TORADIV

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TORADIV (TORADIV)

Composición:

Principio activo: torasemida;

Cada tableta contiene 10 mg de torasemida;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, almidón pregelatinizado, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas blancas con muesca unilateral para dividir.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos diuréticos. Diuréticos de alta eficacia. Código ATC C03CA04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La torasemida actúa como un salurético, cuyo efecto está relacionado con la inhibición de la absorción renal de iones de sodio y cloro en el segmento ascendente de la rama de la asa de Henle.

Efectos farmacodinámicos

En humanos, el efecto diurético alcanza rápidamente su máximo dentro de las primeras 2-3 horas tras la administración intravenosa y oral, respectivamente, y permanece constante durante aproximadamente 12 horas. En voluntarios sanos, en un rango de dosis de 5-100 mg, se observó un aumento del diuresis proporcional al logaritmo de la dosis (actividad de diurético de asa). El aumento del diuresis se observó incluso en casos en los que otros diuréticos, por ejemplo diuréticos eficaces de acción distal del tipo tiazídico, ya no mostraban el efecto deseado, por ejemplo en insuficiencia renal. Debido a este mecanismo de acción, la torasemida provoca una reducción del edema. En caso de insuficiencia cardíaca, la torasemida reduce las manifestaciones de la enfermedad y mejora la función del miocardio gracias a la disminución de la precarga y la poscarga.

Tras la administración oral, el efecto antihipertensivo de la torasemida se desarrolla progresivamente a partir de la primera semana de tratamiento. El máximo efecto antihipertensivo se alcanza a más tardar a las 12 semanas. La torasemida reduce la presión arterial mediante la disminución de la resistencia periférica total. Este efecto se explica por la normalización del desequilibrio electrolítico, principalmente por la reducción de la actividad elevada de iones libres de calcio en las células musculares de los vasos arteriales, lo que se ha observado en pacientes con hipertensión arterial. Probablemente, este efecto disminuye la hipersensibilidad vascular a sustancias vasoconstrictoras endógenas, como por ejemplo las catecolaminas.

Farmacocinética.

Absorción y distribución

Después de la administración oral, la torasemida se absorbe rápidamente y prácticamente por completo. La concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza dentro de 1-2 horas. La biodisponibilidad es aproximadamente del 80-90 %; bajo condiciones de absorción completa, el valor máximo del efecto de primer paso hepático no supera el 10-20 %. Según datos de dos estudios, los alimentos reducen la velocidad (componente dinámico) de la absorción de torasemida (disminuye la Cmax y aumenta el tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax)), pero no afectan la absorción total. La unión de la torasemida a las proteínas plasmáticas es superior al 99 %; para los metabolitos M1, M3 y M5 es del 86 %, 95 % y 97 %, respectivamente. El volumen de distribución aparente (Vz) es de 16 L.

Metabolismo

En el organismo humano, la torasemida se metaboliza formando tres metabolitos: M1, M3 y M5. No existen evidencias de otros metabolitos. Los metabolitos M1 y M5 se forman por oxidación del grupo metilo del anillo fenólico a ácido carboxílico. El metabolito M3 se forma por hidroxilación del anillo fenólico. Los metabolitos M2 y M4, detectados en estudios en animales, no se han encontrado en humanos.

Eliminación

El periodo final de semieliminación (t1/2) de la torasemida y sus metabolitos en voluntarios sanos es de 3-4 horas. El aclaramiento total de torasemida es de 40 ml/min, y el aclaramiento renal es de aproximadamente 10 ml/min. El metabolito principal M5 no posee efecto diurético, y los metabolitos activos M1 y M3 juntos representan aproximadamente el 10 % del efecto farmacocinético. En insuficiencia renal, el aclaramiento total y el t1/2 de la torasemida no cambian, mientras que el t1/2 de M3 y M5 se prolonga. Sin embargo, las características farmacodinámicas permanecen inalteradas, y la gravedad de la insuficiencia renal no influye en la duración del efecto. En pacientes con alteraciones de la función hepática o con insuficiencia cardíaca, el t1/2 de la torasemida y del metabolito M5 se prolonga ligeramente, y la cantidad de sustancia excretada en orina corresponde a la excretada en personas sanas, por lo que no se espera acumulación de torasemida ni de sus metabolitos. La torasemida y sus metabolitos apenas se eliminan mediante hemodiálisis o hemofiltración.

Linealidad

La torasemida y sus metabolitos se caracterizan por una cinética lineal dependiente de la dosis. Esto significa que su Cmax y el área bajo la curva farmacocinética (AUC) aumentan proporcionalmente a la dosis administrada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento y profilaxis de las recidivas de edemas y/o efusiones causadas por insuficiencia cardíaca.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a otros medicamentos de las sulfonilureas o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Insuficiencia renal con anuria.

Coma hepático o precoma.

Hipotensión arterial.

Hipovolemia.

Hiponatremia.

Hipokalemia.

Alteración significativa de la micción, por ejemplo, debido a hipertrofia de la próstata.

Periodo de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones no recomendadas

Torasemida, especialmente en dosis altas, puede intensificar el efecto ototóxico y nefrotóxico de los antibióticos aminoglucósidos, como la canamicina, la gentamicina, la tobramicina y los agentes citostáticos derivados del platino, así como el efecto nefrotóxico de las cefalosporinas.

La administración concomitante de torasemida y medicamentos que contienen litio puede elevar la concentración de litio en plasma, lo que podría intensificar los efectos del litio y provocar manifestaciones de efectos adversos.

Combinaciones de medicamentos cuya administración requiere precaución

La torasemida potencia la acción de otros fármacos antihipertensivos, especialmente los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, lo que puede provocar una disminución excesiva de la presión arterial durante su uso concomitante.

Cuando se administra torasemida junto con medicamentos digitálicos, la deficiencia de potasio provocada por el diurético puede conducir a un aumento o potenciación de los efectos adversos de ambos medicamentos.

La torasemida puede reducir la eficacia de los agentes antidiabéticos.

El probenecid y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos pueden inhibir la acción diurética e hipotensora de la torasemida. En el tratamiento con salicilatos en dosis altas, la torasemida puede aumentar su efecto tóxico sobre el sistema nervioso central.

La torasemida puede potenciar el efecto de la teofilina, así como el efecto de los medicamentos de tipo curarizante sobre la relajación muscular.

Los laxantes, así como los minerales y glucocorticoides, pueden intensificar la pérdida de potasio provocada por la torasemida.

La torasemida puede reducir el efecto vasoconstrictor de las catecolaminas, como la epinefrina y la noradrenalina.

La administración concomitante con colestiramina puede reducir la absorción de torasemida y, por consiguiente, su eficacia esperada.

Características de la aplicación.

No se debe administrar torasemida en los siguientes casos:

• gota;
• arritmias cardíacas (por ejemplo, bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado);
• alteraciones patológicas del metabolismo ácido-base;
• terapia concomitante con fármacos de litio, aminoglucósidos o cefalosporinas;
• alteraciones patológicas en el perfil sanguíneo, como trombocitopenia o anemia en pacientes sin insuficiencia renal;
• disfunción renal provocada por sustancias nefrotóxicas;
• niños y adolescentes menores de 18 años.

Debido a que durante el tratamiento con torasemida puede observarse un aumento en la concentración de glucosa en sangre, en pacientes con diabetes mellitus latente o manifiesta debe realizarse un control regular del metabolismo de los hidratos de carbono. Especial atención debe prestarse, sobre todo al inicio del tratamiento y en pacientes de edad avanzada, a la aparición de síntomas de hemocoagulación y síntomas de pérdida de electrolitos. Durante el uso prolongado de torasemida, es necesario realizar un control periódico del equilibrio electrolítico, especialmente del potasio en suero sanguíneo. Además, se debe controlar regularmente los niveles de glucosa, ácido úrico, creatinina y lípidos en sangre. También se requiere un control periódico del hemograma completo (eritrocitos, leucocitos, plaquetas).

Consecuencias del uso incorrecto como dopaje

La administración de tabletas de torasemida puede provocar un resultado positivo en las pruebas de dopaje. No es posible predecir el impacto sobre la salud si la torasemida se utiliza incorrectamente, es decir, con fines de dopaje; en este caso, no puede descartarse el daño a la salud.

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene lactosa, por lo tanto, los pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos fiables sobre el efecto de la torasemida en mujeres embarazadas. Existe información sobre la toxicidad reproductiva de la torasemida. La torasemida atraviesa la barrera placentaria, por lo que no se recomienda su uso durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos. Por lo anterior, la torasemida solo debe usarse durante el embarazo en casos de indicaciones vitales y en la dosis mínima eficaz. Los diuréticos no son adecuados para el tratamiento estándar de la hipertensión arterial o edemas en mujeres embarazadas, ya que pueden reducir la perfusión de la barrera placentaria y provocar efectos tóxicos sobre el desarrollo fetal intrauterino. Si se utiliza torasemida para tratar a embarazadas con insuficiencia cardíaca o renal, es necesario realizar un monitoreo cuidadoso de los niveles de electrolitos y hematocrito, así como del desarrollo fetal.

Período de lactancia. Hasta la fecha, no se ha determinado si la torasemida o sus metabolitos pasan a la leche materna en animales o humanos. No puede descartarse el riesgo de su uso en recién nacidos/lactantes. Por lo tanto, el uso de torasemida durante la lactancia está contraindicado (ver sección «Contraindicaciones»). La decisión sobre la suspensión de la lactancia materna o sobre la interrupción/cancelación del tratamiento con torasemida debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia materna para el niño y los beneficios del tratamiento con el medicamento para la mujer.

Fertilidad. No se han realizado estudios sobre el efecto de la torasemida en la fertilidad humana. En estudios experimentales con animales no se observó ningún efecto de la torasemida sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.

Incluso con un uso adecuado, la torasemida puede tener un impacto negativo significativo en la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas. Esto se aplica especialmente al inicio del tratamiento, aumento de la dosis, cambio de medicamento, administración de terapia concomitante o consumo de alcohol. Por lo tanto, durante el uso de torasemida se debe tener especial precaución al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.

Vía y dosis de administración.

Edemas y/o derrames causados por insuficiencia cardíaca

Adultos

El tratamiento debe iniciarse con una dosis diaria de 5 mg de torasemida, lo que equivale a ½ comprimido del medicamento Toradiv. Habitualmente, esta dosis se considera de mantenimiento.

Si la dosis diaria de 5 mg resulta insuficiente, se debe administrar una dosis diaria de 10 mg de torasemida. Dependiendo de la gravedad del estado del paciente, la dosis diaria puede aumentarse hasta 20 mg de torasemida.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes con insuficiencia hepática. La torasemida está contraindicada en pacientes con coma hepático o precoma (véase la sección «Contraindicaciones»). El tratamiento en estos pacientes debe realizarse con precaución, ya que puede producirse un aumento de la concentración plasmática de torasemida (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada. No se requiere un ajuste especial de la dosis. Sin embargo, no se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en pacientes de edad avanzada en comparación con pacientes más jóvenes.

Vía de administración

Los comprimidos deben tomarse en ayunas, con una pequeña cantidad de líquido. La biodisponibilidad de la torasemida no depende de la ingesta de alimentos.

Toradiv generalmente se administra durante un período prolongado o hasta que disminuya la intensidad de los edemas.

Niños.

La seguridad y eficacia del medicamento Toradiv en niños y adolescentes menores de 18 años no han sido establecidas. Por este motivo, la torasemida no debe administrarse a pacientes de este grupo de edad (véase la sección «Precauciones de uso»).

Sobredosis.

Síntomas de intoxicación. La sintomatología típica es desconocida. La sobredosis puede provocar un fuerte efecto diurético, incluyendo el riesgo de pérdida excesiva de agua y electrolitos, somnolencia, síndrome de confusión mental, hipotensión arterial sintomática, colapso circulatorio y trastornos gastrointestinales.

Tratamiento de la sobredosis. No existe antídoto específico. Los síntomas de intoxicación desaparecen generalmente con la reducción de la dosis y la suspensión del medicamento, así como con la reposición adecuada de líquidos y electrolitos (debe controlarse el nivel de electrolitos en sangre). La torasemida no se elimina de la sangre mediante hemodiálisis.

Tratamiento en caso de hipovolemia: reposición del volumen de líquidos.

Tratamiento en caso de hipopotasemia: administración de preparados de potasio.

Tratamiento en caso de colapso circulatorio: colocar al paciente en posición sentada y, si es necesario, administrar terapia sintomática.

Shock anafiláctico (medidas de emergencia). Ante la primera aparición de reacciones cutáneas (como urticaria o enrojecimiento de la piel), estado agitado del paciente, dolor de cabeza, sudoración excesiva, náuseas, cianosis, realizar cateterización venosa; colocar al paciente en posición horizontal con las piernas elevadas, asegurar una ventilación libre, administrar oxígeno. Si es necesario, continuar con medidas de terapia intensiva (incluyendo la administración de epinefrina, glucocorticoides y reposición del volumen sanguíneo circulante).

Reacciones adversas.

Para la evaluación de las reacciones adversas se utilizó la siguiente clasificación de frecuencia:

muy frecuentes: ≥1/10;

frecuentes: de ≥1/100 a <1/10;

ocasionales: de ≥1/1 000 a <1/100;

raras: de ≥1/10 000 a <1/1 000;

muy raras: <1/10 000.

Del sistema sanguíneo y del sistema hematopoyético. Muy raras: hemocoagulación, trombocitopenia, eritropenia y/o leucopenia (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema inmunitario. Muy raras: reacciones alérgicas. Tras la administración intravenosa pueden presentarse reacciones agudas de hipersensibilidad potencialmente graves para la vida (shock anafiláctico), que requieren asistencia médica inmediata.

Metabolismo/electrolitos. Frecuentes: intensificación del alcalosis metabólica; hiperkalemia, hipokalemia con dieta asociada baja en potasio, con vómitos, diarrea, tras el uso excesivo de laxantes, así como en pacientes con disfunción hepática crónica. Dependiendo de la dosis y duración del tratamiento, pueden presentarse alteraciones en el equilibrio hídrico y electrolítico, por ejemplo, hipovolemia, hipokalemia y/o hiponatremia (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema nervioso. Frecuentes: dolor de cabeza, mareo (especialmente al inicio del tratamiento). Ocasionales: parestesia. Muy raras: síncope, isquemia cerebral, confusión mental.

De los órganos de la visión. Muy raras: alteraciones visuales.

De los órganos del oído y del laberinto. Muy raras: acúfenos, pérdida auditiva.

Del sistema cardiaco. Muy raras: isquemia miocárdica, arritmia, angina de pecho, infarto agudo de miocardio.

Del sistema vascular. Muy raras: complicaciones tromboembólicas, hipotensión arterial, así como trastornos de la circulación sanguínea en el corazón y alteraciones de la circulación central.

Del tubo digestivo. Frecuentes: trastornos gastrointestinales (por ejemplo, pérdida de apetito, dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento persistente), especialmente al inicio del tratamiento. Ocasionales: xerostomía. Muy raras: pancreatitis.

Del hígado y de las vías biliares. Frecuentes: aumento de la concentración de algunas enzimas hepáticas (gama-glutamiltransferasa) en sangre.

De la piel y del tejido subcutáneo. Muy raras: reacciones alérgicas (por ejemplo, prurito, erupciones cutáneas, fotosensibilización), reacciones cutáneas graves.

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conectivo. Frecuentes: calambres musculares (especialmente al inicio del tratamiento).

De los riñones y de las vías urinarias. Ocasionales: en caso de alteraciones en la micción (por ejemplo, en presencia de hipertrofia de la próstata), la mayor formación de orina puede ir acompañada de retención urinaria y distensión de la vejiga.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración. Frecuentes: fatiga aumentada, debilidad general (especialmente al inicio del tratamiento).

Datos de los métodos de investigación de laboratorio. Frecuentes: aumento de la concentración de ácido úrico y lípidos (triglicéridos, colesterol) en sangre (ver sección «Precauciones de uso»).

Ocasionales: aumento de la concentración de urea y creatinina en sangre (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales de la salud deben informar sobre cualquier posible reacción adversa.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 3 ó 9 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

S.A. « FARMEX GROUP ».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.