ASMONT

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ASMONT (ASmont)

Composición:

Principio activo: montelukast sódico;

1 tableta contiene 4,2 mg de montelukast sódico, equivalente a 4 mg de montelukast;

Sustancias auxiliares: manitol (E 421), croscarmelosa sódica, aspartamo (E 951), aroma de cereza, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa de bajo grado de sustitución, óxido de hierro rojo (E 172), estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas masticables.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de color rosa, forma cilíndrica plana, con bordes biselados*. La superficie de las tabletas presenta la impresión «4» en un lado y es lisa en el otro.

* Pueden presentarse inclusiones debidas al proceso de fabricación.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados para administración sistémica en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Antagonistas de los receptores de leucotrienos. Código ATC R03DC03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Los cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides inflamatorios liberados por diversas células, incluyendo mastocitos y eosinófilos. Estos mediadores proinflamatorios importantes se unen a los receptores de cisteinil-leucotrienos (CysLT), localizados en las vías respiratorias humanas, y provocan respuestas como broncoespasmo, secreción de esputo, permeabilidad vascular y aumento del número de eosinófilos.

El montelukast es un compuesto activo que se une de forma altamente selectiva y con afinidad química a los receptores CysLT1. El montelukast produce una marcada bloqueo de los receptores de cisteinil-leucotrienos en las vías respiratorias, lo que ha sido confirmado por su capacidad para inhibir la broncoconstricción inducida por inhalación de LTD4 en pacientes con asma. Incluso una dosis baja de 5 mg provoca una marcada inhibición de la broncoconstricción inducida por LTD4. El montelukast produce broncodilatación dentro de las 2 horas posteriores a la administración oral; este efecto es aditivo al producido por los agonistas β.

El tratamiento con montelukast suprime el broncoespasmo tanto en la fase temprana como tardía, reduciendo la respuesta a los antígenos. El montelukast disminuye el número de eosinófilos en sangre periférica en adultos y niños, reduce significativamente el número de eosinófilos en las vías respiratorias (análisis de esputo) y mejora el control clínico del asma.

Farmacocinética.

Absorción

Después de la administración oral, el montelukast se absorbe rápidamente y casi completamente. Tras la administración en ayunas de tabletas masticables de 4 mg en niños de 2 a 5 años, la Cmáx se alcanza a las 2 horas después de la ingestión. La biodisponibilidad oral media fue del 73 % y disminuyó al 63 % cuando se administró con alimentos. El valor medio de Cmáx es un 66 % más alto, y el valor medio de Cmin más bajo que en adultos tras la administración de tabletas de 10 mg.

Distribución

Más del 99 % del montelukast está unido a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en estado estacionario oscila entre 8 y 11 litros de media. En un estudio con montelukast marcado, el paso a través de la barrera hematoencefálica fue mínimo. En todos los demás tejidos, las concentraciones del material marcado con isótopo radiactivo 24 horas después de la dosis también fueron mínimas.

Metabolismo

El montelukast se metaboliza intensamente. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones de metabolitos del montelukast en plasma en estado estacionario no fueron detectables ni en adultos ni en pacientes pediátricos.

En estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos se ha demostrado que los citocromos P450 3A4, 2A6 y 2C9 participan en el metabolismo del montelukast. En concentraciones terapéuticas, el montelukast no inhibe estos citocromos. La participación de los metabolitos en el efecto terapéutico del montelukast es mínima.

Eliminación

La depuración del montelukast del plasma en voluntarios adultos sanos es de media 45 ml/min. Tras una dosis oral de montelukast marcado con isótopo, el 86 % se elimina por heces en 5 días y menos del 0,2 % por orina. En conjunto con la biodisponibilidad del montelukast tras administración oral, este hecho indica que sus metabolitos se eliminan casi exclusivamente por vía biliar.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada ni en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No existen datos sobre las características farmacocinéticas del montelukast en pacientes con insuficiencia hepática grave (más de 9 puntos según la escala de Child-Pugh).

No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal. Dado que el montelukast y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía biliar, no se considera necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Tras la administración de dosis elevadas de montelukast (20 y 60 veces superiores a la dosis recomendada en adultos) se observó una disminución de la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observó con la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.

Los estudios farmacocinéticos del montelukast han mostrado que los perfiles de concentración de las tabletas masticables de 4 mg en niños de 2 a 5 años son análogos a los perfiles de concentración de las tabletas recubiertas de 10 mg en adultos. Las tabletas masticables de 4 mg deben utilizarse en pacientes de 2 a 5 años de edad.

Características clínicas.

Indicaciones.

En niños de 2 a 5 años de edad:

• como tratamiento adyuvante del asma bronquial persistente de intensidad leve a moderada que no está suficientemente controlada con corticosteroides inhalados, así como en aquellos pacientes con control clínico insuficiente de los síntomas del asma bronquial mediante agonistas β de acción corta utilizados según necesidad;
• como alternativa terapéutica a dosis bajas de corticosteroides inhalados en pacientes con asma bronquial persistente leve, que no hayan presentado recientemente crisis asmáticas graves que requirieran tratamiento con corticosteroides orales, y en aquellos pacientes que no puedan utilizar corticosteroides inhalados;
• prevención del asma cuyo componente predominante sea el broncoespasmo inducido por ejercicio físico;
• alivio de los síntomas de rinitis alérgica estacional y perenne.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al montelukast o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El montelukast puede administrarse junto con otros medicamentos para la prevención o tratamiento crónico del asma bronquial. La dosis clínica recomendada de montelukast no tiene un efecto clínico significativo sobre la farmacocinética de los siguientes fármacos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

En pacientes que tomaban simultáneamente fenobarbital, el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) del montelukast se redujo aproximadamente en un 40 %. Dado que el montelukast es metabolizado por CYP 3A4, 2C8 y 2C9, debe tenerse precaución, especialmente en niños, cuando se administre montelukast junto con inductores de CYP3A4, 2C8 y 2C9, por ejemplo, fenitoína, fenobarbital, rifampicina.

En estudios in vitro se ha demostrado que el montelukast es un potente inhibidor de CYP 2C8. Sin embargo, estudios de interacción medicamentosa que incluyeron montelukast y rosiglitazona (un fármaco metabolizado por CYP 2C8) mostraron que el montelukast no actúa como inhibidor de CYP 2C8 in vivo. Por lo tanto, el montelukast no afecta de forma significativa el metabolismo de fármacos que son metabolizados por CYP 2C8 (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

En estudios in vitro se ha determinado que el montelukast es sustrato de CYP 2C8 y, en menor medida, de 2C9 y 3A4. En un estudio clínico de interacción entre medicamentos, el gemfibrozilo (inhibidor de CYP 2C8 y 2C9) aumentó la exposición sistémica al montelukast en 4,4 veces. Cuando se administra simultáneamente con gemfibrozilo o con otros inhibidores potentes de CYP 2C8, no se requiere ajuste de la dosis de montelukast, pero el médico debe considerar el riesgo aumentado de reacciones adversas.

Según los resultados de estudios in vitro, no se espera que ocurran interacciones clínicamente relevantes con inhibidores menos potentes de CYP2C8 (por ejemplo, trimetoprim).

La administración concomitante de montelukast con itraconazol (inhibidor potente de CYP 3A4) no provocó un aumento significativo de la exposición sistémica al montelukast.

Características de uso.

Debe advertirse a los pacientes que Asmont no debe utilizarse para aliviar los ataques agudos de asma, y que siempre deben tener a mano un medicamento adecuado para uso de emergencia. En caso de un ataque agudo, deben utilizarse agonistas β de acción corta por vía inhalatoria. Los pacientes deben consultar lo antes posible con su médico si necesitan una cantidad mayor de inhalaciones con agonistas β de acción corta de lo habitual.

No se debe sustituir bruscamente los corticosteroides inhalados o orales por montelukast.

No existen datos que demuestren que la dosis de corticosteroides orales pueda reducirse al administrar simultáneamente montelukast.

Se han notificado eventos psiconeurológicos en adultos, adolescentes y niños que toman montelukast (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes y los médicos deben tener en cuenta la posibilidad de que ocurran tales eventos. Los médicos deben discutir esta posibilidad con sus pacientes y/o sus cuidadores. Se debe indicar a los pacientes y/o cuidadores que informen a su médico si aparecen alteraciones psiconeurológicas. Los médicos deben evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios de continuar el tratamiento con montelukast si ocurren tales eventos.

En casos aislados, en pacientes que reciben medicamentos antiastmáticos, incluyendo montelukast, puede observarse eosinofilia sistémica, a veces con manifestaciones clínicas de vasculitis, conocido como síndrome de Churg-Strauss (angiitis alérgica granulomatosa), cuyo tratamiento se realiza con corticosteroides sistémicos. Estos casos generalmente, aunque no siempre, se han asociado con la reducción de la dosis o la suspensión de corticosteroides orales. No puede descartarse ni confirmarse una relación entre los antagonistas de los receptores de leucotrienos y el desarrollo del síndrome de Churg-Strauss; por lo tanto, los médicos deben estar atentos a la posibilidad de que aparezca eosinofilia, erupciones vasculíticas, empeoramiento de la sintomatología pulmonar, complicaciones cardiovasculares y/o neuropatía. Los pacientes que desarrollen los síntomas mencionados deben someterse a una nueva evaluación médica y se debe revisar su esquema terapéutico.

El tratamiento con montelukast no exime a los pacientes con asma inducida por aspirina de evitar el uso de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroides.

Los comprimidos masticables de Asmont contienen aspartamo, un derivado de la fenilalanina, que es peligroso para los pacientes con fenilcetonuria. Los pacientes con fenilcetonuria deben tener en cuenta que un comprimido de Asmont 4 mg contiene 0,6 mg de aspartamo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios en animales no han demostrado efectos perjudiciales sobre el embarazo o el desarrollo embrionario/fetal.
Los datos disponibles procedentes de estudios de cohortes prospectivos y retrospectivos publicados sobre el uso de montelukast en mujeres embarazadas, que evalúan malformaciones congénitas significativas en los niños, no han identificado un riesgo asociado con el uso del medicamento. Sin embargo, los estudios existentes tienen limitaciones metodológicas, incluyendo un tamaño de muestra pequeño, recopilación retrospectiva de datos en algunos casos y grupos de comparación no homogéneos.

El medicamento Asmont puede utilizarse durante el embarazo solo si se considera absolutamente necesario.

Lactancia. Los estudios en ratas han demostrado que el montelukast pasa a la leche materna. No se sabe si el montelukast/metabolitos se excretan en la leche materna en mujeres.

El medicamento Asmont puede utilizarse durante la lactancia solo si se considera absolutamente necesario.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se espera que el montelukast afecte la capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, muy raramente se han notificado casos de somnolencia o mareo; por lo tanto, durante el tratamiento con este medicamento se debe abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse a los niños bajo supervisión de un adulto. Las tabletas deben masticarse antes de tragar.

Los pacientes con asma bronquial y rinitis alérgica (estacional y perenne) deben tomar 1 tableta masticable de 4 mg una vez al día. Para aliviar los síntos de rinitis alérgica, el horario de administración debe ajustarse individualmente.

Para el tratamiento del asma bronquial, la dosis para niños de 2 a 5 años de edad es de 1 tableta masticable (4 mg) una vez al día, por la noche, 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. No es necesario ajustar la dosis en este grupo de edad. El medicamento Asmont en forma farmacéutica de tabletas masticables de 4 mg no se recomienda en niños menores de 2 años.

Recomendaciones generales.

El efecto terapéutico del medicamento sobre los parámetros de control del asma bronquial se alcanza dentro del primer día. Se debe recomendar a los pacientes continuar con la administración del medicamento Asmont incluso después de lograr el control del asma bronquial, así como durante los períodos de exacerbación del asma.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal o con alteraciones leves o moderadas de la función hepática. No existen datos sobre el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave.

La dosificación del medicamento es la misma para pacientes de ambos sexos.

Como tratamiento alternativo a los corticosteroides inhalados en dosis bajas en el asma persistente de leve intensidad.

El montelukast no se recomienda como monoterapia en pacientes con asma bronquial persistente de intensidad moderada. La decisión de utilizar montelukast como alternativa a las dosis bajas de corticosteroides inhalados en niños de 2 a 5 años con asma persistente de leve intensidad solo puede tomarse en pacientes que no hayan tenido recientemente ataques asmáticos graves que requirieran tratamiento con corticosteroides orales, así como en aquellos pacientes que hayan demostrado incapacidad para utilizar corticosteroides inhalados.

El asma persistente de leve intensidad se define como la aparición de síntomas asmáticos más de una vez por semana, pero menos de una vez al día, episodios nocturnos más de dos veces al mes, pero menos de una vez por semana, y función pulmonar normal entre episodios.

Si tras un mes de tratamiento con montelukast no se logra un control satisfactorio del asma, debe evaluarse la necesidad de una terapia antiinflamatoria adicional u otra terapia, basándose en un enfoque escalonado del tratamiento del asma bronquial. Los pacientes deben ser evaluados periódicamente para valorar el control del asma.

Prevención del asma en pacientes de 2 a 5 años cuyo componente principal del asma sea el broncoespasmo inducido por el ejercicio físico.

El medicamento Asmont está indicado en pacientes de 2 a 5 años para la prevención del broncoespasmo inducido por el ejercicio físico, que puede ser la manifestación principal del asma persistente que requiere tratamiento con corticosteroides inhalados. El estado de los pacientes debe evaluarse tras 2 a 4 semanas de tratamiento con montelukast. Si no se logra una respuesta satisfactoria, debe considerarse la posibilidad de añadir otra terapia o cambiar el tratamiento.

Uso de montelukast en función del tratamiento concomitante del asma.

Cuando el tratamiento con montelukast se utiliza como terapia adicional a los corticosteroides inhalados, no se deben suspender bruscamente los corticosteroides inhalados y sustituirlos por montelukast.

Niños.

Administrar a niños de 2 a 5 años de edad.

Sobredosis.

Durante estudios prolongados en asma bronquial crónica, se administró montelukast en dosis de hasta 200 mg/día a pacientes adultos, y en estudios de corta duración hasta 900 mg/día durante aproximadamente una semana, sin que se observaran reacciones adversas clínicamente significativas.

Síntomas. Se han notificado casos de sobredosis aguda de montelukast. Estos casos correspondieron a adultos y niños que tomaron dosis superiores a 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg en un niño de 42 meses de edad). Los parámetros clínicos y de laboratorio obtenidos estuvieron dentro del perfil de seguridad en adultos y niños. En la mayoría de los casos no se notificaron reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes observadas fueron coherentes con el perfil de seguridad del montelukast e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos e hiperactividad psicomotora.

Tratamiento. No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosis de montelukast. El tratamiento es sintomático. No existe antídoto. No se sabe si el montelukast se elimina mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Durante los estudios clínicos se notificaron las siguientes reacciones adversas con frecuencia (de ≥ 1/100 a < 1/10) en pacientes que recibieron tratamiento con montelukast, y con mayor frecuencia que en los pacientes que recibieron placebo:

Sistema nervioso: dolor de cabeza.

Aparato gastrointestinal: dolor abdominal.

Trastornos generales: sed.

Durante los estudios clínicos con tratamiento prolongado en diferentes grupos de edad de pacientes, el perfil de seguridad no cambió.

Reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización:

Infecciones e infestaciones: muy frecuentes – infecciones de las vías respiratorias superiores*.

Sistema sanguíneo y linfático: raras – tendencia al aumento del sangrado; muy raras – trombocitopenia.

Sistema inmunitario: no frecuentes – reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia; muy raras – infiltración hepática eosinofílica.

Trastornos psiquiátricos: no frecuentes – trastornos del sueño, incluyendo pesadillas, insomnio, sonambulismo, ansiedad, agitación, incluyendo comportamiento agresivo u hostilidad, depresión, hiperactividad psicomotriz (incluyendo irritabilidad, inquietud, temblor§); raras – alteraciones de la atención, deterioro de la memoria, tics; muy raras – alucinaciones, desorientación, ideas y comportamiento suicidas (conducta suicida), disfemia, trastornos obsesivo-compulsivos.

Sistema nervioso: no frecuentes – mareo, somnolencia, parestesia/hipoestesia, convulsiones.

Sistema cardiovascular: raras – palpitaciones.

Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: no frecuentes – epistaxis; muy raras – síndrome de Churg-Strauss (véase la sección «Instrucciones de uso»), eosinofilia pulmonar.

Aparato gastrointestinal: frecuentes – diarrea**, náuseas**, vómitos**; no frecuentes – sequedad de boca, dispepsia.

Sistema hepatobiliar: frecuentes – aumento de los niveles séricos de transaminasas (ALT, AST); muy raras – hepatitis (incluyendo lesión hepática colestásica, hepatocelular y mixta).

Piel y tejidos subcutáneos: frecuentes – erupción cutánea**; no frecuentes – equimosis, urticaria, prurito; raras – angioedema; muy raras – eritema nodoso, eritema multiforme.

Sistema osteomuscular y tejido conjuntivo: no frecuentes – artralgia, mialgia, incluyendo calambres musculares.

Aparato urinario: no frecuentes – enuresis en niños.

Trastornos generales: frecuentes – fiebre**; no frecuentes – astenia/fatiga, sensación de malestar (indisposición), edema.

Categorías de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), no frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10 000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10 000).

* La reacción adversa se observó con frecuencia «muy frecuente» en pacientes que tomaron montelukast, así como en pacientes que recibieron placebo durante los estudios clínicos.

** La reacción adversa se observó con frecuencia «frecuente» en pacientes que tomaron montelukast, así como en pacientes que recibieron placebo durante los estudios clínicos.

§ Categoría de frecuencia: rara.

Duración del producto.

3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

En el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

7 comprimidos por blíster; 4 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Con receta médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Agrofarm».

Sociedad con responsabilidad limitada «Natur+».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 08200, región de Kiev, ciudad de Irpín, calle Tsentrálna, 113-A.

Ucrania, 08200, región de Kiev, ciudad de Irpín, calle Shevchenka Tarasa, 3.