MALTOFER®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento MALTOFER®

Composición:

Principio activo:
1 tableta contiene 357 mg de hidróxido de hierro (III) polimaltosado, equivalente a 100 mg de hierro;

Sustancias auxiliares:
celulosa microcristalina, polvo de cacao, ciclamato sódico, polietilenglicol 6000, talco, vainillina, dextratos, aromatizante de chocolate.

Forma farmacéutica.
Tabletas masticables.

Características físicas y químicas principales:
Tabletas marrones con inclusiones de color blanco y una ranura.

Grupo farmacoterapéutico.
Agentes antieméticos. Preparados de hierro (III) para administración oral. Código ATC B03AB05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La superficie del núcleo polinuclear de hidróxido de hierro (III) en el complejo de polimaltosa de hidróxido de hierro está rodeada por moléculas de polimaltosa unidas no covalentemente, lo que determina una masa molecular media total de aproximadamente 50 kDa. La estructura del núcleo polinuclear de hidróxido de hierro (III) en el complejo hierro–polimaltosa es similar a la del ferritin, el depósito proteico fisiológico del hierro. El complejo de polimaltosa de hidróxido de hierro es estable y no libera grandes cantidades de hierro en condiciones fisiológicas normales. Debido a su tamaño, la difusión del complejo de polimaltosa de hidróxido de hierro a través de la mucosa es aproximadamente 40 veces menor que la difusión de la mayoría de las sales solubles de hierro (II), que en soluciones acuosas se presentan como el complejo hexaaqua-hierro (II). El hierro del complejo de polimaltosa se absorbe en el intestino mediante mecanismos activos. El hierro absorbido se une a la transferrina y se utiliza para la síntesis de hemoglobina en la médula ósea o se almacena principalmente en el hígado en forma ligada a la ferritina.

Eficacia clínica.

La eficacia del medicamento Maltofer® en la normalización de los parámetros de hemoglobina y en la recuperación de las reservas de hierro, en comparación con placebo o con otros medicamentos de hierro en diferentes formas farmacéuticas, ha sido demostrada en numerosos estudios clínicos realizados con lactantes, niños, adolescentes y adultos. En estos estudios se utilizaron tanto formas farmacéuticas sólidas como líquidas del complejo de polimaltosa de hierro. El objetivo principal del tratamiento sustitutivo oral con un medicamento de hierro es mantener las reservas endógenas de hierro dentro de los límites normales (para prevenir la deficiencia de hierro, por ejemplo, en casos de necesidad aumentada), reponer los depósitos de hierro o corregir una anemia por deficiencia de hierro ya existente.

Estudios clínicos realizados con adultos.

Se realizaron un total de 11 estudios clínicos controlados de monoterapia con el complejo de polimaltosa de hidróxido de hierro (III) en comparación con placebo y/o con medicamentos orales de hierro (II).

En estos estudios participaron más de 900 pacientes, aproximadamente 500 de los cuales recibieron monoterapia con el complejo de polimaltosa de hidróxido de hierro (III). Al inicio del tratamiento, no se observaron diferencias significativas entre los pacientes de la población estudiada en cuanto a parámetros hematológicos y niveles de hierro (nivel de hemoglobina (Hb), volumen corpuscular medio (VCM), ferritina sérica). La terapia sustitutiva oral con el complejo de polimaltosa de hidróxido de hierro en dosis de 100–200 mg de hierro/día durante varias semanas, hasta un máximo de seis meses, logró un aumento clínicamente significativo de los parámetros de hierro y hematológicos al final del tratamiento en comparación con los valores iniciales. La mejora de los parámetros hematológicos (Hb, VCM, ferritina sérica) tras un curso de tratamiento de 12 semanas con el complejo de polimaltosa de hierro fue comparable a la observada con el tratamiento con sulfato de hierro (II).

La eficacia del complejo de polimaltosa de hierro en el tratamiento de pacientes adultos con anemia por deficiencia de hierro se comparó con la del sulfato de hierro (II) en un metaanálisis de seis estudios clínicos prospectivos aleatorizados. El número total de pacientes incluidos en el metaanálisis fue de 557; 319 de ellos recibieron el complejo de polimaltosa de hidróxido de hierro y 238 pacientes recibieron sulfato de hierro (II). El nivel medio inicial de hemoglobina fue de 10,35 ± 0,92 g/dl (en el grupo del complejo de polimaltosa de hierro) y de 10,20 ± 0,93 g/dl (en el grupo de sulfato de hierro (II)). Tras un período de tratamiento de duración media de 8 a 13 semanas con dosis equivalentes, el nivel medio de hemoglobina fue de 12,13 ± 1,19 g/dl (en el grupo del complejo de polimaltosa de hierro) y de 11,94 ± 1,84 g/dl (en el grupo de sulfato de hierro (II)), p = 0,93; el aumento del nivel de hemoglobina fue mayor tras un tratamiento más prolongado para ambos medicamentos.

Estudios clínicos realizados con niños y adolescentes.

El uso del medicamento Maltofer® en el tratamiento de niños y adolescentes (menores de 18 años) se ha investigado en numerosos estudios clínicos con más de 1000 pacientes. La eficacia de Maltofer® en la mejora de los parámetros de hierro ha sido confirmada en comparación con placebo u otros medicamentos de hierro.

Farmacocinética.

Absorción y distribución.
Los estudios con el complejo de polimaltosa de hidróxido de hierro marcado con radioisótopos mostraron una buena correlación entre la absorción de hierro y la acumulación de hierro en la hemoglobina. Existe una correlación entre el grado de deficiencia de hierro y la cantidad relativa de hierro absorbido (cuanto mayor sea el déficit de hierro, mejor será la absorción). Se ha establecido que, a diferencia de las sales de hierro (II), los alimentos no tienen un efecto negativo sobre la biodisponibilidad del hierro en Maltofer®: en un estudio clínico se demostró que la biodisponibilidad del hierro aumenta significativamente cuando se toma simultáneamente con alimentos, mientras que en otros tres estudios se observó solo una tendencia positiva, sin efecto clínico significativo.

Eliminación.

El hierro no absorbido se elimina por las heces.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del déficit de hierro sin anemia y de la anemia ferropénica.

El déficit de hierro y su grado deben confirmarse mediante pruebas de laboratorio adecuadas.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad conocida o intolerancia al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• exceso de hierro en el organismo (por ejemplo, hemocromatosis, hemossiderosis);
• alteración de los mecanismos de eliminación del hierro (anemia por plomo, anemia sideroblástica, talasemia);
• anemias no causadas por déficit de hierro (por ejemplo, anemia hemolítica, anemia megaloblástica debida a deficiencia de vitamina B12).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Estudios en ratas con administración conjunta de tetraciclina, hidróxido de aluminio, ácido acetilsalicílico, sulfasalazina, carbonato de calcio, acetato de calcio, fosfato de calcio con vitamina D3, bromazepam, aspartato de magnesio, D-penicilamina, metildopa, paracetamol y auranofina no mostraron interacción con el complejo polimaltosado del hidróxido férrico (III).

En estudios in vitro, no se observó interacción del complejo polimaltosado del hidróxido férrico (III) con componentes alimenticios como el ácido fítico, el ácido oxálico, taninos, alginato de sodio, colina y sales de colina, vitamina A, vitamina D3 y vitamina E, aceite de soja y harina de soja. Los resultados indican que el complejo polimaltosado del hidróxido férrico (III) puede administrarse durante o inmediatamente después de las comidas.

La interacción entre el complejo polimaltosado del hidróxido férrico (III) y la tetraciclina o el hidróxido de aluminio fue evaluada en tres estudios clínicos (estudios cruzados con participación de 22 pacientes en cada estudio). No se observó una reducción significativa en la absorción de tetraciclina. La concentración de tetraciclina en plasma no descendió por debajo del nivel necesario para su acción bacteriostática. La administración conjunta de hidróxido de aluminio y tetraciclina no redujo la absorción de hierro procedente del complejo polimaltosado del hidróxido férrico (III). Por lo tanto, el complejo polimaltosado del hidróxido férrico (III) puede administrarse simultáneamente con tetraciclinas, otros compuestos fenólicos e hidróxido de aluminio.

No se recomienda la administración conjunta de preparaciones parenterales de hierro y el medicamento Maltofer®, ya que esta combinación podría inhibir la absorción de los preparados de hierro por vía oral. Los preparados parenterales de hierro solo deben usarse cuando el tratamiento con medicamentos orales no sea adecuado.

La administración del medicamento no afecta los resultados de la prueba para la detección de sangre oculta (sensible a la hemoglobina), por lo que no es necesario interrumpir el tratamiento durante su realización.

Características de aplicación.

El tratamiento de la anemia debe realizarse siempre bajo supervisión médica. Si no se observa mejoría en los parámetros hematológicos (aumento del nivel de hemoglobina aproximadamente en 20-30 g/l a las 3 semanas desde el inicio del tratamiento), se debe reconsiderar el esquema terapéutico.

Debe tenerse precaución en pacientes que reciben transfusiones sanguíneas repetidas, ya que los eritrocitos ya contienen reservas de hierro y la administración del medicamento puede provocar sobrecarga de hierro. Las infecciones y tumores pueden provocar el desarrollo de anemia. Los medicamentos con hierro para administración oral pueden administrarse tras la curación de la enfermedad de base, considerando la relación beneficio/riesgo.

Al prescribir el medicamento a pacientes con diabetes mellitus, debe tenerse en cuenta que 1 comprimido masticable contiene 0,03 unidades de pan.

Los medicamentos con hierro deben administrarse con precaución en pacientes con las siguientes enfermedades: leucemia, enfermedades crónicas del hígado y de los riñones, enfermedades inflamatorias del tracto gastrointestinal, úlcera gástrica y duodenal, enfermedades intestinales (enteritis, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn).

Durante la administración del complejo de hierro con polimaltosa, es posible que las heces adquieran un color oscuro, sin embargo, este efecto carece de relevancia clínica.

Los datos clínicos sobre la administración del medicamento Maltofer ® a pacientes con insuficiencia hepática o renal son limitados. Antes de prescribir Maltofer ® a estos pacientes, es necesario realizar una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.

Un comprimido masticable del medicamento Maltofer ® contiene 10 mg de sodio. Esta cantidad equivale al 0,5 % de la dosis diaria máxima recomendada de ingesta de sodio por la OMS para adultos, que es de 2 g.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los datos sobre el uso durante el primer trimestre del embarazo no indican efectos adversos sobre el embarazo ni sobre la salud del feto o del recién nacido. No existen datos de estudios epidemiológicos. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embarazo, ni sobre el desarrollo embrionario o fetal. Sin embargo, el medicamento debe administrarse con precaución durante el embarazo.

La leche materna humana contiene hierro unido a lactoferrina. No se conoce la cantidad de hierro procedente del complejo de hidróxido férrico con polimaltosa que puede pasar a la leche materna.

El uso del medicamento Maltofer ® durante el embarazo o la lactancia se recomienda únicamente tras consultar con el médico. Se recomienda realizar una evaluación de la relación beneficio/riesgo.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se han realizado estudios específicos. Es poco probable que el medicamento Maltofer ® afecte la velocidad de reacción durante la conducción de vehículos o el manejo de mecanismos complejos.

Vía de administración y dosis.

La dosis y la duración del tratamiento con el medicamento dependen del grado de déficit de hierro.

Tratamiento del déficit de hierro sin anemia.
La dosis recomendada para adolescentes a partir de 12 años y adultos es de 50-100 mg de hierro. 1 comprimido del medicamento Maltofer® contiene 100 mg de hierro. La dosis de 50 mg de hierro puede obtenerse mediante el uso de otras formas farmacéuticas del medicamento Maltofer®.

Tratamiento de la anemia ferropénica.
La dosis recomendada para adolescentes a partir de 12 años y adultos es de 1-3 comprimidos del medicamento Maltofer® (100-300 mg de hierro).

La dosis diaria puede tomarse de una sola vez o dividirse en varias tomas. Los comprimidos masticables Maltofer® deben tomarse durante o inmediatamente después de las comidas; pueden masticarse o tragarse enteros.

La duración del tratamiento de la anemia ferropénica hasta la normalización del nivel de hemoglobina es de aproximadamente 3-5 meses. Después de este período, debe continuarse la administración del medicamento en la dosis adecuada para el tratamiento del déficit de hierro sin anemia, con el fin de restaurar las reservas de hierro. La duración del tratamiento del déficit latente de hierro sin anemia es de 1-2 meses.

Niños.
El medicamento debe administrarse a niños a partir de los 12 años. Para niños menores de 12 años se recomienda el uso de Maltofer® jarabe o Maltofer® gotas orales.

Sobredosis.

En caso de sobredosis, la intoxicación o la acumulación de hierro son poco probables debido a la baja toxicidad del complejo de hidróxido férrico polimaltosado (en ratones y ratas, la dosis letal 50 % (DL50) es > 2000 mg de hierro/kg de peso corporal); se espera saturación de la absorción del hierro. No se han notificado casos de sobredosis accidental con resultados fatales.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100) y raros (< 1/1000).

La seguridad y tolerabilidad del medicamento Maltifer® se evaluaron mediante un metaanálisis de datos de 24 publicaciones e informes de ensayos clínicos realizados con la participación de 1473 pacientes que tomaron el medicamento. Las reacciones adversas más significativas notificadas en estos ensayos correspondieron a cuatro clases de sistemas orgánicos (ver más abajo).

El cambio de color de las heces es una reacción adversa bien conocida con los preparados orales de hierro, aunque este fenómeno carece de relevancia clínica y, por lo general, no se notifica. Otros efectos adversos frecuentes incluyeron trastornos gastrointestinales (náuseas, estreñimiento, diarrea y dolor abdominal).

Del tracto digestivo.

Muy frecuentes: cambio de color de las heces*.

Frecuentes: diarrea, náuseas, dolor abdominal (incluyendo dolor abdominal, dispepsia, molestias en la epigastria, distensión abdominal), estreñimiento.

Poco frecuentes: vómitos (incluyendo vómitos, eructos), cambio de color del esmalte dental, gastritis.

De la piel y tejidos subcutáneos.

Poco frecuentes: picor, erupción cutánea (incluyendo erupción, erupción macular, erupción ampollosa**, urticaria**, eritema**).

Del sistema nervioso.

Poco frecuentes: cefalea.

Del sistema osteomuscular y tejidos conectivos.

Raros: espasmos musculares (incluyendo contracciones musculares involuntarias, temblor), mialgia.

*La frecuencia del cambio de color de las heces según el metaanálisis es inferior, aunque este efecto adverso es bien conocido con los preparados orales de hierro. Por ello, el cambio de color de las heces se clasificó como un efecto adverso muy frecuente.

**La información sobre estos eventos proviene de notificaciones espontáneas postcomercialización; según la evaluación, la frecuencia es < 1/491 (límite superior del intervalo de confianza del 95 %).

Duración de la validez.
5 años.

Condiciones de almacenamiento.
Mantener en un lugar protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C. ¡Mantener fuera del alcance de los niños!

Envase.
10 comprimidos en blíster; 3 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación.
Bajo receta médica.

Fabricante.
Vifor (International) Inc., Suiza / Vifor (International) Inc., Switzerland.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Suiza / Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Switzerland.