TORASEMIDA

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TORASEMIDA (TORASEMIDE)

Composición:

Principio activo: torasemida;

1 tableta contiene 10 mg de torasemida;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color blanco, forma redonda, superficies superior e inferior planas, bordes ligeramente biselados, con una línea de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes diuréticos. Diuréticos de asa de alta actividad.

Código ATC C03CA04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La torasemida actúa como un salurético, cuyo efecto se relaciona con la inhibición de la absorción renal de iones de sodio y cloro en el segmento ascendente de la rama de Henle.

Efectos farmacodinámicos

En humanos, el efecto diurético alcanza rápidamente su máximo durante las primeras 2–3 horas tras la administración intravenosa y oral, respectivamente, y permanece constante durante aproximadamente 12 horas. En voluntarios sanos, dentro del rango de dosis de 5–100 mg, se observó un aumento del diuresis proporcional al logaritmo de la dosis (actividad de asa del diurético). El aumento del diuresis se observó incluso en casos en los que otros diuréticos, por ejemplo diuréticos tiazídicos que actúan distalmente, ya no mostraban el efecto deseado, como por ejemplo en la insuficiencia renal. Gracias a este mecanismo de acción, la torasemida provoca una reducción de los edemas. En caso de insuficiencia cardíaca, la torasemida disminuye las manifestaciones de la enfermedad y mejora la función del miocardio gracias a la reducción de la precarga y poscarga.

Tras la administración oral, el efecto antihipertensivo de la torasemida se desarrolla progresivamente a partir de la primera semana de tratamiento. El máximo efecto antihipertensivo se alcanza a más tardar a las 12 semanas. La torasemida reduce la presión arterial gracias a la disminución de la resistencia periférica total. Este efecto se explica por la normalización del desequilibrio electrolítico alterado, principalmente mediante la reducción de la actividad elevada de iones libres de calcio en las células musculares de los vasos arteriales, lo cual ha sido observado en pacientes con hipertensión arterial.

Probablemente, este efecto disminuye la contractilidad aumentada y/o la reactividad vascular frente a sustancias vasoconstrictoras endógenas, como por ejemplo las catecolaminas.

Farmacocinética.

Absorción y distribución

Después de la administración oral, la torasemida se absorbe rápidamente y casi completamente. La concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza entre 1–2 horas. La biodisponibilidad es de aproximadamente 80–90 %. Bajo condiciones de absorción completa, el efecto máximo del primer paso hepático no supera el 10–20 %. Según datos de dos estudios, los alimentos reducen la velocidad (componente dinámico) de absorción de la torasemida (disminuye la Cmax y aumenta el tmax), pero no afectan la absorción total. La unión de la torasemida a las proteínas plasmáticas es superior al 99 %, mientras que para sus metabolitos M1, M3 y M5 es del 86 %, 95 % y 97 %, respectivamente. El volumen aparente de distribución (Vz) es de 16 L.

Metabolismo

En el organismo humano, la torasemida se metaboliza formando tres metabolitos: M1, M3 y M5. No existen pruebas de la presencia de otros metabolitos. Los metabolitos M1 y M5 se forman mediante la oxidación progresiva del grupo metilo del anillo fenólico hasta ácido carboxílico. El metabolito M3 se forma por hidroxilación del anillo fenólico. Los metabolitos M2 y M4, detectados en estudios en animales, no se han encontrado en humanos.

Eliminación

El período final de semivida (t1/2) de la torasemida y sus metabolitos en voluntarios sanos es de 3–4 horas. El aclaramiento total de la torasemida es de 40 ml/min, y el aclaramiento renal es de aproximadamente 10 ml/min. En voluntarios sanos, aproximadamente el 80 % de la dosis administrada se excreta en la orina en forma de torasemida y sus metabolitos, en la siguiente proporción porcentual:

torasemida – aproximadamente 24 %, metabolito M1 – aproximadamente 12 %, metabolito M3 – aproximadamente 3 %, metabolito M5 – aproximadamente 41 %. El metabolito principal M5 no posee efecto diurético. Los metabolitos activos M1 y M3 juntos representan aproximadamente el 10 % de toda la acción farmacocinética. En la insuficiencia renal, el aclaramiento total y el t1/2 de la torasemida no cambian, pero se prolonga el período de semivida de M3 y M5. Sin embargo, el perfil farmacodinámico permanece inalterado. La gravedad de la insuficiencia renal no influye en la duración del efecto. La torasemida y sus metabolitos apenas se eliminan mediante hemodiálisis o hemofiltración. En pacientes con alteración de la función hepática o con insuficiencia cardíaca, el t1/2 de la torasemida y del metabolito M5 se prolonga ligeramente. La proporción de torasemida inalterada y sus metabolitos excretados en la orina es casi idéntica a la de voluntarios sanos. Por lo tanto, no se produce acumulación de torasemida ni de sus metabolitos.

Linealidad

La torasemida y sus metabolitos presentan una cinética lineal dependiente de la dosis. Esto significa que su Cmax y el área bajo la curva farmacocinética (AUC) aumentan proporcionalmente con la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento y profilaxis de las recidivas de edemas y/o derrames causados por insuficiencia cardíaca.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a los fármacos sulfonilurea o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Insuficiencia renal con anuria.

Coma hepático o precoma.

Hipotensión arterial.

Hipovolemia.

Hiponatremia.

Hipokalemia.

Alteración significativa de la micción, por ejemplo, debido a hiperplasia de la próstata. Periodo de lactancia materna.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones no recomendadas

El torasemida, especialmente en dosis altas, puede potenciar el efecto ototóxico y nefrotóxico de los antibióticos aminoglucósidos, por ejemplo, canamicina, gentamicina, tobramicina, y de los agentes citostáticos derivados del platino, así como el efecto nefrotóxico de las cefalosporinas. La administración concomitante de torasemida y medicamentos que contienen litio puede provocar un aumento de la concentración de litio en plasma, lo que puede intensificar el efecto del litio y provocar reacciones adversas.

Combinaciones de medicamentos cuya administración requiere precaución

La torasemida potencia el efecto de otros antihipertensivos, especialmente de los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, lo que puede provocar una disminución excesiva de la presión arterial durante su administración conjunta. Cuando se administra torasemida junto con digitálicos, la hipokalemia provocada por los diuréticos puede aumentar y potenciar los efectos adversos de ambos medicamentos. La torasemida puede reducir la eficacia de los medicamentos antidiabéticos. El probenecid y los antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, indometacina, ácido acetilsalicílico) pueden inhibir la acción diurética y antihipertensiva de la torasemida. En tratamientos con salicilatos en dosis altas, la torasemida puede aumentar su toxicidad sobre el sistema nervioso central. La torasemida puede potenciar el efecto de la teofilina, así como el efecto de los medicamentos curarizantes sobre la relajación muscular. Los laxantes, así como los minerales y glucocorticoides, pueden intensificar la pérdida de potasio provocada por la torasemida. La torasemida puede reducir el efecto vasoconstrictor de las catecolaminas, por ejemplo, epinefrina y norepinefrina. La administración concomitante con colestiramina puede reducir la absorción de torasemida y, por consiguiente, su eficacia esperada.

Características de aplicación.

No se debe administrar torasemida en los siguientes casos:

• gota;
• arritmias cardíacas (por ejemplo, bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado);
• alteraciones patológicas del metabolismo ácido-base;
• terapia concomitante con fármacos de litio, aminoglucósidos o cefalosporinas;
• alteraciones patológicas en el perfil sanguíneo, como trombocitopenia o anemia en pacientes sin insuficiencia renal;
• disfunción renal provocada por sustancias nefrotóxicas;
• niños y adolescentes menores de 18 años.

Dado que durante el tratamiento con torasemida puede observarse un aumento de la concentración de glucosa en sangre, en pacientes con diabetes mellitus latente o manifiesta se debe realizar un control regular del metabolismo de los hidratos de carbono. En especial, al inicio del tratamiento y en el tratamiento de pacientes de edad avanzada, debe prestarse especial atención a la aparición de síntomas de hemocoagulación y de pérdida de electrolitos. Durante el uso prolongado de torasemida, se requiere un control periódico del equilibrio electrolítico, especialmente del potasio en suero sanguíneo. Asimismo, se debe controlar regularmente los niveles de glucosa, ácido úrico, creatinina y lípidos en sangre. Además, se debe realizar un control periódico del hemograma completo (eritrocitos, leucocitos, plaquetas).

Consecuencias del uso incorrecto como dopaje

La administración del medicamento Torasemida puede provocar un resultado positivo en las pruebas de dopaje. No es posible predecir el impacto sobre la salud cuando el medicamento Torasemida se utiliza incorrectamente, es decir, con fines de dopaje; en este caso, no puede descartarse un daño para la salud.

Sustancias auxiliares

El medicamento Torasemida contiene lactosa, por lo que los pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos fiables sobre el efecto de la torasemida en mujeres embarazadas. Existe información sobre la toxicidad reproductiva de la torasemida. La torasemida atraviesa la barrera placentaria. No se recomienda el uso de torasemida durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos. Por lo tanto, la torasemida solo debe usarse durante el embarazo en casos de indicación vital y en la dosis mínima eficaz. Los diuréticos no son adecuados para el tratamiento estándar de la hipertensión arterial o edemas en embarazadas, ya que pueden reducir la perfusión de la barrera placentaria y provocar un efecto tóxico sobre el desarrollo intrauterino del feto. Si se utiliza torasemida para tratar embarazadas con insuficiencia cardíaca o renal, es necesario realizar un monitoreo cuidadoso de los niveles de electrolitos y hematocrito, así como un seguimiento del desarrollo fetal.

Periodo de lactancia. Actualmente no se ha determinado si la torasemida o sus metabolitos pasan a la leche materna en animales o humanos. No puede descartarse el riesgo de su uso en recién nacidos/lactantes. Por lo tanto, el uso de torasemida durante la lactancia está contraindicado (véase la sección «Contraindicaciones»). La decisión de suspender la lactancia materna o de interrumpir/cancelar el tratamiento con el medicamento Torasemida debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia materna para el niño y los beneficios del tratamiento con el medicamento para la mujer.

Fertilidad. No se han realizado estudios sobre el efecto de la torasemida sobre la fertilidad en humanos. En estudios experimentales en animales no se observó efecto de la torasemida sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Incluso con un uso adecuado, la torasemida puede afectar negativamente la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Esto se aplica especialmente al inicio del tratamiento, durante el período de aumento de la dosis del medicamento, al cambiar de medicamento, al iniciar terapia concomitante o al consumir alcohol. Por lo tanto, durante el uso de torasemida se debe tener especial precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Edemas y/o efusiones causados por insuficiencia cardíaca

Adultos

El tratamiento debe iniciarse con una dosis diaria de 5 mg de torasemida, equivalente a ½ tableta del medicamento Torasemida. Habitualmente, esta dosis se considera de mantenimiento.

La tableta puede dividirse en dos partes del siguiente modo:

Sostenga la tableta con los dedos índice y pulgar de ambas manos, con la muesca de división hacia arriba, y presionando hacia abajo con los pulgares a lo largo de la muesca, parta la tableta.

Si la dosis diaria de 5 mg resulta insuficiente, se administrará una dosis diaria de 10 mg de torasemida. Dependiendo de la gravedad del estado del paciente, la dosis diaria puede aumentarse hasta 20 mg al día.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada. No se requiere un ajuste especial de la dosis. Sin embargo, no se han realizado estudios comparativos sobre la acción del medicamento en pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática. La torasemida está contraindicada en pacientes con coma hepático o precoma hepático (véase la sección «Contraindicaciones»). El tratamiento en este grupo de pacientes debe realizarse con precaución, ya que puede producirse un aumento de la concentración plasmática de torasemida (véase la sección «Farmacocinética»).

Vía de administración

Las tabletas deben administrarse en ayunas, tomadas con una pequeña cantidad de líquido. La biodisponibilidad de la torasemida no depende de la ingestión de alimentos.

El medicamento Torasemida generalmente se administra durante un período prolongado o hasta que disminuya la intensidad de los edemas.

Niños.

La seguridad y eficacia del medicamento Torasemida en niños y adolescentes menores de 18 años no han sido establecidas; por lo tanto, no debe administrarse a pacientes de este grupo de edad (véase la sección «Precauciones de uso»).

Sobredosis.

Síntomas de intoxicación. La sintomatología típica es desconocida. La sobredosis puede provocar un fuerte efecto diurético, incluyendo el riesgo de pérdida excesiva de agua y electrolitos, somnolencia, síndrome de confusión, hipotensión arterial sintomática, colapso circulatorio y trastornos gastrointestinales.

Tratamiento de la sobredosis. No existe antídoto específico. Los síntomas de intoxicación suelen desaparecer al reducir la dosis o suspender el medicamento, y mediante la reposición adecuada de líquidos y electrolitos (debe realizarse control del nivel de electrolitos en sangre). La torasemida no se elimina de la sangre mediante hemodiálisis.

Tratamiento en caso de hipovolemia: reposición del volumen de líquidos.

Tratamiento en caso de hipokalemia: administración de preparados de potasio.

Tratamiento en caso de colapso circulatorio: colocar al paciente en posición supina y, si es necesario, administrar terapia sintomática.

Shock anafiláctico (medidas de emergencia). Ante la primera aparición de reacciones cutáneas (como, por ejemplo, urticaria o enrojecimiento de la piel), estado de agitación del paciente, dolor de cabeza, sudoración excesiva, náuseas, cianosis, debe realizarse cateterización venosa; colocar al paciente en posición horizontal con las piernas elevadas, asegurar una ventilación libre, administrar oxígeno. Si es necesario, continuar con medidas de terapia intensiva (incluyendo la administración de epinefrina, glucocorticoides y reposición del volumen sanguíneo circulante).

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas que pueden presentarse durante el uso del medicamento Torasemida.

Para la evaluación de las reacciones adversas se utilizó la siguiente frecuencia de aparición:

muy frecuentes: ≥1/10;

frecuentes: de ≥1/100 a <1/10;

ocasionales: de ≥1/1 000 a <1/100;

raras: de ≥1/10 000 a <1/1 000;

muy raras: <1/10 000;

frecuencia desconocida: no puede determinarse con los datos disponibles.

Del sistema sanguíneo y del sistema hematopoyético. Muy raras: hemoconcentración, trombocitopenia, eritropenia y/o leucopenia (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema inmunitario. Muy raras: reacciones alérgicas, por ejemplo picazón, exantema, fotosensibilización, reacciones cutáneas graves, erupciones.

Metabolismo/electrolitos. Frecuentes: agravamiento de la alcalosis metabólica, hipercaliemia, hipokaliemia en caso de dieta con bajo contenido de potasio, vómitos, diarrea, tras el uso excesivo de laxantes, así como en pacientes con disfunción hepática crónica. Dependiendo de la dosis y duración del tratamiento, pueden presentarse alteraciones en el equilibrio hidroelectrolítico, por ejemplo hipovolemia, hipokaliemia y/o hiponatremia (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema nervioso. Frecuentes: cefalea, mareo (especialmente al inicio del tratamiento). Ocasionales: parestesia. Muy raras: síncope, isquemia cerebral, confusión mental.

De los órganos de la vista. Muy raras: alteraciones visuales.

De los órganos auditivos y del laberinto. Muy raras: acúfenos, pérdida de audición.

Del sistema cardiovascular. Muy raras: isquemia miocárdica, arritmia, angina de pecho, infarto agudo de miocardio, complicaciones tromboembólicas, hipotensión arterial, así como trastornos de la circulación sanguínea en el corazón y alteraciones de la circulación central.

Del tubo digestivo. Frecuentes: trastornos gastrointestinales (por ejemplo, pérdida de apetito, dolor gástrico, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento persistente), especialmente al inicio del tratamiento. Ocasionales: xerostomía. Muy raras: pancreatitis.

Del hígado y de las vías biliares. Frecuentes: aumento de la concentración de algunas enzimas hepáticas (gamma-glutamil transferasa) en sangre.

De la piel y del tejido celular subcutáneo. Muy raras: reacciones alérgicas (por ejemplo, picazón, erupciones, fotosensibilización), reacciones cutáneas graves.

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo. Frecuentes: calambres musculares (especialmente al inicio del tratamiento).

De los riñones y de las vías urinarias. Ocasionales: en caso de alteración de la micción (por ejemplo, en caso de hipertrofia de la próstata), el aumento de la producción de orina puede ir acompañado de retención urinaria y distensión de la vejiga.

Manifestaciones generales. Frecuentes: cefalea, mareo, fatiga, debilidad general (especialmente al inicio del tratamiento). Ocasionales: sequedad bucal, sensaciones desagradables en las extremidades (parestesias). Muy raras: alteraciones visuales, acúfenos, pérdida de audición.

Datos de los métodos de laboratorio. Frecuentes: aumento de la concentración de ácido úrico y lípidos (triglicéridos, colesterol) en sangre (véase la sección «Precauciones de uso»).

Ocasionales: aumento de la concentración de urea y creatinina en sangre (véase la sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con la vigilancia del balance beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales de la salud deben informar sobre cualquier posible reacción adversa.

Duración de la validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

10 comprimidos en blíster; 3 blísteres por envase.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

S.A. «Lubnifarm».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 37500, región de Poltava, ciudad de Lubni, calle Barvinkova, 16.