HOLUDEXAN

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CHOLUDEXAN (CHOLUDEXAN)

Composición:

Principio activo: ácido ursodesoxicólico;

1 cápsula contiene 300 mg de ácido ursodesoxicólico;

Sustancias auxiliares: almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Composición de la cápsula: óxido de hierro rojo (E 172), dióxido de titanio (E 171), gelatina.

Forma farmacéutica. Cápsulas duras.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras opacas de gelatina, cuerpo de color rosa, tapa de color rojo-marrón, que contienen un polvo blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en enfermedades del hígado y de las vías biliares. Medicamentos utilizados en patologías biliares. Código ATX A05AA02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Se ha encontrado una pequeña cantidad de ácido ursodesoxicólico en la bilis humana.

Tras la administración oral, reduce la saturación de colesterol en la bilis, inhibiendo su absorción en el intestino y disminuyendo la secreción de colesterol hacia la bilis. Posiblemente, gracias a la dispersión del colesterol y a la formación de cristales líquidos, se produce una disolución progresiva de los cálculos biliares.

Según el conocimiento actual, se considera que el efecto del ácido ursodesoxicólico en las enfermedades hepáticas y en el colestasis se debe al reemplazo relativo de las sales biliares tóxicas, lipofílicas y con propiedades similares a las de un detergente, por el ácido ursodesoxicólico no tóxico, hidrofílico y citoprotector, así como a la mejora de la capacidad secretora de los hepatocitos y a procesos inmunorreguladores.

Uso en niños.

Fibrosis quística.

Existe información disponible en informes clínicos sobre el uso prolongado de ácido ursodesoxicólico (por períodos de hasta 10 años) en el tratamiento de niños con alteraciones hepatobiliares asociadas a la fibrosis quística. Hay datos que indican que el uso de ácido ursodesoxicólico puede reducir la proliferación en los conductos biliares, detener la progresión de los cambios histológicos e incluso revertir las alteraciones hepatobiliares si el tratamiento se inicia en las primeras etapas de la enfermedad. Para obtener una mayor eficacia del tratamiento con ácido ursodesoxicólico, este debe comenzarse inmediatamente después del diagnóstico confirmado de fibrosis quística.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, el ácido ursodesoxicólico se absorbe rápidamente en el intestino delgado y en el íleon proximal mediante transporte pasivo, y en el íleon terminal mediante transporte activo. La velocidad de absorción suele oscilar entre el 60 y el 80 %.

Después de la absorción, el ácido biliar sufre en el hígado una conjugación casi completa con los aminoácidos glicina y taurina, y posteriormente se excreta con la bilis. El aclaramiento a su primer paso por el hígado alcanza hasta un 60 %.

Dependiendo de la dosis diaria y del trastorno subyacente o del estado del hígado, el ácido ursodesoxicólico, más hidrofílico, se acumula en la bilis. Al mismo tiempo, se observa una disminución relativa de otras sales biliares más lipofílicas.

Bajo la influencia de las bacterias intestinales, se produce una degradación parcial a ácido 7-cetolitocólico y ácido litocólico. El ácido litocólico es hepatotóxico y puede causar daño al parénquima hepático en algunas especies animales. En el ser humano, solo se absorbe una cantidad insignificante, que en el hígado se sulfata y, por tanto, se detoxica antes de ser excretada con la bilis y, finalmente, con las heces.

El período biológico de semidesintegración del ácido ursodesoxicólico oscila entre 3,5 y 5,8 días.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Enfermedades acompañadas de alteraciones en la función de producción de bilis, incluyendo la sobresaturación de colesterol.

• Prevención de la formación y disolución de cálculos biliares radiotransparentes de colesterol en pacientes con vesícula biliar funcional y cálculos en el conducto colédoco común (cálculos residuales o recurrentes tras cirugía en los conductos biliares).

• Dispepsia biliar.

• Trastornos hepatobiliares en fibrosis quística en niños de 6 a 18 años de edad.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo, a los ácidos biliares o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Inflamación aguda de la vesícula biliar o de los conductos biliares.
• Obstrucción de los conductos biliares (oclusión del conducto colédoco común o del conducto de la vesícula).
• Episodios frecuentes de cólicos hepáticos.
• Cálculos biliares calcificados radiopacos.
• Alteración de la contractilidad de la vesícula biliar.
• Úlcera péptica gástrica o duodenal en fase activa.
• Fallo tras portoenterostomía o ausencia de drenaje biliar adecuado en niños con atresia de vías biliares.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Resinas de intercambio iónico (colestiramina, colestipol) y antiácidos que contienen hidróxido de aluminio y/o smectita

La administración concomitante de estos medicamentos provoca la unión del ácido ursodesoxicólico en el intestino, impidiendo su absorción y reduciendo su eficacia. No se debe administrar este medicamento simultáneamente con colestiramina, colestipol ni con antiácidos que contengan hidróxido de aluminio y/o smectita. Si fuera necesario administrar estos medicamentos, deben tomarse al menos 2 horas antes o 2 horas después de la toma del medicamento.

Inmunosupresores (ciclosporina)

La administración concomitante con ácido ursodesoxicólico puede aumentar la absorción intestinal de ciclosporina. En caso de administración conjunta, se debe controlar la concentración plasmática de ciclosporina y, si fuera necesario, ajustar su dosis.

Antibióticos (ciprofloxacino)

En casos aislados, la administración concomitante con ácido ursodesoxicólico puede reducir la absorción de ciprofloxacino.

Estatinas (rosuvastatina)

En un estudio clínico realizado en voluntarios sanos, la administración concomitante de ácido ursodesoxicólico (500 mg/día) y rosuvastatina (20 mg/día) provocó un ligero aumento de la concentración plasmática de rosuvastatina. La relevancia clínica de esta interacción, así como su significación respecto a otras estatinas, es desconocida.

Antagonistas del calcio (nitrendipino)

Se ha demostrado que el ácido ursodesoxicólico reduce la concentración plasmática máxima (Cmáx) y el área bajo la curva (AUC) del antagonista del calcio nitrendipino en voluntarios sanos. En caso de administración concomitante, se recomienda un monitoreo cuidadoso del paciente. Puede ser necesario aumentar la dosis de nitrendipino.

Antibacterianos (dapsona)

Se han notificado casos de disminución del efecto terapéutico de la dapsona con la administración concomitante de ácido ursodesoxicólico.

Estos datos, junto con resultados obtenidos in vitro, permiten suponer que el ácido ursodesoxicólico podría potencialmente inducir los enzimas del citocromo P450 3A. Sin embargo, en un estudio bien diseñado sobre interacciones con budenosida, un sustrato comprobado del citocromo P450 3A, no se observó este efecto.

Hormonas estrogénicas y medicamentos para reducir la concentración de colesterol en plasma

La administración concomitante de estos medicamentos puede aumentar la secreción de colesterol por el hígado, favoreciendo así la formación de cálculos en la vesícula biliar, lo cual es un efecto opuesto al del ácido ursodesoxicólico, que se utiliza precisamente para disolver dichos cálculos.

Medicamentos hepatotóxicos

No se recomienda administrar este medicamento simultáneamente con medicamentos hepatotóxicos.

Características de uso.

El uso del medicamento debe realizarse bajo supervisión médica.

La base para la administración de ácido ursodesoxicólico con el fin de disolver cálculos biliares es la naturaleza de colesterol de dichos cálculos, cuyo indicador es su radiotransparencia.

No se recomienda administrar el medicamento a pacientes con cólicos biliares frecuentes, infecciones de la vesícula biliar, alteraciones graves del páncreas o enfermedades intestinales que puedan provocar cambios en la circulación enterohepática de los ácidos biliares (resección o estoma del intestino íleon, ileítis regional).

Al inicio del tratamiento prolongado para la disolución de cálculos, debe realizarse un monitoreo de los niveles de transaminasas y fosfatasa alcalina.

Durante los primeros tres meses de tratamiento, los parámetros funcionales del hígado (AST, ALT y GGT) deben controlarse cada 4 semanas y posteriormente, una vez cada tres meses. Esto permite determinar la presencia o ausencia de respuesta al tratamiento en pacientes con cirrosis biliar primaria (CBP), así como detectar oportunamente posibles alteraciones en la función hepática, especialmente en pacientes con CBP en estadios avanzados.

Uso para la disolución de cálculos biliares de colesterol

Para evaluar el progreso del tratamiento y detectar oportunamente cualquier signo de calcificación de los cálculos, dependiendo del tamaño de estos, se debe realizar la visualización de la vesícula biliar (colecistografía oral) con examen de sombras en posición de pie y acostado boca arriba (bajo control ecográfico) entre los 6 y 10 meses posteriores al inicio del tratamiento. Posteriormente, la eficacia del tratamiento debe evaluarse mediante estudios colecistográficos o ecográficos cada 6 meses.

No debe administrarse el medicamento si no es posible visualizar la vesícula biliar en las radiografías, en caso de calcificación de los cálculos, alteración de la contractilidad de la vesícula biliar o cólicos hepáticos frecuentes.

Las mujeres que toman el medicamento para disolver cálculos biliares deben utilizar un método anticonceptivo eficaz no hormonal, ya que los anticonceptivos hormonales pueden aumentar la formación de cálculos en la vesícula biliar (ver secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Tratamiento de pacientes con CBP en estadio avanzado

Durante el uso de ácido ursodesoxicólico, muy rara vez se han notificado casos de descompensación de la cirrosis hepática, que en parte pueden regresar tras la interrupción del tratamiento.

Muy rara vez, al inicio del tratamiento en pacientes con CBP, puede producirse un empeoramiento de los síntomas, por ejemplo, un aumento del prurito. En tales casos, la dosis del medicamento debe reducirse.

La probabilidad de disolución es mayor en cálculos pequeños y en una vesícula biliar funcional; la desaturación de la bilis en colesterol representa un elemento pronóstico importante para el éxito del tratamiento, aunque no es determinante, ya que la disolución también puede ocurrir como resultado del proceso físico de formación de cristales líquidos, independientemente del estado de saturación.

Si aparece diarrea, debe reducirse la dosis. Si la diarrea no cesa, debe interrumpirse el uso del medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de ácido ursodesoxicólico en mujeres embarazadas son insuficientes. Los resultados de estudios en animales indican toxicidad reproductiva en las primeras etapas del embarazo.

El medicamento no debe administrarse durante el embarazo, salvo en casos de necesidad urgente.

Las mujeres en edad fértil solo pueden usar el medicamento si utilizan métodos anticonceptivos confiables. Se recomienda el uso de métodos anticonceptivos no hormonales o anticonceptivos orales con bajo contenido de estrógenos. A las pacientes que toman el medicamento para disolver cálculos en la vesícula biliar se les debe aconsejar el uso de métodos anticonceptivos no hormonales eficaces, ya que los anticonceptivos orales hormonales pueden aumentar la formación de cálculos en la vesícula biliar. Antes de iniciar el tratamiento, debe descartarse la posibilidad de embarazo.

Lactancia

De acuerdo con varios casos documentados de uso de ácido ursodesoxicólico en mujeres que amamantan, su concentración en la leche materna es muy baja, por lo que no se espera que se produzcan efectos adversos en los niños que consumen esta leche.

Fertilidad

Los estudios en animales no mostraron efecto del ácido ursodesoxicólico sobre la fertilidad. No existen datos sobre su efecto en la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

El ácido ursodesoxicólico no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral.

Tratamiento prolongado para reducir las características litogénicas de la bilis

La dosis diaria recomendada del medicamento es de 5–10 mg/kg de peso corporal. En promedio, esto equivale a 300–600 mg por día (tomados después o durante las comidas y por la noche).

Para mantener las condiciones que favorecen la disolución de los cálculos, la duración del tratamiento debe ser ininterrumpida durante al menos 4–6 meses, y hasta 12 meses o más. Se debe continuar la administración del medicamento durante otros 3–4 meses tras la confirmación de la desaparición de los cálculos mediante estudios radiológicos o ecográficos. No obstante, la duración del tratamiento no debe exceder los 2 años.

Síndromes dispepsia y tratamiento de mantenimiento

La dosis recomendada del medicamento es de 300 mg por día, divididos en 2–3 tomas (administrar los preparados de ácido ursodesoxicólico en la dosificación correspondiente).

La dosificación del medicamento puede modificarse según criterio del médico.

No existen limitaciones fundamentales para el uso de preparados de ácido ursodesoxicólico en niños, pero no se debe administrar el ácido ursodesoxicólico en cápsulas a niños con un peso corporal inferior a 47 kg. Si un niño pesa menos de 47 kg y/o tiene dificultades para tragar, se recomienda utilizar preparados de ácido ursodesoxicólico en otra forma farmacéutica, por ejemplo, en forma de suspensión.

Fibrosis quística

Niños de 6 a 18 años de edad

La dosis diaria recomendada del medicamento es de 20 mg/kg de peso corporal, dividida en 2–3 tomas. Si fuera necesario, la dosis puede aumentarse hasta 30 mg/kg de peso corporal.

Niños

El medicamento puede administrarse a niños de 6 a 18 años de edad con trastornos hepatobiliares asociados a fibrosis quística.

Sobredosis.

En caso de sobredosis de ácido ursodesoxicólico puede presentarse diarrea. En general, otros síntomas de sobredosis son poco probables, ya que al aumentar la dosis disminuye la absorción del ácido ursodesoxicólico y la mayor parte de la dosis administrada se elimina por las heces. No se han descrito casos de sobredosis superiores a 4 g/día (esta dosis es bien tolerada).

En caso de sobredosis no se requiere la realización de medidas específicas; las consecuencias de la diarrea deben tratarse sintomáticamente, restableciendo el equilibrio de líquidos y electrolitos.

Ante la ingestión accidental de una dosis muy alta de ácido ursodesoxicólico por vía oral, se recomienda tomar las medidas preventivas habituales recomendadas en casos de intoxicación, y administrar colestiramina, teniendo en cuenta su capacidad para formar quelatos con los ácidos biliares.

Información adicional sobre grupos de pacientes especiales

El tratamiento prolongado con dosis altas de ácido ursodesoxicólico (28–30 mg/kg/día) en pacientes con colangitis esclerosante primaria (uso fuera de indicación registrada) se ha asociado con una mayor frecuencia de reacciones adversas graves.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia: muy frecuentes: (>1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

Trastornos del sistema digestivo

Durante el tratamiento con ácido ursodesoxicólico se han notificado casos de heces pastosas o diarrea.

Muy raramente, durante el tratamiento de la cirrosis biliar primaria, se ha observado dolor abdominal intenso localizado en el cuadrante superior derecho.

Trastornos del hígado y de la vesícula biliar

Muy raramente, durante el tratamiento con ácido ursodesoxicólico, puede producirse calcificación de los cálculos biliares.

En fases avanzadas de la CPB, muy raramente se ha observado descompensación de la cirrosis hepática, que parcialmente regresó tras la interrupción del tratamiento.

Trastornos del sistema inmunológico

Muy raramente pueden presentarse reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas y urticaria.

La tolerancia al ácido ursodesoxicólico cuando se utiliza en las dosis recomendadas es generalmente buena. Se han notificado casos aislados de trastornos abdominales, que normalmente desaparecieron durante el tratamiento.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua del balance beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales del sistema sanitario notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez

3 años.

Condiciones de conservación

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase

10 cápsulas por blíster, 2 o 5 o 6 o 10 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación

Bajo receta médica.

Fabricante

UORLDMEDICIN ILAC SAN. VE TİC. A.Ş. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Titular del registro

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.