MOFLAXA®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Moflaxa® (Moflaxa®)

Composición:

Principio activo: moxifloxacino;

1 tableta contiene 400 mg de moxifloxacino en forma de clorhidrato de moxifloxacino;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio;

revestimiento: hipromelosa, macrogol, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas bicónvexas, en forma de cápsula, de color rosa oscuro, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas.

Código ATC J01M A14.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

La moxifloxacina es un agente 8-metoxifluoroquinolona con un amplio espectro de actividad bactericida. In vitro, la moxifloxacina es eficaz frente a muchos microorganismos grampositivos y gramnegativos.

Se ha demostrado que la moxifloxacina es eficaz frente a bacterias resistentes a fármacos β-lactámicos y macrólidos.

La acción bactericida de la moxifloxacina se debe a la inhibición de ambos tipos de topoisomerasa II (ADN girasa y topoisomerasa IV), enzimas necesarias para la replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano.

Se considera que el resto metoxi en la posición C8 mejora la actividad y reduce la selección de mutantes resistentes en bacterias grampositivas, en comparación con el resto C8-H. La presencia de un gran resto dicianoamino en la posición C-7 previene la expulsión activa mediada por los genes norA o pmrA, identificados en algunas bacterias grampositivas.

La moxifloxacina posee una actividad bactericida dependiente de la concentración. Las concentraciones bactericidas mínimas (CBM), generalmente, coinciden con las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM).

Efecto sobre la flora intestinal en humanos

En dos estudios con voluntarios, tras la administración oral de moxifloxacina se observaron los siguientes cambios en la flora intestinal. Se redujo la cantidad de E. coli, Bacillus spp., Enterococcus y Klebsiella spp., así como de anaerobios como Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium y Peptostreptococcus. Se observó un aumento en la cantidad de Bacteroides fragilis. Los niveles de estos microorganismos volvieron a la normalidad en un plazo de dos semanas.

Resistencia

Los mecanismos de resistencia que inactivan las penicilinas, cefalosporinas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas no afectan a la eficacia antibacteriana de la moxifloxacina. Otros mecanismos de resistencia, tales como barreras de penetración (comunes en Pseudomonas aeruginosa) y mecanismos de expulsión, pueden influir en la sensibilidad a la moxifloxacina.

El desarrollo de resistencia a la moxifloxacina in vitro se observa como un proceso gradual, que implica mutaciones puntuales en ambos tipos de topoisomerasa II: ADN girasa y topoisomerasa IV. La moxifloxacina es un sustrato débil para los mecanismos de expulsión activa en microorganismos grampositivos.

Existe resistencia cruzada con otras fluoroquinolonas. Sin embargo, dado que la moxifloxacina inhibe tanto la topoisomerasa II como la IV con actividad similar en algunas bacterias grampositivas, estas bacterias pueden ser resistentes a otras quinolonas, pero sensibles a la moxifloxacina.

Puntos de corte

Tabla 1

CIM clínicas y puntos de corte para la difusión en disco de moxifloxacina (01.01.2012) según datos del EUCAST (Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos)

*Los puntos de corte no relacionados con especies se determinaron principalmente con base en datos de farmacocinética/farmacodinámica y no dependen del rango de CMI de especies específicas. Estos datos se utilizan únicamente para especies para las cuales no se han establecido puntos de corte específicos por especie, y no se aplican a especies para las cuales los criterios interpretativos están sujetos a definición.

Sensibilidad microbiológica

La frecuencia de resistencia adquirida puede variar según la ubicación geográfica regional y con el tiempo, definido para ciertos microorganismos específicos. Es recomendable disponer de información local sobre la resistencia microbiana, especialmente al tratar infecciones graves.

Cuando sea necesario, se debe consultar con un experto en resistencia a antibióticos cuando la prevalencia local de resistencia sea tan alta que el efecto de un determinado medicamento quede al menos parcialmente en duda para ciertos microorganismos causantes de infecciones.

Especies sensibles

Microorganismos aerobios grampositivos

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus * (sensible a la meticilina)

Streptococcus agalactiae (grupo B)

Streptococcus milleri grupo* (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae *

Streptococcus pyogenes * (grupo A)

Streptococcus viridans grupo (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Microorganismos aerobios gramnegativos

Acinetobacter baumannii

Haemophilus influenzae *

Haemophilus parainfluenzae *

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Microorganismos anaerobios

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Otros microorganismos

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae *

Chlamydia trachomatis*

Coxiella burnetii

Mycoplasma genitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae *

Especies con posible resistencia adquirida

Microorganismos aerobios grampositivos

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus (resistente a la meticilina)+

Microorganismos aerobios gramnegativos

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella pneumoniae*#

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae*+

Proteus mirabilis*

Microorganismos anaerobios

Bacteroides fragilis*

Peptostreptococcus spp.*

Especies resistentes

Microorganismos aerobios gramnegativos

Pseudomonas aeruginosa

*Se ha demostrado actividad adecuada frente a cepas sensibles en estudios clínicos dentro de las indicaciones clínicas aprobadas.

#Las cepas que producen BLEE suelen ser resistentes a las fluoroquinolonas.

+Índice de resistencia > 50 % en uno o más países.

Farmacocinética.

Absorción y biodisponibilidad

Tras la administración oral, la moxifloxacina se absorbe rápidamente y casi por completo. La biodisponibilidad absoluta alcanza casi el 91 %.

En el rango de dosis de 50-800 mg tras una dosis única y con una dosis de 600 mg/día durante 10 días, la farmacocinética es lineal. Se alcanza el estado de equilibrio en tres días. Tras la administración oral de una dosis de 400 mg, la concentración máxima en sangre se alcanza entre 0,5 y 4 horas y es de 3,1 mg/l. Las concentraciones plasmáticas máxima y mínima en estado de equilibrio (400 mg una vez al día) son de 3,2 y 0,6 mg/l, respectivamente.

Distribución

La moxifloxacina se distribuye rápidamente en el espacio extravascular. Tras la administración de una dosis de 400 mg, el AUC es de 35 μg/l. El volumen de distribución en estado de equilibrio es de 2 l/kg. Según se ha demostrado en experimentos in vitro y ex vivo, la unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 40-42 % y no depende de la concentración de moxifloxacina.

Tabla 2

Concentración máxima (media geométrica) tras la administración oral de una dosis única de 400 mg de moxifloxacino

* Administración intravenosa de una dosis única de 400 mg.

1 10 horas después de la administración.

2 Concentración libre.

3 De 3 a 36 horas después de la administración de la dosis.

4 Al final de la infusión.

Metabolismo

La moxifloxacina sufre biotransformación de fase II y se elimina por vía renal, así como en heces/bilis, tanto sin cambios como en forma de metabolitos inactivos: sulfósido (M1) y glucurónidos (M2). M1 y M2 son los únicos metabolitos relevantes en humanos, ambos microbiológicamente inactivos. En estudios in vitro y estudios clínicos de fase I no se observó interacción farmacocinética metabólica con otros medicamentos implicados en la biotransformación de fase I mediada por enzimas del sistema del citocromo P450. No hay evidencia de metabolismo oxidativo.

Eliminación

El periodo de semieliminación de la moxifloxacina es de aproximadamente 12 horas. El aclaramiento total medio tras la administración de 400 mg oscila entre 179 y 246 ml/min. El aclaramiento renal es de aproximadamente 24-53 ml/min, lo que indica una reabsorción tubular parcial de la moxifloxacina por los riñones. Tras la administración de una dosis de 400 mg, la eliminación por orina (aproximadamente 19 % – fármaco sin cambios, aproximadamente 2,5 % – M1 y aproximadamente 14 % – M2) y por heces (aproximadamente 25 % – fármaco sin cambios, aproximadamente 36 % – M1 y ausencia de eliminación como M2) sumó en conjunto aproximadamente el 96 %. La administración concomitante de ranitidina y probenecid no altera el aclaramiento renal de la moxifloxacina.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes.

Pacientes de edad avanzada y pacientes con bajo peso corporal

Se ha informado que voluntarios sanos con bajo peso corporal (especialmente mujeres) y voluntarios sanos de edad avanzada presentan concentraciones plasmáticas más elevadas de moxifloxacina.

Insuficiencia renal.

No se han detectado cambios significativos en la farmacocinética de la moxifloxacina en pacientes con alteración de la función renal (incluidos pacientes con aclaramiento de creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). A medida que disminuye la función renal, la concentración del metabolito M2 (glucurónido) aumenta hasta un factor de 2,5 (en pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Alteración de la función hepática.

Basándose en datos de estudios de farmacocinética realizados con pacientes con insuficiencia hepática (clases A-C según la clasificación de Child-Pugh), no es posible determinar si existe diferencia en comparación con voluntarios sanos. La alteración de la función hepática se asoció con una mayor exposición al metabolito M1 en plasma, mientras que la exposición al principio activo original fue comparable a la observada en voluntarios sanos. No existe experiencia clínica suficiente sobre el uso de moxifloxacina en el tratamiento de pacientes con alteración de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de las siguientes infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles a la moxifloxacina (ver secciones «Propiedades farmacológicas», «Precauciones de empleo», «Reacciones adversas»), en pacientes a partir de 18 años de edad.

La moxifloxacina debe administrarse únicamente cuando el uso de agentes antibacterianos habitualmente recomendados para las indicaciones siguientes se considere inapropiado:

• Sinusitis bacteriana aguda.
• Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis.

La moxifloxacina debe administrarse únicamente cuando el uso de agentes antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de las indicaciones siguientes se considere inapropiado o haya sido ineficaz:

• Neumonía adquirida en la comunidad, excepto neumonía adquirida en la comunidad de gravedad severa.
• Enfermedades inflamatorias pélvicas de grado leve a moderado (tales como infección del tracto genital superior en mujeres, incluyendo salpingitis y endometritis), no asociadas con absceso tuboovárico ni con abscesos pélvicos.

La forma tabletada del medicamento Moxilaxa® no se recomienda para su uso como monoterapia en enfermedades inflamatorias pélvicas de grado leve a moderado, pero puede utilizarse en combinación con otros agentes antibacterianos adecuados (por ejemplo, cefalosporinas), debido al aumento de la resistencia de la moxifloxacina frente a Neisseria gonorrhoeae (excepto cepas de N. gonorrhoeae resistentes a moxifloxacina) (ver secciones «Propiedades farmacológicas», «Precauciones de empleo»).

La forma tabletada del medicamento Moxilaxa® puede utilizarse para completar un curso de tratamiento en el que la terapia inicial con la forma parenteral de Moxilaxa® haya sido eficaz y esté indicada para:

• Neumonía adquirida en la comunidad.
• Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

La forma tabletada del medicamento Moxilaxa® no se recomienda para el tratamiento inicial de ninguna infección de la piel y tejidos blandos ni en casos de neumonía adquirida en la comunidad de gravedad severa.

Debe tenerse en cuenta la orientación oficial sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad conocida a la moxifloxacina o a otros quinolonas, o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Edad inferior a 18 años.
• Embarazo o lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Antecedentes de tendinopatía asociada al tratamiento con quinolonas.
• Alargamiento del intervalo QT congénito o adquirido diagnosticado.
• Alteraciones del equilibrio electrolítico, especialmente hipocaliemia no corregida.
• Bradicardia clínicamente significativa.
• Insuficiencia cardíaca clínicamente significativa con fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida.
• Arritmias sintomáticas en la historia clínica.

No debe administrarse el medicamento simultáneamente con otros fármacos que prolonguen el intervalo QT (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debido a la limitada experiencia clínica con moxifloxacina, también está contraindicado su uso en caso de disfunción hepática (Clase C según la clasificación de Child-Pugh) y en presencia de niveles elevados de transaminasas (más de 5 veces el límite superior normal).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacción con medicamentos

No puede descartarse un efecto aditivo entre la moxifloxacina y otros medicamentos que puedan provocar alargamiento del intervalo QT. Esta interacción podría aumentar el riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular tipo torsade de pointes. Por esta razón, está contraindicado el uso de moxifloxacina en combinación con cualquiera de los siguientes medicamentos (ver también sección «Contraindicaciones»):

• Antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida).
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida).
• Antipsicóticos (por ejemplo, fenotiazinas, pimozida, sertindol, haloperidol, sulpirida).
• Antidepresivos tricíclicos.
• Algunos agentes antimicrobianos (saquinavir, esparfloxacino, eritromicina para administración intravenosa, pentamidina, antipalúdicos, incluyendo halofantrina).
• Algunos antihistamínicos (terfenadina, astemizol, mizolastina).
• Otros (cisaprida, vincamina IV, bepridilo, difemanil).

Debe administrarse la moxifloxacina con precaución en pacientes que toman medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (por ejemplo, diuréticos de asa y tiazídicos, enemas y laxantes en dosis altas, corticosteroides, anfotericina B), o medicamentos cuya acción esté relacionada con una bradicardia clínicamente significativa.

Debe mantenerse un intervalo de aproximadamente 6 horas entre la administración de productos que contengan cationes bivalentes o trivalentes (tales como antiácidos que contengan magnesio o aluminio, didanosina en tabletas, sucralfato y productos que contengan hierro o zinc) y la moxifloxacina.

Cuando se administra carbón activado junto con moxifloxacina por vía oral en dosis de 400 mg, la biodisponibilidad sistémica de esta última se reduce en más del 80 % debido a la inhibición de la absorción. Por esta razón, no se recomienda la administración simultánea de estos dos medicamentos (excepto en casos de sobredosis, ver también sección «Sobredosis»).

Se ha informado que, tras la administración repetida de moxifloxacina en voluntarios sanos, se observó un aumento aproximado del 30 % en la Cmáx de digoxina en estado de equilibrio, sin afectar al AUC (área bajo la curva de la concentración plasmática en función del tiempo) ni a niveles inferiores. Por lo tanto, no se requieren precauciones especiales en el uso concomitante de digoxina.

Existen informes de que, en estudios con voluntarios sanos y pacientes con diabetes, la administración concomitante de moxifloxacina por vía oral y glibenclamida provocó una reducción aproximada del 21 % en la concentración pico de glibenclamida. La combinación de glibenclamida con moxifloxacina podría teóricamente provocar una hiperglucemia leve y de corta duración. Sin embargo, los cambios farmacocinéticos observados no condujeron a cambios en los parámetros farmacodinámicos (niveles de glucosa en sangre, niveles de insulina). Por lo tanto, no se ha detectado una interacción clínicamente relevante entre moxifloxacina y glibenclamida.

Cambio en el valor de la razón normalizada internacional (RNI)

En pacientes que recibieron anticoagulantes orales en combinación con agentes antibacterianos, incluyendo fluorquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas, se han descrito numerosos casos de aumento de la actividad anticoagulante. Los factores de riesgo incluyen enfermedades infecciosas (y el proceso inflamatorio asociado), edad avanzada y estado general del paciente. Debido a estas circunstancias, es difícil determinar si la infección o el tratamiento son los responsables de las alteraciones en el valor de la RNI. Como medida preventiva, puede considerarse un monitoreo más frecuente de la RNI. Si fuera necesario, se debe realizar un ajuste adecuado de la dosis del anticoagulante oral.

Sustancias con las que se ha demostrado ausencia de interacción clínicamente relevante con moxifloxacina: ranitidina, suplementos de calcio, teofilina, anticonceptivos orales, ciclosporina, itraconazol, morfina por vía parenteral, probenecid. Estudios in vitro con enzimas del citocromo P450 humano han confirmado lo anterior. En vista de estos resultados, una interacción metabólica mediada por enzimas del citocromo P450 es poco probable.

Interacción con alimentos y productos lácteos

La absorción de moxifloxacina no depende de la ingesta de alimentos (incluyendo productos lácteos). Por esta razón, la moxifloxacina puede administrarse independientemente de las comidas.

Características de uso.

Debe evitarse el uso de moxifloxacino en pacientes que previamente hayan presentado reacciones adversas graves con medicamentos que contienen quinolona o fluorquinolona (ver sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con moxifloxacino en tales pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo (ver sección «Contraindicaciones»).

Hipersensibilidad/reacciones alérgicas

Se han notificado casos de hipersensibilidad y reacciones alérgicas a las fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino, tras la primera administración. Las reacciones anafilácticas pueden progresar hasta un shock anafiláctico potencialmente mortal incluso tras la primera dosis. En caso de presentarse manifestaciones clínicas de reacciones graves de hipersensibilidad, debe interrumpirse la administración del medicamento y comenzar un tratamiento adecuado (por ejemplo, tratamiento anti-shock).

Prolongación del intervalo QTc y condiciones clínicas en las que puede ocurrir prolongación del intervalo QTc

Con el uso de moxifloxacino, en algunos pacientes puede producirse un aumento del intervalo QT en el electrocardiograma. El análisis de los resultados de ECG obtenidos en el marco de estudios clínicos mostró que la prolongación del intervalo QT con moxifloxacino fue de 6 ms ± 26 ms – 1,4 % en comparación con el nivel basal.

Dado que las mujeres presentan un intervalo QT más largo que los hombres, podrían ser más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QT. Los pacientes de edad avanzada también podrían ser más susceptibles a los efectos del medicamento sobre el intervalo QT.

Se debe tener precaución al administrar moxifloxacino a pacientes que toman medicamentos que pueden provocar disminución de los niveles de potasio (ver secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe tenerse precaución al prescribir moxifloxacino a pacientes con estados proarritmogénicos persistentes (especialmente mujeres y pacientes de edad avanzada), como isquemia miocárdica aguda o prolongación del intervalo QT, ya que esto puede aumentar el riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular tipo torsade de pointes y paro cardíaco (ver sección «Contraindicaciones»). El grado de prolongación del intervalo QT puede aumentar con la concentración del medicamento. Por lo tanto, no debe superarse la dosis recomendada.

Debe evaluarse cuidadosamente el beneficio del tratamiento con moxifloxacino, especialmente en casos de infecciones leves, según la información proporcionada en esta sección «Características de uso».

Si durante el tratamiento con el medicamento aparecen síntomas de arritmia, debe interrumpirse el tratamiento y realizarse un ECG.

Aneurisma y disección de aorta, regurgitación/insuficiencia valvular

Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y casos de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y considerando otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes de aneurisma, valvulopatía congénita, o en pacientes con aneurisma aórtico diagnosticado y/o disección de aorta, o enfermedad valvular, o en presencia de otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:

• tanto para aneurisma y disección de aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide), o adicionalmente
• para aneurisma y disección de aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, o aterosclerosis conocida, o síndrome de Sjögren), o adicionalmente
• para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa).

El riesgo de aneurisma, disección y rotura de aorta puede aumentar en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición repentina de dolor abdominal, dolor torácico o dorsal, los pacientes deben buscar atención médica de emergencia inmediatamente.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata si presentan disnea aguda, palpitaciones nuevas o desarrollo de edema abdominal o de extremidades inferiores.

Insuficiencia hepática grave

Con el uso de moxifloxacino se han notificado casos de hepatitis fulminante que potencialmente puede llevar a insuficiencia hepática (incluyendo casos fatales) (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes que consulten al médico antes de continuar el tratamiento si desarrollan signos y síntomas de hepatitis fulminante, como astenia asociada con ictericia que progresa rápidamente, orina oscura, tendencia a hemorragias o encefalopatía hepática.

Si aparecen síntomas de disfunción hepática, deben realizarse análisis de función hepática/exámenes.

Reacciones adversas cutáneas graves

Con el uso de moxifloxacino se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (NET; también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), erupción exantemática generalizada aguda pustulosa (EEGAP) y reacción con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o causar un desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»). Al prescribir el medicamento, debe informarse al paciente sobre los signos y síntomas de RACG y debe observarse cuidadosamente. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe interrumpirse inmediatamente el uso de moxifloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave como SSJ, NET, EEGAP o DRESS durante el tratamiento con moxifloxacino, en ningún caso debe reiniciarse el tratamiento con moxifloxacino.

Pacientes propensos a convulsiones

Se sabe que las quinolonas pueden desencadenar convulsiones. Moxifloxacino debe usarse con precaución en pacientes con trastornos del sistema nervioso central o con otros factores de riesgo que puedan provocar convulsiones o disminuir el umbral convulsivo. Si ocurren convulsiones, debe interrumpirse el uso de moxifloxacino y tomar las medidas adecuadas.

Reacciones adversas graves prolongadas, que causan discapacidad y potencialmente irreversibles

Se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves prolongadas (meses o años), que causan discapacidad y potencialmente irreversibles, asociadas con medicamentos que afectan a diferentes sistemas del organismo (musculoesquelético, nervioso, psíquico y sensorial), a veces varios simultáneamente, en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas independientemente de la edad y de factores de riesgo presentes. Moxifloxacino debe interrumpirse inmediatamente ante los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y los pacientes deben consultar a su médico.

Neuropatía periférica

En pacientes que tomaron quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora que conduce a parestesia, hipostesia, disestesia o debilidad. Con el fin de prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible, los pacientes que reciben moxifloxacino deben informar al médico si presentan síntomas neurológicos como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, antes de continuar el tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacciones psiquiátricas

Las reacciones psiquiátricas pueden desarrollarse incluso tras la primera dosis de quinolonas, incluyendo moxifloxacino. En casos raros, la depresión o reacciones psicóticas han llevado a pensamientos suicidas y conductas de autolesión, incluyendo intentos de suicidio (ver sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta tales reacciones, debe interrumpirse el uso de moxifloxacino y tomar las medidas adecuadas.

Se recomienda prescribir moxifloxacino con precaución a pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades mentales.

Diárea asociada al uso de antibióticos, incluyendo colitis

Debido al uso de antibióticos de amplio espectro, incluyendo moxifloxacino, se ha notificado la aparición de diarrea asociada a antibióticos (DAA) y colitis asociada a antibióticos (CAA), incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea asociada a Clostridium difficile, cuya gravedad varía desde diarrea moderada hasta colitis con desenlace fatal. Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea grave durante o después del tratamiento con moxifloxacino. Ante sospecha o confirmación de DAA o CAA, debe interrumpirse el tratamiento antibacteriano, incluyendo moxifloxacino, y tomar inmediatamente las medidas terapéuticas adecuadas. Además, deben adoptarse las medidas higiénico-sanitarias adecuadas para reducir el riesgo de transmisión de la enfermedad. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados en pacientes con diarrea grave.

Pacientes con miastenia gravis

Moxifloxacino debe usarse con precaución en pacientes con miastenia gravis debido al riesgo de empeoramiento de los síntomas.

Inflamación y rotura de tendones

La inflamación y rotura de tendones (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilateral, pueden ocurrir durante el tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, incluso en las primeras 48 horas desde el inicio del tratamiento. También se han notificado casos que ocurrieron varios meses después de finalizar el tratamiento. Durante la terapia con quinolonas, incluyendo moxifloxacino, existe un riesgo aumentado de inflamación y rotura tendinosa, especialmente en pacientes de edad avanzada, pacientes con disfunción renal, pacientes con trasplante de órganos sólidos y pacientes que reciben terapia concomitante con corticosteroides. Por lo tanto, debe evitarse el uso concomitante con corticosteroides.

Ante los primeros síntomas de tendinitis, como dolor, hinchazón o inflamación, debe interrumpirse el tratamiento con moxifloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Se debe proporcionar el tratamiento adecuado a la extremidad(s) afectada(s) (por ejemplo, inmovilización). No deben usarse corticosteroides ante signos de tendinopatía.

Pacientes con disfunción renal

Debe usarse moxifloxacino con precaución en pacientes de edad avanzada con trastornos de la función renal si no pueden asegurar una ingesta adecuada de líquidos, ya que la deshidratación puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal.

Alteraciones oculares

Si se presentan alteraciones de la visión u otros efectos sobre los órganos de la visión, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (ver secciones «Capacidad para conducir o manejar maquinaria», «Reacciones adversas»).

Prevención de reacciones de fotosensibilización

Se han notificado reacciones de fototoxicidad en pacientes que reciben quinolonas. Sin embargo, estudios han demostrado que moxifloxacino presenta un riesgo más bajo de fototoxicidad. A pesar de ello, se debe recomendar a los pacientes evitar tanto la radiación ultravioleta como la exposición prolongada y/o intensa a la luz solar durante el tratamiento con moxifloxacino (ver sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con antecedentes familiares o personales de actividad deficiente de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser propensos a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con quinolonas. Por lo tanto, debe usarse moxifloxacino con precaución en tales pacientes.

Información sobre excipientes

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa y galactosa no deben tomar este medicamento.

Pacientes con enfermedad inflamatoria pélvica

El tratamiento con Moflaxa® en forma de comprimidos recubiertos con película de 400 mg no se recomienda en pacientes con enfermedad inflamatoria pélvica complicada (por ejemplo, asociada con absceso tubo-ovárico o absceso pélvico), cuando se considere necesario el tratamiento intravenoso.

La enfermedad inflamatoria pélvica puede ser causada por Neisseria gonorrhoeae resistente a fluorquinolonas. Por lo tanto, en tales casos, el uso empírico de moxifloxacino debe prescribirse simultáneamente con otro antibiótico adecuado (por ejemplo, cefalosporina) si no puede excluirse completamente la presencia de Neisseria gonorrhoeae resistente a moxifloxacino.

Si no hay mejoría clínica tras 3 días de tratamiento, debe reevaluarse la terapia.

Niños

Moxifloxacino causa lesión del cartílago en animales jóvenes, por lo que su uso en niños (menores de 18 años) está contraindicado.

Pacientes con infecciones causadas por Staphylococcus aureus meticilino-resistente (MRSA)

Moxifloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones causadas por Staphylococcus aureus meticilino-resistente (MRSA). En caso de infección sospechada o confirmada por MRSA, debe iniciarse el tratamiento con un agente antibacteriano adecuado (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes con infecciones cutáneas y de tejidos blandos complicadas específicas

No se ha establecido la eficacia clínica del uso intravenoso de moxifloxacino en el tratamiento de infecciones graves relacionadas con quemaduras, fascitis y pie diabético con osteomielitis asociada.

Efecto sobre pruebas biológicas

El tratamiento con moxifloxacino puede interferir con el análisis microbiológico para la detección de Mycobacterium spp. debido a la supresión del crecimiento microbiano, lo que a su vez puede dar lugar a resultados falsos negativos en muestras de pacientes que actualmente están tomando moxifloxacino.

Disglucemia

Como con otras fluorquinolonas, con el uso de moxifloxacino se han observado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo hipoglucemia e hiperglucemia, generalmente en pacientes con diabetes que reciben concomitantemente agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda a los pacientes diabéticos una vigilancia cuidadosa de los niveles de glucosa en sangre (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del uso de moxifloxacino durante el embarazo. Los resultados de estudios en animales indican toxicidad reproductiva (ver sección «Propiedades farmacológicas»). El riesgo potencial para el ser humano no está establecido.

Debido al riesgo de daño articular en animales jóvenes por fluorquinolonas (según datos experimentales) y a lesiones articulares reversibles descritas en niños tratados con ciertas fluorquinolonas, moxifloxacino no debe administrarse a mujeres embarazadas (ver sección «Contraindicaciones»).

Lactancia

Moxifloxacino, como otras quinolonas, ha demostrado causar lesión del cartílago articular en animales jóvenes. Los resultados de estudios preclínicos indican que una pequeña cantidad de moxifloxacino puede pasar a la leche materna. No hay datos sobre el uso de moxifloxacino en mujeres lactantes. Por lo tanto, durante la lactancia, el uso de moxifloxacino está contraindicado (ver sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

Estudios en animales no mostraron deterioro de la fertilidad (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de moxifloxacino en la capacidad para conducir o manejar maquinaria. Sin embargo, las fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino, pueden afectar la capacidad para conducir o manejar maquinaria debido a reacciones del sistema nervioso central (como mareo, pérdida temporal aguda de la visión, ver sección «Reacciones adversas») o pérdida aguda y breve de conciencia (síncope, ver sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes observar su respuesta al moxifloxacino antes de conducir o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos

Se recomienda tomar 1 comprimido (400 mg) de moxifloxacino una vez al día.

Los comprimidos deben tomarse sin masticar, con una cantidad suficiente de agua. El medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento con la forma oral del medicamento Moflaxa® depende del tipo de infección y es la siguiente:

• Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica: 5-10 días;
• neumonía adquirida en la comunidad: 10 días;
• sinusitis bacteriana aguda: 7 días;
• infecciones inflamatorias pélvicas de grado leve a moderado: 14 días.

Terapia escalonada (intravenosa y oral)

En estudios clínicos sobre terapia escalonada, la mayoría de los pacientes pasaron de la administración intravenosa a la oral de moxifloxacino en un plazo de 4 días (neumonía adquirida en la comunidad) o 6 días (infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos). La duración total recomendada del tratamiento con comprimidos y solución de moxifloxacino es de 7 a 14 días para neumonía adquirida en la comunidad y de 7 a 21 días para infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

No se recomienda exceder la dosis indicada (400 mg una vez al día) ni la duración del tratamiento para cada indicación.

Pacientes de edad avanzada/pacientes con bajo peso corporal

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada o con bajo peso corporal.

Alteraciones de la función hepática

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones de la función hepática (ver también la sección «Propiedades farmacológicas»).

Alteraciones de la función renal

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal de leve a grave (incluyendo un aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1,73 m²), así como en pacientes sometidos a hemodiálisis continua o diálisis peritoneal ambulatoria prolongada (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Niños.

El moxifloxacino está contraindicado en niños (menores de 18 años). La eficacia y seguridad del moxifloxacino en niños no han sido establecidas (ver también la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

En caso de sobredosis accidental, no se recomienda ninguna medida específica. En caso de sobredosis, se debe actuar según la sintomatología clínica, proporcionando tratamiento sintomático y de soporte, así como monitorización electrocardiográfica (ECG) debido al riesgo potencial de prolongación del intervalo QT.

La administración concomitante de carbón activado con una dosis oral de 400 mg de moxifloxacino reduce la biodisponibilidad sistémica del medicamento en más del 80%. En caso de sobredosis por vía oral, la administración temprana de carbón activado durante la fase inicial de absorción puede ser eficaz para prevenir el aumento de la acción sistémica del moxifloxacino.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas obtenidas de todos los estudios clínicos con moxifloxacino 400 mg (solo terapia intravenosa, terapia escalonada [intravenosa y oral] y terapia oral) y de los informes poscomercialización. Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de aparición. Todas las reacciones adversas se observaron con una frecuencia inferior al 3 %, excepto náuseas y diarrea. Dentro de cada grupo, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se define de la siguiente manera: frecuente > 1 % < 10 %, no frecuente > 0,1 % < 1 %, rara > 0,01 % < 0,1 %, muy rara < 0,01 %.

Tabla 3

1Véase la sección «Propiedades farmacéuticas».

2Muy raramente se han notificado casos de reacciones adversas graves, prolongadas (meses o años), que han conducido a discapacidad y potencialmente irreversibles, asociadas con el uso de quinolonas y fluorquinolonas, afectando a varios, a veces múltiples, sistemas orgánicos y órganos sensoriales (incluyendo reacciones tales como tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatía [relacionada con parestesia y neuralgia], fatiga, síntomas psiquiátricos [incluyendo trastornos del sueño, ansiedad, ataques de pánico, depresión e ideas suicidas], alteraciones de la memoria y la concentración, y deterioro de la audición, la vista, el gusto y el olfato), incluso en ausencia de factores de riesgo conocidos (véase la sección «Propiedades farmacéuticas»).

3Véase las secciones «Propiedades farmacéuticas», «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria».

4En pacientes que han recibido fluorquinolonas se han notificado casos de aneurismas y disecciones de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (véase la sección «Propiedades farmacéuticas»).

En casos raros, tras el tratamiento con otras fluorquinolonas, se han registrado reacciones adversas como posible hipertensión intracraneal (incluyendo hipertensión intracraneal idiopática), hipernatremia, hipercalcemia y anemia hemolítica, que podrían también ocurrir con el uso de moxifloxacino.

5Véase las secciones «Contraindicaciones», «Propiedades farmacéuticas».

Notificación de reacciones adversas esperadas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia, ya que permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad. No se requieren condiciones especiales de temperatura para el almacenamiento del medicamento. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja de cartón;

7 comprimidos por blíster; 1 o 2 blísteres por caja de cartón;

10 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricantes.

KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovenia / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

KRKA-Farma d.o.o., Croacia / KRKA-Farma d.o.o., Croatia.

TAD Pharma GmbH, Alemania / TAD Pharma GmbH, Germany.

Direcciones de los fabricantes y lugares de actividad.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

V. Holjevca 20/E, 10450 Jastrebarsko, Croacia / V. Holjevca 20/E, 10450 Jastrebarsko, Croatia.

Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Alemania / Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Germany.