NOVOX®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento NOVOX® (NOVOX®)

Composición:

principio activo: levofloxacino;

100 ml de solución contienen levofloxacino hemihidrato, calculado en base al levofloxacino anhidro al 100 %, 500 mg;

sustancias auxiliares: cloruro de sodio, edetato disódico, ácido clorhídrico diluido, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente, de color amarillo a amarillo verdoso. Osmolaridad teórica: 300 mosm/l.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas.

Código ATC J01M A12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La levofloxacina es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas, el enantiómero S de la mezcla racémica del fármaco ofloxacina.

Mecanismo de acción.

Como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, la levofloxacina actúa sobre el complejo ADN-ADN-girasa y la topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética/farmacodinámica.

El grado de actividad bacteriana de la levofloxacina depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) o el área bajo la curva farmacocinética (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Mecanismo de resistencia.

El mecanismo principal de resistencia es consecuencia de una mutación en los genes gyr-A. In vitro, existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otras fluorquinolonas.

Debido a su mecanismo de acción, normalmente no existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otros grupos de agentes antibacterianos.

Valores de corte.

Los valores de corte recomendados por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST) para la levofloxacina, que separan los microorganismos sensibles de los intermedios (moderadamente resistentes) y los intermedios de los resistentes, se presentan en la siguiente tabla de pruebas de CIM (mg/l).

Valores de corte clínicos de CIM de EUCAST para levofloxacina

Tabla 1

La prevalencia de resistencia de especies individuales puede variar geográficamente y con el tiempo, por lo que es recomendable obtener información local sobre la resistencia, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con un especialista si la prevalencia local de resistencia es tal que el beneficio del medicamento resulta dudoso, al menos en algunos tipos de infecciones.

Especies habitualmente sensibles

Bacterias aeróbicas grampositivas:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensible a la meticilina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus grupos C y G*, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.*

Bacterias aeróbicas gramnegativas:

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Bacterias anaerobias:

Peptostreptococcus.

Otros:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Especies con resistencia adquirida (secundaria) que puede ser un problema

Bacterias aeróbicas grampositivas:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina**, Coagulasa negativa Staphylococcus spp.

Bacterias aeróbicas gramnegativas:

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Bacterias anaerobias:

Bacteroides fragilis.

Susceptibilidad natural

Bacterias aeróbicas grampositivas

Enterococcus faecium

*El mecanismo de resistencia de Staphylococcus aureus probablemente implique resistencia cruzada a las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino.

Farmacocinética.

Absorción.

No existe diferencia significativa entre la farmacocinética de levofloxacino tras administración intravenosa y vía oral.

Se alcanza el estado de equilibrio en un plazo de 48 horas con un régimen de dosificación de 500 mg una o dos veces al día.

Distribución.

Aproximadamente entre el 30 y el 40 % del levofloxacino se une a las proteínas del suero. El volumen medio de distribución del levofloxacino es de aproximadamente 100 L tras una dosis única o repetida de 500 mg, lo que indica una amplia difusión en los tejidos del organismo.

Penetración en tejidos y fluidos corporales.

El levofloxacino tiene capacidad para penetrar en la mucosa bronquial, el líquido del epitelio alveolar, los macrófagos alveolares, el tejido pulmonar, la piel (contenido de las ampollas), el tejido de la glándula prostática y la orina. Sin embargo, penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Biotransformación.

El levofloxacino se metaboliza mínimamente, siendo sus metabolitos principales el desmetil-levofloxacino y el N-óxido del levofloxacino. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad total del fármaco excretado en la orina. El levofloxacino es esterequímicamente estable y no sufre inversión de la estructura quiral.

Eliminación.

Tras la administración oral e intravenosa, el levofloxacino se elimina lentamente del plasma (la vida media es de 6-8 horas). La eliminación se produce principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada). El aclaramiento total medio del levofloxacino tras una dosis única de 500 mg fue de 175 ± 29,2 ml/min. No existe diferencia significativa en la farmacocinética del levofloxacino tras administración intravenosa u oral, lo que indica intercambiabilidad entre estas vías.

Linealidad.

El levofloxacino presenta farmacocinética lineal en el rango de dosis de 50 a 1000 mg.

Pacientes con insuficiencia renal.

La insuficiencia renal afecta a la farmacocinética del levofloxacino. Con la disminución de la función renal, disminuye la excreción renal y el aclaramiento, y aumenta el tiempo de semivida, como se muestra en la siguiente tabla.

Tabla 2

Pacientes de edad avanzada.

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto las diferencias relacionadas con la depuración de creatinina.

Diferencias de género.

Un análisis separado en pacientes de sexo femenino y masculino mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el género. No hay evidencia de que las diferencias de género sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para adultos, tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• Neumonía adquirida en la comunidad;
• Infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos;

(Para estas infecciones, levofloxacino debe utilizarse únicamente cuando el uso de otros antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones no sea adecuado o no sea posible);

• Pielonefritis aguda, infecciones urinarias complicadas;
• Prostatitis bacteriana crónica;
• Forma pulmonar de ántrax: profilaxis tras contacto y tratamiento.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al levofloxacino o a otros derivados de las quinolonas, epilepsia, reacciones adversas tendinosas tras tratamiento previo con quinolonas. Edad pediátrica (menores de 18 años). Embarazo o lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre el medicamento NOKSOX®.

Teofilina, fenbufeno o fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares.

No se ha detectado interacción farmacocinética entre levofloxacino y teofilina. El levofloxacino no afecta a la farmacocinética de la teofilina, que es sustrato de la enzima CYP1A2, por lo que puede considerarse que el levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2. Sin embargo, puede producirse una disminución significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas junto con teofilina, antiinflamatorios no esteroideos y otros agentes que reducen el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacino fue aproximadamente un 13 % más alta en presencia de fenbufeno que cuando se administró solo levofloxacino.

Probenecid y cimetidina.

El probenecid y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación del levofloxacino. El aclaramiento renal del levofloxacino disminuye un 24 % con cimetidina y un 34 % con probenecid, ya que ambos fármacos pueden bloquear la secreción tubular del levofloxacino. Se debe tener precaución al administrar conjuntamente levofloxacino con medicamentos que afectan la secreción tubular, como probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otra información.

Estudios farmacológicos clínicos han demostrado que no hay ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del levofloxacino cuando se administra conjuntamente con los siguientes medicamentos: carbonato cálcico, digoxina, glibenclamida, ranitidina.

Efecto del medicamento NOKSOX® sobre otros fármacos.

Ciclosporina.

La semivida de eliminación de la ciclosporina aumenta un 33 % cuando se administra conjuntamente con levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K.

Con la administración concomitante de antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), se han notificado aumentos en los parámetros de coagulación (tiempo de protrombina (TP)/relación internacional normalizada (INR)) y/o hemorragias, que pueden ser graves. Por este motivo, los pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K de forma concomitante deben ser controlados mediante pruebas de coagulación.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT.

El levofloxacino, al igual que otros fluorquinolonas, debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos).

No se recomienda el uso concomitante de levofloxacino con alcohol.

Con la administración concomitante de corticosteroides, aumenta el riesgo de rotura tendinosa.

Características de uso.

Se debe evitar el uso del medicamento en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves en el pasado con quinolonas o fluorquinolonas. El tratamiento de estos pacientes con levofloxacino solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.

• Aneurisma y disección de la aorta y regurgitación/insuficiencia valvular cardíaca.*

Los datos de estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma y disección de la aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, y de regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluidos casos fatales), y casos de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformaciones congénitas de las válvulas cardíacas, así como en pacientes con diagnóstico confirmado de aneurisma y/o disección de la aorta, y en pacientes con enfermedad valvular cardíaca o con otros factores de riesgo, tales como:

• factores de riesgo tanto para aneurisma y disección de la aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular: alteraciones del tejido conectivo, como el síndrome de Marfan, el síndrome de Ehlers-Danlos, el síndrome de Turner, la enfermedad de Behçet, la hipertensión, la artritis reumatoide;
• factores de riesgo para aneurisma y disección de la aorta: trastornos vasculares, como la arteritis de Takayasu o la arteritis gigantocelular, la aterosclerosis, el síndrome de Sjögren;
• factores de riesgo para regurgitación/insuficiencia valvular: endocarditis infecciosa.

El riesgo de aneurisma, disección de la aorta y rotura aumenta en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición repentina de dolor abdominal, torácico o dorsal, el paciente debe acudir inmediatamente al servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata ante disnea aguda, palpitaciones nuevas o aparición de edema abdominal o de las extremidades inferiores.

• Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles.*

En casos muy raros, en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de la presencia de factores de riesgo, se han presentado reacciones adversas graves, prolongadas (durante varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a diferentes sistemas del organismo (especialmente el sistema músculo-esquelético, nervioso, psíquico y órganos de los sentidos). El uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y debe consultarse con el médico.

• Resistencia.*

En casos muy graves de neumonía causada por Streptococcus pneumoniae, el medicamento puede no proporcionar un efecto terapéutico óptimo. En infecciones hospitalarias causadas por Ps. aeruginosa y en casos graves de neumonía neumocócica, puede ser necesaria una terapia combinada. La prevalencia de resistencia adquirida al medicamento entre ciertos microorganismos puede variar según la región geográfica y cambiar con el tiempo. Por ello, es necesario disponer de información local sobre resistencia; se recomienda establecer un diagnóstico microbiológico, aislando el patógeno y demostrando su sensibilidad a los antibióticos, especialmente en infecciones graves o cuando no haya respuesta adecuada al tratamiento.

• Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA).*

En el caso de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), existe una alta probabilidad de resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino. Por ello, el levofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal conocido o sospechado sea MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirmen la sensibilidad del patógeno al levofloxacino.

La resistencia de Escherichia coli (el agente causal más común de infecciones del tracto urinario) a las fluorquinolonas varía entre diferentes países. Al prescribir el medicamento, debe tenerse en cuenta la prevalencia local de resistencia de Escherichia coli a las fluorquinolonas.

• Duración de la infusión.*

La duración recomendada de la infusión debe ser de al menos 30 minutos para 250 mg o 60 minutos para 500 mg de solución de levofloxacino para perfusión. Se sabe que durante la infusión de ofloxacino puede desarrollarse taquicardia y una disminución transitoria de la presión arterial. En casos raros, una disminución brusca de la presión arterial puede provocar insuficiencia cardiovascular. Si se observa una disminución significativa de la presión arterial durante la infusión de levofloxacino (isómero L de ofloxacino), la administración del medicamento debe suspenderse inmediatamente.

Debe considerarse el contenido de sodio del medicamento al administrarlo a pacientes que siguen una dieta con control de sodio.

• Tendinitis y rotura de tendones.*

En casos aislados, los pacientes pueden desarrollar tendinitis. La tendinitis y la rotura de tendones (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilateral, pueden ocurrir ya dentro de las primeras 48 horas del inicio del tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, e incluso varios meses después de finalizar el tratamiento, en pacientes que recibieron dosis diarias de 1000 mg de levofloxacino. El riesgo de tendinitis y rotura tendinosa aumenta en pacientes de edad avanzada, pacientes con disfunción renal, pacientes trasplantados de órganos y pacientes que reciben corticosteroides simultáneamente. Por lo tanto, debe evitarse el uso concomitante de corticosteroides.

Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), el tratamiento con el medicamento debe suspenderse y debe considerarse un tratamiento alternativo. La extremidad(s) afectada(s) debe(n) tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No deben usarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

• Mioquimia.*

Se han notificado casos de mioquimia en pacientes que recibieron levofloxacino. El riesgo de mioquimia aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con disfunción renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta adecuadamente según el aclaramiento de creatinina. Si aparece mioquimia, el uso de levofloxacino debe suspenderse inmediatamente y debe iniciarse un tratamiento adecuado.

• Enfermedades causadas por Clostridium difficile.*

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o hemorrágica, durante o después del tratamiento con NOVOX® puede ser un síntoma de enfermedad causada por Clostridium difficile, cuya forma más grave es la colitis pseudomembranosa. Si se sospecha colitis pseudomembranosa, debe suspenderse inmediatamente la infusión del medicamento, y se deben iniciar medidas de soporte y un tratamiento específico (por ejemplo, vancomicina por vía oral). Los medicamentos que inhiben la motilidad intestinal están contraindicados en esta situación clínica.

• Pacientes propensos a convulsiones.*

Las quinolonas pueden disminuir el umbral convulsivo y provocar convulsiones.

La solución para perfusión NOVOX® está contraindicada en pacientes con antecedentes de epilepsia. Este medicamento, al igual que otras quinolonas, debe usarse con extrema precaución en pacientes propensos a convulsiones, como aquellos con afecciones del sistema nervioso central, o que reciben tratamiento concomitante con fenbufeno o antiinflamatorios no esteroideos similares, o con medicamentos que aumentan la predisposición a convulsiones (que disminuyen el umbral convulsivo), como la teofilina. Si aparecen convulsiones, el tratamiento con levofloxacino debe suspenderse. Por ello, en caso de necesidad de usar levofloxacino en estos pacientes, debe vigilarse la posibilidad de hemólisis.

• Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.*

Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser propensos a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas. Por ello, en caso de necesidad de usar levofloxacino en estos pacientes, debe vigilarse la posibilidad de hemólisis.

• Pacientes con insuficiencia renal.*

Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, es necesario ajustar la dosis en pacientes con función renal disminuida (insuficiencia renal).

Durante todo el tratamiento debe controlarse la función renal y hepática. Si aparecen efectos adversos, especialmente a nivel del sistema nervioso central (SNC) o reacciones alérgicas, que pueden ocurrir tras la primera dosis, debe suspenderse el uso de levofloxacino.

• Reacciones de hipersensibilidad.*

NOVOX® puede provocar reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, angioedema hasta shock anafiláctico) tras la administración de la dosis inicial. En tal caso, los pacientes deben suspender inmediatamente el tratamiento y acudir al médico.

• Reacciones cutáneas adversas graves.*

Con el uso de levofloxacino se han notificado reacciones cutáneas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (NET, también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o fatales (véase la sección «Reacciones adversas»).

Antes de prescribir el medicamento, los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y deben vigilarse cuidadosamente. Si aparecen síntomas que sugieran estas reacciones, el uso de levofloxacino debe suspenderse inmediatamente y debe considerarse un tratamiento alternativo.

Si durante el tratamiento con levofloxacino un paciente desarrolla una reacción grave, como SSJ, NET o síndrome DRESS, el levofloxacino no debe volver a administrarse a este paciente.

• Disglucemia.*

Al igual que con otras quinolonas, con el levofloxacino se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre (incluyendo hiperglucemia e hipoglucemia), especialmente en pacientes con diabetes mellitus que reciben tratamiento concomitante con agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre en pacientes con diabetes.

• Prevención de la fotosensibilización.*

Se han notificado casos de fototoxicidad con el uso de levofloxacino. Para prevenir la fotosensibilización, se recomienda a los pacientes evitar la exposición a la luz solar intensa o a fuentes artificiales de radiación UV (incluyendo lámparas de rayos ultravioleta artificiales, camas solares) durante el tratamiento y durante las 48 horas posteriores a la suspensión del levofloxacino.

• Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K.*

Debido al riesgo de aumento de los parámetros de coagulación (TP, razón normalizada internacional) y/o hemorragia con el uso concomitante de levofloxacino y un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe vigilarse cuidadosamente la coagulación en estos pacientes.

• Reacciones psicóticas.*

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacino. Muy raramente, estas reacciones progresaron a pensamientos suicidas y conducta autodestructiva, a veces tras una sola dosis de levofloxacino. Si un paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse el levofloxacino y tomarse las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades mentales.

Durante el uso del medicamento debe evitarse el consumo de alcohol.

• Alargamiento del intervalo QT.*

Debe tenerse precaución al usar fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo de alargamiento del intervalo QT, tales como:

• síndrome congénito de alargamiento del intervalo QT;
• uso concomitante de medicamentos que pueden alargar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos clase Ia y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, medicamentos antipsicóticos);
• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipopotasemia, hipomagnesemia);
• enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres son más sensibles a los medicamentos que alargan el intervalo QT. Por lo tanto, debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estos grupos de pacientes.

• Neuropatía periférica.*

En pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora que provocan parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. Ante la aparición de síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, los pacientes deben informar inmediatamente a su médico para prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible.

• Alteraciones hepatobiliares.*

Se han notificado casos de hepatitis necrótica hasta insuficiencia hepática que amenaza la vida con el uso de levofloxacino, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves, como sepsis (véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes suspender el tratamiento y acudir al médico si presentan signos o síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

• Exacerbación de la miastenia grave.*

Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, tienen efecto de bloqueo neuromuscular y pueden exacerbar la debilidad muscular en pacientes con miastenia grave. En el período poscomercialización se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y situaciones que requirieron soporte respiratorio, en pacientes con miastenia grave que recibieron fluorquinolonas. NOVOX® no se recomienda en pacientes con antecedentes de miastenia grave.

• Alteraciones visuales.*

Si durante el uso de levofloxacino aparecen alteraciones visuales o reacciones adversas oculares, debe consultarse inmediatamente al médico.

• Superinfección.*

El uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (resistentes) al medicamento. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.

• Pancreatitis aguda.*

En pacientes que toman levofloxacino puede ocurrir pancreatitis aguda. Los pacientes deben informarse sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda. Los pacientes que experimenten náuseas, malestar, molestias abdominales, dolor abdominal agudo o vómitos deben someterse inmediatamente a evaluación médica. Si se sospecha pancreatitis aguda, debe suspenderse el levofloxacino, y si se confirma, no debe reiniciarse el tratamiento con este medicamento. Debe tenerse precaución al usarlo en pacientes con antecedentes de pancreatitis.

• Enfermedades de la sangre.*

Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse afectación de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis. Si se sospecha alguna de estas enfermedades sanguíneas, deben controlarse los parámetros hematológicos. Ante desviaciones de la norma, debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con levofloxacino.

• Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.*

En pacientes que recibieron levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos en pruebas de cribado con métodos más específicos.

El levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y, por lo tanto, provocar resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.

• Forma pulmonar de ántrax.*

La práctica clínica se basa en estudios de sensibilidad in vitro de Bacillus anthracis, datos experimentales en animales y datos limitados en humanos. Los médicos deben consultar documentos nacionales y/o internacionales reconocidos sobre el tratamiento del ántrax.

• Información importante sobre excipientes.*

El medicamento contiene sodio: debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta con control de sodio.

• Uso durante el embarazo o la lactancia.*

Embarazo. La información sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas es limitada. Los estudios en animales no indican toxicidad reproductiva directa o indirecta. Sin embargo, ante la falta de datos sobre el uso de levofloxacino en humanos y con datos experimentales que indican riesgo de daño al cartílago en organismos en crecimiento debido al efecto de las fluorquinolonas, el medicamento está contraindicado durante el embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Lactancia. El levofloxacino está contraindicado en mujeres que amamantan. No hay suficiente información sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna. Sin embargo, otras fluorquinolonas se excretan en la leche materna. Ante la falta de datos sobre el uso de levofloxacino en humanos y con datos experimentales que indican riesgo de daño al cartílago en organismos en crecimiento, el levofloxacino está contraindicado en mujeres que amamantan (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad. El levofloxacino no causa alteraciones de la fertilidad o función reproductiva en animales.

• Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.*

Los pacientes que conduzcan vehículos, trabajen con máquinas o manejen mecanismos deben tener en cuenta posibles reacciones adversas del sistema nervioso (cefalea, mareo, entumecimiento, somnolencia, confusión, alteraciones visuales y auditivas, trastornos motores, incluyendo alteraciones al caminar).

Vía de administración y dosis.

Antes de la administración del medicamento se debe realizar una prueba de sensibilidad. El medicamento para administración intravenosa debe utilizarse dentro de las 3 horas posteriores a la perforación del tapón de goma.

No se requiere protección contra la luz durante la infusión. El solución para administración intravenosa puede mantenerse hasta 3 días a la luz ambiente sin necesidad de protección contra la luz.

El medicamento debe administrarse por vía intravenosa lentamente, 1 o 2 veces al día. La dosis depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del posible agente causal al medicamento.

Para el tratamiento de adultos con función renal normal, cuyo aclaramiento de creatinina es superior a 50 ml/min, se recomiendan las siguientes dosis del medicamento:

Tabla 3

* Dependiendo del estado del paciente, después de varios días es posible pasar de la administración intravenosa inicial a la vía oral con la misma dosis.

Dado que la levofloxacina se elimina principalmente por los riñones, en pacientes con función renal disminuida es necesario reducir la dosis.

Dosificación para adultos con alteración de la función renal, en los que el aclaramiento de creatinina es inferior a 50 ml/min:

Tabla 4

1 Después de la hemodiálisis o de la diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

Dosificación en pacientes con alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de la dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado.

Dosificación en pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis.

La solución para administración intravenosa NOVOX® debe administrarse por vía intravenosa mediante infusión gota a gota lentamente. La duración de la administración debe ser de al menos 30 minutos para una dosis de 250 mg y de al menos 60 minutos para una dosis de 500 mg.

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. Como con otros agentes antibacterianos, se recomienda continuar el tratamiento con NOVOX® al menos durante 48-72 horas después de la normalización de la temperatura corporal o de la confirmación microbiológica de la erradicación del patógeno.

Mezcla con otras soluciones para infusión.

NOVOX® es compatible con las siguientes soluciones para infusión:

• Solución al 0,9 % de cloruro de sodio;
• Solución al 5 % de glucosa monohidrato;
• Solución de Ringer con dextrosa al 2,5 %;
• Soluciones multicomponentes para nutrición parenteral (aminoácidos, hidratos de carbono, electrolitos).

Niños.

NOVOX® no debe administrarse a niños y adolescentes (menores de 18 años), ya que no se puede descartar el daño al cartílago articular.

Sobredosis.

Los síntomas más importantes y previsibles de sobredosis del medicamento NOVOX® afectan al sistema nervioso central (confusión y alteración de la conciencia, mareo, convulsiones, mioclonías, alucinaciones, temblor, náuseas, erosión de las membranas mucosas). Según los resultados de estudios, con el uso de dosis superiores a las terapéuticas se ha observado alargamiento del intervalo QT. En caso de sobredosis, debe realizarse una vigilancia cuidadosa del paciente, incluyendo el ECG. El tratamiento es sintomático.

La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal o la DPAC, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existe ningún antídoto específico.

Reacciones adversas.

La frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones.

Poco frecuentes: infecciones fúngicas, incluyendo infecciones causadas por hongos del género Candida. Resistencia de microorganismos patógenos.

Sistema sanguíneo y linfático.

Poco frecuentes: leucopenia, eosinofilia.

Raras: trombocitopenia, neutropenia.

Frecuencia no conocida: insuficiencia de la médula ósea, incluyendo anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Sistema inmunológico.

Raras: angioedema, hipersensibilidad (hiperreactividad).

Frecuencia no conocida: shock anafiláctico, reacciones anafilactoides (pueden ocurrir incluso tras la administración de la primera dosis del medicamento).

Metabolismo y nutrición.

Poco frecuentes: anorexia.

Raras: hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes mellitus.

Frecuencia no conocida: hiperglucemia, coma hipoglucémico.

Sistema endocrino.

Raras: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Trastornos psiquiátricos.*

Frecuentes: insomnio.

Poco frecuentes: ansiedad, confusión mental, nerviosismo.

Raras: trastornos psicóticos (por ejemplo, con alucinaciones, paranoia), depresión, agitación, alteraciones del sueño, pesadillas, delirio.

Frecuencia no conocida: reacciones psicóticas con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos suicidas e intentos de suicidio, manía.

Sistema nervioso.*

Frecuentes: cefalea, mareo.

Poco frecuentes: somnolencia, temblor, disgeusia.

Raras: convulsiones, parestesia, trastornos de la memoria.

Frecuencia no conocida: neuropatía periférica sensorial o sensoriomotora, parosmia (incluyendo anosmia), discinesia, trastornos extrapiramidales, ageusia, pérdida de conciencia, hipertensión intracraneal benigna, mioclonía.

Órganos de la vista.*

Raras: alteraciones visuales, por ejemplo visión borrosa.

Frecuencia no conocida: pérdida transitoria de la visión, uveítis.

Órganos del oído.*

Poco frecuentes: vértigo.

Raras: acúfenos.

Frecuencia no conocida: pérdida auditiva, alteraciones de la audición.

*Sistema cardiovascular.**

Raras: taquicardia, palpitaciones.

Frecuencia no conocida: taquicardia ventricular que puede conducir a parada cardíaca, arritmia ventricular y taquicardia ventricular tipo torsades de pointes (principalmente en pacientes con riesgo de prolongación del intervalo QT), prolongación del intervalo QT, confirmada mediante electrocardiograma.

Sistema vascular.

Frecuentes: flebitis (solo para formas de administración intravenosa).

Raras: hipotensión arterial.

Aparato respiratorio, tórax y mediastino.

Poco frecuentes: disnea.

Frecuencia no conocida: broncoespasmo, neumonitis alérgica.

Aparato gastrointestinal.

Frecuentes: diarrea, vómitos, náuseas.

Poco frecuentes: dolor abdominal, dispepsia, distensión abdominal, estreñimiento.

Frecuencia no conocida: diarrea hemorrágica, que muy raramente puede indicar enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa, pancreatitis.

Hígado y vías biliares.

Frecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa [ALT] / aspartato aminotransferasa [AST], fosfatasa alcalina, GGT).

Poco frecuentes: aumento del nivel de bilirrubina en sangre.

Frecuencia no conocida: ictericia y lesiones hepáticas graves, incluyendo casos letales de insuficiencia hepática aguda, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves, hepatitis.

Piel y tejidos subcutáneos.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, prurito, urticaria, hiperhidrosis.

Raras: reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), erupciones medicamentosas persistentes.

Frecuencia no conocida: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, reacciones de fotosensibilización, vasculitis leucocitoclástica, estomatitis, hiperpigmentación cutánea.

Aparato musculoesquelético y tejido conectivo.*

Poco frecuentes: artralgia, mialgia.

Raras: lesión de tendones, incluyendo tendinitis (por ejemplo, del tendón de Aquiles), debilidad muscular, que puede tener especial relevancia en pacientes con miastenia.

Frecuencia no conocida: necrosis aguda del músculo esquelético (rabdomiólisis), rotura de tendones (por ejemplo, del tendón de Aquiles), rotura de ligamentos, rotura muscular, artritis.

Riñones y sistema urinario.

Poco frecuentes: aumento de los niveles séricos de creatinina.

Raras: insuficiencia renal aguda (por ejemplo, secundaria a nefritis intersticial).

Trastornos generales y en el sitio de administración.*

Frecuentes: (solo para formas del medicamento administradas por vía intravenosa) reacción en el sitio de infusión (dolor, enrojecimiento).

Poco frecuentes: astenia.

Raras: fiebre.

Frecuencia no conocida: dolor (incluyendo dolor de espalda, pecho y extremidades).

Otros efectos adversos no deseados asociados con el uso de fluorquinolonas:

• síntomas extrapiramidales y otros trastornos de la coordinación motora;
• vasculitis hipersensitiva;
• crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

Ansiedad, pensamientos suicidas, ataques de pánico, neuralgia y trastornos de concentración como posibles manifestaciones de reacciones adversas prolongadas e invalidantes inducidas por fluorquinolonas, que pueden conducir a la pérdida de capacidad laboral.

* En casos muy raros, en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la presencia de factores de riesgo, han ocurrido reacciones adversas graves, prolongadas (durante varios meses o años), invalidantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo y órganos sensoriales (como tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en extremidades, alteración de la marcha, neuropatías asociadas con parestesia, depresión, fatiga, trastornos de memoria, alteraciones del sueño, pérdida auditiva, alteraciones visuales, del gusto y del olfato).

** En pacientes que han recibido fluorquinolonas, se han observado casos de aneurismas y disecciones de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca (ver sección «Instrucciones de uso»).

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

NOVOX® no debe mezclarse con heparina ni con soluciones alcalinas (por ejemplo, bicarbonato sódico), ni con otros medicamentos, excepto los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase. 100 ml o 150 ml en frasco, 1 frasco por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Privada «Infuzia».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 21034, ciudad de Vinnytsia, calle Voloshkova, n.º 55

o Ucrania, 23219, región de Vinnytsia, distrito de Vinnytsia, pueblo de Vinnitski Jutori, carretera Nemirovskoe shose, n.º 84A.