RELVAR ELLIPTA

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RELVAR ELLIPTA

Composición:

Principios activos: furoato de fluticasona, vilanterol;

1 dosis administrada contiene 184 mcg de furoato de fluticasona y 22 mcg de vilanterol (en forma de trifenilacetato);

esto corresponde a una dosis medida previamente de 200 mcg de furoato de fluticasona y 25 mcg de vilanterol (en forma de trifenilacetato);

Excipientes: lactosa monohidrato; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Polvo para inhalación.

Principales características físico-químicas: polvo blanco en inhalador gris claro con tapa del pulverizador azul pálido y contador de dosis.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Fármacos adrenérgicos para uso inhalatorio. Agentes adrenérgicos en combinación con corticosteroides y otros, incluyendo anticolinérgicos. Vilanterol y furoato de fluticasona. Código ATC R03AK10.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El furoato de fluticasona y el vilanterol son representantes de dos clases de medicamentos (un corticosteroide sintético y un agonista selectivo de receptores beta2 de acción prolongada).

Efectos farmacodinámicos

Furoato de fluticasona

El furoato de fluticasona es un corticosteroide sintético trifluorado con una potente acción antiinflamatoria. El mecanismo exacto mediante el cual el furoato de fluticasona influye sobre los síntomas del asma y la EPOC no se conoce. Los corticosteroides han demostrado tener un amplio espectro de acción sobre diversos tipos de células (por ejemplo, eosinófilos, macrófagos, linfocitos) y mediadores (por ejemplo, citoquinas y quimiocinas implicadas en la inflamación).

Trifeniato de vilanterol

El trifeniato de vilanterol es un agonista selectivo de receptores adrenérgicos beta2 de acción prolongada (LABA).

Los efectos farmacológicos de los agonistas de los receptores beta2-adrenérgicos, incluyendo el trifeniato de vilanterol, están al menos parcialmente relacionados con la estimulación de la adenilato ciclasa intracelular, una enzima que cataliza la conversión del trifosfato de adenosina (ATP) en monofosfato cíclico de adenosina 3’,5’ (AMP cíclico). El aumento de los niveles de AMP cíclico provoca la relajación del músculo liso bronquial y suprime la liberación de mediadores de la reacción de hipersensibilidad inmediata desde las células, especialmente desde los mastocitos.

Existen interacciones moleculares entre los corticosteroides y los LABA, mediante las cuales los esteroides activan el gen del receptor beta2, aumentando el número de receptores y su sensibilidad, mientras que los LABA preparan los receptores glucocorticoides para la activación esteroide-dependiente y mejoran la translocación nuclear celular. Estas interacciones sinérgicas se reflejan en una mayor actividad antiinflamatoria, demostrada in vitro e in vivo en diversas células inflamatorias relacionadas con la fisiopatología del asma y la EPOC. Los estudios de biopsia de las vías respiratorias tras la administración de furoato de fluticasona y vilanterol en dosis clínicas también han mostrado un efecto sinérgico entre corticosteroides y LABA en pacientes con EPOC.

Farmacocinética.

Absorción. La biodisponibilidad absoluta del furoato de fluticasona y del vilanterol tras la inhalación en forma de furoato de fluticasona/vilanterol fue en promedio del 15,2 % y del 27,3 %, respectivamente. La biodisponibilidad oral del furoato de fluticasona y del vilanterol fue baja, en promedio del 1,26 % y < 2 %, respectivamente. Debido a esta baja biodisponibilidad oral, la exposición sistémica al furoato de fluticasona y al vilanterol tras la administración por inhalación está principalmente relacionada con la absorción de la fracción inhalada de la dosis que alcanza los pulmones.

Distribución. Tras la administración intravenosa, el furoato de fluticasona y el vilanterol se distribuyen ampliamente, con un volumen medio de distribución en estado de equilibrio de 661 l y 165 l, respectivamente.

El furoato de fluticasona y el vilanterol presentan una débil unión a los eritrocitos. La unión del furoato de fluticasona y del vilanterol a las proteínas plasmáticas in vitro en plasma sanguíneo humano fue elevada, en promedio > 99,6 % y 93,9 %, respectivamente. En pacientes con insuficiencia renal o hepática, la unión a proteínas plasmáticas in vitro no se redujo.

El furoato de fluticasona y el vilanterol son sustratos de la glucoproteína P (P-gp), sin embargo, es poco probable que la administración concomitante de furoato de fluticasona/vilanterol con inhibidores de la P-gp modifique la exposición sistémica al furoato de fluticasona/vilanterol, ya que ambos se absorben bien.

Biocatálisis. Según datos in vitro, las principales vías de metabolismo del furoato de fluticasona y del vilanterol en humanos están mediadas principalmente por el CYP3A4.

El furoato de fluticasona se metaboliza principalmente mediante hidrólisis del grupo S-fluorometil-carbotioato a metabolitos con una actividad corticosteroide considerablemente menor. El vilanterol se metaboliza principalmente mediante O-desalquilación a metabolitos con una actividad agonista β1 y β2 considerablemente menor.

Eliminación. Tras la administración oral, el furoato de fluticasona se elimina en humanos principalmente mediante metabolismo, con los metabolitos excretados casi completamente en las heces, y menos del 1 % de la dosis radiactiva recuperada se excreta en orina.

Tras la administración oral, el vilanterol se elimina principalmente mediante metabolismo, seguido de excreción de los metabolitos en orina y heces, aproximadamente en un 70 % y 30 % de la dosis radiactiva, respectivamente, en estudios con isótopos marcados en humanos. La vida media de eliminación esperada del vilanterol en plasma tras una inhalación única de furoato de fluticasona/vilanterol fue en promedio de 2,5 horas. La vida media efectiva de acumulación del vilanterol, determinada tras la inhalación de dosis repetidas de vilanterol de 25 mcg, fue de 16 horas en pacientes con asma y de 21,3 horas en pacientes con EPOC.

Pacientes pediátricos. No existen recomendaciones para ajustar la dosis en adolescentes (a partir de 12 años).

La farmacocinética del furoato de fluticasona/vilanterol no ha sido estudiada en pacientes menores de 12 años. La seguridad y eficacia del furoato de fluticasona/vilanterol en niños menores de 12 años no han sido establecidas.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada (> 65 años)

El efecto de la edad sobre la farmacocinética del furoato de fluticasona y del vilanterol se evaluó en estudios de Fase III en pacientes con EPOC y asma. No se encontraron evidencias de que la edad (12-84 años) influya sobre la farmacocinética del furoato de fluticasona y del vilanterol en pacientes con asma.

No existen recomendaciones para ajustar la dosis en pacientes con asma ni en pacientes con EPOC.

Alteraciones de la función renal. Los estudios de farmacología clínica del furoato de fluticasona/vilanterol mostraron que la insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min) no provoca un efecto sistémico significativamente mayor del furoato de fluticasona o del vilanterol, ni efectos sistémicos más pronunciados del corticosteroide o del agonista beta2, en comparación con los valores correspondientes en pacientes con función renal normal.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

El efecto de la hemodiálisis no ha sido estudiado.

Alteraciones de la función hepática. Tras la administración durante 7 días de dosis repetidas de furoato de fluticasona/vilanterol, se observó un aumento de la exposición sistémica al furoato de fluticasona (hasta tres veces, determinado por el AUC(0–24)) en pacientes con insuficiencia hepática (clasificación de Child-Pugh, clases A, B o C) en comparación con pacientes sanos. Este aumento de la exposición sistémica al furoato de fluticasona en pacientes con insuficiencia hepática de grado moderado (clasificación de Child-Pugh, clase B; furoato de fluticasona/vilanterol 184/22 mcg) se asoció con una reducción media del cortisol sérico del 34 % en comparación con voluntarios sanos. La exposición sistémica normalizada por dosis del furoato de fluticasona fue similar en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave (clasificación de Child-Pugh, clases B o C).

Tras la administración durante 7 días de dosis repetidas de furoato de fluticasona/vilanterol, no se observó un aumento significativo de la exposición sistémica al vilanterol (Cmax y AUC) en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave (clasificación de Child-Pugh, clases A, B o C).

No se observaron efectos clínicamente relevantes de la combinación de furoato de fluticasona/vilanterol sobre los efectos sistémicos beta-adrenérgicos (frecuencia cardíaca o niveles séricos de potasio) en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (vilanterol, 22 mcg) o con insuficiencia hepática grave (vilanterol, 12,5 mcg) en comparación con voluntarios sanos.

Otros grupos especiales

En pacientes con asma, el AUC(0–24) del furoato de fluticasona en pacientes de origen del Este de Asia, Japón y Sudeste Asiático (12-13 % de los pacientes) fue en promedio un 33-53 % mayor en comparación con otros grupos de pacientes. Sin embargo, no hubo evidencia de una mayor exposición sistémica en esta población asociada con un mayor efecto sobre la excreción urinaria diaria de cortisol. El Cmax del vilanterol se predice en un rango de 220-287 % más alto, mientras que el AUC(0–24) es comparable entre pacientes de origen asiático y otros grupos étnicos. No obstante, no hubo evidencia de que este valor más alto de Cmax del vilanterol provocara efectos clínicamente relevantes sobre la frecuencia cardíaca.

Sexo, peso corporal e índice de masa corporal (IMC)

No se encontraron evidencias de que el sexo, el peso corporal o el índice de masa corporal (IMC) influyan sobre la farmacocinética del furoato de fluticasona, basado en datos de análisis farmacocinéticos de Fase III en 1213 pacientes con asma (712 mujeres) y 1225 pacientes con EPOC (392 mujeres).

No se encontraron evidencias de que el sexo, el peso corporal o el IMC influyan sobre la farmacocinética del vilanterol, basado en datos de análisis farmacocinéticos poblacionales en 856 pacientes con asma (500 mujeres) y 1091 pacientes con EPOC (340 mujeres).

No es necesario ajustar la dosis según el sexo, el peso corporal o el IMC.

Características clínicas.

Indicaciones.

Asma

Tratamiento regular del asma en adultos y niños a partir de 12 años de edad, cuando sea necesario el uso de un medicamento combinado (agonista β2 de acción prolongada y corticosteroide inhalado):

• pacientes cuya enfermedad no está suficientemente controlada con corticosteroides inhalados y agonistas β2 de acción corta según necesidad;
• pacientes en quienes ya se ha logrado un control adecuado de la enfermedad con un corticosteroide inhalado y un agonista β2 de acción prolongada inhalado.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se considera poco probable que ocurran interacciones clínicamente significativas mediadas por el furoato de fluticasona/vilanterol en dosis clínicas, debido a las bajas concentraciones plasmáticas alcanzadas tras la inhalación.

Betabloqueantes

Los bloqueantes de los receptores β2-adrenérgicos pueden disminuir o antagonizar el efecto de los agonistas β2-adrenérgicos. Debe evitarse la administración concomitante de bloqueantes β2-adrenérgicos no selectivos y selectivos, salvo que existan razones convincentes para su uso.

Inhibidores del CYP3A4

El furoato de fluticasona y el vilanterol se eliminan rápidamente debido a un intenso efecto de primer paso mediado por la enzima hepática CYP3A4.

Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, ritonavir), ya que existe la posibilidad de un mayor efecto sistémico del furoato de fluticasona y del vilanterol; por tanto, debe evitarse la administración concomitante. Se realizó un estudio de interacción con dosis repetidas de un inhibidor del CYP3A4 en voluntarios sanos, utilizando la combinación de furoato de fluticasona/vilanterol (184/22 μg) y el inhibidor potente del CYP3A4 ketoconazol (400 mg). La administración concomitante aumentó la AUC(0–24) media y la Cmax del furoato de fluticasona en un 36 % y un 33 %, respectivamente. El aumento del efecto del furoato de fluticasona se asoció con una reducción del 27 % en el valor medio ponderado del cortisol sérico entre las 0 y 24 horas. La administración concomitante aumentó la AUC(0–t) media y la Cmax del vilanterol en un 65 % y un 22 %, respectivamente. El aumento del efecto del vilanterol no se asoció con un incremento del efecto sistémico sobre la frecuencia cardíaca, el nivel sérico de potasio o la duración del intervalo QTcF relacionado con el agonista β2.

Inhibidores de la glucoproteína P

El furoato de fluticasona y el vilanterol son sustratos de la glucoproteína P (P-gp). Un estudio de farmacología clínica en voluntarios sanos con administración concomitante de vilanterol y verapamilo, un inhibidor potente de la P-gp y un inhibidor de CYP3A4 de intensidad media, no mostró ningún efecto significativo sobre la farmacocinética del vilanterol. No se ha realizado ningún estudio de farmacología clínica con un inhibidor específico de la P-gp y el furoato de fluticasona.

Simpatomiméticos

La administración concomitante con otros simpatomiméticos (ya sea como monoterapia o como parte de un tratamiento combinado) podría provocar la aparición de reacciones adversas con furoato de fluticasona/vilanterol. El medicamento Relvar™ Ellipta no debe administrarse concomitantemente con otros agonistas β2-adrenérgicos de acción prolongada ni con medicamentos que contengan agonistas β2-adrenérgicos de acción prolongada.

Población pediátrica

Las interacciones solo han sido estudiadas en adultos.

Características de uso.

Empeoramiento de la enfermedad

Fluticasona furoato/vilanterol no debe usarse para tratar síntomas agudos de asma o exacerbaciones agudas de EPOC, cuando se requieren broncodilatadores de acción rápida. Un aumento en la frecuencia de uso de broncodilatadores de acción rápida para aliviar los síntomas indica un control deficiente de la enfermedad, y en tales casos el paciente debe ser evaluado por un médico.

Los pacientes no deben interrumpir el tratamiento con fluticasona furoato/vilanterol en el asma o EPOC sin consultar con un médico, ya que los síntomas pueden reaparecer tras la suspensión del tratamiento.

Durante el tratamiento con fluticasona furoato/vilanterol pueden ocurrir eventos adversos y exacerbaciones relacionadas con el asma. Se debe recomendar a los pacientes continuar el tratamiento, pero consultar al médico si los síntomas de asma no están controlados o empeoran tras la inhalación del medicamento Relvar™ Ellipta.

Broncoespasmo paradójico

El broncoespasmo paradójico puede ocurrir con un aumento repentino y rápido de sibilancias tras la administración de una dosis. Esto requiere tratamiento urgente con broncodilatadores inhalados de acción corta. Se debe suspender inmediatamente el medicamento Relvar™ Ellipta, evaluar al paciente y, si es necesario, iniciar un tratamiento alternativo.

Efectos sobre el sistema cardiovascular

Al usar simpaticomiméticos, incluyendo Relvar™ Ellipta, pueden presentarse trastornos cardiovasculares como arritmias cardíacas, por ejemplo taquicardia supraventricular y extrasístoles. En un estudio controlado con placebo en pacientes con EPOC moderado o con alto riesgo de enfermedad cardiovascular previa, no se observó un aumento del riesgo de eventos cardiovasculares con el uso de fluticasona furoato/vilanterol en comparación con placebo. Sin embargo, fluticasona furoato/vilanterol debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares graves, trastornos del ritmo cardíaco, tirotoxicosis, estados no corregidos de hipokalemia o en pacientes predispuestos a niveles bajos de potasio sérico.

Pacientes con insuficiencia hepática

A los pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave se les debe administrar la dosis de 92/22 mcg, realizando un seguimiento cuidadoso de posibles reacciones adversas sistémicas relacionadas con corticosteroides (ver sección «Farmacocinética»).

Efectos sistémicos de los corticosteroides

Los efectos sistémicos pueden ocurrir con cualquier corticosteroide inhalado, especialmente a dosis altas y durante períodos prolongados. Estos efectos son mucho menos frecuentes que con los corticosteroides orales. Los posibles efectos sistémicos incluyen síndrome de Cushing, signos cushingoideos, supresión de la corteza suprarrenal, disminución de la densidad mineral ósea, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, cataratas y glaucoma, y, más raramente, una serie de reacciones fisiológicas y conductuales, incluyendo hiperactividad psicomotora, alteraciones del sueño, ansiedad, depresión o agresividad (especialmente en niños).

Fluticasona furoato/vilanterol debe usarse con precaución en pacientes con tuberculosis pulmonar y en aquellos con infecciones crónicas o no tratadas.

Alteraciones visuales

Se han notificado alteraciones visuales tras la administración sistémica y tópica de corticosteroides. Si aparecen síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, el paciente debe consultar a un oftalmólogo para evaluar posibles causas, que pueden incluir cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central (CRSC), sobre la cual se han notificado casos tras la administración sistémica y tópica de corticosteroides.

Hiperglucemia

Se han notificado aumentos en los niveles de glucosa sanguínea en pacientes con diabetes. Esto debe tenerse en cuenta al prescribir el medicamento a pacientes con antecedentes de diabetes.

Neumonía en pacientes con EPOC

Relvar™ Ellipta, 184/22 mcg, no está indicado en pacientes con EPOC. No hay beneficio adicional con la dosis de 184/22 mcg en comparación con la dosis de 92/22 mcg, y existe un riesgo potencialmente mayor de neumonía y reacciones adversas sistémicas relacionadas con corticosteroides (ver sección «Reacciones adversas»).

Se ha observado un aumento en la frecuencia de neumonía en pacientes con EPOC que reciben fluticasona furoato/vilanterol. También se ha notificado un mayor número de casos de neumonía que requirieron hospitalización. En algunos casos, estas neumonías fueron fatales (ver sección «Reacciones adversas»). Los médicos deben considerar la posibilidad de neumonía en pacientes con EPOC, ya que las manifestaciones clínicas de estas infecciones se superponen parcialmente con los síntomas de exacerbación de EPOC. Los factores de riesgo para neumonía en pacientes con EPOC que reciben fluticasona furoato/vilanterol incluyen tabaquismo, antecedentes de neumonía, índice de masa corporal < 25 kg/m² y volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1) < 50%. Estos factores deben considerarse al prescribir fluticasona furoato/vilanterol; el tratamiento debe revisarse si se desarrolla neumonía.

La neumonía se ha observado con mayor frecuencia en pacientes con asma que reciben dosis más altas. La frecuencia de neumonía fue mayor en pacientes con asma que recibieron fluticasona furoato/vilanterol 184/22 mcg en comparación con aquellos que recibieron fluticasona furoato/vilanterol 92/22 mcg o placebo (ver sección «Reacciones adversas»). No se han identificado factores de riesgo específicos.

Sustancias auxiliares

Los pacientes con trastornos hereditarios raros, como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa, no deben usar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva tras la administración de dosis que no son clínicamente relevantes. Existen datos insuficientes sobre el uso de fluticasona furoato y vilanterol trifenato en mujeres embarazadas.

El uso de fluticasona furoato/vilanterol durante el embarazo solo debe considerarse si el beneficio esperado para la mujer supera cualquier riesgo potencial para el feto.

Período de lactancia. Existe información insuficiente sobre la excreción de fluticasona furoato o vilanterol trifenato y/o sus metabolitos en la leche materna. Sin embargo, otros corticosteroides y agonistas beta2 se han detectado en la leche materna humana. No puede descartarse el riesgo para los lactantes.

Debe tomarse una decisión sobre si suspender la lactancia o interrumpir el tratamiento con fluticasona furoato/vilanterol, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Fertilidad. No existen datos sobre el efecto del medicamento sobre la función reproductiva humana. Los estudios en animales no mostraron efecto de fluticasona furoato/vilanterol trifenato sobre la función reproductiva.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Fluticasona furoato y vilanterol no tienen efecto sobre la capacidad para conducir vehículos ni para trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis

Asma

Adultos y niños a partir de 12 años

Una inhalación del medicamento Relvar™ Ellipta 184/22 mcg una vez al día.

Generalmente, los pacientes notan una mejora en la función pulmonar dentro de los 15 minutos tras la inhalación.

Debe informarse al paciente de que es necesario un uso diario y regular para mantener el control de los síntomas del asma y que el tratamiento debe continuar incluso en ausencia de síntomas.

Si aparecen síntomas entre las inhalaciones, debe utilizarse un agonista beta2 de acción corta para aliviarlos de forma inmediata.

La dosis inicial con Relvar™ Ellipta 92/22 mcg debe considerarse en adultos y niños a partir de 12 años que requieran una dosis baja o media de corticosteroides inhalados en combinación con agonistas beta2 de acción prolongada. Si el estado del paciente no está suficientemente controlado con Relvar™ Ellipta 92/22 mcg, la dosis puede aumentarse hasta 184/22 mcg, lo que puede proporcionar una mejora adicional en el control del asma.

Los pacientes deben someterse a evaluaciones médicas periódicas para asegurar que la dosis de furoato de fluticasona/vilanterol que reciben sea óptima y solo debe modificarse bajo indicación médica. La dosis debe ajustarse a la más baja que mantenga un control eficaz de los síntomas.

Relvar™ Ellipta en la presentación de 184/22 mcg está indicado en adultos y niños a partir de 12 años que requieran una dosis más alta de corticosteroides inhalados en combinación con agonistas beta2 de acción prolongada.

Dosis máxima recomendada: Relvar™ Ellipta 184/22 mcg una vez al día.

Los pacientes con asma deben recibir una dosificación de Relvar™ Ellipta que contenga una dosis de furoato de fluticasona (FF) adecuada a la gravedad de su enfermedad. Los profesionales sanitarios que prescriban este medicamento deben tener en cuenta que, en pacientes con asma, el furoato de fluticasona (FF) 100 mcg una vez al día es aproximadamente equivalente al propionato de fluticasona (FP) 250 mcg dos veces al día, y que el FF 200 mcg una vez al día es aproximadamente equivalente al FP 500 mcg dos veces al día.

Niños menores de 12 años

No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del uso de Relvar™ Ellipta en niños menores de 12 años para el tratamiento del asma bronquial.

Datos no disponibles.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada (> 65 años)

No es necesaria la ajuste de la dosis en esta población (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia renal

No es necesaria la ajuste de la dosis en esta población (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia hepática

Los estudios realizados en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada y grave mostraron un aumento del efecto sistémico del furoato de fluticasona (Cmax y AUC) (véase la sección «Farmacocinética»).

Debe administrarse el medicamento con precaución a pacientes con insuficiencia hepática, ya que podrían estar expuestos a un mayor riesgo de reacciones adversas sistémicas relacionadas con los corticosteroides.

En pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave, la dosis máxima es de 92/22 mcg (véase la sección «Precauciones de uso»), utilizando la forma farmacéutica adecuada de Relvar™ Ellipta.

Vía de administración

Relvar™ Ellipta está indicado únicamente para inhalación.

Debe administrarse a la misma hora cada día.

La decisión final sobre si se administra por la mañana o por la noche debe dejarse a criterio del médico.

Si se omite una dosis, la siguiente debe administrarse a la hora habitual del día siguiente.

Si el medicamento se ha almacenado en el refrigerador, debe dejarse el inhalador a temperatura ambiente durante al menos una hora antes de su uso.

Después de la inhalación, los pacientes deben enjuagarse la boca con agua, sin tragarla.

Si el inhalador se utiliza por primera vez, no es necesario comprobar su funcionamiento ni prepararlo de forma especial. Debe seguirse la instrucción paso a paso.

El inhalador Ellipta viene empaquetado en una bandeja que contiene una bolsa con desecante para reducir la humedad. Tras abrir la bolsa con desecante, debe desecharse.

Cuando el inhalador se saca de la bandeja, se encuentra en posición cerrada. Debe informarse al paciente de que no debe abrir la bandeja con el inhalador hasta que esté listo para inhalar la dosis.

La fecha de caducidad final debe anotarse por el paciente en el espacio indicado «No utilizar después de:». La fecha de caducidad final es de 6 semanas a partir de la fecha de apertura de la bandeja del inhalador. No debe utilizarse el inhalador después de esta fecha. Tras la primera apertura, la bandeja puede desecharse.

Las instrucciones paso a paso que se indican a continuación para el inhalador Ellipta con 30 dosis también son aplicables al inhalador Ellipta con 14 dosis.

Instrucciones para el uso del inhalador (fig. 1)

1. Leer antes de comenzar a usar

Si la tapa del inhalador se abre y se cierra sin inhalar el medicamento, se perderá una dosis. La dosis perdida permanecerá segura dentro del inhalador, pero ya no estará disponible para la inhalación.

No es posible inhalar accidentalmente una dosis excesiva o doble en una sola inhalación.

Fig. 1

1. Cómo preparar la dosis

Abrir la tapa cuando se esté listo para administrar la dosis. No agitar el inhalador.

Tirar de la tapa hacia abajo hasta que se oiga un clic (fig. 2).

Ahora el medicamento está listo para inhalar. El contador de dosis retrocede en uno para confirmar su uso.

Si el contador de dosis no retrocede tras haber oído el clic, el inhalador no está funcionando. Debe devolverse al farmacéutico para recibir asesoramiento.

Fig. 2

1. Cómo realizar la inhalación del medicamento

Mantener el inhalador alejado de la boca y exhalar suavemente sin forzar.

No exhalar dentro del inhalador.

Colocar la boquilla entre los labios y cerrarlos firmemente alrededor de ella (fig. 3).

No obstruir las válvulas de aire con los dedos.

Realizar una inhalación larga, lenta y profunda. Mantener la inhalación el mayor tiempo posible (al menos 3-4 segundos).

• Retirar el inhalador de la boca.
• Exhalar lentamente y con cuidado.

Fig. 3

Es posible que no se perciba sabor ni sensación del medicamento, incluso si el inhalador se utiliza correctamente.

1. Cerrar el inhalador y enjuagarse la boca

Si es necesario limpiar la boquilla, usar un paño seco antes de cerrar la tapa.

Subir la tapa hasta que encaje, para cubrir la boquilla (fig. 4).

Enjuagarse la boca con agua tras usar el inhalador. Esto reducirá la probabilidad de irritación bucal y faríngea como efectos adversos.

Fig. 4

Niños

No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del uso de Relvar™ Ellipta en niños menores de 12 años para el tratamiento del asma bronquial. Datos no disponibles.

Sobredosificación.

Síntomas y signos

La sobredosificación de furoato de fluticasona/vilanterol puede provocar síntomas relacionados con la acción de sus componentes individuales, incluyendo aquellos observados tras la sobredosificación de agonistas beta2 y los efectos conocidos de la clase de corticosteroides inhalados (véase la sección «Precauciones de uso»).

Tratamiento

No existe un tratamiento específico para la sobredosificación de furoato de fluticasona/vilanterol. En caso de sobredosificación, debe administrarse terapia de soporte con el monitoreo adecuado, según sea necesario.

Los betabloqueadores cardioselectivos deben considerarse únicamente en casos de sobredosificación grave de vilanterol que cause preocupación clínica y no responda a las medidas de soporte. Los betabloqueadores cardioselectivos deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de broncoespasmo.

El manejo posterior del paciente debe ajustarse a las indicaciones clínicas.

Reacciones adversas.

Perfil de seguridad resumido

Para determinar la frecuencia de reacciones adversas asociadas con el furoato de fluticasona/vilanterol, se utilizaron datos de grandes estudios clínicos de asma y EPOC. En el programa de estudios clínicos sobre evaluación integrada de reacciones adversas en asma se incluyeron en total 7034 pacientes. En el programa de estudios clínicos sobre evaluación integrada de reacciones adversas en EPOC se incluyeron en total 6237 pacientes.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con el uso de furoato de fluticasona y vilanterol fueron cefalea y rinitis faringea. A excepción de la neumonía y las fracturas, el perfil de seguridad fue similar en pacientes con asma y EPOC. Durante los estudios clínicos, la neumonía y las fracturas se observaron con mayor frecuencia en pacientes con EPOC.

En la tabla siguiente, las reacciones sistémicas se presentan por clasificación por órganos y sistemas y frecuencia.

Clasificación de la frecuencia de aparición de efectos adversos:

muy frecuentes ≥ 1/10;
frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10;
poco frecuentes ≥ 1/1000 y < 1/100;
raros ≥ 1/10000 y < 1/1000;
muy raros < 1/10000.

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

*, ** Véase más abajo «Reacciones adversas específicas»

Reacciones adversas específicas

Neumonía

En el análisis integrado de dos estudios aleatorizados doble ciego de un año de duración en pacientes con EPOC y exacerbación en el año previo (n = 3255), la incidencia de neumonía por 1000 pacientes-año fue de 97,9 con fluticasona furoato/vilanterol 184/22, de 85,7 con fluticasona furoato/vilanterol 92/22 y de 42,3 con vilanterol 22. La incidencia de neumonía grave por 1000 pacientes-año fue de 33,6; 35,5 y 7,6, respectivamente, mientras que los casos de neumonía grave fueron de 35,1 con fluticasona furoato/vilanterol 184/22, 42,9 con fluticasona furoato/vilanterol 92/22 y 12,1 con vilanterol 22. La tasa de muertes por neumonía ajustada por exposición al fármaco fue de 8,8 con fluticasona furoato/vilanterol 184/22 en comparación con 1,5 con fluticasona furoato/vilanterol 92/22 y 0 con vilanterol 22.

En el análisis integrado de 11 estudios en pacientes con asma (7034 pacientes), la frecuencia de aparición de neumonía por 1000 pacientes-año fue de 18,4 con fluticasona furoato/vilanterol 184/22 en comparación con 9,6 con fluticasona furoato/vilanterol 92/22 y 8,0 en el grupo placebo.

Fracturas

En dos estudios aleatorizados de 12 meses con un total de 3255 pacientes con EPOC, la frecuencia general de fracturas óseas fue baja en todos los grupos de tratamiento, con una frecuencia más alta en los grupos tratados con Relvar™ Ellipta (2%) en comparación con el grupo tratado con vilanterol 22 mcg (< 1%). Aunque hubo más fracturas en los grupos de Relvar™ Ellipta en comparación con el grupo de vilanterol 22 mcg, las fracturas típicamente asociadas con el uso de corticosteroides (por ejemplo, fracturas por compresión de la columna vertebral/fracturas vertebrales en la región toracolumbar, fracturas del fémur y de la cadera) ocurrieron en < 1% en los grupos tratados con Relvar™ Ellipta y con vilanterol.

En el análisis integrado de 11 estudios en pacientes con asma (7034 pacientes), la frecuencia de aparición de fracturas fue < 1% y generalmente estaban asociadas con traumatismos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios y los pacientes pueden notificar cualquier reacción adversa sospechosa al laboratorio GlaxoSmithKline Farmacéutica España S.L. a través del teléfono 24 horas (044) 585-51-85 o por correo electrónico a [email protected].

Período de validez. 2 años.

Período de validez tras la apertura del blíster: 6 semanas.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

Utilizar dentro de las 6 semanas posteriores a la apertura del blíster.

El paciente debe anotar en el lugar destinado a tal fin la fecha final después de la cual el inhalador debe desecharse. La fecha debe anotarse inmediatamente después de retirar el inhalador del blíster.

Envase.

14 o 30 dosis en un inhalador de polvo, 1 inhalador por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Glaxo Operations UK Ltd, Reino Unido / Glaxo Operations UK Ltd, United Kingdom.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Glaxo Operations UK Ltd, Priory Street, Ware, SG12 0DJ, Reino Unido / Glaxo Operations UK Ltd, Priory Street, Ware, SG12 0DJ, United Kingdom.