URSOMAX

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento URSMAX (URSOMAX)

Composición:

Principio activo: ácido ursodesoxicólico;

1 cápsula contiene 250 mg de ácido ursodesoxicólico (calculado respecto a la sustancia seca al 100 %);

Excipientes: almidón de maíz, hidroxipropilcelulosa, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, gelatina.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina tamaño 0, cuerpo y tapa de color blanco. Contenido de la cápsula: gránulos o polvo de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en el tratamiento del hígado y de las vías biliares. Agentes utilizados en patologías biliares. Código ATC A05AA02.

Medicamentos utilizados en enfermedades del hígado, sustancias lipotrópicas. Código ATC A05B.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Una pequeña cantidad de ácido ursodesoxicólico está presente en la bilis humana.

Tras la administración oral, reduce la saturación de colesterol en la bilis, inhibiendo su absorción en el intestino y disminuyendo la secreción de colesterol hacia la bilis. Posiblemente, gracias a la dispersión del colesterol y a la formación de cristales líquidos, se produce una disolución progresiva de los cálculos biliares.

Según el conocimiento actual, se considera que el efecto del ácido ursodesoxicólico en enfermedades hepáticas y en el colestasis está determinado por la sustitución relativamente selectiva de las sales biliares tóxicas, lipofílicas y con propiedades detergentes, por el ácido ursodesoxicólico, no tóxico, citoprotector e hidrofílico, así como por la mejora de la capacidad secretora de los hepatocitos y de los procesos inmunorreguladores.

Uso en niños

Fibrosis quística

Existe información disponible en informes clínicos sobre el uso prolongado de ácido ursodesoxicólico (durante períodos de hasta 10 años) en el tratamiento de niños con alteraciones hepatobiliares asociadas a la fibrosis quística.

Hay datos que indican que el uso de ácido ursodesoxicólico puede reducir la proliferación en los conductos biliares, detener la progresión de los cambios histológicos e incluso revertir las alteraciones hepatobiliares, siempre que el tratamiento se inicie en las primeras etapas de la fibrosis quística. Para lograr una mayor eficacia terapéutica, el tratamiento con ácido ursodesoxicólico debe comenzarse inmediatamente después del diagnóstico confirmado de fibrosis quística.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, el ácido ursodesoxicólico se absorbe rápidamente en el intestino delgado y en la parte superior del íleon mediante transporte pasivo, y en el segmento terminal del íleon mediante transporte activo. El grado de absorción suele oscilar entre el 60 y el 80 %. Tras la absorción, el ácido biliar sufre en el hígado una conjugación casi completa con los aminoácidos glicina y taurina, y posteriormente es excretado con la bilis. El aclaramiento en el primer paso hepático alcanza hasta un 60 %.

Dependiendo de la dosis diaria y del trastorno subyacente o del estado hepático, el ácido ursodesoxicólico más hidrofílico se acumula en la bilis. Al mismo tiempo, se observa una disminución relativa de otras sales biliares más lipofílicas.

Mediante la acción de las bacterias intestinales, se produce una degradación parcial a ácido 7-cetolitocólico y litocólico. El ácido litocólico es hepatotóxico y provoca daño en el parénquima hepático en varias especies animales. En humanos, solo se absorbe una pequeña cantidad, que en el hígado se sulfata y, por tanto, se detoxifica antes de ser excretada con la bilis y, finalmente, con las heces.

El período biológico de semidesintegración del ácido ursodesoxicólico oscila entre 3,5 y 5,8 días.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para disolver cálculos biliares radiotransparentes de colesterol de tamaño no superior a 15 mm de diámetro en pacientes con vesícula biliar funcional, independientemente de la presencia de cálculos biliares en la misma.

Para el tratamiento del reflujo biliar gastritis.

Para el tratamiento sintomático de la cirrosis biliar primaria (CBP) en ausencia de cirrosis hepática descompensada.

Para el tratamiento de trastornos hepatobiliares en fibrosis quística en niños de 6 a 18 años de edad.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.

Inflamación aguda de la vesícula biliar o de los conductos biliares.

Obstrucción de los conductos biliares (obstrucción del conducto colédoco o del conducto cístico).

Episodios frecuentes de cólico hepático.

Cálculos biliares calcificados radiopacos.

Alteración de la contractilidad de la vesícula biliar.

Fracaso tras la portoenterostomía o ausencia de drenaje biliar adecuado en niños con atresia de vías biliares.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Las cápsulas de UrsoMax 250 mg no deben administrarse simultáneamente con colestiramina, colestipol o medicamentos antiácidos que contengan hidróxido de aluminio y/o esmectita, ya que estos fármacos se unen al ácido ursodesoxicólico en el intestino, interfiriendo así con su absorción y eficacia. Si es necesario utilizar medicamentos que contengan alguna de estas sustancias, deben administrarse al menos 2 horas antes o 2 horas después de la toma de las cápsulas de UrsoMax 250 mg.

Las cápsulas de UrsoMax 250 mg pueden aumentar la absorción de ciclosporina desde el intestino. En pacientes que reciben tratamiento con ciclosporina, el médico debe controlar la concentración de esta sustancia en sangre y, si es necesario, ajustar la dosis de ciclosporina.

En casos aislados, las cápsulas de UrsoMax 250 mg pueden reducir la absorción de ciprofloxacino.

Se sabe que la administración conjunta del ácido ursodesoxicólico (500 mg/día) y rosuvastatina (20 mg/día) provoca un ligero aumento de la concentración plasmática de rosuvastatina. La relevancia clínica de esta interacción, así como su importancia respecto a otras estatinas, es desconocida.

El ácido ursodesoxicólico disminuye la concentración máxima (Cmax) en plasma y el área bajo la curva (AUC) del antagonista del calcio nifedipino. Se recomienda una observación cuidadosa cuando se administren conjuntamente nifedipino y ácido ursodesoxicólico. Puede ser necesaria una dosis más alta de nifedipino.

Además, se ha informado de una reducción del efecto terapéutico de la dapsona.

Estos datos, junto con hallazgos in vitro, sugieren que el ácido ursodesoxicólico podría potencialmente inducir las enzimas del citocromo P450 3A. Sin embargo, en un estudio bien diseñado sobre interacciones con budesonida, un sustrato conocido del citocromo P450 3A, no se observó tal efecto.

Los anticonceptivos estrogénicos, así como los medicamentos para reducir la concentración de colesterol en sangre, pueden aumentar la secreción de colesterol por el hígado y, por tanto, favorecer la formación de cálculos en la vesícula biliar, lo cual es un efecto opuesto al del ácido ursodesoxicólico utilizado para disolverlos.

Características de uso.

Las cápsulas de UrsoMax 250 mg deben administrarse bajo supervisión médica.

Durante los primeros 3 meses de tratamiento, el médico debe realizar un monitoreo mensual de los parámetros de función hepática (aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa y gamma-glutamil transferasa); posteriormente, cada 3 meses. Esto permite determinar la presencia o ausencia de respuesta al tratamiento en pacientes con cirrosis biliar primaria, así como detectar oportunamente posibles alteraciones de la función hepática, especialmente en pacientes con cirrosis biliar primaria en estadios avanzados.

Uso para la disolución de cálculos biliares de colesterol

Para evaluar el efecto terapéutico y detectar oportunamente la calcificación de los cálculos biliares, según el tamaño del cálculo, se debe realizar la visualización de la vesícula biliar (colecistografía oral) con radiografías en posición de pie y acostado, así como control ecográfico, entre los 6 y 10 meses posteriores al inicio del tratamiento.

No se deben administrar cápsulas de UrsoMax 250 mg si no es posible visualizar la vesícula biliar en las radiografías o en caso de calcificación de los cálculos, alteración de la contractilidad de la vesícula biliar o cólicos biliares frecuentes.

Las mujeres que toman UrsoMax 250 mg en cápsulas para la disolución de cálculos biliares deben utilizar un método anticonceptivo no hormonal eficaz, ya que los anticonceptivos hormonales pueden aumentar la formación de cálculos en la vesícula biliar.

Tratamiento de pacientes con cirrosis biliar primaria (CBP) en estadios avanzados

Muy raramente se han notificado casos de descompensación de la cirrosis hepática, que parcialmente pueden regresar tras la interrupción del tratamiento.

En pacientes con CBP, muy rara vez puede ocurrir un empeoramiento de los síntomas al inicio del tratamiento, por ejemplo, un aumento del prurito. En tales casos, la dosis de UrsoMax 250 mg en cápsulas debe reducirse a una cápsula de UrsoMax 250 mg por día; posteriormente, la dosis debe aumentarse progresivamente, como se describe en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Si aparece diarrea, se debe reducir la dosis; si la diarrea persiste, debe interrumpirse el tratamiento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los estudios en animales no han mostrado efectos de la ácido ursodesoxicólico sobre la fertilidad. No existen datos sobre el efecto en la fertilidad humana.

Los datos sobre el uso de ácido ursodesoxicólico en mujeres embarazadas son insuficientes. Los estudios en animales indican toxicidad reproductiva en las primeras etapas del embarazo. Las cápsulas de UrsoMax no deben usarse durante el embarazo, salvo en casos de necesidad urgente. Las mujeres en edad fértil solo deben tomar el medicamento si utilizan métodos anticonceptivos confiables.

Se recomienda el uso de métodos anticonceptivos no hormonales o anticonceptivos orales con bajo contenido de estrógenos. A los pacientes que reciben ácido ursodesoxicólico 250 mg en cápsulas para la disolución de cálculos en la vesícula biliar se les debe recomendar el uso de métodos anticonceptivos no hormonales eficaces, ya que los anticonceptivos hormonales orales pueden favorecer la formación de cálculos en la vesícula biliar. Antes de iniciar el tratamiento, se debe descartar la posibilidad de embarazo.

De acuerdo con varios casos registrados en madres lactantes, el contenido de ácido ursodesoxicólico en la leche materna es extremadamente bajo, por lo que no se esperan efectos adversos en los lactantes alimentados con esta leche.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se ha observado ningún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos ni para utilizar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

No existen restricciones de edad para el uso de UrsoMax. Para pacientes con un peso corporal inferior a 47 kg o con dificultades para tragar las cápsulas de UrsoMax, existe otra forma farmacéutica del ácido ursodesoxicólico: la suspensión.

Para la disolución de cálculos biliares de colesterol

Aproximadamente 10 mg de ácido ursodesoxicólico/kg de peso corporal:

Tabla 1

Las cápsulas deben tomarse sin masticar, con agua, 1 vez al día por la noche antes de acostarse.

El medicamento debe tomarse de forma regular.

El tiempo necesario para disolver los cálitos biliares suele oscilar entre 6 y 24 meses. Si no se observa una reducción del tamaño de los cálculos biliares tras 12 meses de tratamiento, no es aconsejable continuar la terapia.

La eficacia del tratamiento debe evaluarse cada 6 meses mediante ecografía o estudios radiológicos. Mediante pruebas adicionales debe comprobarse si con el tiempo se ha producido calcificación de los cálculos. Si esto ocurre, el tratamiento debe interrumpirse.

Para el tratamiento de la gastritis por reflujo biliar.

1 cápsula de UrsoMax 250 mg una vez al día con algo de líquido por la noche antes de acostarse.

Habitualmente, para el tratamiento de la gastritis con reflujo biliar, las cápsulas de UrsoMax 250 mg se toman durante 10-14 días. La duración del tratamiento depende del estado del paciente. El médico deberá decidir la duración del tratamiento en cada caso de forma individual.

Para el tratamiento sintomático del colangiocarcinoma primario.

La dosis diaria depende del peso corporal y varía entre 3 y 7 cápsulas (14 ± 2 mg de ácido ursodesoxicólico/kg de peso corporal).

Durante los primeros 3 meses de tratamiento, las cápsulas de UrsoMax 250 mg deben tomarse dividiendo la dosis diaria en 3 tomas a lo largo del día. Si mejoran los parámetros de función hepática, la dosis diaria puede tomarse una vez al día por la noche.

Tabla 2

Las cápsulas deben tragarse enteras, tomando líquido junto con ellas. Es necesario mantener una administración regular.

La administración de cápsulas de UrsoMax 250 mg en la cirrosis biliar primaria puede ser indefinida en el tiempo.

En pacientes con cirrosis biliar primaria, en casos raros al inicio del tratamiento pueden empeorar los síntomas clínicos, por ejemplo, puede intensificarse la picazón. Si esto ocurre, el tratamiento debe continuarse tomando 1 cápsula de UrsoMax 250 mg por día, aumentando gradualmente la dosis (incrementando la dosis diaria semanalmente en 1 cápsula) hasta alcanzar el régimen posológico prescrito.

Uso en niños

En niños con fibrosis quística de 6 a 18 años de edad, la dosis es de 20 mg/kg/día, repartida en 2-3 tomas, pudiendo aumentarse posteriormente hasta 30 mg/kg/día si fuera necesario.

Tabla 3

Niños.

Para la disolución de cálculos biliares de colesterol, tratamiento de la gastritis por reflujo biliar y tratamiento sintomático de la CPB:

No existen restricciones de edad fundamentales para el uso de UrsoMax en niños, pero no se administran cápsulas a niños con un peso corporal inferior a 47 kg. Si el peso corporal del niño es inferior a 47 kg y/o si el niño tiene dificultades para tragar, se recomienda el uso de ácido ursodesoxicólico en forma de suspensión.

Para el tratamiento de trastornos hepatobiliares en fibrosis quística:

Administración en niños de 6 a 18 años de edad.

Sobredosis.

En caso de sobredosis puede presentarse diarrea. Otros síntomas de sobredosis son poco probables, ya que la absorción del ácido ursodesoxicólico disminuye al aumentar la dosis, por lo que la mayor parte del fármaco se excreta por las heces.

Si aparece diarrea, la dosis debe reducirse; en caso de diarrea persistente, el tratamiento debe interrumpirse.

No se requieren medidas específicas, y las consecuencias de la diarrea deben tratarse sintomáticamente, restableciendo el equilibrio de líquidos y electrolitos.

Información adicional sobre grupos de pacientes especiales

El tratamiento prolongado con dosis altas de ácido ursodesoxicólico (28-30 mg/kg/día) en pacientes con colangitis esclerosante primaria (uso fuera de la indicación registrada) se ha asociado con una mayor frecuencia de eventos adversos graves.

Reacciones adversas.

Alteraciones del tracto digestivo: se han notificado casos de evacuaciones de consistencia pastosa o diarrea durante el tratamiento con ácido ursodesoxicólico.

Muy rara vez, durante el tratamiento del cirrosis biliar primaria, se ha observado dolor abdominal intenso localizado en el hipocondrio derecho.

Alteraciones del sistema hepatobiliar.

Muy rara vez, durante el tratamiento con ácido ursodesoxicólico, puede producirse calcificación de los cálculos biliares.

Durante la terapia de las fases avanzadas del cirrosis biliar primaria, muy rara vez se ha observado descompensación del cirrosis hepática, la cual parcialmente regresó tras la interrupción del tratamiento.

Alteraciones del sistema inmunitario.

Muy rara vez pueden presentarse reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas y urticaria.

Duración del medicamento. 4 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 cápsulas por blíster. 1, 5 ó 10 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.L. «FARMEX GROUP».

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.