TRAJECTOL

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Traektol (Traektol)

Composición:

Principio activo: moxifloxacino;

1 tableta contiene 436,8 mg de clorhidrato de moxifloxacino equivalente a 400 mg de moxifloxacino;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, povidona, estearato de magnesio, recubrimiento filmógeno: Opadry II 85F23452 (alcohol polivinílico hidrolizado, dióxido de titanio (E 171), macrogol, talco, FD&C Yellow #6/Pigmento amarillo «Sunset Yellow» FCF Laca de aluminio (E 110), óxido de hierro rojo (E 172)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas recubiertas con película, de color naranja claro, en forma de cápsula, biconvexas.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Código ATC J01M A14.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

In vitro, la moxifloxacina es activa frente a muchos microorganismos grampositivos y gramnegativos. La acción bactericida de la moxifloxacina se debe a la inhibición de dos tipos de topoisomerasas tipo II (la ADN girasa y la topoisomerasa IV), enzimas necesarias para la replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano.

Se considera que el resto de metoxi en la posición C8 mejora la actividad y reduce la selección de mutantes resistentes en bacterias grampositivas, en comparación con el resto C8-H. La presencia de un gran resto diacicloamino en la posición C-7 previene la expulsión activa mediada por los genes norA o pmrA, identificados en algunas bacterias grampositivas.

Los estudios farmacodinámicos indican que la moxifloxacina posee una actividad bactericida dependiente de la concentración. La concentración bactericida mínima (CBM) suele corresponderse con la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Efecto sobre la flora intestinal en humanos

En dos estudios con voluntarios adultos, tras la administración oral de moxifloxacina se observaron los siguientes cambios en la flora intestinal. Se redujo la cantidad de E. coli, Bacillus spp., Enterococcus y Klebsiella spp., así como de anaerobios como Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium y Peptostreptococcus. Se observó un aumento en la cantidad de Bacteroides fragilis. Los niveles de estos microorganismos volvieron a los valores normales en un plazo de dos semanas.

Mecanismo de resistencia

Los mecanismos de resistencia que inactivan las penicilinas, cefalosporinas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas no afectan a la eficacia antibacteriana de la moxifloxacina. Otros mecanismos de resistencia, tales como barreras de penetración (comunes en Pseudomonas aeruginosa) y mecanismos de expulsión, pueden influir en la sensibilidad a la moxifloxacina.

La aparición de resistencia a la moxifloxacina in vitro se ha observado como un proceso gradual que implica mutaciones puntuales en ambas topoisomerasas tipo II: la ADN girasa y la topoisomerasa IV. La moxifloxacina es un sustrato débil para los sistemas de expulsión activa en microorganismos grampositivos.

Existe resistencia cruzada con otras fluorquinolonas. Sin embargo, dado que la moxifloxacina inhibe ambas topoisomerasas (II y IV) con actividad similar en algunas bacterias grampositivas, estas bacterias pueden ser resistentes a otras quinolonas pero permanecer sensibles a la moxifloxacina.

Puntos de corte

Tabla 1

CIM clínicas y puntos de corte de difusión en disco para moxifloxacina (01.01.2012) según datos del EUCAST (Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana)

*Los puntos de corte no específicos por especie se determinaron principalmente sobre la base de datos farmacocinéticos/farmacodinámicos y no dependen del rango de distribución de la CMI de especies específicas. Estos datos se utilizan únicamente para especies para las que no se han establecido puntos de corte específicos por especie, y no se aplican a especies para las que los criterios interpretativos están sujetos a determinación.

Sensibilidad microbiana

La frecuencia de resistencia adquirida puede variar según la ubicación geográfica regional y con el tiempo, definido para especies microbianas específicas. Es recomendable disponer de información local sobre la resistencia microbiana, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar a un experto en resistencia a antibióticos, particularmente si la prevalencia local de resistencia es tan alta que la eficacia de un fármaco específico queda al menos en duda para ciertos patógenos infecciosos.

Especies sensibles

Microorganismos aerobios grampositivos

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus * (sensible a la meticilina)

Streptococcus agalactiae (grupo B)

Streptococcus milleri grupo* (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae *

Streptococcus pyogenes * (grupo A)

Streptococcus viridans grupo (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Microorganismos aerobios gramnegativos

Acinetobacter baumannii

Haemophilus influenzae *

Haemophilus parainfluenzae *

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Microorganismos anaerobios

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Otros microorganismos

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae *

Chlamydia trachomatis*

Coxiella burnetii

Mycoplasma genitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae *

Especies con posible resistencia adquirida

Microorganismos aerobios grampositivos

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus (resistente a la meticilina)+

Microorganismos aerobios gramnegativos

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella pneumoniae*#

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae*+

Proteus mirabilis*

Microorganismos anaerobios

Bacteroides fragilis*

Peptostreptococcus spp.*

Especies resistentes

Microorganismos aerobios gramnegativos

Pseudomonas aeruginosa

*Se ha demostrado actividad adecuada frente a cepas sensibles en estudios clínicos dentro de las indicaciones clínicas aprobadas.

#Las cepas productoras de BLEE son generalmente resistentes a las fluoroquinolonas.

+Tasa de resistencia > 50 % en uno o más países.

Datos preclínicos de seguridad

Se observó un efecto sobre el sistema hematopoyético (ligera disminución en el número de eritrocitos y plaquetas) en ratas y monos. Como con otros quinolonas, se observó hepatotoxicidad (elevación de enzimas hepáticas y degeneración vacuolar) en ratas, monos y perros. En monos se registraron casos de neurotoxicidad (lesión del SNC manifestada como convulsiones). Dichos efectos solo se observaron tras la administración de altas dosis de moxifloxacino o tras un uso prolongado del fármaco.

La moxifloxacina, al igual que otros quinolonas, mostró genotoxicidad en pruebas in vitro con bacterias o células de mamíferos. Dado que este efecto se explica por la interacción con la girasa bacteriana y, a concentraciones más altas, con la topoisomerasa II en células de mamíferos, se puede suponer la existencia de una concentración umbral para la genotoxicidad. En pruebas in vivo no se detectaron signos de genotoxicidad, a pesar del uso de altas dosis de moxifloxacino. Por tanto, el fármaco mostró un potencial de seguridad suficiente para el ser humano cuando se utiliza a la dosis terapéutica. La moxifloxacina no mostró efecto carcinogénico en estudios realizados en ratas.

Muchos quinolonas son fotoreactivos y pueden provocar reacciones de fototoxicidad, así como efectos fotomutagénicos y fotocarcinogénicos. Sin embargo, existen datos que indican la ausencia de propiedades fototóxicas y fotogenotóxicas de la moxifloxacina cuando se evaluó en un programa integral de pruebas in vitro e in vivo. En condiciones similares, otros quinolonas mostraron dichos efectos.

En altas concentraciones, la moxifloxacina actúa como inhibidor del componente rápido de la corriente de potasio rectificadora retardada en los cardiomiocitos, por lo que puede provocar prolongación del intervalo QT. Estudios toxicológicos en perros, en los que el fármaco se administró por vía oral en dosis ≥ 90 mg/kg, logrando concentraciones ≥ 16 mg/l, revelaron prolongación del intervalo QT sin arritmias. Se observó arritmia ventricular reversible no letal únicamente tras la administración intravenosa de una dosis acumulativa alta, más de 50 veces superior a la dosis humana recomendada (> 300 mg/kg), que produjo concentraciones plasmáticas ≥ 200 mg/l (más de 40 veces superiores al nivel terapéutico).

Se sabe que los quinolonas provocan lesión del cartílago en grandes articulaciones sinoviales en animales jóvenes. La dosis oral más baja de moxifloxacino que produce un efecto artrotóxico en perros jóvenes fue 4 veces superior a la dosis terapéutica máxima recomendada de 400 mg (calculada para un peso corporal de 50 kg), basada en la relación dosis/peso corporal (mg/kg), con concentraciones plasmáticas 2 o 3 veces superiores a las previstas con la dosis terapéutica máxima.

Estudios de toxicidad en ratas y monos (administración repetida durante períodos de hasta seis meses) no revelaron riesgo para los órganos de la visión. En estudios en perros, solo la administración de dosis altas por vía oral (≥ 60 mg/kg), que produjeron concentraciones plasmáticas ≥ 20 mg/l, provocaron cambios en el electroretinograma y, en casos aislados, atrofia de la retina.

En estudios sobre el efecto de la moxifloxacina en la función reproductiva animal, se demostró que la moxifloxacina atraviesa la placenta. Estudios en ratas (administración oral e intravenosa de moxifloxacina) y monos (administración oral de moxifloxacina) no mostraron efecto teratogénico ni efecto sobre la fertilidad. En conejos, la administración intravenosa de moxifloxacina a una dosis de 20 mg/kg produjo malformaciones esqueléticas. Se observó un aumento del número de abortos en monos y conejos con dosis terapéuticas de moxifloxacina. En ratas, se observó disminución del peso fetal, mayor frecuencia de abortos, ligero aumento de la duración del embarazo y aumento de la actividad espontánea de la descendencia tras la administración de moxifloxacina a dosis 63 veces superiores a la recomendada.

Farmacocinética.

Absorción y biodisponibilidad

Tras la administración oral, la moxifloxacina se absorbe rápidamente y casi por completo. La biodisponibilidad absoluta alcanza aproximadamente el 91 %.

En el rango de dosis de 50–800 mg tras una dosis única y a 600 mg/día durante 10 días, la farmacocinética es lineal. Tras la administración oral de una dosis de 400 mg, la concentración máxima en sangre (Cmax) se alcanza entre 0,5 y 4 horas y es de 3,1 mg/l. Las concentraciones plasmáticas máxima y mínima en estado de equilibrio (400 mg una vez al día) son de 3,2 y 0,6 mg/l, respectivamente. En estado de equilibrio, la exposición durante el intervalo de dosificación es casi un 30 % mayor que tras la primera dosis.

Distribución

La moxifloxacina se distribuye rápidamente al espacio extravascular. Tras la administración de una dosis de 400 mg, el área bajo la curva farmacocinética de concentración-tiempo (AUC) es de 35 μg·h/ml. El volumen de distribución en estado de equilibrio es de 2 l/kg. Como se determinó en experimentos in vitro y ex vivo, la unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 40–42 % y no depende de la concentración del fármaco.

Tabla 2

Concentración máxima (media geométrica) tras la administración oral única de una dosis de 400 mg de moxifloxacina

*Aplicación intravenosa de una dosis única de 400 mg.

110 horas después de la administración.

2Concentración libre.

3Desde 3 hasta 36 horas después de la administración de la dosis.

4Al final de la infusión.

Metabolismo

La moxifloxacina sufre biotransformación de fase II y se elimina por vía renal, así como en heces/bilis, tanto sin cambios como en forma de compuestos sulfatos inactivos (M1) y glucurónidos (M2). M1 y M2 son los únicos metabolitos relevantes en humanos, ambos microbiológicamente inactivos. En estudios in vitro y estudios clínicos de fase I no se observó interacción farmacocinética metabólica con otros medicamentos implicados en la biotransformación de fase I mediada por enzimas del sistema del citocromo P450. No hay indicios de metabolismo oxidativo.

Eliminación

El periodo de semieliminación del medicamento es de aproximadamente 12 horas. El aclaramiento total medio tras la administración de 400 mg oscila entre 179 y 246 ml/min. El aclaramiento renal es de aproximadamente 24–53 ml/min, lo que indica una reabsorción tubular parcial del fármaco por los riñones. Tras la administración de una dosis de 400 mg, la eliminación por orina (aproximadamente 19 % – medicamento sin cambios, aproximadamente 2,5 % – M1 y aproximadamente 14 % – M2) y por heces (aproximadamente 25 % – medicamento sin cambios, aproximadamente 36 % – M1 y ausencia de eliminación como M2) fue en conjunto de aproximadamente el 96 %. La administración concomitante de ranitidina y probenecid no modifica el aclaramiento renal del medicamento.

Pacientes de edad avanzada y pacientes con bajo peso corporal

En voluntarios sanos con bajo peso corporal (especialmente mujeres) y en voluntarios sanos de edad avanzada se observó una concentración plasmática más elevada del medicamento.

Insuficiencia renal

No se han detectado cambios significativos en la farmacocinética de la moxifloxacina en pacientes con alteración de la función renal (incluyendo pacientes con aclaramiento de creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). A medida que la función renal disminuye, la concentración del metabolito M2 (glucurónido) aumenta hasta un factor de 2,5 (en pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Alteración de la función hepática

Basándose en datos de estudios farmacocinéticos realizados con pacientes con insuficiencia hepática (clases A–C según la clasificación de Child-Pugh), no es posible determinar si existe diferencia en comparación con voluntarios sanos. La alteración de la función hepática se asoció con una mayor exposición al metabolito M1 en plasma, mientras que la exposición al principio activo original fue comparable a la de voluntarios sanos. No existe experiencia clínica suficiente sobre la administración de moxifloxacino en el tratamiento de pacientes con alteración de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de las siguientes infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles a la moxifloxacina (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas», «Precauciones de empleo» y «Reacciones adversas»), en pacientes de 18 años de edad o más.

En las siguientes indicaciones, la moxifloxacina debe utilizarse únicamente cuando no se considere adecuado el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento de tales infecciones:

• Sinusitis bacteriana aguda.
• Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis.

En las siguientes indicaciones, la moxifloxacina debe prescribirse únicamente cuando no sea adecuado el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de las infecciones mencionadas a continuación, o cuando dicho tratamiento haya resultado ineficaz:

• Neumonía adquirida en la comunidad, excepto la neumonía adquirida en la comunidad de curso grave.
• Enfermedades inflamatorias pélvicas de intensidad moderada y media (incluyendo infecciones del tracto genital superior en mujeres, como salpingitis y endometritis), no asociadas con absceso tuboovárico ni con abscesos pélvicos. El medicamento Trajectol no se recomienda para su uso como monoterapia en enfermedades inflamatorias pélvicas de intensidad moderada y media, pero puede utilizarse (excepto en cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes a la moxifloxacina) en combinación con otros agentes antibacterianos adecuados (por ejemplo, cefalosporinas), debido al creciente nivel de resistencia de Neisseria gonorrhoeae a la moxifloxacina (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Precauciones de empleo»).

El medicamento Trajectol puede utilizarse para completar un curso de tratamiento en el que la terapia inicial con la forma parenteral del medicamento Trajectol haya sido eficaz y que se haya prescrito para las siguientes indicaciones:

• Neumonía adquirida en la comunidad.
• Infecciones cutáneas y de tejidos blandos complicadas.

Trajectol, comprimidos recubiertos con película, no se recomienda para el tratamiento inicial de ninguna infección cutánea ni de tejidos blandos, ni tampoco en caso de neumonía adquirida en la comunidad de curso grave.

Se debe tener en cuenta la normativa oficial sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad conocida a la moxifloxacina, a otras quinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Edad inferior a 18 años.
• Embarazo o período de lactancia (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Antecedentes de patología tendinosa asociada al tratamiento con quinolonas.

En estudios preclínicos y clínicos, tras la administración de moxifloxacina se han observado alteraciones en la electrofisiología cardíaca, manifestadas como alargamiento del intervalo QT. Por razones de seguridad, el medicamento está contraindicado en pacientes con:

• Alargamiento congénito o adquirido del intervalo QT diagnosticado.
• Alteraciones del equilibrio electrolítico, especialmente hipokalemia no corregida.
• Bradicardia clínicamente significativa.
• Insuficiencia cardíaca clínicamente significativa con fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida.
• Antecedentes de arritmias sintomáticas.

El medicamento no debe administrarse concomitantemente con otros fármacos que alarguen el intervalo QT (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debido a la limitada experiencia clínica con el medicamento, también está contraindicado en pacientes con alteración de la función hepática (Clase C según la clasificación de Child-Pugh) y en pacientes con niveles elevados de transaminasas (más de 5 veces por encima del límite superior normal).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No puede descartarse un efecto aditivo entre la moxifloxacina y otros medicamentos que puedan provocar alargamiento del intervalo QT. Esta interacción podría aumentar el riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular del tipo torsade de pointes. Por esta razón, el uso de moxifloxacina en combinación con cualquiera de los siguientes medicamentos está contraindicado (véase también la sección «Contraindicaciones»):

• Antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida).
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida).
• Antipsicóticos (por ejemplo, fenotiazinas, pimozida, sertindol, haloperidol, sulpirida).
• Antidepresivos tricíclicos.
• Algunos agentes antimicrobianos (sauquinavir, esparfloxacino, eritromicina por vía intravenosa, pentamidina, antimaláricos, especialmente halofantrina).
• Algunos antihistamínicos (terfenadina, astemizol, mizolastina).
• Otros (cisaprida, vincaímina IV, bepridilo, difemanilo).

Debe administrarse con precaución moxifloxacina en pacientes que toman medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (por ejemplo, diuréticos de asa y tiazídicos, enemas y laxantes (en dosis altas), corticosteroides, anfotericina B), o medicamentos cuya acción se asocia con bradicardia clínicamente significativa.

Debe mantenerse un intervalo de aproximadamente 6 horas entre la administración de medicamentos que contengan cationes bivalentes o trivalentes (tales como antiácidos que contengan magnesio o aluminio, didanosina en comprimidos, sucralfato y productos que contengan hierro o zinc) y la moxifloxacina.

La administración concomitante de carbón activado y moxifloxacina por vía oral en una dosis de 400 mg reduce la biodisponibilidad sistémica del medicamento en más del 80 % debido a la inhibición de su absorción. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de estos dos medicamentos (excepto en casos de sobredosis, véase también la sección «Sobredosis»).

Tras la administración repetida de moxifloxacina en voluntarios sanos, se observó un aumento de la Cmáx de digoxina de aproximadamente un 30 %, sin efecto sobre el AUC ni sobre la concentración mínima (Cmín). Por lo tanto, no se requieren precauciones especiales en el uso concomitante de digoxina.

En estudios realizados con voluntarios y pacientes con diabetes mellitus, la administración concomitante de moxifloxacina por vía oral y glibenclamida provocó una reducción de aproximadamente un 21 % en la concentración pico de glibenclamida. Teóricamente, la combinación de glibenclamida con moxifloxacina podría provocar una hiperglucemia leve y de corta duración. Sin embargo, los cambios observados en farmacocinética no condujeron a cambios en los parámetros farmacodinámicos (nivel de glucosa en sangre, nivel de insulina). Por lo tanto, no se ha detectado una interacción clínicamente relevante entre moxifloxacina y glibenclamida.

Modificación del valor de la razón normalizada internacional (INR)

En pacientes que recibían anticoagulantes orales en combinación con agentes antibacterianos, incluyendo fluorquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas, se han notificado numerosos casos de aumento de la actividad anticoagulante. Los factores de riesgo incluyen enfermedades infecciosas (y el proceso inflamatorio asociado), edad y estado general del paciente. Debido a estas circunstancias, es difícil determinar si la infección o el tratamiento son los responsables de las alteraciones en el valor de la INR. Como medida de precaución, puede considerarse un monitoreo más frecuente de la INR. Si fuera necesario, se debe realizar un ajuste adecuado de la dosis del anticoagulante oral.

Sustancias en las que se ha demostrado ausencia de interacción clínicamente relevante con moxifloxacina: ranitidina, suplementos de calcio, teofilina, anticonceptivos orales, ciclosporina, itraconazol, morfina por vía parenteral, probenecid. Estudios in vitro sobre las enzimas del citocromo P450 humano han confirmado lo anterior. En vista de estos resultados, es poco probable una interacción metabólica mediada por enzimas del citocromo P450.

La absorción de moxifloxacina no depende de la ingestión de alimentos (incluyendo productos lácteos).

Características de uso.

Debe evitarse el uso de moxifloxacino en pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves tras la administración de medicamentos que contienen quinolonas o fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con moxifloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existe terapia alternativa y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo (ver también sección «Contraindicaciones»).

Los beneficios del tratamiento con moxifloxacino, especialmente en casos de infecciones leves, deben evaluarse considerando la información incluida en esta sección.

Alargamiento del intervalo QTc y condiciones clínicas en las que puede producirse alargamiento del intervalo QTc

Con el uso de moxifloxacino, en algunos pacientes puede producirse un aumento del intervalo QT en el electrocardiograma (ECG). El análisis de los resultados del ECG obtenidos en el marco de programas de estudios clínicos mostró que el alargamiento del intervalo QTc con moxifloxacino fue de 6 ms ± 26 ms (1,4 %) en comparación con los niveles basales. Dado que las mujeres presentan un intervalo QT más largo que los hombres, pueden ser más sensibles a los fármacos que alargan el intervalo QT. Los pacientes de edad avanzada también pueden ser más susceptibles al efecto del fármaco sobre el intervalo QT.

Debe tenerse precaución al administrar moxifloxacino junto con otros medicamentos que puedan provocar disminución de los niveles de potasio (ver secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe administrarse moxifloxacino con precaución a pacientes con estados proarritmogénicos persistentes (especialmente mujeres y pacientes de edad avanzada), como isquemia miocárdica aguda o alargamiento del intervalo QT, ya que esto puede aumentar el riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular tipo torsade de pointes y paro cardíaco (ver sección «Contraindicaciones»). El grado de alargamiento del intervalo QT puede aumentar con concentraciones más elevadas del fármaco. Por tanto, no debe superarse la dosis recomendada.

Si durante el tratamiento con el fármaco aparecen síntomas de arritmia, debe suspenderse el tratamiento y realizarse un ECG.

Hipersensibilidad/reacciones alérgicas

Se han notificado casos de hipersensibilidad y reacciones alérgicas tras la primera administración de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. Las reacciones anafilácticas pueden presentarse como un shock potencialmente mortal incluso tras la primera dosis del fármaco. En caso de manifestaciones clínicas de reacciones graves de hipersensibilidad, debe suspenderse el uso de moxifloxacino e iniciarse un tratamiento adecuado (por ejemplo, tratamiento anti-shock).

Insuficiencia hepática grave

Con el uso de moxifloxacino se han notificado casos de hepatitis fulminante que pueden conducir a insuficiencia hepática, incluyendo casos fatales (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparecen síntomas de hepatitis fulminante, como astenia rápida, ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática, se recomienda a los pacientes consultar con su médico antes de continuar el tratamiento.

Si aparecen signos de alteración de la función hepática, debe realizarse un estudio de dicha función.

Reacciones cutáneas adversas graves

Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves (RCAG), incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (NET; también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), erupción pustulosa exantemática aguda generalizada (DRESS) e hipereosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en riesgo la vida o provocar un resultado fatal, durante el uso de moxifloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Al prescribir este medicamento, los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y debe vigilarse cuidadosamente su estado. Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el moxifloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave durante el tratamiento con moxifloxacino, como SSJ, NET, DRESS o DRESS, no debe reanudarse el tratamiento con moxifloxacino en ningún caso.

Pacientes con predisposición a convulsiones

Se sabe que las quinolonas pueden provocar convulsiones. Debe administrarse con precaución quinolonas a pacientes con alteraciones del sistema nervioso central (SNC) u otros factores de riesgo que puedan provocar convulsiones o disminuir el umbral convulsivo. Si aparecen convulsiones, debe suspenderse el uso de moxifloxacino y tomarse las medidas adecuadas.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a diferentes sistemas orgánicos (musculoesquelético, nervioso, psíquico y órganos sensoriales), a veces múltiples, en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad del paciente y de factores de riesgo existentes. Debe suspenderse inmediatamente el uso de moxifloxacino ante la aparición de los primeros síntomas de cualquier reacción adversa grave, y se debe aconsejar a los pacientes que consulten a su médico.

Neuropatía periférica

En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas se han registrado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora, que provocan parestesia, hipestesia, disestesia o debilidad. A los pacientes que toman moxifloxacino se les recomienda informar a su médico si desarrollan síntomas neurológicos como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, antes de continuar el tratamiento, para prevenir estados potencialmente irreversibles (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacciones psíquicas

Las reacciones psíquicas pueden ocurrir incluso tras la primera dosis de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. En casos raros, la depresión o reacciones psíquicas han progresado hasta pensamientos suicidas y conductas de autoagresión, como intentos de suicidio (ver sección «Reacciones adversas»). Si un paciente desarrolla estas reacciones, debe suspenderse el tratamiento con moxifloxacino y tomarse las medidas adecuadas. Debe tenerse precaución al prescribir moxifloxacino a pacientes con trastornos psíquicos o antecedentes de los mismos.

Diarrea asociada al uso de antibióticos, incluyendo colitis

Se han notificado casos de diarrea asociada al uso de antibióticos (DAA) y colitis asociada al uso de antibióticos (CAA), incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea asociada a Clostridium difficile, relacionados con el uso de antibióticos de amplio espectro, incluyendo moxifloxacino. La gravedad de estos eventos puede variar desde diarrea leve hasta colitis con resultado fatal. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con moxifloxacino. En caso de sospecha o confirmación de DAA o CAA, debe suspenderse el tratamiento con agentes antimicrobianos, incluyendo moxifloxacino, y debe iniciarse inmediatamente un tratamiento terapéutico adecuado. Además, deben tomarse medidas adecuadas para controlar la infección y reducir el riesgo de transmisión. Está contraindicado el uso de fármacos que inhiban la peristalsis en pacientes con diarrea grave.

Pacientes con miastenia grave

Debe administrarse moxifloxacino con precaución a pacientes con miastenia grave (myasthenia gravis), ya que sus síntomas pueden empeorar.

Tendinitis y rotura de tendones

Durante el tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas pueden observarse tendinitis y roturas de tendones (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilaterales, que pueden desarrollarse dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento y pueden ocurrir incluso varios meses después de la suspensión del tratamiento (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»). El riesgo de tendinitis y rotura de tendones aumenta en pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal, pacientes con trasplante de órganos sólidos y en aquellos que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides. Por ello, debe evitarse la administración concomitante con corticosteroides.

Si aparecen los primeros síntomas de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe suspenderse el uso de moxifloxacino y considerarse una terapia alternativa. Debe iniciarse un tratamiento adecuado para la(s) extremidad(es) afectada(s) (por ejemplo, inmovilización). No deben usarse corticosteroides en caso de síntomas de tendinopatía.

Aneurisma de aorta y disección de la pared aórtica, regurgitación/insuficiencia valvular

Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma de aorta y disección de la pared aórtica, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como el desarrollo de regurgitación en las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos raros de aneurisma de aorta y disección de la pared aórtica, a veces complicados con rotura (incluso fatal), así como regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han recibido fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). Por tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo y considerando otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes de aneurisma o malformación congénita de válvula cardíaca, o en pacientes con aneurisma de aorta diagnosticado y/o disección de la pared aórtica, enfermedad valvular, o en presencia de otros factores de riesgo o condiciones que predispongan al desarrollo de aneurisma de aorta, disección de la pared aórtica, o regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como síndrome de Marfan o síndrome vascular de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide), o también aneurisma de aorta y su disección (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis conocida, o síndrome de Sjögren), o también regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa).

El riesgo de desarrollar aneurisma y disección de la pared aórtica, así como su rotura, puede aumentar en pacientes que reciben terapia concomitante con corticosteroides sistémicos.

En caso de dolor abdominal súbito, dolor torácico o dorsal, los pacientes deben acudir inmediatamente al médico para recibir atención de emergencia.

Debe recomendarse a los pacientes que busquen atención médica inmediata si presentan disnea aguda, taquicardia o desarrollo de hinchazón abdominal o en extremidades inferiores.

Pacientes con alteración de la función renal

Debe administrarse moxifloxacino con precaución a pacientes de edad avanzada con trastornos renales si no pueden mantener un volumen adecuado de líquidos, ya que la deshidratación aumenta el riesgo de insuficiencia renal.

Alteraciones oculares

En caso de deterioro de la visión o cualquier efecto sobre los órganos visuales, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (ver secciones «Capacidad para conducir o manejar maquinaria», «Reacciones adversas»).

Disglucemia

Como con todas las fluorquinolonas, durante el tratamiento con moxifloxacino se han notificado casos de alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, tanto hipoglucemia como hiperglucemia (ver sección «Reacciones adversas»). La disglucemia se desarrolló principalmente en pacientes de edad avanzada con diabetes que recibían simultáneamente agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, sulfonilureas) o insulina junto con moxifloxacino. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda a los pacientes con diabetes un control cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre.

Prevención de reacciones de fotosensibilización

Con el uso de quinolonas se han observado reacciones de fotosensibilización en pacientes. Sin embargo, los estudios indican que moxifloxacino tiene un riesgo más bajo de fotosensibilización. Aun así, se debe recomendar a los pacientes evitar tanto la exposición a radiación ultravioleta como la exposición prolongada y/o intensa a la luz solar durante el tratamiento con moxifloxacino (ver sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia de actividad de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, así como aquellos con antecedentes familiares de esta patología, son propensos a desarrollar reacciones hemolíticas durante el tratamiento con quinolonas. Por tanto, debe usarse moxifloxacino con precaución en esta categoría de pacientes.

Pacientes con enfermedad inflamatoria pélvica

No se recomienda el uso del medicamento Trajectol en forma de comprimidos recubiertos con película de 400 mg por vía oral en pacientes con enfermedad inflamatoria pélvica complicada (por ejemplo, asociada con absceso tubo-ovárico o absceso pélvico), para quienes se considere necesaria la terapia intravenosa.

La enfermedad inflamatoria pélvica puede estar causada por Neisseria gonorrhoeae resistente a fluorquinolonas. Por tanto, en tales casos, el uso empírico de moxifloxacino debe prescribirse simultáneamente con otro antibiótico adecuado (por ejemplo, una cefalosporina), si no puede excluirse completamente la presencia de Neisseria gonorrhoeae resistente a moxifloxacino. Si no hay mejoría clínica tras 3 días de tratamiento, debe revisarse la terapia.

Pacientes con infecciones cutáneas complicadas específicas

No se ha establecido la eficacia clínica del uso intravenoso de moxifloxacino en el tratamiento de infecciones graves asociadas con quemaduras, fascitis y pie diabético infectado, acompañado de osteomielitis.

Efecto sobre pruebas biológicas

El tratamiento con moxifloxacino puede interferir con el análisis microbiológico para la detección de Mycobacterium spp. debido a la supresión del crecimiento micobacteriano, lo que puede dar lugar a resultados falsos negativos en muestras de pacientes que actualmente están tomando moxifloxacino.

Pacientes con infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM)

No se recomienda el uso de moxifloxacino para el tratamiento de infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM). En caso de infección sospechada o confirmada por SARM, debe iniciarse un tratamiento adecuado con un agente antibacteriano apropiado (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Niños

Moxifloxacino causa lesión del cartílago en animales jóvenes (ver sección «Propiedades farmacológicas»), por lo tanto, está contraindicado su uso en niños (menores de 18 años) (ver sección «Contraindicaciones»).

Información sobre excipientes

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido recubierto con película, es decir, prácticamente exento de sodio.

El medicamento contiene el colorante amarillo del oeste (E 110), que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del uso de moxifloxacino durante el embarazo.

Los resultados de estudios en animales indican toxicidad reproductiva (ver sección «Propiedades farmacológicas»). El riesgo potencial en humanos no está establecido.

Debido al riesgo de daño por fluorquinolonas en las articulaciones de soporte en animales jóvenes (según datos experimentales) y a lesiones articulares reversibles descritas en niños que han recibido tratamiento con algunas fluorquinolonas, moxifloxacino no debe administrarse a mujeres embarazadas (ver sección «Contraindicaciones»).

Lactancia

Moxifloxacino, al igual que otras quinolonas, causa lesión del cartílago articular en animales jóvenes. Los resultados de estudios preclínicos indican que una pequeña cantidad de moxifloxacino puede pasar a la leche materna. No existen datos sobre el uso del fármaco en mujeres que amamantan. Por ello, durante la lactancia, el uso de moxifloxacino está contraindicado (ver sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

Los estudios en animales no han mostrado efecto sobre la fertilidad (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de moxifloxacino en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, las fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino, pueden provocar deterioro de la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria debido a reacciones del SNC (como mareo, pérdida aguda y temporal de la visión, ver sección «Reacciones adversas») o pérdida aguda y breve de conciencia (síncope, ver sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes observar su respuesta al moxifloxacino antes de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis (adultos)

Se recomienda tomar 1 comprimido (400 mg) de moxifloxacino al día.

Alteración de la función renal/hígado

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal de grado leve a moderado, así como en pacientes sometidos a diálisis hemática continua o diálisis peritoneal ambulatoria prolongada (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

No existe información fiable sobre pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Contraindicaciones»).

Pacientes de edad avanzada/pacientes con bajo peso corporal

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada o con bajo peso corporal.

Vía de administración

Los comprimidos deben tomarse enteros, sin masticar, acompañados de suficiente cantidad de agua. El medicamento puede tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento con la forma comprimida del medicamento Trajectol depende del tipo de infección y es la siguiente:

• Exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis: 5–10 días;
• Neumonía adquirida en la comunidad: 10 días;
• Sinusitis bacteriana aguda: 7 días;
• Infecciones inflamatorias de los órganos pélvicos de grado leve a moderado: 14 días.

Según los datos de estudios clínicos, la duración del tratamiento con la forma comprimida del medicamento Trajectol fue hasta 14 días.

Terapia escalonada (intravenosa/oral)

Durante los estudios clínicos con terapia escalonada, la mayoría de los pacientes pasaron de la vía intravenosa a la vía oral de administración de moxifloxacino en un plazo de 4 días (neumonía adquirida en la comunidad) o 6 días (infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos). La duración total recomendada del tratamiento con los comprimidos de Trajectol es de 7–14 días en caso de neumonía adquirida en la comunidad y de 7–21 días en caso de infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

No se recomienda superar la dosis indicada (400 mg una vez al día) ni la duración del tratamiento para cada indicación.

Niños.

El moxifloxacino está contraindicado en niños (menores de 18 años), ya que la eficacia y seguridad del uso de moxifloxacino en niños no han sido establecidas (véase también la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

En caso de sobredosis accidental, no se recomienda ninguna medida específica. En caso de sobredosis, se debe atender a la sintomatología clínica y realizar un tratamiento sintomático y de soporte, así como monitorización ECG debido al riesgo potencial de alargamiento del intervalo QT.

La administración simultánea de carbón activado junto con una dosis oral de 400 mg de moxifloxacino reduce la biodisponibilidad sistémica del medicamento en más del 80 %. En caso de sobredosis por vía oral, la administración temprana de carbón activado durante la fase inicial de absorción puede ser eficaz para prevenir el aumento de la acción sistémica del moxifloxacino.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas que se indican a continuación se observaron durante los estudios clínicos tras la administración de moxifloxacino a una dosis de 400 mg una vez al día (solo terapia intravenosa, terapia escalonada [intravenosa/oral] y terapia oral) y durante el período poscomercialización. Las reacciones adversas se clasificaron según su frecuencia. Todas las reacciones adversas se observaron con una frecuencia inferior al 3 %, excepto náuseas y diarrea. Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se define del siguiente modo: frecuentes (≥ 1/100, <1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, <1/100), ocasionales (≥ 1/10000, <1/1000), raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Tabla 3

*Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, incapacitantes y potencialmente irreversibles, de duración prolongada (meses o años), que afectan a distintos sistemas del organismo y órganos sensoriales, a veces múltiples (incluyendo reacciones como inflamación de tendones, rotura de tendones, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatía asociada con parestesia, depresión, fatiga, alteración de la memoria, trastornos del sueño y alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato), en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de factores de riesgo existentes (ver sección «Instrucciones de uso»).

**Se han notificado casos raros de aneurismas de la aorta y disección de la pared de la aorta, a veces complicados con rotura (incluso con resultado letal), así como regurgitación o insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas en pacientes que han recibido fluorquinolonas (ver sección «Instrucciones de uso»).

En casos raros, tras el tratamiento con otras fluorquinolonas, se han observado reacciones adversas que podrían también presentarse eventualmente con el uso de moxifloxacino: aumento de la presión intracraneal (incluyendo hipertensión intracraneal idiopática), hipernatremia, hipercalcemia, anemia hemolítica.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite llevar a cabo el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez.

5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

5 comprimidos por blíster; 1 blíster por estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Rivopharm SA.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Centro Insema, 6928 Manno, Suiza.