RELVAR ELLIPTA

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento RELVAR ELLIPTA (RELVARELLIPTA)

Composición:

principios activos: furoato de fluticasona, vilanterol;

1 dosis administrada contiene 92 mcg de furoato de fluticasona y 22 mcg de vilanterol (en forma de trifenantato);

esto corresponde a una dosis medida previamente de 100 mcg de furoato de fluticasona y 25 mcg de vilanterol (en forma de trifenantato);

excipientes: lactosa monohidrato; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Polvo para inhalación.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo blanco en inhalador gris claro con tapa del pulverizador de color azul pálido y dosificador.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Fármacos adrenérgicos para uso inhalatorio. Agentes adrenérgicos en combinación con corticosteroides y otros, incluyendo anticolinérgicos. Vilanterol y furoato de fluticasona. Código ATC R03AK10.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El furoato de fluticasona y el vilanterol son representantes de dos clases de medicamentos (un corticosteroide sintético y un agonista selectivo de receptores beta2 de acción prolongada).

Efectos farmacodinámicos

Furoato de fluticasona

El furoato de fluticasona es un corticosteroide sintético trifluorado con una potente acción antiinflamatoria. El mecanismo exacto por el cual el furoato de fluticasona influye sobre los síntomas del asma y la EPOC es desconocido. Los corticosteroides han demostrado tener un amplio espectro de acción sobre diversos tipos celulares (incluyendo eosinófilos, macrófagos y linfocitos) y mediadores (por ejemplo, citocinas y quimiocinas implicadas en la inflamación).

Trifeniato de vilanterol

El trifeniato de vilanterol es un agonista selectivo de receptores adrenérgicos beta2 de acción prolongada (LABA).

Los efectos farmacológicos de los agonistas de los receptores beta2, incluyendo el trifeniato de vilanterol, están al menos parcialmente relacionados con la estimulación de la adenilato ciclasa intracelular, una enzima que cataliza la transformación del trifosfato de adenosina (ATP) en monofosfato cíclico de adenosina 3’,5’ (AMP cíclico). Los niveles elevados de AMP cíclico provocan la relajación de la musculatura lisa bronquial y suprimen la liberación de mediadores de la reacción de hipersensibilidad inmediata desde las células, especialmente desde los mastocitos.

Existen interacciones moleculares entre los corticosteroides y los LABA, mediante las cuales los esteroides activan el gen del receptor beta2, aumentando el número de receptores y su sensibilidad, mientras que los LABA preparan los receptores glucocorticoides para la activación esteroide-dependiente y mejoran la translocación nuclear celular. Estas interacciones sinérgicas se traducen en una mayor actividad antiinflamatoria, demostrada in vitro e in vivo en diversas células inflamatorias relacionadas con la fisiopatología del asma y la EPOC. Los estudios de biopsia de las vías respiratorias tras la administración de furoato de fluticasona y vilanterol en dosis clínicas también han mostrado un efecto sinérgico entre los corticosteroides y los LABA en pacientes con EPOC.

Farmacocinética.

Absorción. La biodisponibilidad absoluta del furoato de fluticasona y del vilanterol tras la inhalación de furoato de fluticasona/vilanterol fue en promedio del 15,2 % y del 27,3 %, respectivamente. La biodisponibilidad oral del furoato de fluticasona y del vilanterol fue baja, en promedio del 1,26 % y < 2 %, respectivamente. Debido a esta baja biodisponibilidad oral, el efecto sistémico del furoato de fluticasona y del vilanterol tras la administración por inhalación está principalmente relacionado con la absorción de la fracción inhalada de la dosis que alcanza los pulmones.

Reparto. Tras la administración intravenosa, el furoato de fluticasona y el vilanterol se distribuyen ampliamente, con un volumen medio de distribución en estado de equilibrio de 661 l y 165 l, respectivamente.

El furoato de fluticasona y el vilanterol tienen una débil unión a los eritrocitos. La unión del furoato de fluticasona y del vilanterol a las proteínas plasmáticas in vitro en plasma humano fue elevada, en promedio > 99,6 % y 93,9 %, respectivamente. En pacientes con insuficiencia renal o hepática, la unión a proteínas plasmáticas in vitro no se redujo.

El furoato de fluticasona y el vilanterol son sustratos de la glucoproteína P (P-gp), sin embargo, es poco probable que la administración concomitante de furoato de fluticasona/vilanterol con inhibidores de la P-gp modifique el efecto sistémico del furoato de fluticasona/vilanterol, ya que ambos se absorben bien.

Biocatransformación. Según datos in vitro, las principales vías de metabolismo del furoato de fluticasona y del vilanterol en humanos están mediadas principalmente por la CYP3A4.

El furoato de fluticasona se metaboliza principalmente mediante hidrólisis del grupo S-fluorometil-carbotioato a metabolitos con una actividad corticosteroide considerablemente menor. El vilanterol se metaboliza principalmente mediante desalquilación O a metabolitos con una actividad agonista β1 y β2 considerablemente menor.

Eliminación. Tras la administración oral, el furoato de fluticasona se elimina en humanos principalmente mediante metabolismo, con los metabolitos excretados casi completamente en heces y < 1 % de la dosis radiactiva recuperada en orina.

Tras la administración oral, el vilanterol se elimina principalmente mediante metabolismo, con excreción posterior de los metabolitos en orina y heces en aproximadamente un 70 % y un 30 % de la dosis radiactiva, respectivamente, en un estudio con isótopos marcados en humanos. El periodo medio de eliminación esperado del vilanterol en plasma tras una inhalación única de furoato de fluticasona/vilanterol fue en promedio de 2,5 horas. El periodo medio de eliminación efectivo para el vilanterol acumulado, determinado tras la inhalación de dosis repetidas de vilanterol de 25 mcg, es de 16 horas en pacientes con asma y de 21,3 horas en pacientes con EPOC.

Población pediátrica. No existen recomendaciones sobre el ajuste de dosis para adolescentes (a partir de 12 años).

La farmacocinética del furoato de fluticasona/vilanterol no ha sido estudiada en pacientes menores de 12 años. La seguridad y eficacia del furoato de fluticasona/vilanterol en niños menores de 12 años no han sido establecidas.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada (> 65 años)

El efecto de la edad sobre la farmacocinética del furoato de fluticasona y del vilanterol se evaluó en estudios de fase III en pacientes con EPOC y asma. No hubo evidencia de efecto de la edad (12–84 años) sobre la farmacocinética del furoato de fluticasona y del vilanterol en pacientes con asma.

No hubo evidencia de efecto de la edad sobre la farmacocinética del furoato de fluticasona y del vilanterol en pacientes con EPOC, aunque se observó un aumento (37 %) del AUC(0–24) del vilanterol en el rango de edad estudiado (41–84 años). En pacientes de edad avanzada (84 años) con bajo peso corporal (35 kg), se predice que el AUC(0–24) del vilanterol será más del 35 % superior en comparación con el valor correspondiente en la población evaluada (pacientes con EPOC de 60 años con peso corporal de 70 kg), mientras que la Cmáx no varió. Es poco probable que estas diferencias tengan relevancia clínica.

No existen recomendaciones sobre el ajuste de dosis para pacientes con asma ni para pacientes con EPOC.

Alteraciones de la función renal. Los estudios de farmacología clínica con furoato de fluticasona/vilanterol mostraron que la insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) no conduce a un efecto más intenso del furoato de fluticasona o del vilanterol, ni a efectos sistémicos más marcados del corticosteroide o del agonista beta2 en comparación con los valores correspondientes en función renal normal.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

No se ha estudiado el efecto de la hemodiálisis.

Alteraciones de la función hepática. Tras la administración durante 7 días de dosis repetidas de furoato de fluticasona/vilanterol, se observó un aumento del efecto sistémico del furoato de fluticasona (hasta tres veces, determinado por el parámetro AUC(0–24)) en pacientes con insuficiencia hepática (clasificación de Child-Pugh, clases A, B o C) en comparación con voluntarios sanos. Este aumento del efecto sistémico del furoato de fluticasona en pacientes con insuficiencia hepática de grado moderado (clasificación de Child-Pugh, clase B; furoato de fluticasona/vilanterol, 184/22 mcg) se asoció con una reducción media del cortisol sérico del 34 % en comparación con voluntarios sanos. El efecto sistémico del furoato de fluticasona normalizado por dosis fue similar en pacientes con insuficiencia hepática de grado moderado y grave (clasificación de Child-Pugh, clases B o C).

Tras la administración durante 7 días de dosis repetidas de furoato de fluticasona/vilanterol, no se observó un aumento significativo del efecto sistémico del vilanterol (Cmáx y AUC) en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave (clasificación de Child-Pugh, clases A, B o C).

No se observaron efectos sistémicos clínicamente significativos de la combinación de furoato de fluticasona/vilanterol sobre los efectos beta-adrenérgicos sistémicos (frecuencia cardíaca o nivel de potasio en suero) en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (vilanterol, 22 mcg) ni con insuficiencia hepática grave (vilanterol, 12,5 mcg) en comparación con voluntarios sanos.

Otros grupos especiales

En pacientes con asma, el parámetro AUC(0–24) del furoato de fluticasona en pacientes de origen del Este de Asia, Japón y Sudeste Asiático (12–13 % de los pacientes) fue en promedio un 33–53 % más alto en comparación con otros grupos de pacientes. Sin embargo, no hubo evidencia de un mayor efecto sistémico en esta población asociado con un mayor impacto sobre la excreción urinaria diaria de cortisol. En promedio, la Cmáx del vilanterol se predice que será un 220–287 % más alta, y el AUC(0–24) es comparable entre pacientes de origen asiático y otros grupos étnicos. No obstante, no hubo evidencia de que este valor más alto de Cmáx del vilanterol condujera a efectos clínicamente significativos sobre la frecuencia cardíaca.

En pacientes con EPOC, el parámetro AUC(0–24) del furoato de fluticasona en pacientes de origen del Este de Asia, Japón y Sudeste Asiático (13–14 % de los pacientes) fue en promedio un 23–30 % más alto en comparación con sujetos de raza caucásica. Sin embargo, no hubo evidencia de un mayor efecto sistémico en esta población asociado con un mayor impacto sobre la excreción urinaria diaria de cortisol. No se observó efecto de la raza sobre los parámetros farmacocinéticos del vilanterol en pacientes con EPOC.

Sexo, peso corporal e índice de masa corporal (IMC)

No hubo evidencia de efecto del sexo, el peso corporal o el índice de masa corporal (IMC) sobre la farmacocinética del furoato de fluticasona, basado en datos de análisis farmacocinéticos de fase III en 1213 pacientes con asma (712 mujeres) y 1225 pacientes con EPOC (392 mujeres).

No hubo evidencia de efecto del sexo, el peso corporal o el IMC sobre la farmacocinética del vilanterol, basado en datos de análisis farmacocinéticos poblacionales en 856 pacientes con asma (500 mujeres) y 1091 pacientes con EPOC (340 mujeres).

No es necesario ajustar la dosis según el sexo, el peso corporal o el IMC.

Características clínicas.

Indicaciones.

Asma

Tratamiento regular del asma en adultos y niños a partir de 12 años de edad, cuando sea necesario el uso de un medicamento combinado (agonista β2 de acción prolongada y corticoide inhalado):

• pacientes cuya enfermedad no está suficientemente controlada con corticoides inhalados y agonistas β2 de acción corta según necesidad;
• pacientes en quienes ya se ha logrado un control adecuado de la enfermedad con un corticoide inhalado y un agonista β2 de acción prolongada inhalado.

EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crónica)

Tratamiento sintomático de adultos con EPOC con VEF1 < 70% del valor predicho (tras la administración de un broncodilatador) y antecedentes de exacerbaciones a pesar de la terapia broncodilatadora regular.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se considera poco probable que existan interacciones clínicamente relevantes mediadas por el furoato de fluticasona/vilanterol en dosis clínicas, debido a las bajas concentraciones plasmáticas alcanzadas tras la inhalación.

Bloqueadores beta

Los bloqueadores de los receptores β2-adrenérgicos pueden debilitar o ejercer un efecto antagonista frente a los agonistas β2-adrenérgicos. Debe evitarse la administración concomitante de bloqueadores β2-adrenérgicos no selectivos y selectivos, salvo que existan razones convincentes para su uso.

Inhibidores del CYP3A4

El furoato de fluticasona y el vilanterol se eliminan rápidamente debido a un intenso efecto de primer paso mediado por la enzima hepática CYP3A4.

Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente con inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, ritonavir), ya que existe la posibilidad de un aumento del efecto sistémico del furoato de fluticasona y del vilanterol; por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante. Se realizó un estudio de interacción con dosis repetidas de un inhibidor del CYP3A4 en voluntarios sanos utilizando la combinación de furoato de fluticasona/vilanterol (184/22 μg) y el inhibidor potente del CYP3A4 ketoconazol (400 mg). La administración concomitante aumentó el AUC(0–24) medio y la Cmax del furoato de fluticasona en un 36% y un 33%, respectivamente. El aumento del efecto del furoato de fluticasona se asoció con una reducción del 27% en el valor medio ponderado del cortisol sérico entre las 0 y 24 horas. La administración concomitante aumentó el AUC(0–t) medio y la Cmax del vilanterol en un 65% y un 22%, respectivamente. El aumento del efecto del vilanterol no se asoció con un incremento del efecto sistémico sobre la frecuencia cardíaca, el nivel de potasio en sangre o la prolongación del intervalo QTcF relacionado con el agonista β2.

Inhibidores de la glucoproteína P

El furoato de fluticasona y el vilanterol son sustratos de la glucoproteína P (P-gp). Un estudio de farmacología clínica en voluntarios sanos con administración concomitante de vilanterol y verapamilo, un inhibidor potente de la P-gp y un inhibidor moderado del CYP3A4, no mostró ningún efecto significativo sobre la farmacocinética del vilanterol. No se han realizado estudios de farmacología clínica con un inhibidor específico de la P-gp y el furoato de fluticasona.

Simpatomiméticos

La administración concomitante con otros simpatomiméticos (como monoterapia o como parte de una terapia combinada) puede provocar la aparición de reacciones adversas con furoato de fluticasona/vilanterol. No debe administrarse el medicamento Relvar Ellipta concomitantemente con otros agonistas β2-adrenérgicos de acción prolongada ni con medicamentos que contengan agonistas β2-adrenérgicos de acción prolongada.

Población pediátrica

Las interacciones solo han sido estudiadas en pacientes adultos.

Características de uso.

Empeoramiento de la enfermedad

El furoato de fluticasona/vilanterol no debe usarse para tratar los síntomas agudos del asma ni los episodios agudos de EPOC, cuando se requieren broncodilatadores de acción rápida. Un aumento en la frecuencia de uso de broncodilatadores de acción rápida para aliviar los síntomas indica un empeoramiento del control, y en tal caso el paciente debe ser evaluado por un médico.

Los pacientes no deben interrumpir el tratamiento con furoato de fluticasona/vilanterol en el asma o la EPOC sin consultar con un médico, ya que los síntomas pueden reaparecer tras la suspensión del tratamiento.

Durante el tratamiento con furoato de fluticasona/vilanterol pueden presentarse efectos adversos y empeoramientos relacionados con el asma. Se debe recomendar a los pacientes continuar el tratamiento, pero consultar al médico si los síntomas asmáticos no se controlan o empeoran tras la inhalación del medicamento Relvar™ Ellipta.

Broncoespasmo paradójico

Puede presentarse broncoespasmo paradójico con un aumento repentino y rápido de sibilancias tras la administración de la dosis. Esto requiere tratamiento urgente con broncodilatadores inhalados de acción corta. Se debe suspender inmediatamente el medicamento Relvar Ellipta, evaluar al paciente y, si es necesario, iniciar un tratamiento alternativo.

Efectos sobre el sistema cardiovascular

Al usar simpaticomiméticos, incluyendo Relvar Ellipta, pueden presentarse trastornos cardiovasculares como arritmias cardíacas, por ejemplo taquicardia supraventricular y extrasístoles. En un estudio controlado con placebo en pacientes con EPOC moderada o con alto riesgo de enfermedades cardiovasculares en su historial, no se observó un aumento del riesgo de enfermedades cardiovasculares con el uso de furoato de fluticasona/vilanterol en comparación con placebo. Sin embargo, el furoato de fluticasona/vilanterol debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares graves, trastornos del ritmo cardíaco, tirotoxicosis, estados no corregidos de hipokalemia o en pacientes predispuestos a niveles bajos de potasio sérico.

Pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática de grado moderado a severo, se debe administrar la dosis de 92/22 mcg, con control cuidadoso de posibles reacciones adversas sistémicas relacionadas con corticosteroides (ver sección «Farmacocinética»).

Efectos sistémicos de los corticosteroides

Pueden presentarse efectos sistémicos con cualquier corticosteroide inhalado, especialmente con dosis altas administradas durante períodos prolongados. Estos efectos son mucho menos frecuentes que con el uso de corticosteroides orales. Los posibles efectos sistémicos incluyen síndrome de Cushing, signos cushingoideos, supresión suprarrenal, disminución de la densidad mineral ósea, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, cataratas y glaucoma, y con menor frecuencia, una serie de reacciones fisiológicas y conductuales, como hiperactividad psicomotora, alteraciones del sueño, ansiedad, depresión o agresividad (especialmente en niños).

El furoato de fluticasona/vilanterol debe usarse con precaución en pacientes con tuberculosis pulmonar y en aquellos con infecciones crónicas o no tratadas.

Alteraciones visuales

Se han notificado alteraciones visuales tras el uso sistémico y tópico de corticosteroides. Si se presentan síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, el paciente debe consultar a un oftalmólogo para evaluar posibles causas, que pueden incluir cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central (CRSC), que se ha notificado tras el uso sistémico y tópico de corticosteroides.

Hiperglucemia

Se ha notificado aumento de los niveles de glucosa en sangre en pacientes con diabetes, lo cual debe tenerse en cuenta al prescribir el medicamento a pacientes con antecedentes de diabetes.

Neumonía en pacientes con EPOC

Se ha observado un aumento en la frecuencia de neumonía en pacientes con EPOC que reciben furoato de fluticasona/vilanterol. También se ha notificado un mayor número de casos de neumonía que requirieron hospitalización. En algunos casos, estas neumonías fueron fatales (ver sección «Reacciones adversas»). Los médicos deben considerar la posibilidad de neumonía en pacientes con EPOC, ya que las manifestaciones clínicas de estas infecciones se superponen parcialmente con los síntomas de exacerbación de la EPOC. Los factores de riesgo de neumonía en pacientes con EPOC que reciben furoato de fluticasona/vilanterol incluyen tabaquismo, antecedentes de neumonía, índice de masa corporal < 25 kg/m² y volumen espiratorio forzado en el primer segundo (VEF1) < 50%. Estos factores deben considerarse al prescribir furoato de fluticasona/vilanterol; debe reevaluarse el tratamiento si se desarrolla neumonía.

Relvar Ellipta, 184/22 mcg, no está indicado en pacientes con EPOC. No hay beneficio adicional con la dosis de 184/22 mcg en comparación con la dosis de 92/22 mcg, y existe un riesgo potencialmente mayor de neumonía y reacciones adversas sistémicas relacionadas con corticosteroides (ver sección «Reacciones adversas»).

La neumonía en pacientes con asma se ha observado con mayor frecuencia a dosis más altas. La frecuencia de neumonía fue mayor en pacientes asmáticos que recibieron furoato de fluticasona/vilanterol 184/22 mcg en comparación con aquellos que recibieron furoato de fluticasona/vilanterol 92/22 mcg o placebo (ver sección «Reacciones adversas»). No se han identificado factores de riesgo específicos.

Sustancias auxiliares

Los pacientes con trastornos hereditarios raros, como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa, no deben usar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva con dosis que no son clínicamente relevantes. No hay suficientes datos sobre el uso de furoato de fluticasona y vilanterol trifenantato en mujeres embarazadas.

El uso de furoato de fluticasona/vilanterol durante el embarazo solo debe considerarse si el beneficio esperado para la mujer supera cualquier riesgo potencial para el feto.

Periodo de lactancia. No hay suficiente información sobre la excreción de furoato de fluticasona o vilanterol trifenantato y/o sus metabolitos en la leche materna. Sin embargo, otros corticosteroides y agonistas beta2 han sido detectados en la leche materna humana. No puede descartarse el riesgo para los lactantes.

Debe tomarse una decisión sobre si suspender la lactancia o la terapia con furoato de fluticasona/vilanterol, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Fertilidad. No hay datos sobre el efecto del medicamento sobre la función reproductiva humana. Los estudios en animales no mostraron efecto del furoato de fluticasona/vilanterol trifenantato sobre la función reproductiva.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

El furoato de fluticasona y el vilanterol no afectan la capacidad de conducir vehículos ni de manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis

Asma

Adultos y niños a partir de 12 años

Una inhalación del medicamento Relvar Ellipta 92/22 mcg una vez al día.

Generalmente, los pacientes notan una mejora en la función pulmonar dentro de los 15 minutos posteriores a la inhalación.

Se debe informar al paciente que es necesario un uso diario y regular para mantener el control de los síntomas del asma, y que el tratamiento debe continuar incluso en ausencia de síntomas.

Si aparecen síntomas entre inhalaciones, para su alivio inmediato debe utilizarse un agonista beta2 de acción rápida.

La dosis inicial de Relvar Ellipta 92/22 mcg debe considerarse para adultos y niños a partir de 12 años que requieran una dosis baja o media de corticosteroides inhalados en combinación con agonistas beta2 de acción prolongada. Si el estado del paciente no está suficientemente controlado con Relvar Ellipta 92/22 mcg, la dosis puede aumentarse a 184/22 mcg, lo que puede proporcionar una mejora adicional en el control del asma.

Los pacientes deben someterse a evaluaciones médicas periódicas para asegurar que la dosis de furoato de fluticasona/vilanterol que reciben sea óptima y solo debe modificarse bajo recomendación médica. La dosis debe ajustarse a la más baja que mantenga un control eficaz de los síntomas.

Los pacientes con asma deben recibir una dosificación de Relvar Ellipta que contenga una dosis de furoato de fluticasona (FF) adecuada a la gravedad de su enfermedad. Los profesionales médicos que prescriban este medicamento deben tener en cuenta que, en pacientes con asma, 100 mcg de FF una vez al día son aproximadamente equivalentes a 250 mcg de propionato de fluticasona (FP) dos veces al día, y 200 mcg de FF una vez al día son aproximadamente equivalentes a 500 mcg de FP dos veces al día.

Niños menores de 12 años

No se han estudiado la seguridad y eficacia del uso de Relvar Ellipta en niños menores de 12 años para el tratamiento del asma bronquial.

No hay datos disponibles.

EPOC

Una inhalación de Relvar Ellipta 92/22 mcg una vez al día.

Relvar Ellipta 184/22 mcg no está indicado en pacientes con EPOC. No existe beneficio adicional con la dosis de 182/22 mcg en comparación con la dosis de 92/22 mcg, y existe un riesgo potencialmente mayor de desarrollar neumonía y reacciones adversas sistémicas relacionadas con los corticosteroides (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Generalmente, los pacientes notan una mejora en la función pulmonar entre 16 y 17 minutos después de la inhalación de Relvar Ellipta.

Niños

No hay datos adecuados sobre el uso de Relvar Ellipta en niños para el tratamiento de la EPOC.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada (> 65 años)

No es necesaria la ajuste de la dosis en esta población (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes con alteración de la función renal

No es necesaria la ajuste de la dosis en esta población (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes con alteración de la función hepática

Estudios con pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada y grave mostraron un aumento del efecto sistémico del furoato de fluticasona (Cmax y AUC) (véase la sección «Farmacocinética»).

Debe administrarse el medicamento con precaución a pacientes con insuficiencia hepática, ya que podrían estar expuestos a un mayor riesgo de reacciones adversas sistémicas relacionadas con los corticosteroides.

En pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave, la dosis máxima es de 92/22 mcg (véase la sección «Precauciones de uso»).

Vía de administración

Relvar Ellipta está indicado únicamente para inhalación.

Debe administrarse a la misma hora cada día.

La decisión final sobre si se administra por la mañana o por la noche debe dejarse a criterio del médico.

Si se omite una dosis, la siguiente debe administrarse a la hora habitual del día siguiente.

Si el medicamento se ha almacenado en el refrigerador, el inhalador debe permanecer a temperatura ambiente al menos una hora antes de su uso.

Después de la inhalación, los pacientes deben enjuagarse la boca con agua, sin tragarla.

Si el inhalador se utiliza por primera vez, no es necesario verificar su funcionamiento ni prepararlo de forma especial. Debe seguirse la instrucción paso a paso.

El inhalador Ellipta viene en un estuche que contiene una bolsa con desecante para reducir la humedad. Tras abrir el estuche, la bolsa con desecante debe desecharse.

Cuando se saca el inhalador del estuche, se encontrará en posición cerrada. Se debe informar al paciente de que no debe abrir el estuche con el inhalador hasta que esté listo para inhalar la dosis.

La fecha de caducidad debe ser anotada por el paciente en el espacio designado como «No utilizar después de:». Esta fecha corresponde a 6 semanas a partir de la fecha de apertura del estuche del inhalador. No debe utilizarse el inhalador después de esta fecha. Tras la primera apertura, el estuche puede desecharse.

Las instrucciones paso a paso que se indican a continuación para el inhalador Ellipta de 30 dosis también se aplican al inhalador Ellipta de 14 dosis.

Instrucciones para el uso del inhalador (fig. 1)

1. Leer antes de comenzar el uso

Si la tapa del inhalador se abre y cierra sin realizar una inhalación, se perderá una dosis. La dosis perdida permanecerá almacenada en el inhalador, pero ya no estará disponible para su inhalación.

No es posible inhalar accidentalmente una dosis doble o excesiva en una sola inhalación.

Fig. 1

1. Cómo preparar la dosis

Abrir la tapa cuando se esté listo para administrar la dosis. No agitar el inhalador.

Tirar de la tapa hacia abajo hasta que se escuche un clic (fig. 2).

Ahora el medicamento está listo para inhalar. El contador de dosis retrocede en uno para confirmar su uso.

Si el contador de dosis no retrocede después de escuchar el clic, el inhalador no está funcionando. Debe devolverse al farmacéutico para recibir asesoramiento.

Fig. 2

1. Cómo realizar la inhalación del medicamento

Mantener el inhalador alejado de la boca y exhalar suavemente sin esfuerzo.

No exhalar dentro del inhalador.

Colocar la boquilla entre los labios y cerrarlos firmemente alrededor de ella (fig. 3).

No tapar las válvulas de aire con los dedos.

Realizar una inhalación larga, constante, profunda y lenta. Mantener la inhalación el mayor tiempo posible (al menos 3−4 segundos).

• Retirar el inhalador de la boca.
• Exhalar lentamente y con cuidado.

Fig. 3

Es posible que no se perciba sabor ni sensación del medicamento, incluso con una técnica de inhalación correcta.

1. Cerrar el inhalador y enjuagarse la boca

Si es necesario limpiar la boquilla, usar una tela seca antes de cerrar la tapa.

Empujar la tapa hacia arriba hasta que quede cerrada (fig. 4).

Enjuagarse la boca con agua después de usar el inhalador. Esto reduce la probabilidad de irritación bucal y faríngea como efecto adverso.

Fig. 4

Niños

No se han estudiado la seguridad y eficacia del uso de Relvar Ellipta en niños menores de 12 años para el tratamiento del asma bronquial. No hay datos disponibles.

El medicamento no está indicado para su uso en niños (menores de 18 años) para el tratamiento de la EPOC.

Sobredosis.

Síntomas y signos

La sobredosis de furoato de fluticasona/vilanterol puede provocar síntomas relacionados con la acción de sus componentes individuales, incluyendo aquellos observados en la sobredosis de agonistas beta2 y que corresponden a los efectos conocidos de la clase de medicamentos inhalados (véase la sección «Precauciones de uso»).

Tratamiento

No existe un tratamiento específico para la sobredosis de furoato de fluticasona/vilanterol. En caso de sobredosis, se debe proporcionar terapia de soporte con el monitoreo adecuado, según sea necesario.

El bloqueo beta cardioselctivo debe considerarse únicamente en caso de sobredosis grave de vilanterol que cause preocupación clínica y no responda a las medidas de soporte. Los bloqueadores beta cardioselctivos deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de broncoespasmo.

La gestión posterior del paciente debe basarse en las indicaciones clínicas.

Reacciones adversas.

Perfil de seguridad resumido

Para determinar la frecuencia de reacciones adversas asociadas con el furoato de fluticasona/vilanterol, se utilizaron datos de grandes estudios clínicos de asma y EPOC. En el programa de estudios clínicos sobre evaluación integrada de reacciones adversas en asma se incluyó un total de 7034 pacientes. En el programa de estudios clínicos sobre evaluación integrada de reacciones adversas en EPOC se incluyó un total de 6237 pacientes.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante el uso de furoato de fluticasona y vilanterol fueron cefalea y nasofaringitis. Con excepción de neumonía y fracturas, el perfil de seguridad fue similar en pacientes con asma y EPOC. Durante los estudios clínicos, la neumonía y las fracturas se observaron con mayor frecuencia en pacientes con EPOC.

En la tabla siguiente, las reacciones sistémicas se presentan por clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia.

Clasificación de la frecuencia de aparición de efectos adversos:

muy frecuentes ≥ 1/10;
frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10;
infrecuentes ≥ 1/1000 y < 1/100;
raros ≥ 1/10000 y < 1/1000;
muy raros < 1/10000.

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

*, ** Véase más abajo «Reacciones adversas específicas»

Reacciones adversas específicas

Neumonía

En el análisis integrado de dos estudios aleatorizados de un año de duración en pacientes con EPOC y exacerbación en el año anterior (n = 3255), la incidencia de neumonía por 1000 pacientes-año fue de 97,9 con fluticasona furoato/vilanterol 184/22, 85,7 con fluticasona furoato/vilanterol 92/22 y 42,3 con vilanterol 22. La incidencia de neumonía grave por 1000 pacientes-año fue de 33,6; 35,5 y 7,6, respectivamente, mientras que los casos de neumonía grave fueron de 35,1 por 1000 pacientes-año con fluticasona furoato/vilanterol 184/22, 42,9 con fluticasona furoato/vilanterol 92/22 y 12,1 con vilanterol 22. La tasa de muertes por neumonía ajustada por exposición al fármaco fue de 8,8 con fluticasona furoato/vilanterol 184/22 en comparación con 1,5 con fluticasona furoato/vilanterol 92/22 y 0 con vilanterol 22.

En el análisis integrado de 11 estudios en pacientes con asma (7034 pacientes), la frecuencia de aparición de neumonía por 1000 pacientes-año fue de 18,4 con fluticasona furoato/vilanterol 184/22 en comparación con 9,6 con fluticasona furoato/vilanterol 92/22 y 8,0 en el grupo placebo.

Fracturas

En dos estudios aleatorizados de 12 meses con un total de 3255 pacientes con EPOC, la frecuencia general de fracturas óseas fue baja en todos los grupos de tratamiento, siendo más alta en los grupos tratados con Relvar Ellipta (2 %) en comparación con el grupo tratado con vilanterol 22 mcg (< 1 %). Aunque hubo más fracturas en los grupos tratados con Relvar™ Ellipta en comparación con el grupo de vilanterol 22 mcg, las fracturas típicamente asociadas con el uso de corticosteroides (por ejemplo, fracturas vertebrales por compresión/fracturas vertebrales en la región toracolumbar, fracturas de fémur y fracturas de acetábulo) ocurrieron en < 1 % en los grupos tratados con Relvar Ellipta y vilanterol.

En el análisis integrado de 11 estudios en pacientes con asma (7034 pacientes), la frecuencia de aparición de fracturas fue < 1 % y generalmente estuvieron asociadas con traumatismos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación riesgo/beneficio del medicamento. Los profesionales sanitarios y los pacientes pueden notificar cualquier reacción adversa sospechosa a GSK Pharmaceuticals Ukraine LLC a través del teléfono 24 horas (044) 585-51-85 o por correo electrónico a [email protected].

Período de validez. 2 años.

Período de validez tras la apertura del envase: 6 semanas.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad.

Utilizar dentro de las 6 semanas posteriores a la apertura del envase.

El paciente debe anotar inmediatamente después de sacar el inhalador del envase la fecha final después de la cual el inhalador debe desecharse, en el lugar especialmente designado para ello.

Envase.

14 o 30 dosis en un inhalador de polvo, 1 inhalador por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Glaxo Operations UK Ltd, Reino Unido / Glaxo Operations UK Ltd, United Kingdom.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Glaxo Operations UK Ltd, Priory Street, Ware, SG12 0DJ, Reino Unido / Glaxo Operations UK Ltd, Priory Street, Ware, SG12 0DJ, United Kingdom.