáncer puede ser sensible a las hormonas (ver sección «Contraindicaciones»).

Los estudios epidemiológicos no han encontrado una relación consistente entre el uso de anticonceptivos orales combinados (ACO) y el riesgo de cáncer de mama. Los estudios no muestran asociación entre el uso de ACO (actuales o pasados) y el riesgo de cáncer de mama. Sin embargo, algunos estudios informan de un ligero aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres que actualmente toman o han dejado de tomar recientemente (< 6 meses desde la última toma) y en aquellas que han tomado ACO en el pasado (ver sección «Reacciones adversas», subsección «Datos poscomercialización»).

Otros estados

El componente progestínico del medicamento Vídora es un antagonista de la aldosterona con propiedades conservadoras de potasio. En la mayoría de los casos no se espera un aumento del nivel de potasio durante su uso. En estudios clínicos, en algunos pacientes con insuficiencia renal leve o moderada y que tomaban simultáneamente medicamentos conservadores de potasio, se observó un ligero aumento, aunque no significativo, de los niveles de potasio en suero durante el tratamiento con drosperisona. Por ello, se recomienda controlar los niveles de potasio durante el primer ciclo de tratamiento en pacientes con insuficiencia renal. A estos pacientes también se les recomienda mantener los niveles de potasio en suero por debajo del límite superior de lo normal antes de iniciar el tratamiento, especialmente si se usan simultáneamente medicamentos conservadores de potasio (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Las mujeres con hipertrigliceridemia o antecedentes familiares de este trastorno constituyen un grupo de riesgo para el desarrollo de pancreatitis durante el uso de ACO.

Aunque se ha informado de un ligero aumento de la presión arterial en muchas mujeres que toman ACO, un aumento clínicamente significativo de la presión arterial se observa solo en casos aislados. La interrupción inmediata del ACO solo es necesaria en estos casos aislados. En caso de hipertensión arterial persistente o imposibilidad de controlar la presión arterial con medicamentos antihipertensivos, las mujeres que toman ACO deben dejar de usarlos. Si es apropiado, el uso de ACO puede reanudarse tras alcanzar la normotensión mediante tratamiento antihipertensivo.

Se ha informado de aparición o empeoramiento de las siguientes enfermedades durante el embarazo y con el uso de ACO, aunque su relación con el uso de estrógenos/progestágenos no está completamente aclarada: ictericia y/o prurito asociados con colestasis, formación de cálculos biliares, porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico-urémico, corea de Sydenham, herpes gestacional, pérdida de audición asociada con otosclerosis.

Los estrógenos exógenos pueden inducir o agravar los síntomas de angioedema.

El metabolismo de las hormonas esteroides puede estar alterado en pacientes con disfunción hepática. Trastornos hepáticos agudos o crónicos pueden requerir la interrupción del uso de ACO hasta que los parámetros de función hepática regresen a la normalidad y se excluya una relación causal con el ACO.

Debe suspenderse el uso de ACO ante la reaparición de ictericia colestásica y/o prurito asociado con colestasis que hayan ocurrido previamente durante el embarazo o con el uso previo de hormonas sexuales.

Aunque los ACO pueden afectar la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no hay datos que indiquen la necesidad de modificar el régimen terapéutico en mujeres diabéticas que toman ACO de baja dosis (<0,05 mg de etinilestradiol). Sin embargo, las mujeres con diabetes deben ser examinadas cuidadosamente durante el uso de ACO, especialmente al inicio del tratamiento.

También se han observado casos de empeoramiento de depresión endógena, epilepsia, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa durante el uso de ACO.

El estado de ánimo deprimido y la depresión son efectos adversos bien conocidos que pueden ocurrir con el uso de anticonceptivos hormonales (ver sección «Reacciones adversas»). La depresión puede ser un trastorno grave y es un factor de riesgo bien conocido de conducta suicida y suicidio. Se debe aconsejar a las mujeres que acudan al médico ante cambios de ánimo o aparición de síntomas de depresión, incluso poco después del inicio del tratamiento.

A veces puede aparecer melasma, especialmente en mujeres con antecedentes de melasma gestacional. Las mujeres propensas al melasma deben evitar la exposición directa al sol o a la radiación ultravioleta durante el uso de ACO.

Una tableta del medicamento contiene 46 mg de lactosa. En caso de trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, o si se sigue una dieta sin lactosa, debe tenerse en cuenta esta cantidad de lactosa.

Consultas/exámenes médicos

Antes de iniciar o reanudar el uso del medicamento Vídora, se recomienda obtener un historial médico completo (incluyendo antecedentes familiares), realizar un examen médico completo y descartar un embarazo. Se debe medir la presión arterial y realizar un examen médico, teniendo en cuenta las contraindicaciones (ver sección «Contraindicaciones») y precauciones de uso (ver sección «Precauciones de uso»). Se debe informar a la mujer sobre la información relativa al tromboembolismo venoso y arterial, incluyendo el riesgo asociado con el uso de Vídora en comparación con otros ACO, los síntomas de TEV y ATE, los factores de riesgo conocidos y las medidas a tomar ante sospecha de trombosis.

Se recomienda a las pacientes leer cuidadosamente el prospecto del medicamento y seguir las recomendaciones que contiene.

La frecuencia y la naturaleza de los controles deben basarse en las normas actuales de la práctica médica, considerando las características individuales de cada mujer.

Se debe advertir a las pacientes que los anticonceptivos hormonales no protegen contra la infección por VIH (SIDA) ni contra ninguna otra enfermedad de transmisión sexual.

Reducción de la eficacia

La eficacia de los ACO puede reducirse en caso de olvido de la toma de la tableta (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»), trastornos gastrointestinales (ver sección «Instrucciones de uso y dosis») o al usar simultáneamente otros medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones del ciclo

Durante el uso de ACO pueden presentarse sangrados irregulares (manchado o sangrados de escape), especialmente durante los primeros meses. Si estos sangrados continúan después de tres ciclos menstruales, deben considerarse graves.

Si persisten o aparecen secreciones sanguinolentas irregulares tras un período de sangrados regulares, deben considerarse causas no hormonales del sangrado y realizarse las medidas diagnósticas adecuadas, incluyendo exámenes para descartar tumores y embarazo. Entre las medidas diagnósticas puede incluirse una curetaje.

En algunas mujeres puede no ocurrir sangrado de privación durante el período de descanso sin tomar el medicamento. Si se toma el ACO según las instrucciones de la sección «Instrucciones de uso y dosis», el embarazo es improbable. Sin embargo, si el ACO se ha tomado de forma irregular antes de la ausencia del primer sangrado de privación o si no hay sangrado de privación durante dos ciclos, debe descartarse el embarazo antes de continuar con el uso de ACO.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El medicamento está contraindicado durante el embarazo. Si se produce un embarazo durante el uso de Vídora, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente. Sin embargo, los resultados de estudios epidemiológicos no indican un aumento del riesgo de malformaciones congénitas en hijos de madres que tomaron ACO antes del embarazo, ni tampoco una acción teratogénica por el uso accidental de ACO durante el embarazo.

Estudios en animales mostraron efectos indeseables durante el embarazo y la lactancia (ver sección «Propiedades farmacológicas»). A partir de estos estudios en animales no puede excluirse un efecto indeseable debido a la acción hormonal de los principios activos. Sin embargo, la experiencia general con el uso de ACO durante el embarazo no indica un efecto adverso en humanos.

Los datos disponibles sobre el uso del medicamento durante el embarazo son demasiado limitados para poder concluir sobre un posible efecto negativo de Vídora en el curso del embarazo o en la salud del feto y del recién nacido. Hasta la fecha no existen datos epidemiológicos adecuados.

Al reanudar el uso del medicamento Vídora, debe considerarse el aumento del riesgo de TEV durante el período posparto (ver secciones «Precauciones de uso» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Período de lactancia. Los ACO pueden afectar la lactancia, ya que pueden reducir la cantidad de leche materna y alterar su composición. Por ello, no se recomienda tomar ACO durante la lactancia. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o sus metabolitos pueden pasar a la leche materna durante el uso de ACO. Estas cantidades podrían afectar al niño.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

No se han realizado estudios sobre el efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o usar máquinas. No se ha observado efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o usar máquinas en mujeres que toman ACO.

Vía de administración y dosis.

Vía oral.

Dosis

Las tabletas deben tomarse regularmente aproximadamente a la misma hora, tomadas con un poco de líquido si es necesario, siguiendo el orden indicado en el blíster. El medicamento se toma a razón de 1 tableta al día durante 21 días consecutivos. La toma de las tabletas del siguiente envase debe comenzar tras finalizar el período de 7 días de interrupción del tratamiento, durante el cual normalmente aparece un sangrado de privación. Este sangrado suele comenzar entre el 2º y 3º día tras la toma de la última tableta y puede no finalizar antes del inicio de la toma de tabletas del siguiente envase.

Cómo comenzar la administración del medicamento Vídora

• No se han utilizado anticonceptivos hormonales previamente (mes anterior)

La toma de tabletas debe comenzar el primer día del ciclo natural (es decir, el primer día del sangrado menstrual).

• Cambio desde un ACO, anillo vaginal o sistema transdérmico

Se recomienda tomar la primera tableta de Vídora al día siguiente de tomar la última tableta activa (es decir, la tableta que contiene el principio activo), pero no más allá del día siguiente al finalizar el período de interrupción de las tabletas. En caso de haber utilizado un anillo vaginal o un parche transdérmico, se debe comenzar a tomar Vídora el día de la retirada del dispositivo, pero no más allá del día en que debería aplicarse el siguiente uso de estos productos.

• Cambio desde un método basado únicamente en progestágenos («píldora minipíldora», inyecciones, implantes) o sistema intrauterino con progestágeno

Se puede comenzar la toma de Vídora en cualquier día tras dejar de usar la «minipíldora» (en el caso de implante o sistema intrauterino, el día de su retirada; en el caso de inyección, en lugar de la siguiente inyección). Sin embargo, en todos los casos se recomienda utilizar adicionalmente un método anticonceptivo de barrera durante los primeros 7 días de tratamiento.

• Tras un aborto en el primer trimestre de embarazo

Se puede comenzar la toma del medicamento inmediatamente. En este caso, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

• Tras el parto o un aborto en el segundo trimestre del embarazo

Se recomienda comenzar la toma de Vídora entre los días 21 y 28 tras el parto o un aborto en el segundo trimestre del embarazo. Si se inicia la toma más tarde, se recomienda utilizar adicionalmente un método anticonceptivo de barrera durante los primeros 7 días de toma de las tabletas. Sin embargo, si ya ha tenido lugar una relación sexual, antes de comenzar el tratamiento debe descartarse un posible embarazo o esperar al inicio de la primera menstruación.

Para mujeres que amamantan, véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».

Qué hacer en caso de olvidar tomar una tableta

Si el retraso en la toma de cualquier tableta no supera las 12 horas, el efecto anticonceptivo del medicamento no se reduce. La tableta olvidada debe tomarse tan pronto como se recuerde. La siguiente tableta del envase debe tomarse a la hora habitual.

Si el retraso en la toma de la tableta supera las 12 horas, la protección anticonceptiva puede reducirse. En este caso, se pueden seguir dos reglas principales:

1. El intervalo sin tomar tabletas nunca debe superar los 7 días.
2. La supresión adecuada del eje hipotálamo-hipófisis-ovario se logra con la toma ininterrumpida de tabletas durante 7 días.

De acuerdo con esto, en la práctica diaria deben seguirse las siguientes recomendaciones:

• Primera semana

Debe tomarse la última tableta olvidada tan pronto como sea posible, incluso si esto implica tomar dos tabletas simultáneamente. Después, se continúa tomando las tabletas a la hora habitual. Además, durante los siguientes 7 días debe utilizarse un método anticonceptivo de barrera, por ejemplo, el preservativo. Si en los últimos 7 días ha habido relaciones sexuales, debe considerarse la posibilidad de embarazo. Cuantas más tabletas se hayan olvidado y más cercana sea la interrupción del tratamiento, mayor será el riesgo de embarazo.

• Segunda semana

Debe tomarse la última tableta olvidada tan pronto como la mujer recuerde, incluso si esto implica tomar dos tabletas simultáneamente. Después, se continúa tomando las tabletas a la hora habitual. Si las tabletas se han tomado correctamente durante los 7 días anteriores al olvido, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales. Sin embargo, si se ha olvidado más de una tableta, se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante 7 días.

• Tercera semana

El riesgo de reducción de la eficacia aumenta al acercarse al período de 7 días de interrupción. Sin embargo, siguiendo el esquema de toma descrito a continuación, puede evitarse la disminución de la protección anticonceptiva. Si se sigue una de las opciones indicadas a continuación, no será necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales, siempre que las tabletas se hayan tomado correctamente durante los 7 días previos al olvido. Si no es así, se recomienda seguir la primera de las opciones siguientes y utilizar métodos anticonceptivos de barrera adicionales durante los siguientes 7 días.

1. Debe tomarse la última tableta olvidada tan pronto como la mujer recuerde, incluso si esto implica tomar dos tabletas simultáneamente. Después, se continúa tomando las tabletas a la hora habitual. Las tabletas del siguiente envase deben comenzarse inmediatamente tras finalizar el envase anterior, es decir, no debe haber interrupción en la toma de tabletas entre dos envases. Es poco probable que la mujer tenga un sangrado de privación antes de finalizar las tabletas del segundo envase, aunque durante la toma puede presentarse sangrado intermenstrual o hemorragia de escape.
2. También puede interrumpirse la toma de tabletas del envase actual. En este caso, el período de interrupción del tratamiento no debe exceder los 7 días, incluyendo los días en que se olvidaron tabletas; la toma debe reanudarse con el siguiente envase.

Si tras un olvido en la toma de tabletas no se presenta el sangrado de privación durante la primera interrupción planificada del tratamiento, es posible un embarazo.

Recomendaciones en caso de trastornos gastrointestinales

En caso de trastornos gastrointestinales graves (como vómitos o diarrea), puede producirse una absorción incompleta del medicamento; en tal caso, deben utilizarse métodos anticonceptivos adicionales. Si los vómitos comienzan dentro de las 3-4 horas posteriores a la toma del medicamento, debe tomarse inmediatamente una nueva tableta (de sustitución). La siguiente tableta debe tomarse, si es posible, dentro de las 12 horas según el horario habitual de toma. Si han pasado más de 12 horas, se aplica la recomendación indicada anteriormente en la sección «Vía de administración y dosis», subapartado «Qué hacer en caso de olvidar tomar una tableta». Si la mujer no desea alterar su horario habitual de toma, debe tomar una tableta(s) adicional(es) del siguiente envase.

Cómo retrasar la aparición del sangrado de privación

Para retrasar el sangrado de privación, debe continuarse la toma de tabletas de Vídora de un nuevo envase sin hacer interrupción en el tratamiento. Si se desea, el período de toma puede prolongarse hasta finalizar las tabletas del segundo envase. Durante este tiempo, puede presentarse sangrado intermenstrual o hemorragia de escape. Normalmente, el tratamiento con Vídora se reanuda tras un período de 7 días sin tomar tabletas.

Para desplazar la fecha de aparición del sangrado de privación a otro día de la semana, se recomienda acortar el período de interrupción en tantos días como se desee. Debe tenerse en cuenta que cuanto más corto sea el intervalo de interrupción, mayor será la probabilidad de ausencia de sangrado de privación y de presentación de sangrado intermenstrual o hemorragia de escape durante la toma de tabletas del segundo envase (como también ocurre en caso de retraso del sangrado de privación).

Información adicional para grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

El medicamento no debe administrarse tras la menopausia.

Pacientes con insuficiencia hepática

Vídora está contraindicado en mujeres con insuficiencia hepática grave (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes con insuficiencia renal

Vídora está contraindicado en mujeres con insuficiencia renal grave o insuficiencia renal aguda (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacológicas»).

Niños

Vídora está indicado únicamente tras la aparición de la primera menstruación. Según datos epidemiológicos recopilados en más de 2000 adolescentes menores de 18 años, no existen datos que indiquen diferencias en cuanto a la seguridad y eficacia en este grupo de pacientes en comparación con mujeres de 18 años o más.

Sobredosis

Hasta la fecha, no hay datos clínicos sobre sobredosis con las tabletas de Vídora. Según la experiencia general con ACO, en caso de sobredosis pueden presentarse náuseas, vómitos y sangrado de privación. El sangrado de privación puede ocurrir incluso en niñas antes de la menarquia si el medicamento se toma accidentalmente o sin intención. No existe antídoto específico; el tratamiento debe ser sintomático.

Reacciones adversas.

Para información sobre reacciones adversas graves en mujeres que utilizan ACO, véase también la sección «Precauciones y advertencias». Las siguientes reacciones adversas se han observado durante el uso del medicamento Vídora (véase la tabla 3).

Tabla 3

Reacciones adversas observadas durante el uso del medicamento Vídora.

Descripción de reacciones adversas individuales

En mujeres que han tomado ACOs se ha observado un riesgo aumentado de desarrollar eventos trombóticos/tromboembólicos venosos o arteriales, incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio (AIT), trombosis venosa y embolia pulmonar, descritos con mayor detalle en la sección «Precauciones de uso».

Las siguientes reacciones adversas graves se han observado en mujeres que utilizaban ACOs, y también se describen en la sección «Precauciones de uso»:

• trastornos tromboembólicos venosos;
• trastornos tromboembólicos arteriales;
• hipertensión arterial;
• tumores hepáticos;
• desarrollo o empeoramiento de enfermedades cuya relación con el uso de ACOs no está completamente establecida: enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa inespecífica, epilepsia, mioma uterino, porfiria, lupus eritematoso sistémico, herpes del embarazo, corea de Sydenham, síndrome hemolítico urémico, ictericia colestásica;
• melasma;
• trastornos agudos o crónicos de la función hepática que pueden requerir la interrupción del ACO hasta que los parámetros de función hepática regresen a la normalidad.

Reacciones adversas observadas en pacientes que utilizaron ACOs: labilidad emocional, depresión; pérdida de libido; eventos tromboembólicos venosos y arteriales, incluyendo oclusión de venas profundas periféricas, trombosis y embolia de vasos pulmonares, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular (incluyendo accidente cerebrovascular hemorrágico, accidente cerebrovascular isquémico, AIT); eritema.

Otras reacciones adversas asociadas con la clase de ACOs también se mencionan en las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso» (incluyendo pérdida de audición relacionada con otosclerosis, hipertrigliceridemia y mayor riesgo de pancreatitis, formación de cálculos biliares, alteraciones en la tolerancia a la glucosa o efecto sobre la resistencia periférica a la insulina, ictericia y/o prurito relacionados con colestasis, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, urticaria).

La frecuencia de diagnóstico de cáncer de mama es ligeramente mayor entre mujeres que utilizan ACOs. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que actualmente o recientemente han utilizado ACOs es pequeño en comparación con el riesgo basal de cáncer de mama. La relación con el uso de ACOs no está clara. Véanse también las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso».

Interacciones

Pueden ocurrir sangrados intermenstruales y/o disminución del efecto anticonceptivo debido a la interacción de otros medicamentos (inductores enzimáticos) con los anticonceptivos orales (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Datos poscomercialización. (Advertencias publicadas por el Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER) de la FDA.)

Cinco estudios que compararon el riesgo de desarrollar cáncer de mama entre mujeres que alguna vez han utilizado (actualmente o en el pasado) ACOs y mujeres que nunca los han utilizado informaron ausencia de asociación entre el uso de ACOs y el riesgo de cáncer de mama, con estimaciones del efecto entre 0,90 y 1,12.

En tres estudios se comparó el riesgo de cáncer de mama entre mujeres que actualmente toman o que recientemente tomaron ACOs (menos de 6 meses desde la última toma) y mujeres que nunca los han utilizado. En uno de estos estudios se informó ausencia de asociación entre el riesgo de cáncer de mama y el uso de ACOs. Los otros dos estudios encontraron un riesgo relativo aumentado de 1,19 a 1,33 con uso actual o reciente. Ambos estudios mostraron un riesgo aumentado de cáncer de mama con uso prolongado, con un riesgo relativo que varió desde 1,03 con uso de ACOs por menos de un año hasta aproximadamente 1,4 con uso superior a 8-10 años.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechosas durante la vigilancia poscomercialización es muy importante. Permite mantener el control de la relación beneficio/riesgo de los medicamentos. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, a temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

28 comprimidos en blíster (21 comprimidos de color amarillo y 7 comprimidos de color blanco), 1 o 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Laboratorios León Farma, S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

C/ La Vallina s/n, Polígono Industrial Navatejera, Villacilambre, 24193 León, España.