NAADIN

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NAADINE

Composición:

Principios activos: etinilestradiol, dienogesto;

1 comprimido recubierto contiene: dienogesto 2 mg, etinilestradiol 0,03 mg;

Sustancias auxiliares: povidona; almidón pregelatinizado; lactosa monohidrato; estearato de magnesio; Opadry II White 85F18422 (polietilenglicol, dióxido de titanio (E 171), alcohol polivinílico, talco).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos.

Características físicas y químicas principales: comprimidos cilíndricos, biconvexos, recubiertos, de color blanco.

**Grupo farmacoterapéut游戏副本

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Todos los métodos hormonales de anticoncepción se caracterizan por una tasa muy baja de fallos anticonceptivos cuando se utilizan según las instrucciones. La tasa de fallos anticonceptivos puede ser mayor si no se utilizan de acuerdo con las instrucciones (por ejemplo, olvido de la toma de una pastilla).

En estudios clínicos realizados con la combinación etinilestradiol/dienogest, se calculó el siguiente índice de Pearl:

Índice de Pearl no ajustado: 0,454 (intervalo de confianza (IC) del 95 % superior: 0,701);

Índice de Pearl ajustado: 0,182 (intervalo de confianza del 95 % superior: 0,358).

NAADIN es un anticonceptivo oral combinado (AOC) que contiene etinilestradiol y el progestágeno dienogest.

La acción anticonceptiva de NAADIN se basa en la interacción de diversos factores, siendo los más importantes la supresión de la ovulación y los cambios en la secreción cervical.

El dienogest es un derivado de la nortestosterona con una afinidad in vitro por los receptores de progesterona 10–30 veces menor que otros progestágenos sintéticos. Los datos in vivo en animales indican una fuerte actividad progestágena y una actividad antiandrógena. El dienogest no presenta actividad androgénica, mineralocorticoide ni glucocorticoide significativa in vivo.

La dosis de dienogest que suprime la ovulación es de 1 mg/día.

El uso de AOC con dosis altas (50 µg de etinilestradiol) reduce el riesgo de cáncer de endometrio y ovarios. No se sabe con certeza si este efecto también se observa con los AOC de baja dosis.

Farmacocinética.

Etinilestradiol

Absorción

Tras la administración oral, el etinilestradiol se absorbe rápida y completamente. La concentración máxima en suero es de aproximadamente 67 pg/ml y se alcanza entre 1,5 y 4 horas. Durante la absorción y el primer paso hepático, el etinilestradiol se metaboliza extensivamente, lo que resulta en una biodisponibilidad oral media de aproximadamente el 44 %.

Distribución

El etinilestradiol se une fuertemente, aunque de forma no específica, a la albúmina sérica (aproximadamente el 98 %) e induce un aumento en las concentraciones séricas de globulina que une esteroides sexuales (GBES). El volumen aparente de distribución del etinilestradiol es de aproximadamente 2,8–8,6 l/kg.

Metabolismo

El etinilestradiol sufre conjugación presistémica en la mucosa intestinal y en el hígado. Principalmente se metaboliza mediante hidroxilación aromática, aunque también se forman numerosos metabolitos hidroxilados y metilados, tanto libres como conjugados con glucurónidos y sulfatos. El aclaramiento es de 2,3–7 ml/min/kg.

Eliminación

El nivel de etinilestradiol en suero disminuye en dos fases, con tiempos de semieliminación de aproximadamente 1 hora y 10–20 horas, respectivamente. El etinilestradiol no se elimina sin cambios; sus metabolitos se excretan por orina y bilis en una proporción de 4:6. El tiempo de semieliminación de los metabolitos es de aproximadamente 1 día.

Estado de equilibrio

Se alcanza el estado de equilibrio durante la segunda mitad del ciclo de tratamiento, cuando la concentración de etinilestradiol en suero es aproximadamente el doble que tras la administración de una dosis única.

Dienogest

Absorción

Tras la administración oral, el dienogest se absorbe rápida y completamente. La concentración máxima en suero se alcanza a las 2,5 horas tras una dosis oral única y es de 51 ng/ml. La biodisponibilidad del dienogest en combinación con etinilestradiol es de aproximadamente el 96 %.

Distribución

El dienogest se une a la albúmina sérica y no se une a la GBES ni a la globulina que une corticoides (GBC). Solo el 10 % de la concentración total de dienogest en suero está presente como esteroide libre, mientras que el 90 % se une de forma no específica a la albúmina. El aumento inducido por el etinilestradiol en los niveles de GBES no afecta a la unión del dienogest a las proteínas plasmáticas. El volumen aparente de distribución del dienogest oscila entre 37 y 45 l.

Metabolismo

El dienogest se metaboliza completamente, principalmente mediante hidroxilación y conjugación, formando metabolitos inactivos. Estos metabolitos se eliminan rápidamente del plasma, de modo que en el plasma no se detecta ningún metabolito activo, sino únicamente dienogest sin cambios. El aclaramiento total es de aproximadamente 3,6 l/h tras una dosis única.

Eliminación

El nivel de dienogest en suero disminuye con un tiempo de semieliminación de 9 horas. Solo una cantidad insignificante de dienogest se excreta por los riñones sin cambios.

Tras la administración de una dosis oral de 0,1 mg/kg de peso corporal, la relación entre la excreción renal y fecal es de 3,2. Aproximadamente el 86 % de la dosis administrada se elimina en 6 días, siendo la mayor parte (42 %) excretada por orina en las primeras 24 horas.

Estado de equilibrio

La farmacocinética del dienogest no depende del nivel de GBES. Con la administración diaria, la concentración del fármaco en suero aumenta 1,5 veces, alcanzando el estado de equilibrio tras 4 días de tratamiento.

Datos preclínicos de seguridad

Los estudios preclínicos con etinilestradiol y dienogest mostraron efectos estrogénicos y progestágenos esperados.

Los resultados de los estudios preclínicos estándar de toxicidad con dosis múltiples, genotoxicidad, carcinogenicidad y toxicidad reproductiva no indican riesgos específicos para el ser humano. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que los esteroides sexuales pueden favorecer el crecimiento de ciertos tejidos y tumores hormonodependientes previamente existentes.

Características clínicas.

Indicaciones

Anticoncepción oral.

Contraindicaciones

No deben administrarse anticonceptivos hormonales combinados (AHC) si existe cualquiera de los estados o enfermedades que se indican a continuación. Si durante el tratamiento aparece por primera vez alguno de estos estados o enfermedades, debe suspenderse inmediatamente la administración.

Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)

• Tromboembolismo venoso actual (durante tratamiento con anticoagulantes) o antecedentes de tromboembolismo venoso (por ejemplo, trombosis venosa profunda [TVP], embolia pulmonar [EP]);
• predisposición hereditaria o adquirida conocida a tromboembolismo venoso, tal como resistencia a la proteína C activada (incluida la mutación del factor V de Leiden), déficit de antitrombina III, déficit de proteína C, déficit de proteína S;
• intervenciones quirúrgicas mayores con inmovilización prolongada (véase la sección «Precauciones de uso»);
• alto riesgo de tromboembolismo venoso debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (véase la sección «Precauciones de uso»);

Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TEA)

• tromboembolismo arterial: presencia actual o antecedentes de tromboembolismo arterial (por ejemplo, infarto de miocardio) o presencia de síntomas prodromos (por ejemplo, angina de pecho);
• accidente cerebrovascular actual o antecedentes, o presencia de síntomas prodromos (por ejemplo, ataque isquémico transitorio [AIT]);
• predisposición hereditaria o adquirida conocida a tromboembolismo arterial, tal como hiperhomocisteinemia o anticuerpos contra fosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico);
• antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales;
• alto riesgo de tromboembolismo arterial debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (véase la sección «Precauciones de uso») o a la presencia de un solo factor de riesgo grave, tal como:
  • diabetes mellitus con complicaciones vasculares;
  • hipertensión arterial grave;
  • dislipoproteinemia grave;
• pancreatitis actual o antecedentes, si está asociada con hipertigliceridemia grave.

• Enfermedad hepática grave mientras los índices de función hepática no hayan regresado a la normalidad.
• Presencia actual o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos).
• Tumores malignos conocidos o sospechados (por ejemplo, de órganos genitales o mamas) dependientes de hormonas sexuales.
• Hemorragia vaginal de etiología desconocida.
• Embarazo confirmado o sospechoso.
• Hipersensibilidad conocida a los principios activos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Nota: se debe consultar la información del medicamento que se administra simultáneamente para detectar posibles interacciones.

Efecto de otros medicamentos sobre el medicamento NAADIN

Pueden producirse interacciones con medicamentos que inducen enzimas microsomales. Esto puede provocar un aumento en el aclaramiento de hormonas sexuales, lo que a su vez puede causar alteraciones en el patrón de sangrado menstrual y/o pérdida de eficacia del anticonceptivo.

Tratamiento

La inducción enzimática puede observarse tras varios días de tratamiento. La inducción máxima generalmente se alcanza tras varias semanas. Tras la interrupción del tratamiento, la inducción enzimática puede persistir aproximadamente 4 semanas.

Tratamiento a corto plazo

Las mujeres que toman medicamentos que inducen enzimas deben utilizar temporalmente un método de barrera u otro método anticonceptivo adicional además del ACO. El método de barrera debe usarse durante todo el período de tratamiento con el medicamento correspondiente y durante 28 días adicionales tras la suspensión del mismo. Si el tratamiento comienza durante el período de toma de las últimas tabletas del envase de ACO, se debe iniciar inmediatamente la toma de tabletas del siguiente envase sin la pausa habitual entre envases.

Tratamiento a largo plazo

A las mujeres sometidas a tratamiento prolongado con sustancias que inducen enzimas hepáticas se les recomienda elegir otro método anticonceptivo no hormonal fiable.

Sustancias activas que aumentan el aclaramiento del ACO (disminución de la eficacia del ACO por inducción enzimática), por ejemplo: barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina; también posiblemente oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina y medicamentos que contienen extracto de hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

Sustancias activas con efecto variable sobre el aclaramiento del ACO

La administración concomitante de ACO con numerosas combinaciones de inhibidores de la proteasa VIH/VHC e inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa puede aumentar o disminuir las concentraciones plasmáticas de estrógenos o progestágenos. El efecto conjunto de estos cambios puede ser clínicamente relevante en algunos casos.

Por lo tanto, para detectar posibles interacciones, se debe consultar el prospecto del medicamento para el tratamiento del VIH/VHC que se administra simultáneamente. En caso de dudas, las mujeres deben utilizar adicionalmente un método anticonceptivo de barrera durante el tratamiento con inhibidores de la proteasa o inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos.

Sustancias activas que disminuyen el aclaramiento del ACO (inhibidores enzimáticos)

La relevancia clínica de la interacción potencial con inhibidores enzimáticos sigue sin aclararse.

La administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estrógeno, progestágeno, o de ambos componentes.

El etoricoxib en dosis de 60 a 120 mg/día ha demostrado aumentar las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol en 1,4 – 1,6 veces, respectivamente, cuando se administra simultáneamente con un anticonceptivo hormonal combinado que contiene 0,035 mg de etinilestradiol.

Efecto del medicamento NAADIN sobre otros medicamentos

Los ACO pueden afectar el metabolismo de otros medicamentos. Por consiguiente, la concentración en plasma y tejidos puede aumentar (por ejemplo, ciclosporina) o disminuir (por ejemplo, lamotrigina). Sin embargo, datos in vitro indican que la inhibición de las enzimas del sistema CYP por dienogest en dosis terapéutica es poco probable.

Datos clínicos indican que el etinilestradiol inhibe el aclaramiento de sustratos del CYP1A2, lo que a su vez provoca un aumento leve (por ejemplo, con teofilina) o moderado (por ejemplo, con tizanidina) de sus concentraciones plasmáticas.

Otras formas de interacción

Análisis de laboratorio

La administración de esteroides anticonceptivos puede influir en los resultados de ciertos análisis de laboratorio, incluyendo parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroides, glándulas suprarrenales y riñón, concentración en plasma de proteínas transportadoras, tales como la globulina que une corticosteroides y fracciones de lípidos/lipoproteínas, parámetros del metabolismo de carbohidratos, así como parámetros de coagulación y fibrinólisis. Habitualmente, estos cambios permanecen dentro de los límites normales.

Características de uso.

La decisión de prescribir el medicamento NAADIN debe tomarse considerando los factores de riesgo, incluyendo los factores de riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), así como el riesgo de TEV asociado al uso de NAADIN en comparación con otros COP (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Advertencia. En caso de presentarse cualquiera de los estados o factores de riesgo indicados a continuación, se debe discutir con la mujer la conveniencia del uso de NAADIN.

En caso de empeoramiento o aparición de los primeros signos de cualquiera de estos estados o factores de riesgo, se recomienda que las mujeres consulten a su médico y determinen la necesidad de interrumpir el uso de NAADIN.

En caso de sospecha o confirmación de TEV o de ATE, se debe interrumpir el uso de COP. Si se inicia una terapia anticoagulante, se debe proporcionar un método anticonceptivo alternativo adecuado debido al efecto teratogénico de los anticoagulantes (cumarinas).

Alteraciones circulatorias

Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)

El uso de cualquier COP aumenta el riesgo de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV) en mujeres que los utilizan, en comparación con aquellas que no los usan. Los medicamentos que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona se asocian con el riesgo más bajo de TEV. Actualmente, no se conoce el riesgo asociado al uso de NAADIN en comparación con los medicamentos de menor riesgo. La decisión de usar un medicamento que no tenga el riesgo más bajo de TEV debe tomarse únicamente tras discusión con la mujer. Se debe asegurar que ella comprenda el riesgo de TEV asociado al uso de COP, el grado de influencia de sus factores de riesgo individuales y el hecho de que el riesgo de TEV es más alto durante el primer año de uso. Según algunos datos, el riesgo de TEV puede aumentar al reanudar el uso de COP tras una interrupción de 4 semanas o más.

En 2 de cada 10.000 mujeres que no usan COP ni están embarazadas, se desarrolla TEV durante un período de 1 año. Sin embargo, para cada mujer individualmente, el riesgo puede ser significativamente mayor dependiendo de los factores de riesgo que presente (ver más abajo).

Según datos epidemiológicos en mujeres que usan COP de baja dosis (< 50 mcg de etinilestradiol), se ha demostrado que entre 6 y 12 mujeres de cada 10.000 desarrollarán TEV durante 1 año.

Se estima que entre 10.000 mujeres que usan COP que contienen levonorgestrel, aproximadamente 61 desarrollarán TEV durante 1 año.

Datos epidemiológicos limitados indican que el riesgo de TEV con el uso de COP que contienen dienogest puede ser similar al de los COP que contienen levonorgestrel.

La cantidad indicada de casos de TEV por año fue menor que la esperada durante el embarazo o en el período posparto.

El TEV puede tener consecuencias fatales en el 1-2 % de los casos.

Muy raramente se han notificado casos de trombosis en otros vasos sanguíneos, como arterias y venas del hígado, riñones, vasos mesentéricos o vasos de la retina, en mujeres que usan COP.

1 En promedio, 5-7 casos por 10.000 mujeres-año, basado en el cálculo del riesgo relativo del uso de COP que contienen levonorgestrel en comparación con mujeres que no usan COP (aproximadamente 2,3-3,6 casos).

Factores de riesgo de TEV

El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en mujeres que usan COP puede ser significativamente mayor si existen factores de riesgo adicionales, especialmente múltiples (ver tabla).

El uso de NAADIN está contraindicado en mujeres con múltiples factores de riesgo que puedan aumentar el riesgo de trombosis venosa (ver sección «Contraindicaciones»). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados con cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo total de TEV. Si la relación beneficio/riesgo es desfavorable, no se deben prescribir COP (ver sección «Contraindicaciones»).

Tabla 1. Factores de riesgo de TEV

No existe un consenso único sobre el posible impacto de la varicosis venosa y la tromboflebitis superficial en la aparición o desarrollo del trombosis venosa.

Debe tenerse en cuenta el riesgo aumentado de tromboembolismo durante el embarazo, especialmente durante las 6 semanas posteriores al parto (la información sobre embarazo y lactancia se encuentra en la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Síntomas de ET (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar)

Se debe aconsejar a las mujeres que, ante la aparición de los síntomas descritos a continuación, acudan inmediatamente al médico e informen de que están utilizando un ACO.

Los síntomas de la TEP pueden incluir:

hinchazón unilateral del muslo, la pantorrilla y/o el pie, o a lo largo de una vena en la pierna;

dolor o sensibilidad aumentada en la pierna, que puede sentirse solo al estar de pie o al caminar;

sensación de calor en la pierna afectada; enrojecimiento o cambio del color de la piel en la pierna.

Los síntomas de la EPP pueden incluir:

aparición repentina de disnea de etiología desconocida o respiración acelerada;

tos repentina, posiblemente con sangre;

dolor torácico repentino;

mareo intenso o alteración del equilibrio;

palpitaciones rápidas o irregulares.

Algunos de estos síntomas (por ejemplo, disnea, tos) son inespecíficos o pueden interpretarse erróneamente como afecciones más comunes o menos graves (por ejemplo, infecciones respiratorias).

Otras manifestaciones de oclusión vascular pueden incluir dolor repentino, hinchazón y leve cianosis de una extremidad.

En la oclusión vascular ocular, los síntomas iniciales pueden ser visión borrosa sin dolor, que puede progresar hasta la pérdida de la visión. A veces, la pérdida de la visión se desarrolla casi instantáneamente.

Riesgo de tromboembolismo arterial (ATE)

Según datos de estudios epidemiológicos, el uso de cualquier ACO se asocia con un riesgo aumentado de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio) o eventos cerebrovasculares (por ejemplo, accidente isquémico transitorio, ictus). Los eventos tromboembólicos arteriales pueden tener consecuencias fatales.

Factores de riesgo de ATE

Al usar un ACO, el riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales o eventos cerebrovasculares aumenta en mujeres con factores de riesgo (ver tabla). El uso del medicamento NAADIN está contraindicado en mujeres que presenten un factor de riesgo grave o múltiples factores de riesgo que puedan aumentar el riesgo de trombosis arterial (ver sección «Contraindicaciones»). Si una mujer presenta más de un factor de riesgo, el riesgo total puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados a cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo global. Si la relación beneficio/riesgo es desfavorable, no se debe prescribir un ACO (ver sección «Contraindicaciones»).

Tabla 2. Factores de riesgo de ATE

Síntomas de ATE

Se debe aconsejar a las mujeres que, si aparecen los siguientes síntomas, acudan inmediatamente al médico y le informen de que están tomando ACO.

Los síntomas de un trastorno cerebrovascular pueden incluir:

entumecimiento o debilidad súbitos en la cara, brazo o pierna, especialmente si son unilaterales;

alteración súbita de la marcha, vértigo, pérdida del equilibrio o de la coordinación;

confusión mental súbita, trastornos del habla o de la comprensión;

deterioro visual súbito en uno o ambos ojos;

dolor de cabeza súbito, intenso o prolongado sin causa definida;

pérdida de conciencia o desmayo, con o sin convulsiones.

La naturaleza transitoria de los síntomas puede indicar un accidente isquémico transitorio (AIT).

Los síntomas del infarto de miocardio pueden incluir:

dolor, molestias, sensación de presión, pesadez, opresión o plenitud en el pecho, brazo o por debajo del esternón;

sensación de molestia que irradia hacia la espalda, mandíbula, garganta, brazo o estómago;

sensación de plenitud en el estómago, alteraciones digestivas o acidez;

sudoración excesiva, náuseas, vómitos o vértigo;

debilidad extrema, ansiedad o dificultad respiratoria;

palpitaciones rápidas o irregulares.

Neoplasias

Los resultados de algunos estudios epidemiológicos indican un aumento adicional del riesgo de cáncer de cuello uterino con el uso prolongado de ACO, aunque esta afirmación sigue siendo controvertida, ya que no se ha determinado completamente hasta qué punto los resultados de los estudios tienen en cuenta factores de riesgo concomitantes, como la infección por el virus del papiloma humano.

Un metaanálisis basado en 54 estudios epidemiológicos indica un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1,24) de cáncer de mama en mujeres que toman ACO. Este riesgo aumentado disminuye progresivamente hasta alcanzar el nivel del riesgo basal relacionado con la edad de la mujer, durante los 10 años posteriores a la interrupción del uso de ACO. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que actualmente toman o recientemente han tomado ACO es insignificante en comparación con el número total de casos de cáncer de mama. En casos aislados, se han observado en mujeres que toman ACO tumores hepáticos benignos y, aún más raramente, malignos, que en algunos casos han provocado hemorragia intraabdominal potencialmente mortal. En caso de aparición de quejas de dolor intenso en la región epigástrica, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal, en el diagnóstico diferencial se debe considerar la posibilidad de tumores hepáticos asociados al uso de ACO.

Las neoplasias pueden representar una amenaza para la vida o provocar consecuencias letales.

Otros estados

Las mujeres con hipertrigliceridemia o con antecedentes familiares de este trastorno pertenecen a un grupo de riesgo para desarrollar pancreatitis durante el uso de ACO.

Aunque se ha informado de un ligero aumento de la presión arterial en muchas mujeres que toman ACO, el aumento clínicamente significativo de la presión arterial es raro. Sin embargo, si se produce hipertensión arterial clínicamente manifiesta y persistente durante el uso de ACO, es recomendable suspender el ACO y tratar la hipertensión arterial. Si es apropiado, el uso de ACO puede reanudarse tras alcanzar la normotensión mediante tratamiento antihipertensivo. Se debe suspender el uso de ACO si, durante su uso, persisten cifras estables de presión arterial elevada en mujeres con hipertensión arterial diagnosticada antes del inicio del ACO, a pesar de una terapia antihipertensiva adecuada.

Se han notificado la aparición o empeoramiento de las siguientes enfermedades durante el embarazo y con el uso de ACO, aunque la relación con el uso de ACO no está completamente aclarada: ictericia y/o prurito asociados con colestasis, formación de cálculos biliares, porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico-urémico, corea de Sydenham, herpes gestacional, pérdida de audición asociada con otosclerosis.

En mujeres con predisposición hereditaria al angioedema, los estrógenos exógenos pueden provocar o agravar los síntomas de angioedema.

En casos de alteraciones agudas o crónicas de la función hepática, puede ser necesario suspender el uso de ACO hasta que los parámetros de función hepática regresen a la normalidad. Debe suspenderse el uso de ACO si reaparece la ictericia colestásica que surgió por primera vez durante el embarazo o con un uso previo de hormonas sexuales.

Aunque los ACO pueden afectar la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no hay datos que indiquen la necesidad de modificar el régimen terapéutico en mujeres diabéticas que toman ACO de baja dosis (< 0,05 mg de etinilestradiol). Sin embargo, las mujeres con diabetes deben someterse a controles médicos cuidadosos durante el uso de ACO.

El estado de ánimo deprimido y la depresión son efectos adversos conocidos del uso de anticonceptivos hormonales (ver sección «Reacciones adversas»). La depresión puede ser grave y es un factor de riesgo conocido de conducta suicida y suicidio. Se debe aconsejar a las mujeres que acudan a su médico si experimentan cambios de ánimo o síntomas depresivos, incluso poco después del inicio del tratamiento.

También se han observado casos de empeoramiento de la depresión endógena, epilepsia, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa durante el uso de ACO.

A veces puede aparecer melasma, especialmente en mujeres con antecedentes de melasma del embarazo. Las mujeres propensas al melasma deben evitar la exposición directa al sol o a la radiación ultravioleta durante el uso de ACO.

Cada comprimido del medicamento contiene 74,5 mg de lactosa. En caso de enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, se debe tener en cuenta esta cantidad de lactosa.

Examen médico

Antes de iniciar o reanudar el uso del medicamento NAADIN, se recomienda obtener un historial médico completo (incluyendo antecedentes familiares) y descartar un embarazo. Es necesario medir la presión arterial y realizar un examen médico, considerando las contraindicaciones (ver sección «Contraindicaciones») y las precauciones de uso (ver sección «Precauciones de uso»). Se debe informar a la mujer sobre la información relativa al tromboembolismo venoso y arterial, incluyendo el riesgo asociado con el uso de NAADIN en comparación con otros ACG, los síntomas de TEV y ATE, los factores de riesgo conocidos y las medidas a tomar ante sospecha de trombosis.

Se recomienda a las pacientes que lean cuidadosamente el prospecto del medicamento y sigan las recomendaciones que contiene. La frecuencia y la naturaleza de los controles deben basarse en los protocolos de tratamiento establecidos y adaptarse a cada mujer individualmente.

Las pacientes deben ser advertidas de que Naadin, al igual que otros anticonceptivos orales combinados, no protege contra la infección por VIH (SIDA) ni contra ninguna otra enfermedad de transmisión sexual.

Reducción de la eficacia

La eficacia de los ACO puede reducirse en caso de olvido de toma de comprimidos (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»), trastornos gastrointestinales (ver sección «Instrucciones de uso y dosis») o uso concomitante de otros medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Control del ciclo

Durante el uso de anticonceptivos orales pueden aparecer hemorragias irregulares (manchado o sangrado intermenstrual), especialmente durante los primeros meses. Debido a esto, la evaluación de las hemorragias vaginales irregulares solo debe realizarse tras un período de adaptación al medicamento (generalmente tras 3 ciclos de toma de comprimidos).

Si las hemorragias irregulares persisten tras el período de adaptación o aparecen tras un período de sangrado regular, se deben considerar causas no hormonales de hemorragia y las medidas diagnósticas correspondientes, incluyendo exámenes para descartar tumores y embarazo. Entre las medidas diagnósticas puede incluirse una curetaje.

En algunas mujeres puede no ocurrir la hemorragia de privación durante la pausa en el uso del medicamento. Si se toman los ACO según las instrucciones indicadas en la sección «Instrucciones de uso y dosis», el embarazo es improbable. Sin embargo, si el uso del anticonceptivo ha sido irregular o si faltan dos hemorragias de privación consecutivas, antes de continuar con el ACO debe descartarse el embarazo.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

El medicamento está contraindicado durante el embarazo. Si se produce un embarazo durante el uso del medicamento, debe suspenderse inmediatamente. Sin embargo, los resultados de estudios epidemiológicos no indican un aumento del riesgo de malformaciones congénitas en niños nacidos de mujeres que tomaron ACO antes del embarazo, ni tampoco indican efectos teratogénicos por el uso accidental de ACO en las primeras etapas del embarazo.

Estudios en animales mostraron efectos adversos durante el embarazo (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Con base en los datos de estudios en animales, no puede descartarse la posibilidad de efectos adversos debido al efecto hormonal de los principios activos. Sin embargo, la experiencia general del uso de ACO durante el embarazo no indica un efecto adverso en humanos.

Al reanudar el uso del medicamento NAADIN, debe tenerse en cuenta el aumento del riesgo de TEV durante el período posparto (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

Lactancia

Los ACO pueden afectar la lactancia, ya que pueden reducir la cantidad de leche materna y alterar su composición. Los principios activos del medicamento y/o sus metabolitos pueden pasar en pequeñas cantidades a la leche materna. Estas cantidades pueden afectar al niño. Por ello, no se recomienda el uso de ACO durante la lactancia.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. No se ha detectado ningún efecto en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria en mujeres que toman ACO.

Vía de administración y dosis.

Vía oral.

Las tabletas deben tomarse diariamente siguiendo el orden indicado en el blíster, aproximadamente a la misma hora, con una pequeña cantidad de líquido. El medicamento debe tomarse 1 tableta/día durante 21 días consecutivos. La toma de las tabletas de cada nuevo envase debe comenzarse tras finalizar el intervalo de siete días sin tratamiento, durante el cual se producirá la hemorragia de privación. Habitualmente, la hemorragia de privación comienza entre el segundo y tercer día tras la toma de la última tableta, y puede no finalizar antes de iniciar el siguiente envase.

¿Cómo comenzar el tratamiento con NAADIN®?

• No se han utilizado anticonceptivos hormonales previamente (mes anterior).

El tratamiento debe comenzarse el primer día del ciclo natural (es decir, el primer día de la menstruación).
Transición desde otro ACO

Se recomienda comenzar el tratamiento al día siguiente de tomar la última tableta hormonal del ACO anterior, pero no más allá del día siguiente al finalizar el periodo de descanso o tras tomar las tabletas de placebo del ACO anterior.
Transición desde anillo vaginal o parche transdérmico

Se recomienda comenzar el tratamiento con NAADIN® el día de la retirada del anillo vaginal o del parche transdérmico, pero no más allá del día en que debería aplicarse el siguiente ciclo de estos métodos.

• Transición desde un método basado únicamente en progestágenos («píldora de solo progestágenos», inyecciones, implante) o sistema intrauterino con progestágeno.

Se puede comenzar el tratamiento en cualquier momento tras dejar de tomar la «píldora de solo progestágenos» (en el caso de implante o sistema intrauterino, el día de su retirada; en el caso de inyección, en lugar de la siguiente inyección). Sin embargo, en todos los casos se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante los primeros 7 días de tratamiento.

• Tras un aborto en el primer trimestre de embarazo.

El tratamiento puede comenzarse inmediatamente. En este caso, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

• Tras el parto o un aborto en el segundo trimestre de embarazo.

En caso de lactancia, véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».

Se recomienda comenzar el tratamiento entre los días 21 y 28 tras el parto o un aborto en el segundo trimestre de embarazo. Si el inicio del tratamiento es posterior, se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante los primeros 7 días de tratamiento. No obstante, si ya ha habido relaciones sexuales, antes de comenzar el tratamiento debe descartarse la posible gestación o esperar a la aparición de la primera menstruación.

Para mujeres que amamantan, véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».

¿Qué hacer en caso de olvidar tomar una tableta?

Si el retraso en la toma de la tableta no supera las 12 horas, el efecto anticonceptivo del medicamento no se reduce. La tableta olvidada debe tomarse tan pronto como se recuerde. La siguiente tableta del envase debe tomarse a la hora habitual.

Si el retraso en la toma de la tableta olvidada supera las 12 horas, la protección anticonceptiva puede reducirse. En este caso, se pueden seguir dos principios básicos:

1. El intervalo entre la toma de tabletas no debe superar nunca los 7 días.
2. La supresión adecuada del eje hipotálamo-hipófisis-ovárico se logra con la toma ininterrumpida de tabletas durante 7 días.

De acuerdo con esto, en la práctica diaria deben seguirse las siguientes recomendaciones:

• 1.ª semana

Debe tomarse la última tableta olvidada lo antes posible, incluso si esto implica tomar dos tabletas simultáneamente. Después, continuar tomando las tabletas a la hora habitual. Además, durante los siguientes 7 días debe utilizarse un método anticonceptivo de barrera, por ejemplo, el condón. Si en los últimos 7 días ha habido relaciones sexuales, debe considerarse la posibilidad de embarazo. Cuantas más tabletas se omitan y cuanto más cercana sea la interrupción al inicio del ciclo, mayor será el riesgo de embarazo.

• 2.ª semana

Debe tomarse la última tableta olvidada lo antes posible, incluso si esto implica tomar dos tabletas simultáneamente. Después, continuar tomando las tabletas a la hora habitual. Si se han tomado correctamente las tabletas durante los 7 días anteriores al olvido, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales. En caso contrario, o si se han olvidado más de una tableta, se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante 7 días.

• 3.ª semana

El riesgo de pérdida de eficacia aumenta al acercarse el periodo de descanso. Sin embargo, siguiendo uno de los esquemas descritos a continuación, puede evitarse la pérdida de protección anticonceptiva. Si se sigue uno de los siguientes métodos, no será necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales, siempre que se hayan tomado correctamente las tabletas durante los 7 días previos al olvido. En caso contrario, se recomienda seguir la primera opción y utilizar métodos anticonceptivos adicionales durante los siguientes 7 días.

1. Debe tomarse la última tableta olvidada lo antes posible, incluso si esto implica tomar dos tabletas simultáneamente. Después, continuar tomando las tabletas a la hora habitual. Las tabletas del siguiente envase deben comenzarse inmediatamente tras finalizar las del envase anterior, es decir, no debe haber intervalo entre los envases. Es poco probable que la mujer tenga una hemorragia de privación antes de finalizar las tabletas del segundo envase, aunque durante el tratamiento puede presentarse sangrado intermenstrual o manchado.
2. También puede interrumpirse la toma de tabletas del envase actual. En este caso, el periodo de descanso no debe exceder los 7 días, incluyendo los días de olvido; la toma debe reanudarse con el siguiente envase.

Si tras olvidar tomar tabletas no se produce la menstruación esperada durante el primer periodo de descanso normal, es posible que exista un embarazo. Se debe consultar con el médico antes de comenzar la toma de tabletas de un nuevo envase.

Recomendaciones en caso de trastornos gastrointestinales

En caso de trastornos gastrointestinales graves, puede producirse una absorción incompleta del medicamento; en tal caso, deben utilizarse métodos anticonceptivos adicionales. Si se produce vómito en las 3-4 horas siguientes a la toma de la tableta, debe tomarse otra tableta lo antes posible. Si han pasado más de 12 horas, se aplica la recomendación descrita anteriormente en la sección «Vía de administración y dosis», subsección «¿Qué hacer en caso de olvidar tomar una tableta?». Si la paciente no desea alterar su horario de toma, debe tomar una tableta(s) adicional(es) del siguiente envase.

¿Cómo retrasar la aparición de la hemorragia de privación?

Para retrasar la hemorragia de privación, debe continuarse la toma de tabletas de NAADIN® de un nuevo envase sin hacer pausa entre envases. Si se desea, puede continuarse el tratamiento hasta finalizar las tabletas del segundo envase. Durante este periodo, puede presentarse sangrado intermenstrual o manchado. Normalmente, el tratamiento se reanuda tras un periodo de descanso de siete días sin tomar tabletas.

Para cambiar el día de la semana en que comienza la hemorragia de privación, se recomienda acortar el periodo de descanso tantos días como desee la paciente. Debe tenerse en cuenta que cuanto más corto sea el intervalo, mayor será la probabilidad de ausencia de hemorragia de privación y de presentación de sangrado intermenstrual o manchado durante la toma de las tabletas del segundo envase (como ocurre también al retrasar la hemorragia de privación).

Información adicional sobre grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

El medicamento no está indicado tras la menopausia.

Pacientes con insuficiencia hepática

El medicamento está contraindicado en mujeres con enfermedad hepática grave.

Pacientes con insuficiencia renal

No se ha estudiado específicamente el uso del medicamento en pacientes con alteraciones de la función renal. Los datos disponibles no indican la necesidad de modificar la vía de administración en este grupo de pacientes.

Niños

El medicamento está indicado únicamente después del inicio de la menstruación.

Sobredosis

La toxicidad aguda del etinilestradiol y dienogest por vía oral es muy baja. Por ejemplo, si un niño toma varias tabletas de NAADIN® simultáneamente, es poco probable que aparezcan síntomas de intoxicación. Los síntomas que podrían presentarse en este caso incluyen náuseas, vómitos y un sangrado vaginal leve en adolescentes. Por lo general, no se requiere tratamiento específico. Si fuera necesario, puede administrarse tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

La frecuencia de reacciones adversas se resume en la tabla que figura a continuación. En cada columna, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de frecuencia. La frecuencia se define como frecuente (de ≥1/100 a ≤1/10), no frecuente (de ≥1/1000 a <1/100) y rara (de ≥1/10000 a <1/1000). Otras reacciones adversas cuya frecuencia no puede estimarse se indican en la columna «Frecuencia desconocida».

Tabla 3. Frecuencia de reacciones adversas notificadas para los principios activos del medicamento NADIN

2 incluyendo aumento de la frecuencia cardíaca

3 incluyendo dolor en la parte superior e inferior del abdomen, molestias en la cavidad abdominal/hinchazón

4 incluyendo erupción maculosa

5 incluyendo picor generalizado

6 incluyendo sensación de molestia y tensión en las mamas

7 incluyendo menorragia, hipomenorrea, oligomenorrea y amenorrea

8 incluyendo sangrado vaginal y metrorragia

9 incluyendo sensación de hinchazón e inflamación de las mamas

10 incluyendo debilidad y malestar

El término MedDRA más adecuado se ha utilizado para describir cada reacción adversa.

Los sinónimos o estados relacionados no se indican, pero deben tenerse en cuenta.

Descripción de reacciones adversas individuales

Las siguientes reacciones adversas graves se han observado en mujeres que utilizan anticonceptivos orales combinados (ver también la sección «Precauciones especiales»).

Neoplasias

• La frecuencia de diagnóstico de cáncer de mama es ligeramente mayor entre mujeres que utilizan anticonceptivos orales. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, la frecuencia es pequeña en relación con el riesgo general de cáncer de mama. No se conoce la relación con el uso de AOC.
• Tumores hepáticos (benignos y malignos).
• Cáncer de cuello uterino.

Otros estados

• Hipertrigliceridemia (aumento del riesgo de pancreatitis con el uso de AOC).
• Hipertensión arterial.
• Desarrollo o empeoramiento de enfermedades cuya relación con el uso de AOC no está completamente establecida: ictericia y/o prurito asociados con colestasis; formación de cálculos biliares; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome hemolítico urémico; corea de Sydenham; herpes gestacional; pérdida de audición asociada con otosclerosis.
• En mujeres con predisposición hereditaria al angioedema, los estrógenos exógenos pueden causar o agravar los síntomas de angioedema.
• Trastornos de la función hepática.
• Cambios en la tolerancia a la glucosa o efecto sobre la resistencia periférica a la insulina.
• Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa.
• Melasma.

Interacciones

Pueden producirse sangrados intermenstruales y/o disminución del efecto anticonceptivo debido a la interacción de otros medicamentos (inductores enzimáticos) con los anticonceptivos orales (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la comercialización es muy importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños y a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

21 comprimidos recubiertos con película en un blíster con calendario. 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Cyndea Pharma, S.L.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Polígono Industrial Emiliano Revilla Sanz, Avenida de Agreda, 31, Olvega 42110 Soria, España.

Titular del registro.

Naari PTE. Limited.

Dirección del titular del registro y lugar de actividad.

36 Robinson Road #13-01, City House, Singapur 068877