LEVOCIMED

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVOXIMED (LEVOXIMED)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

100 ml de solución contienen levofloxacino (en forma de hemihidrato de levofloxacino) 500 mg;

Excipientes: cloruro de sodio, ácido clorhídrico concentrado, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo verdoso.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Levofloxacino. Código ATC J01MA12.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Levofloxacino es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas,
el enantiómero S de la mezcla racémica de ofloxacino.

Mecanismo de acción

Levofloxacino actúa sobre el complejo ADN-ADN-girasa y sobre la topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

El grado de actividad bacteriana de levofloxacino depende de la relación entre la concentración máxima en plasma (Cmax) o el área bajo la curva farmacocinética (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (CIM o MIC).

Mecanismo de resistencia

La resistencia a levofloxacino se desarrolla mediante mutaciones progresivas en el sitio diana de ambos tipos de topoisomerasas de tipo II: ADN-girasa y topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia, como la permeabilidad (típico de Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de expulsión, también pueden afectar la sensibilidad a levofloxacino.

Existe resistencia cruzada entre levofloxacino y otras fluorquinolonas. Debido a su mecanismo de acción, no existe resistencia cruzada entre levofloxacino y otros grupos de agentes antibacterianos.

Valores umbral

Los valores umbral recomendados por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST) para la CIM de levofloxacino, que separan microorganismos sensibles de aquellos intermedios (moderadamente resistentes) y microorganismos intermedios de los resistentes, se muestran en la siguiente tabla de ensayos de CIM (mg/l).

Valores umbral clínicos de CIM para levofloxacino según EUCAST (versión 10.0, 01-01-2020)

1 Solo infecciones urinarias no complicadas.

2 Se puede inferir la sensibilidad basándose en la sensibilidad a la ciprofloxacina.

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies específicas, por lo que es recomendable obtener información local sobre la resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con un especialista si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del medicamento, al menos en algunos tipos de infecciones, es dudosa.

Especies habitualmente sensibles

Bacterias aeróbicas grampositivas:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensible a la meticilina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus de los grupos C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Bacterias aeróbicas gramnegativas:

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Bacterias anaeróbicas:

Peptostreptococcus.

Otros:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Espectro variable de sensibilidad (resistencia adquirida >10 %)

Bacterias aeróbicas grampositivas:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina*, Staphylococcus spp. coagulasa negativa.

Bacterias aeróbicas gramnegativas:

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Bacterias anaeróbicas:

Bacteroides fragilis.

Microorganismos naturalmente resistentes

Aerobios grampositivos:

Enterococcus faecium.

* Los S. aureus resistentes a la meticilina pueden presentar también resistencia a las fluoroquinolonas, incluyendo la levofloxacina.

Farmacocinética.

Distribución

Tras la administración intravenosa, aproximadamente entre el 30 y el 40 % de la levofloxacina se une a las proteínas plasmáticas. El volumen medio de distribución de la levofloxacina es de aproximadamente 100 L tras una dosis única o repetida de 500 mg, lo que indica una buena distribución en los tejidos del organismo.

Penetración en tejidos y fluidos corporales

Se ha demostrado que la levofloxacina penetra en la mucosa bronquial, líquido alveolar, macrófagos alveolares, tejido pulmonar, piel (contenido de las ampollas), tejido prostático y orina. Penetra escasamente en el líquido cefalorraquídeo.

Metabolismo

La levofloxacina se metaboliza en muy pequeña medida, siendo sus metabolitos la desmetillevofloxacina y el N-óxido de levofloxacina. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad total de compuesto excretado en la orina. La levofloxacina es esterequímicamente estable y no sufre inversión de su configuración quiral.

Eliminación

Tras la administración oral y la intravenosa, la levofloxacina se elimina del plasma sanguíneo de forma relativamente lenta (la semivida de eliminación es de 6 a 8 horas). La eliminación se produce principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada). El aclaramiento total de levofloxacina tras una dosis única de 500 mg fue de 175 ± 29,2 ml/min. No existe una diferencia significativa en la farmacocinética de la levofloxacina tras administración intravenosa u oral, lo que indica que ambas vías (oral e intravenosa) son intercambiables.

No existe una diferencia significativa en la farmacocinética de la levofloxacina tras administración intravenosa y oral.

Linealidad

La levofloxacina sigue una farmacocinética lineal en el rango de 50 a 1000 mg.

Poblaciones especiales.

Pacientes con insuficiencia renal

La insuficiencia renal afecta a la farmacocinética de la levofloxacina. Con la disminución de la función renal, disminuye la excreción y el aclaramiento renal, y aumenta el período de semivida de eliminación, como se muestra en la siguiente tabla.

Farmacocinética en la insuficiencia renal tras una dosis única oral de 500 mg de levofloxacina.

Pacientes de edad avanzada

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto por las diferencias relacionadas con el aclaramiento de creatinina.

Diferencias de género

Un análisis separado en pacientes de sexo femenino y masculino mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el género. No hay evidencia de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de las siguientes infecciones (ver secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas» (Farmacodinamia) en adultos:

• Pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas (ver sección «Precauciones de uso»);
• Prostatitis bacteriana crónica;
• Forma pulmonar del carbunco: profilaxis postexposición y tratamiento definitivo (ver sección «Precauciones de uso»).

Para las infecciones siguientes, la levofloxacina debe utilizarse únicamente cuando no haya sido eficaz el tratamiento inicial con otros antibacterianos habitualmente recomendados:

• Neumonía adquirida en la comunidad;
• Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al levofloxacino, a otros fármacos fluorquinolónicos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Epilepsia.
• Lesiones tendinosas asociadas con el uso previo de fluorquinolonas.
• Edad pediátrica (menores de 18 años).
• Embarazo.
• Periodo de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Teofilina, fenbufeno o fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares

No se ha detectado interacción farmacocinética entre levofloxacino y teofilina. Sin embargo, puede producirse una reducción significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas junto con teofilina, antiinflamatorios no esteroideos u otros fármacos que disminuyen el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacino en presencia de fenbufeno fue aproximadamente un 13 % mayor que con la administración de levofloxacino solo.

Probenecida y cimetidina

La probenecida y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación del levofloxacino. El aclaramiento renal del levofloxacino disminuye un 24 % en presencia de cimetidina y un 34 % con probenecida. Esto se debe a que ambos fármacos pueden bloquear la secreción tubular del levofloxacino. Sin embargo, en las dosis estudiadas en los ensayos, es improbable que las diferencias cinéticas estadísticamente significativas tengan relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar levofloxacino conjuntamente con fármacos que afecten la secreción tubular, como probenecida y cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otra información

Estudios clínicos de farmacología han demostrado que la farmacocinética del levofloxacino no se ve clínicamente afectada por la administración concomitante de los siguientes fármacos: carbonato de calcio, digoxina, glipizida, ranitidina.

Ciclosporina

La administración concomitante con levofloxacino aumenta el periodo de semieliminación de la ciclosporina en un 33 %.

Antagonistas de la vitamina K

Se han notificado aumentos en las pruebas de coagulación (TP/razón internacional normalizada) y/o hemorragias, que pueden ser graves, con la administración concomitante de levofloxacino y antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina). Debido a esto, cuando se administren conjuntamente estos fármacos, es necesario controlar los parámetros de coagulación (ver sección «Precauciones de uso»).

Fármacos que alargan el intervalo QT

La levofloxacina, al igual que otros fármacos fluorquinolónicos, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos conocidos por alargar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos y fármacos antipsicóticos) (ver sección «Precauciones de uso» (Alargamiento del intervalo QT)).

Otra información de importancia

No se observa efecto del levofloxacino sobre la farmacocinética de la teofilina (un sustrato marcador del enzima CYP1A2), lo que indica que el levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.

Características de uso.

Se debe evitar el uso del medicamento en pacientes con reacciones adversas graves previas a quinolonas o medicamentos que contienen fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). El tratamiento de tales pacientes solo debe iniciarse si no existe una alternativa terapéutica y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo (ver también sección «Contraindicaciones»).

Duración de la infusión

La duración recomendada de la infusión es de al menos 30 minutos para la dosis de 250 mg o de 60 minutos para la dosis de 500 mg. Se sabe que ofloxacino puede provocar taquicardia y un aumento temporal de la presión arterial durante la infusión. En casos raros, puede observarse como consecuencia una brusca disminución de la presión arterial o colapso circulatorio. Si durante la administración de levofloxacino (l-isómero de ofloxacino) se observa una disminución marcada de la presión arterial, la infusión debe interrumpirse inmediatamente.

Uso en infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA)

Es muy probable que Staphylococcus aureus resistente a la meticilina presente resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino. Por lo tanto, no se recomienda el uso de levofloxacino para tratar infecciones conocidas o sospechosas por MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo a levofloxacino.

Uso en infecciones causadas por E. coli

La resistencia de E. coli, el patógeno más común en infecciones del tracto urinario, a las fluorquinolonas varía entre los diferentes países de la Unión Europea. Al prescribir levofloxacino, debe tenerse en cuenta la prevalencia local de la resistencia de E. coli a las fluorquinolonas.

Uso en la forma pulmonar del ántrax

La práctica clínica se basa en estudios in vitro de sensibilidad de Bacillus anthracis, así como en datos experimentales de estudios en animales y datos limitados en humanos. Los médicos deben consultar las directrices nacionales y/o internacionales reconocidas sobre el tratamiento del ántrax.

Reacciones adversas graves, prolongadas, discapacitantes y potencialmente irreversibles

Durante el uso de quinolonas y fluorquinolonas, rara vez se han notificado casos de reacciones adversas graves, prolongadas (meses o años), discapacitantes y potencialmente irreversibles, afectando a diferentes sistemas del organismo (sistema músculo-esquelético, sistema nervioso, psiquis y órganos sensoriales), a veces varios simultáneamente, independientemente de la edad o de factores de riesgo. Si aparecen los primeros síntomas o signos de cualquier reacción adversa grave, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento y el paciente debe consultar a un médico.

Riesgo de tendinitis y rotura de tendones

Durante el uso de levofloxacino, pueden presentarse raramente casos de tendinitis. La más frecuente es la tendinitis del tendón de Aquiles, que puede llevar a la rotura del tendón. Las tendinitis y roturas de tendones, a veces bilaterales, pueden ocurrir dentro de las 48 horas posteriores a la toma de levofloxacino e incluso varios meses después de suspender el tratamiento. Los pacientes más propensos a tendinitis y rotura de tendones son aquellos mayores de 60 años, los que reciben una dosis diaria de 1000 mg de levofloxacino y los que toman corticosteroides. Los pacientes que han recibido un trasplante tienen un mayor riesgo de desarrollar tendinitis, por lo que el medicamento debe usarse con precaución en esta población. La dosis diaria debe ajustarse en pacientes de edad avanzada según el aclaramiento de creatinina (ver sección «Posología y forma de administración»). Durante el tratamiento de pacientes de edad avanzada, debe vigilarse su estado. Si aparecen síntomas de tendinitis, debe consultarse con un médico. En caso de sospecha de tendinitis, el uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente y comenzar el tratamiento adecuado (por ejemplo, inmovilización del tendón).

Riesgo de mioclonía

Se han notificado casos de mioclonía en pacientes que toman levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclonía aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta adecuadamente según el aclaramiento de creatinina. Levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la primera aparición de mioclonía y comenzar el tratamiento adecuado.

Riesgo de enfermedad por Clostridium difficile

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o hemorrágica, durante o después del tratamiento con levofloxacino (incluso varias semanas después del tratamiento), puede ser un síntoma de una enfermedad causada por Clostridium difficile, cuya forma más grave es la colitis pseudomembranosa (ver sección «Características de uso»). La gravedad de la enfermedad por C. difficile (CDAD) varía desde leve hasta potencialmente mortal. Es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. Si se sospecha colitis pseudomembranosa, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento y comenzar el tratamiento adecuado. Los medicamentos que inhiben la motilidad intestinal están contraindicados en esta situación clínica.

Uso en pacientes propensos a convulsiones

Las quinolonas pueden disminuir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. El medicamento está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia (ver sección «Contraindicaciones») y, como con otras quinolonas, debe usarse con extrema precaución en pacientes propensos a convulsiones, como aquellos con lesiones previas del sistema nervioso central (SNC) o que toman simultáneamente medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo cerebral, como la teofilina (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»). Si ocurren convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»), debe suspenderse el uso del medicamento.

Uso en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de actividad de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser susceptibles a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas; por lo tanto, el medicamento debe usarse con precaución y debe vigilarse la posible aparición de hemólisis.

Uso en pacientes con insuficiencia renal

Dado que levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, es necesario ajustar la dosis en pacientes con función renal disminuida (insuficiencia renal) (ver sección «Posología y forma de administración»).

Riesgo de reacciones de hipersensibilidad

Levofloxacino puede ocasionalmente provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente letales (por ejemplo, angioedema, hasta shock anafiláctico) tras la administración de la dosis inicial (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de tales reacciones, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento y el paciente debe consultar a un médico.

Riesgo de reacciones cutáneas graves

Durante el uso de levofloxacino se han notificado reacciones cutáneas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson y erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o fatales (ver sección «Reacciones adversas»). Al prescribir el medicamento, el paciente debe ser informado sobre los posibles signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y debe vigilarse cuidadosamente. Si aparecen signos o síntomas que sugieran tales reacciones, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla reacciones cutáneas graves como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson o erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) durante el tratamiento con levofloxacino, no debe volver a administrarse levofloxacino en ningún momento.

Riesgo de disglucemia

Durante el uso de levofloxacino se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en plasma, incluyendo hipoglucemia e hiperglucemia. La disglucemia se desarrolla principalmente en pacientes de edad avanzada con diabetes que reciben terapia concomitante con agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, sulfonilureas) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. Durante el uso del medicamento en pacientes con diabetes, se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa en plasma (ver sección «Reacciones adversas»).

Si un paciente informa alteraciones en los niveles de glucosa en plasma, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y considerarse una terapia antibacteriana alternativa con medicamentos que no contengan fluorquinolonas.

Prevención de la fotosensibilización

Aunque la fotosensibilización es muy rara con levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»), para prevenirla se recomienda que los pacientes eviten la exposición a la luz solar intensa o a radiación ultravioleta artificial (por ejemplo, lámparas de rayos ultravioleta, camas solares) durante el tratamiento y durante las 48 horas posteriores a la suspensión del medicamento.

Uso en pacientes que toman antagonistas de la vitamina K

Debido al posible aumento de los resultados de las pruebas de coagulación (TPR/relación internacional normalizada) y/o hemorragia en pacientes que toman levofloxacino junto con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe realizarse un monitoreo de las pruebas de coagulación cuando se usen conjuntamente (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Riesgo de reacciones psicóticas

Durante el uso de quinolonas, incluyendo levofloxacino, se han notificado reacciones psicóticas. En casos muy raros, estas pueden progresar a pensamientos suicidas y conducta autodestructiva, a veces tras una sola dosis de levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Si ocurren tales reacciones, debe suspenderse el uso del medicamento y tomar las medidas adecuadas. Se recomienda usar el medicamento con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades psiquiátricas.

Aneurisma/disección de aorta y regurgitación/insuficiencia valvular

Estudios epidemiológicos informan de un mayor riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, y de regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados con ruptura (incluyendo casos fatales), y de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformaciones congénitas de válvulas cardíacas, o en pacientes con diagnóstico actual de aneurisma y/o disección de aorta, o enfermedad valvular cardíaca, o con otros factores de riesgo o condiciones predisponentes

• tanto para aneurisma y disección de aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide o adicionalmente
• para aneurisma y disección de aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, o aterosclerosis conocida, o síndrome de Sjögren) o adicionalmente
• para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa). El riesgo de aneurisma, disección y ruptura de aorta puede aumentar en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor repentino en el abdomen, pecho o espalda, el paciente debe acudir inmediatamente al servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata ante disnea aguda, palpitaciones nuevas o aparición de hinchazón abdominal o en extremidades inferiores.

Riesgo de prolongación del intervalo QT

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:

• síndrome congénito de prolongación del intervalo QT;
• uso concomitante de medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos);
• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipokalemia, hipomagnesemia);
• enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QT; por lo tanto, debe tenerse precaución al usar fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estas categorías de pacientes (ver sección «Posología y forma de administración» (Pacientes de edad avanzada); sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos», «Reacciones adversas», «Sobredosis»).

Riesgo de neuropatía periférica

Durante el uso de quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora que conduce a parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. Si aparecen síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, debe consultarse a un médico para evitar el desarrollo de un estado potencialmente irreversible (ver sección «Reacciones adversas»).

Riesgo de alteraciones hepatobiliares

Durante el uso de levofloxacino se han notificado casos de hepatitis necrótica, hasta insuficiencia hepática potencialmente mortal, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves, como sepsis (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparecen signos o síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal, debe suspenderse el uso del medicamento y consultarse a un médico.

Exacerbación de miastenia grave

Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, bloquean la transmisión neuromuscular y pueden provocar debilidad muscular en pacientes con miastenia grave. En el período poscomercialización se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y necesidad de soporte respiratorio, en pacientes con miastenia grave que toman fluorquinolonas. No se recomienda el uso del medicamento en pacientes con antecedentes de miastenia grave.

Riesgo de alteraciones visuales

Si durante el uso del medicamento se observan alteraciones visuales u otros efectos oculares, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (ver secciones «Efecto sobre la capacidad para conducir y usar máquinas» y «Reacciones adversas»).

Riesgo de superinfección

El uso de levofloxacino, especialmente durante períodos prolongados, puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al medicamento. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.

Efecto sobre pruebas de laboratorio

En pacientes que reciben levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos. Levofloxacino inhibe el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, por lo que puede producirse un falso negativo en el estudio bacteriológico en pacientes con tuberculosis.

Riesgo de pancreatitis aguda

En pacientes que toman levofloxacino puede presentarse pancreatitis aguda. Los pacientes deben informarse sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda. Debe evaluarse inmediatamente a los pacientes que presenten náuseas, malestar, molestias abdominales, dolor abdominal agudo o vómitos. Si se sospecha pancreatitis aguda, debe suspenderse el uso del medicamento. Si se confirma el diagnóstico, no debe reiniciarse el tratamiento con el medicamento. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hematológicas

Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse insuficiencia de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (ver sección «Reacciones adversas»). Si se sospecha cualquiera de estas alteraciones, deben vigilarse los resultados del análisis de sangre. Si se obtienen resultados anormales, debe considerarse la suspensión del tratamiento con levofloxacino.

Información sobre excipientes

El medicamento contiene 15,4 mmol (354 mg) de sodio por 100 ml de solución. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre la toxicidad reproductiva. Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las quinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, el medicamento está contraindicado durante el embarazo (ver sección «Contraindicaciones»). Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento, debe informarse al médico.

Lactancia

La información sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna es insuficiente, aunque otras fluorquinolonas se excretan en la leche materna. Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las fluorquinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, el medicamento está contraindicado durante la lactancia (ver sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

Levofloxacino no causó alteraciones de la fertilidad ni de la función reproductiva en animales.

Efecto sobre la capacidad para conducir y usar máquinas.

Levofloxacino tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir y usar máquinas. Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar la capacidad del paciente para concentrarse y su velocidad de reacción, aumentando así el riesgo en situaciones donde estas cualidades son especialmente importantes (por ejemplo, conducir un automóvil o trabajar con maquinaria).

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración intravenosa.

Antes de la administración del medicamento se debe realizar una prueba de sensibilidad.

Dosificación

La dosis depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del posible patógeno a la levofloxacina.

Se puede pasar de la administración intravenosa inicial de levofloxacina a la administración oral correspondiente, según las instrucciones de uso médico del medicamento en forma de comprimidos, en función del estado del paciente. Debido a la equivalencia biológica entre las formas oral y parenteral, la dosis puede ser la misma.

Dosis para pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/min)

1 La duración del tratamiento incluye la administración intravenosa y la vía oral. El momento de pasar de la administración intravenosa a la vía oral depende de la situación clínica, pero normalmente dura entre 2 y 4 días.

Dosis para pacientes con función renal alterada (clearance de creatinina inferior a 50 ml/min)

1 Tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria crónica (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

Dosis para pacientes con disfunción hepática

No se requiere ajuste de dosis en estos pacientes, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Dosis para pacientes de edad avanzada

Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis en estos pacientes (véase la sección «Instrucciones de uso»: (Riesgo de tendinitis y rotura de tendones. Riesgo de prolongación del intervalo QT)).

Vía de administración

El medicamento debe administrarse mediante infusión intravenosa lenta. La solución se administra 1-2 veces al día. El tiempo de infusión debe ser de al menos 30 minutos para la dosis de 250 mg o de 60 minutos para la dosis de 500 mg (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Mezcla con otras soluciones para infusión

La solución para infusión de levofloxacina no debe mezclarse con heparina ni con soluciones alcalinas (por ejemplo, bicarbonato sódico). La solución para infusión es compatible con las siguientes soluciones para infusión: solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución de dextrosa al 5 %, solución de dextrosa al 2,5 % en solución de Ringer, soluciones multicomponente para nutrición parenteral (aminoácidos, hidratos de carbono, electrolitos). No debe mezclarse con otras soluciones distintas de las indicadas anteriormente.

Niños

La administración de este medicamento está contraindicada en niños (menores de 18 años).

Sobredosis

Síntomas

Los síntomas más importantes y previsibles de sobredosis de levofloxacina afectan al sistema nervioso central (vértigo, alteración de la conciencia y convulsiones). Según los resultados de estudios con dosis superiores a las terapéuticas, se ha observado prolongación del intervalo QT. Durante estudios poscomercialización se han observado efectos adversos en el sistema nervioso central como confusión mental, convulsiones, mioclonías, alucinaciones y temblores.

Tratamiento

En caso de sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático de acuerdo con las manifestaciones clínicas. En casos de sobredosis, debe realizarse un seguimiento cuidadoso del paciente, incluyendo un electrocardiograma (ECG). La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal o la DPAC, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existe ningún antídoto específico.

Reacciones adversas.

La información que se presenta a continuación se basa en datos de estudios clínicos y en la experiencia postcomercialización.

La frecuencia se define según la siguiente convención: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100, <1/10), poco frecuente (≥1/1.000, <1/100), rara (≥1/10.000, <1/1.000), muy rara (<1/10.000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones:

poco frecuente: infecciones fúngicas, incluyendo hongos del género Candida; resistencia de microorganismos patógenos.

Sistema sanguíneo y del sistema linfático:

poco frecuente: leucopenia, eosinofilia; rara: trombocitopenia, neutropenia; frecuencia desconocida: insuficiencia de la médula ósea, incluyendo anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Sistema inmunitario:

rara: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema (ver sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida: shock anafiláctico/anafilactoide** (ver sección «Precauciones de uso»).

Sistema endocrino:

frecuencia desconocida: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

poco frecuente: anorexia; rara: hipoglucemia, principalmente en pacientes con diabetes (ver sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida: hiperglucemia; coma hipoglucémico (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos psiquiátricos*:

frecuente: insomnio; poco frecuente: ansiedad, confusión, nerviosismo; rara: reacciones psicóticas (incluyendo alucinaciones, paranoia), depresión, agitación, inquietud, sueños inusuales, pesadillas nocturnas, delirio; frecuencia desconocida: reacciones psicóticas con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos o comportamientos suicidas (ver sección «Precauciones de uso»), manía.

Sistema nervioso*:

frecuente: cefalea, mareo; poco frecuente: somnolencia, temblor, disgeusia (alteración subjetiva del gusto); rara: convulsiones (ver sección «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), parestesia, alteración de la memoria; frecuencia desconocida: neuropatía periférica sensorial o sensoriomotora (ver «Precauciones de uso»), trastorno del olfato (parosmia), incluyendo anosmia (pérdida del olfato), discinesia (alteración de la coordinación del movimiento), trastornos extrapiramidales, ageusia (pérdida del gusto), síncope (pérdida de conciencia), hipertensión intracraneal benigna, mioclonus.

Órganos de la vista*:

rara: alteraciones visuales, como visión borrosa (ver «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida: pérdida temporal de la visión (ver «Precauciones de uso»), uveítis.

Órganos del oído y del equilibrio*:

poco frecuente: vértigo; rara: acúfenos; frecuencia desconocida: pérdida de audición, alteración de la audición.

Sistema cardiovascular****:

rara: taquicardia, palpitaciones; frecuencia desconocida: taquicardia ventricular que puede conducir a parada cardíaca, arritmia ventricular tipo torsade de pointes (principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT), prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma (ver secciones «Precauciones de uso»: Prolongación del intervalo QT y «Sobredosis»).

Sistema vascular****:

frecuente: flebitis (en formas inyectables); rara: hipotensión arterial.

Sistema respiratorio:

poco frecuente: disnea (dificultad para respirar); frecuencia desconocida: broncoespasmo, neumonitis alérgica.

Aparato digestivo:

frecuente: diarrea, vómitos, náuseas; poco frecuente: dolor abdominal, dispepsia, distensión abdominal, estreñimiento; frecuencia desconocida: diarrea hemorrágica, que rara vez puede indicar enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa (ver sección «Precauciones de uso»), pancreatitis (ver sección «Precauciones de uso»).

Sistema hepatobiliar:

frecuente: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT); poco frecuente: aumento del nivel de bilirrubina en plasma; frecuencia desconocida: ictericia y daño hepático grave, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda (a veces fatal), principalmente en pacientes con enfermedades de base graves (ver sección «Precauciones de uso»), hepatitis.

Piel y tejidos subcutáneos***:

poco frecuente: erupción cutánea, prurito, urticaria, hiperhidrosis; rara: erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), erupción fija medicamentosa; frecuencia desconocida: necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, reacciones de fotosensibilidad (ver «Precauciones de uso»), vasculitis leucocitoclástica, estomatitis, hiperpigmentación de la piel.

Sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo*:

poco frecuente: artralgia, mialgia; rara: lesión de tendones (ver sección «Precauciones de uso»), incluyendo inflamación (tendinitis) (por ejemplo, del tendón de Aquiles), debilidad muscular que puede tener especial relevancia en pacientes con miastenia grave (ver sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida: lesión muscular (rabdomiólisis), rotura de tendones (por ejemplo, del tendón de Aquiles: ver sección «Precauciones de uso»), rotura de ligamentos, rotura muscular, artritis.

Riñón y sistema urinario:

poco frecuente: aumento de los niveles de creatinina en plasma; rara: insuficiencia renal aguda (por ejemplo, como consecuencia de nefritis intersticial).

Trastornos generales y en el lugar de administración*:

frecuente: reacciones en el lugar de la infusión (dolor, enrojecimiento); poco frecuente: astenia; rara: pirexia; frecuencia desconocida: dolor (incluyendo dolor en la espalda, en el pecho y en las extremidades).

* En casos muy raros, en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de los factores de riesgo presentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), discapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo y órganos sensoriales, y a veces a varios simultáneamente (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, ansiedad, pensamientos suicidas, ataques de pánico, neuralgia y alteración de la concentración, neuropatías asociadas con parestesias, depresión, fatiga, alteración de la memoria, alteración del sueño, alteración de la audición, visión, gusto y olfato) (ver sección «Precauciones de uso»).

** Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden ocurrir incluso tras la administración de la primera dosis.

*** Las reacciones en la piel y en las membranas mucosas pueden ocurrir incluso tras la administración de la primera dosis.

**** En pacientes que han recibido fluorquinolonas, se han notificado casos de aneurismas y disecciones de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Precauciones de uso»).

Entre otros efectos adversos asociados con el uso de fluorquinolonas, se incluyen:

• síntomas extrapiramidales y otros trastornos de la coordinación motora;
• vasculitis hipersensitiva;
• crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de vital importancia. Permite una vigilancia continua del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales del sistema sanitario que informen de cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en el envase original y en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La solución para perfusión de levofloxacino no debe mezclarse con heparina ni con soluciones alcalinas (por ejemplo, bicarbonato sódico).

Envase.

100 ml en frascos, 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

UORL D MEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.Ş., Turquía /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.

Titular del registro.

WORLD MEDICINE, S.L., Ucrania /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.