SINGULAIR®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento SINGULAIR®

Composición:

Principio activo: montelukast;

1 comprimido masticable contiene 4,16 mg de montelukast sódico (equivalente a 4 mg de montelukast);

Sustancias auxiliares: manitol (E 421), celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, óxido de hierro rojo (E 172), croscarmelosa sódica, aroma de cereza, aspartamo (E 951), estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Comprimidos masticables.

Características físicas y químicas principales: comprimidos masticables de 4 mg: comprimidos ovalados, biconvexos, de color rosa, con la inscripción «SINGULAIR» grabada en un lado y «MSD 711» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos para uso sistémico en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Antagonistas de los receptores de leucotrienos.

Código ATC R03DC03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Los cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son eicosanoides inflamatorios potentes que se liberan desde diversas células, incluyendo células mastocíticas y eosinófilos. Estos mediadores proasmáticos importantes se unen a los receptores de cisteinil-leucotrienos (CysLT) presentes en las vías respiratorias humanas y provocan respuestas como broncoespasmo, secreción de moco, aumento de la permeabilidad vascular y acumulación de eosinófilos.

El montelukast, tras la administración oral, es un compuesto activo que se une de forma altamente selectiva y con alta afinidad a los receptores CysLT1. En estudios clínicos, el montelukast inhibe el broncoespasmo tras la inhalación de LTD4 a una dosis de 5 mg. La broncodilatación se observa dentro de las 2 horas tras la administración oral, y este efecto es aditivo al provocado por los agonistas β. El tratamiento con montelukast suprime tanto la fase temprana como la tardía de la broncoconstricción inducida por estimulación antigénica. En comparación con placebo, el montelukast reduce el número de eosinófilos en sangre periférica en pacientes adultos y niños. En un estudio específico, la administración de montelukast redujo significativamente el número de eosinófilos en las vías respiratorias (medido en esputo). En adultos y niños de 2 a 14 años, el montelukast, en comparación con placebo, reduce el número de eosinófilos en sangre periférica y mejora el control clínico del asma.

En estudios con adultos, el montelukast a una dosis de 10 mg una vez al día mostró, en comparación con placebo, una mejora significativa en el VEF1 matutino (cambio desde el valor basal: 10,4 % frente a 2,7 %), en el pico de flujo espiratorio matutino (PFEM) (cambio desde el valor basal: 24,5 l/min frente a 3,3 l/min) y una reducción significativa en el uso total de agonistas β (cambio desde el valor basal: –26,1 % frente a –4,6 %). La mejoría en los síntomas diurnos y nocturnos del asma reportados por los pacientes fue significativamente superior al placebo.

Estudios en adultos demostraron la capacidad del montelukast para complementar el efecto clínico de los corticosteroides inhalados (cambio [%] desde el valor basal para beclometasona inhalada con montelukast frente a beclometasona sola: VEF1: 5,43 % frente a 1,04 %; uso de agonistas β: –8,70 % frente a 2,64 %). En comparación con beclometasona inhalada (200 µg dos veces al día, con dispositivo espaciador), el montelukast mostró una respuesta inicial más rápida, aunque durante un estudio de 12 semanas, la beclometasona produjo un efecto terapéutico medio más pronunciado (cambio desde el valor basal para montelukast frente a beclometasona: VEF1: 7,49 % frente a 13,3 %; uso de agonista β: –28,28 % frente a –43,89 %). Sin embargo, en comparación con beclometasona, un mayor número de pacientes tratados con montelukast alcanzaron una respuesta clínica similar (es decir, mejoría del VEF1 de aproximadamente 11 % o más desde el valor basal en el 50 % de los pacientes tratados con beclometasona, frente al 42 % en los tratados con montelukast).

En un estudio de 12 semanas, controlado con placebo, en niños de 2 a 5 años, el montelukast a una dosis de 4 mg una vez al día mejoró los parámetros de control del asma en comparación con placebo, independientemente de la terapia controladora concomitante (corticosteroides inhalados/nebulizados, cromoglicato sódico inhalado/nebulizado). El 60 % de los pacientes no recibieron otra terapia controladora. El montelukast mejoró los síntomas diurnos (incluyendo tos, sibilancias, dificultad respiratoria y limitación de la actividad) y los síntomas nocturnos en comparación con placebo. También redujo la frecuencia de uso de agonistas β según necesidad y el uso de corticosteroides sistémicos en caso de empeoramiento del asma, en comparación con placebo. Los pacientes que tomaron montelukast tuvieron más días sin síntomas de asma que los que recibieron placebo. El efecto terapéutico se alcanzó tras la primera dosis.

En un estudio de 12 meses, controlado con placebo, en niños de 2 a 5 años con asma leve e intermitente, el montelukast a una dosis de 4 mg una vez al día redujo significativamente (p ≤ 0,001) la frecuencia anual de episodios de exacerbación (EE) del asma en comparación con placebo (1,60 EE frente a 2,34 EE, respectivamente) [los EE se definieron como ≥ 3 días consecutivos con síntomas diurnos que requieren uso de agonistas β o corticosteroides (orales o inhalados), o hospitalización por asma]. El porcentaje de reducción anual en EE fue del 31,9 %, con un IC del 95 %: 16,9; 44,1.

En un estudio controlado con placebo en niños de 6 meses a 5 años con asma intermitente (pero no persistente), el tratamiento con montelukast se administró durante 12 meses a 4 mg una vez al día o en ciclos de 12 días iniciados al aparecer un episodio de síntomas intermitentes. No se observó una diferencia significativa entre los pacientes que recibieron montelukast a 4 mg y los que recibieron placebo respecto al número de episodios de asma que progresaron a crisis (definido como episodio de asma que requiere visita no planificada al médico, servicio de urgencias o hospitalización; o tratamiento con corticosteroides orales, intravenosos o intramusculares).

En un estudio de 8 semanas en niños de 6 a 14 años, el montelukast a una dosis de 5 mg una vez al día mejoró significativamente, en comparación con placebo, la función respiratoria (cambio desde el valor basal en VEF1: 8,71 % frente a 4,16 %; cambio en el PFEM matutino: 27,9 l/min frente a 17,8 l/min) y redujo la frecuencia de uso de agonistas β según necesidad (cambio desde el valor basal: –11,7 % frente a +8,2 %).

En un estudio de 12 meses que comparó la eficacia del montelukast y del fluticasona inhalado para el control del asma en niños de 6 a 14 años con asma persistente leve, el montelukast demostró una eficacia no inferior a la del fluticasona respecto al aumento (% de días sin uso de medicamentos de rescate de acción rápida) (punto final primario). Durante el período medio de 12 meses de tratamiento, el porcentaje de días sin uso de terapia de rescate aumentó del 61,6 % al 84,0 % en el grupo montelukast y del 60,9 % al 86,7 % en el grupo fluticasona. La diferencia entre grupos en el aumento medio cuadrático (LS) del porcentaje de días sin uso de medicamentos de rescate fue estadísticamente significativa (–2,8; IC del 95 %: –4,7, –0,9), pero dentro del margen preestablecido de no inferioridad clínica.

El montelukast y el fluticasona también mejoraron el control del asma respecto a variables secundarias evaluadas durante el período de tratamiento de 12 meses.

El VEF1 aumentó de 1,83 l a 2,09 l en el grupo montelukast y de 1,85 l a 2,14 l en el grupo fluticasona. La diferencia intergrupos en el indicador LS respecto al aumento del VEF1 fue de –0,02 l (IC del 95 %: –0,06, 0,02). El aumento medio porcentual desde los valores basales del VEF1 fue del 0,6 % en el grupo montelukast y del 2,7 % en el grupo fluticasona. La diferencia en el indicador LS respecto al VEF1 fue significativa: –2,2 % (IC del 95 %: –3,6, –0,7).

El porcentaje de días con uso de agonista β disminuyó del 38,0 % al 15,4 % en el grupo montelukast y del 38,5 % al 12,8 % en el grupo fluticasona. La diferencia intergrupos en el indicador LS respecto al porcentaje de días con uso de agonista β fue significativa: 2,7 (IC del 95 %: 0,9, 4,5).

La proporción de pacientes con crisis de asma (definida como período de empeoramiento del asma que requiere tratamiento con esteroides orales, visita no planificada al médico, urgencias o hospitalización) fue del 32,2 % en el grupo montelukast y del 25,6 % en el grupo fluticasona; la razón de riesgos (IC del 95 %) fue significativa: 1,38 (1,04, 1,84).

La proporción de pacientes que usaron corticosteroides sistémicos (principalmente orales) durante el estudio fue del 17,8 % en el grupo montelukast y del 10,5 % en el grupo fluticasona. La diferencia intergrupos en el indicador LS fue significativa: 7,3 % (IC del 95 %: 2,9; 11,7).

Se demostró una reducción significativa del broncoespasmo inducido por ejercicio (BIE) en un estudio de 12 semanas en adultos (reducción máxima del VEF1: 22,33 % para montelukast frente a 32,40 % para placebo; tiempo hasta recuperación dentro del 5 % del VEF1 basal: 44,22 min frente a 60,64 min). Este efecto se mantuvo durante todo el período del estudio. La reducción del BIE también se demostró en un estudio corto en niños de 6 a 14 años (reducción máxima del VEF1: 18,27 % frente a 26,11 %; tiempo hasta recuperación dentro del 5 % del VEF1 basal: 17,76 min frente a 27,98 min). El efecto en ambos estudios fue evidente al final del intervalo tras la dosis única diaria.

En pacientes sensibles a la aspirina que recibían tratamiento con corticosteroides inhalados y/o orales, el tratamiento con montelukast, en comparación con placebo, produjo una mejora significativa en el control del asma (cambio desde el valor basal en VEF1: 8,55 % frente a –1,74 %; cambio desde el valor basal en reducción del uso total de agonista β: –27,78 % frente a 2,09 %).

Farmacocinética.

Absorción

El montelukast se absorbe rápidamente tras la administración oral. Tras la administración de tabletas recubiertas con película de 10 mg en ayunas a adultos, la concentración máxima media (Cmax) en plasma se alcanza a las 3 horas (Tmax). La biodisponibilidad media tras la administración oral es del 64 %. La ingesta de alimentos habituales no afecta la biodisponibilidad ni la Cmax tras la administración oral. La seguridad y eficacia se han confirmado en estudios clínicos con tabletas recubiertas con película de 10 mg, independientemente del momento de la ingesta de alimentos.

Para tabletas masticables de 5 mg, el parámetro Cmax en adultos se alcanza a las 2 horas tras la administración en ayunas. La biodisponibilidad media tras la administración oral es del 73 %, y disminuye al 63 % con una comida estándar.

Tras la administración en ayunas de tabletas masticables de 4 mg en niños de 2 a 5 años, el Cmax se alcanza a las 2 horas tras la dosis. El valor medio de Cmax es un 66 % más alto, y el Cmin medio es más bajo que en adultos tras la dosis de 10 mg.

Distribución

Más del 99 % del montelukast se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en estado estacionario oscila entre 8 y 11 litros. En estudios con ratas utilizando montelukast marcado radiactivamente, la atravesamiento de la barrera hematoencefálica fue mínimo. Además, 24 horas tras la dosis, las concentraciones del material marcado con radioisótopo en todos los demás tejidos también fueron mínimas.

Metabolismo

El montelukast se metaboliza intensamente. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones de metabolitos de montelukast en plasma en estado estacionario en adultos y niños no son detectables.

El citocromo P450 2C8 es la principal enzima implicada en el metabolismo del montelukast. Además, los citocromos CYP 3A4 y 2C9 desempeñan un papel menor, aunque itraconazol (inhibidor de CYP 3A4) no alteró los parámetros farmacocinéticos del montelukast en voluntarios sanos que recibieron 10 mg de montelukast al día. Según estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de montelukast no inhiben los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ni 2D6. La participación de los metabolitos en la acción terapéutica del montelukast es mínima.

Eliminación

El aclaramiento plasmático del montelukast en voluntarios sanos adultos es de aproximadamente 45 ml/min. Tras la administración oral de montelukast marcado isotópicamente, el 86 % se elimina por heces en 5 días y menos del 0,2 % por orina. En conjunto con la biodisponibilidad oral del montelukast, esto indica que el montelukast y sus metabolitos se eliminan casi completamente por vía biliar.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con disfunción hepática leve o moderada. No se han realizado estudios en pacientes con disfunción renal. Debido a que el montelukast y sus metabolitos se eliminan por vía biliar, no se considera necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal. No hay datos sobre el perfil farmacocinético del montelukast en pacientes con disfunción hepática grave (más de 9 puntos en la escala de Child-Pugh).

Tras la administración de dosis elevadas de montelukast (20 y 60 veces superiores a la dosis recomendada para adultos), se observó una disminución en la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observa con la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.

Características clínicas.

Indicaciones.

Como tratamiento adicional en el asma bronquial en pacientes de 2 a 5 años de edad con asma persistente de leve a moderada, que no está adecuadamente controlada con corticosteroides inhalados, y también cuando el control clínico del asma es insuficiente con agonistas de los receptores β-adrenérgicos de acción corta utilizados según necesidad.

Como alternativa terapéutica a las dosis bajas de corticosteroides inhalados en pacientes de 2 a 5 años de edad con asma persistente leve, en quienes no se han presentado recientemente episodios graves de asma bronquial que requieran el uso de corticosteroides orales, y que no pueden utilizar corticosteroides inhalados (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Prevención del asma cuyo componente predominante es el broncoespasmo inducido por el ejercicio físico en pacientes a partir de los 2 años de edad.

Alivio de los síntomas de rinitis alérgica estacional y perenne. El riesgo de presentar síntomas psiconeurológicos en pacientes con rinitis alérgica puede superar el beneficio del uso de Singulair®; por lo tanto, Singulair® debe utilizarse como un medicamento de reserva en pacientes con respuesta inadecuada o intolerancia a otras terapias alternativas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento. Edad pediátrica inferior a 2 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Singulair® puede administrarse junto con otros medicamentos habitualmente utilizados para la prevención o el tratamiento prolongado del asma. En estudios de interacción medicamentosa, la dosis clínica recomendada de montelukast no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

En pacientes que tomaban fenobarbital simultáneamente, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de montelukast se redujo aproximadamente en un 40 %. Dado que el montelukast se metaboliza mediante el sistema CYP 3A4, 2C8 y 2C9, debe tenerse precaución, especialmente en niños, cuando el montelukast se administre junto con inductores de CYP 3A4, 2C8 y 2C9, como fenitoína, fenobarbital y rifampicina.

Estudios in vitro demostraron que el montelukast es un potente inhibidor de CYP 2C8. Sin embargo, los datos de estudios clínicos de interacción medicamentosa que incluyeron montelukast y rosiglitazona (un sustrato marcador; medicamento metabolizado por CYP 2C8) mostraron que el montelukast no es un inhibidor de CYP 2C8 in vivo. Por lo tanto, el montelukast no afecta significativamente el metabolismo de medicamentos metabolizados por esta enzima (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

Estudios in vitro han demostrado que el montelukast es un sustrato de CYP 2C8 y, en menor grado, de CYP 2C9 y 3A4. En un estudio clínico de interacción medicamentosa con montelukast y gemfibrozilo (un inhibidor de CYP 2C8 y 2C9), el gemfibrozilo aumentó la exposición sistémica al montelukast en 4,4 veces. Cuando se administra simultáneamente con gemfibrozilo u otros inhibidores potentes de CYP 2C8, no se requiere ajuste de la dosis de montelukast, pero el médico debe considerar el riesgo aumentado de reacciones adversas.

Según los resultados de estudios in vitro, no se esperan interacciones clínicamente relevantes con inhibidores menos potentes de CYP 2C8 (por ejemplo, trimetoprim). La administración simultánea de montelukast con itraconazol, un inhibidor potente de CYP 3A4, no provocó un aumento significativo de la exposición sistémica al montelukast.

Características de uso.

Debe advertirse a los pacientes que Singulair® para administración oral nunca debe utilizarse para el tratamiento de ataques agudos de asma, y que siempre deben tener a mano un medicamento adecuado para uso de emergencia. En caso de un ataque agudo, deben utilizarse betagónidos inhalados de acción corta. Los pacientes deben consultar al médico lo antes posible si necesitan una cantidad mayor de betagónidos de acción corta de lo habitual.

No se debe realizar un reemplazo brusco de corticosteroides inhalados o sistémicos por el medicamento Singulair®.

No existen datos que confirmen que la dosis de corticosteroides orales pueda reducirse al administrar montelukast simultáneamente.

En casos aislados, en pacientes que reciben medicamentos contra el asma, incluyendo montelukast, se ha observado eosinofilia sistémica, a veces junto con manifestaciones clínicas de vasculitis, la llamada síndrome de Churg-Strauss, cuyo tratamiento se realiza mediante terapia sistémica con corticosteroides. Estos casos generalmente (aunque no siempre) han estado asociados con la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con corticosteroides. No se puede descartar ni confirmar la posibilidad de que los antagonistas de los receptores de leucotrienos puedan estar relacionados con la aparición del síndrome de Churg-Strauss. Los médicos deben tener en cuenta la posibilidad de que aparezca eosinofilia, erupción cutánea vasculítica, empeoramiento de los síntomas pulmonares o complicaciones cardíacas y/o neuropatía en los pacientes. Los pacientes que presenten tales síntomas deben ser evaluados nuevamente y su régimen de tratamiento debe ser revisado.

El tratamiento con montelukast no permite que los pacientes con asma inducida por aspirina tomen aspirina ni otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

SINGULAIR® contiene aspartamo, que es una fuente de fenilalanina. Los pacientes con fenilcetonuria deben tener en cuenta que un comprimido masticable de 4 mg contiene fenilalanina en una cantidad equivalente a 0,674 mg de fenilalanina por dosis.

El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios en animales no han demostrado efectos adversos sobre el embarazo o el desarrollo embrionario/fetal.
Los datos disponibles procedentes de estudios de cohortes prospectivos y retrospectivos publicados sobre el uso de montelukast en mujeres embarazadas, que evalúan defectos congénitos significativos en los niños, no han identificado un riesgo asociado al uso del medicamento. Sin embargo, los estudios disponibles tienen limitaciones metodológicas, incluyendo tamaño muestral pequeño, recopilación retrospectiva de datos en algunos casos y grupos de comparación no homogéneos.
SINGULAIR® debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Lactancia. Los estudios en ratas han demostrado que montelukast pasa a la leche materna. No se sabe si montelukast se excreta en la leche materna humana.
SINGULAIR® puede usarse durante la lactancia solo si se considera absolutamente necesario.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se espera que montelukast influya sobre la capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, muy raramente se han notificado casos de somnolencia o mareo.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse a los niños bajo supervisión de un adulto. Las tabletas deben masticarse antes de tragar.

Los pacientes con asma y rinitis alérgica (estacional y perenne) deben tomar 1 tableta masticable de 4 mg una vez al día. Para aliviar los síntomas de rinitis alérgica, el horario de administración se ajustará individualmente.

Para el tratamiento del asma, la dosis en niños de 2 a 5 años de edad es de 1 tableta masticable (4 mg) al día, por la noche. Se debe tomar Singulair® una hora antes o dos horas después de las comidas. No es necesario ajustar la dosis en este grupo de edad. El medicamento Singulair® en forma farmacéutica de tabletas masticables (4 mg) no se recomienda en niños menores de 2 años.

Recomendaciones generales. El efecto terapéutico de Singulair® sobre los parámetros de control del asma se alcanza dentro de 1 día. Se debe recomendar a los pacientes continuar tomando Singulair®, incluso cuando se haya logrado el control del asma, así como durante los periodos de empeoramiento del asma.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal o con alteraciones hepáticas de leve a moderada. No hay datos disponibles en pacientes con alteración hepática grave. La dosificación es la misma para niños y niñas.

Como tratamiento alternativo a corticosteroides inhalados de baja dosis en asma persistente leve. Montelukast no se recomienda como monoterapia en pacientes con asma persistente de intensidad moderada. El uso de montelukast como alternativa a corticosteroides inhalados de baja dosis en niños de 2 a 5 años con asma persistente leve debe considerarse únicamente en pacientes que no hayan tenido recientemente ataques graves de asma que requirieran corticosteroides orales, y que no puedan usar corticosteroides inhalados (ver sección «Indicaciones»). El asma persistente leve se define como la aparición de síntomas de asma más de una vez por semana, pero menos de una vez al día, aparición de síntomas nocturnos más de 2 veces al mes, pero menos de una vez por semana, y función pulmonar normal entre episodios. Si no se logra un control adecuado del asma, posteriormente (generalmente dentro de un mes) se debe evaluar la necesidad de terapia antiinflamatoria adicional u otra terapia, basándose en un enfoque escalonado para el tratamiento del asma. Se debe evaluar periódicamente el control del asma en los pacientes.

Prevención del asma en pacientes de 2 a 5 años cuyo componente principal del asma sea el broncoespasmo inducido por ejercicio físico. Singulair® está indicado en pacientes de 2 a 5 años para la prevención del broncoespasmo inducido por ejercicio físico, que puede ser la manifestación principal del asma persistente que requiere el uso de corticosteroides inhalados. El estado del paciente debe evaluarse tras 2 a 4 semanas de tratamiento con montelukast. Si no se logra una respuesta adecuada, se debe considerar la posibilidad de terapia adicional u otra terapia.

Uso del medicamento Singulair® en función de otro tratamiento para el asma. Cuando Singulair® se utiliza como terapia adicional a corticosteroides inhalados, no se debe suspender bruscamente los corticosteroides inhalados (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños. Se administra a niños de 2 a 5 años de edad.

Sobredosis.

No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con Singulair®. En estudios sobre asma crónica, se administró montelukast en dosis de hasta 200 mg/día a pacientes adultos durante 22 semanas, y en estudios a corto plazo, hasta 900 mg/día durante aproximadamente una semana, sin que se observaran reacciones adversas clínicamente relevantes.

Durante la experiencia postcomercialización y en ensayos clínicos, se han recibido informes de sobredosis aguda con Singulair®. Estos incluyen la ingestión del medicamento por adultos y niños en dosis superiores a 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg en un niño de 42 meses). Los datos clínicos y de laboratorio obtenidos fueron consistentes con el perfil de seguridad en adultos y niños. En la mayoría de los casos, no se notificaron reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes observadas fueron coherentes con el perfil de seguridad de Singulair® e incluyeron: dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos e hiperactividad psicomotora.

No se sabe si montelukast se elimina mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Montelukast se administró en estudios clínicos a pacientes con asma persistente: 851 niños de 2 a 5 años de edad recibieron comprimidos masticables de 4 mg.

Montelukast fue evaluado en un estudio clínico en pacientes con asma intermitente.

Durante los estudios clínicos, se observaron las siguientes reacciones adversas con frecuencia (de ≥ 1/100 a < 1/10) en pacientes que recibieron tratamiento con montelukast, y con mayor frecuencia que en aquellos pacientes que recibieron placebo.

Tabla 1

Durante los estudios clínicos con tratamiento prolongado de un número reducido de pacientes adultos durante 2 años y de niños de 6 a 14 años durante 12 meses, el perfil de seguridad no cambió.

En total, 502 niños de 2 a 5 años recibieron tratamiento con montelukast durante al menos 3 meses, 338 durante 6 meses o más, y 534 durante 12 meses o más. Con la prolongación del tratamiento, el perfil de seguridad en estos pacientes no cambió.

Período poscomercialización

Las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización se indican según las clases de órganos y sistemas, utilizando términos especializados en la tabla 2. La frecuencia se determinó según los datos de los estudios clínicos.

Tabla 2

Plazo de caducidad. 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

14 comprimidos por blíster. 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Merck Sharp & Dohme B.V., Países Bajos.

Organon Heist bv, Bélgica.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.

Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Países Bajos.

Parque Industrial 30, 2220, Heist-op-den-Berg, Bélgica.