MAKPENEM

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MACPENEM (MACPENEM)

Composición:

Principio activo: meropenem;

1 frasco contiene meropenem trihidrato equivalente a meropenem anhidro 1000 mg;

Excipiente: carbonato de sodio anhidro.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo de color blanco o amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Antibióticos beta-lactámicos. Carbapenémicos.

Código ATC J01D H02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El meropenem es un antibiótico carbapenémico para administración parenteral, relativamente estable frente a la dihidropeptidasa-1 humana (DHP-1), por lo que no requiere la adición de un inhibidor de DHP-1.

El meropenem ejerce un efecto bactericida mediante la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana en bacterias grampositivas y gramnegativas, al unirse a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP).

Como ocurre con otros agentes antibacterianos beta-lactámicos, los parámetros de tiempo durante los cuales las concentraciones de meropenem superaron las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) (T>CIM) mostraron una alta correlación con la eficacia. En modelos preclínicos, el meropenem demostró actividad cuando las concentraciones plasmáticas superaron la CIM de los microorganismos infecciosos aproximadamente durante el 40 % del intervalo de dosificación. Este valor objetivo no ha sido establecido clínicamente.

La resistencia bacteriana al meropenem puede surgir como consecuencia de: (1) disminución de la permeabilidad de la membrana externa de las bacterias gramnegativas (debido a una reducción en la producción de porinas), (2) disminución de la afinidad por las PBP diana, (3) aumento en la expresión de componentes de la bomba de eflujo y (4) producción de beta-lactamasas capaces de hidrolizar los carbapenemes.

En la Unión Europea se han registrado casos de infecciones provocadas por bacterias resistentes a los carbapenemes.

No existe resistencia cruzada entre el meropenem y medicamentos pertenecientes a las clases de quinolonas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas, considerando los microorganismos diana. Sin embargo, las bacterias pueden presentar resistencia a más de una clase de antibacterianos cuando el mecanismo implicado incluye impermeabilidad de la membrana celular y/o la presencia de bomba(s) de eflujo.

Los valores de corte de CIM, definidos por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) en el marco de estudios clínicos, se indican a continuación.

1Los valores de corte del meropenem para Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae en meningitis son de 0,25 mg/l.

2Las cepas de microorganismos con valores de CMI superiores a los valores de corte S/I son muy raras o actualmente no se han notificado. Los análisis de identificación y sensibilidad antimicrobiana para cualquier aislado de este tipo deben repetirse, y si el resultado se confirma, el aislado debe enviarse a un laboratorio de referencia. Hasta que existan datos sobre la respuesta clínica para aislados verificados con CMI superiores a los valores de corte actuales de resistencia (indicados en cursiva), los aislados deben registrarse como resistentes.

3La sensibilidad de los estafilococos al meropenem se predice a partir de los datos de sensibilidad a la meticilina.

4Los valores de corte del meropenem para Neisseria meningitidis se aplican únicamente en meningitis.

5Los valores de corte no especificados por especie microbiana se han determinado principalmente a partir de datos de PK/PD y no dependen de la distribución de CMI de especies individuales. Están destinados a usarse para especies no incluidas en la tabla ni en las notas al pie.

„–” No se recomienda realizar el análisis de sensibilidad, ya que la especie no es un buen blanco para el tratamiento con este medicamento.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográfica y temporalmente según las especies, por lo que es recomendable basarse en información local sobre resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, si el nivel local de resistencia microbiana es tal que la utilidad del medicamento, al menos para ciertas infecciones, es dudosa, se debe consultar a un experto.

En la siguiente tabla se enumeran los microorganismos patógenos según la experiencia clínica y los protocolos terapéuticos para el tratamiento de enfermedades.

Especies habitualmente sensibles

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecalis 6

Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)7

Staphylococcus spp. (sensibles a meticilina), incluyendo Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (grupo B)

Grupo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (grupo A)

Aerobios gramnegativos

Citrobacter freudii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaerobios grampositivos

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Peptostreptococcus spp. (incluyendo P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Anaerobios gramnegativos

Bacteroides caccae

Grupo Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecium 6,8

Aerobios gramnegativos

Acinetobacter spp.

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Microorganismos intrínsecamente resistentes

Aerobios gramnegativos

Stenotrophomonas maltophilia

Legionella spp.

Otros microorganismos

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

6Especies que muestran sensibilidad intermedia intrínseca.

7Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes al meropenem.

8Tasa de resistencia > 50 % en uno o varios países de la UE.

Farmacocinética.

En personas sanas, el periodo medio de semieliminación en plasma es de aproximadamente 1 hora; el volumen de distribución medio es de aproximadamente 0,25 l/kg (11-27 l); el aclaramiento medio es de 287 ml/min tras la administración del fármaco en dosis de 250 mg, disminuyendo a 205 ml/min con dosis de 2 g. Tras la administración de dosis de 500, 1000 y 2000 mg mediante infusión durante 30 minutos, los valores medios de Cmax son aproximadamente 23, 49 y 115 µg/ml, respectivamente; los valores correspondientes de AUC fueron 39,3, 62,3 y 153 µg×h/ml. Tras la infusión durante 5 minutos, los valores de Cmax fueron 52 y 112 µg/ml tras la administración de 500 y 1000 mg, respectivamente. Tras la administración de múltiples dosis cada 8 horas a pacientes con función renal normal, no se observó acumulación de meropenem.

En un estudio realizado con 12 pacientes a los que se administró meropenem a dosis de 1000 mg cada 8 horas tras cirugía por infecciones intraabdominales, se observaron valores de Cmax y periodo de semieliminación similares a los de personas sanas, pero con un mayor volumen de distribución (27 l).

Distribución

El valor medio de unión del meropenem a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 2 % y no depende de la concentración del fármaco. Tras la administración rápida del fármaco (5 minutos o menos), la farmacocinética es bieexponencial, aunque esto es menos evidente tras una infusión de 30 minutos. Se ha demostrado que el meropenem penetra bien en ciertos líquidos y tejidos corporales, incluyendo pulmón, secreción bronquial, bilis, líquido cefalorraquídeo, tejidos genitales femeninos, piel, fascia, músculo y exudados peritoneales.

Metabolismo

El meropenem se metaboliza mediante hidrólisis del anillo beta-lactámico, formando un metabolito microbiológicamente inactivo. In vitro, el meropenem muestra una menor susceptibilidad a la hidrólisis por la dehidropeptidasa-I (DHP-I) humana en comparación con el imipenem, por lo que no es necesario su uso combinado con un inhibidor de DHP-I.

Eliminación

El meropenem se elimina principalmente por vía renal sin cambios; aproximadamente el 70 % (50-75 %) de la dosis administrada se excreta sin cambios en las primeras 12 horas. Un 28 % adicional se excreta como metabolito microbiológicamente inactivo. La excreción fecal representa solo aproximadamente el 2 % de la dosis. Las mediciones del aclaramiento renal y el efecto de la probenecida indican que el meropenem sufre tanto filtración glomerular como secreción tubular.

Insuficiencia renal

La alteración de la función renal provoca niveles más altos de AUC en plasma y un periodo de semieliminación más prolongado para el meropenem. Se observó un aumento del AUC de 2,4 veces en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina (ACr) 33-74 ml/min), 5 veces en pacientes con insuficiencia renal grave (ACr 4-23 ml/min) y 10 veces en pacientes en hemodiálisis (ACr <2 ml/min), en comparación con personas sanas (ACr >80 ml/min). Los niveles de AUC del metabolito microbiológicamente inactivo con anillo abierto también aumentaron significativamente en pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda ajustar la dosis del fármaco en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave.

El meropenem se elimina mediante hemodiálisis, con un aclaramiento durante el procedimiento aproximadamente 4 veces mayor que en pacientes con anuria.

Insuficiencia hepática

Un estudio realizado en pacientes con cirrosis hepática alcohólica no mostró efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética del meropenem tras la administración de dosis repetidas.

Pacientes adultos

Estudios de farmacocinética en pacientes no mostraron diferencias farmacocinéticas significativas en comparación con personas sanas con función renal similar. Un modelo poblacional basado en datos de 79 pacientes con infección intraabdominal o neumonía mostró dependencia del volumen de distribución con el peso corporal, el aclaramiento de creatinina y la edad.

Pediatría

Estudios de farmacocinética en lactantes y niños con infección, tras la administración de dosis de 10, 20 y 40 mg/kg, mostraron valores de Cmax similares a los observados en adultos tras dosis de 500, 1000 y 2000 mg, respectivamente. En comparaciones realizadas, las características farmacocinéticas entre dosis y periodos de semieliminación fueron similares a las observadas en adultos, excepto en los pacientes más jóvenes (< 6 meses, t1/2 1,6 horas). Los valores medios de aclaramiento del meropenem fueron 5,8 ml/min/kg (6-12 años), 6,2 ml/min/kg (2-5 años), 5,3 ml/min/kg (6-23 meses) y 4,3 ml/min/kg (2-5 meses). Aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta en orina en 12 horas como meropenem y un 12 % adicional como metabolito. Las concentraciones de meropenem en líquido cefalorraquídeo en niños con meningitis representan aproximadamente el 20 % de los niveles simultáneos en plasma, aunque existe una marcada variabilidad interindividual.

La farmacocinética del meropenem en recién nacidos sometidos a tratamiento antibacteriano mostró un aclaramiento más alto en neonatos con mayor edad cronológica o gestacional, con un periodo medio de semieliminación general de 2,9 horas. La simulación mediante Monte Carlo basada en un modelo farmacocinético poblacional mostró que con un régimen de dosificación de 20 mg/kg cada 8 horas, se alcanzó un T>MIC del 60 % frente a P. aeruginosa en el 95 % de los recién nacidos prematuros y en el 91 % de los recién nacidos a término.

Pacientes de edad avanzada

Estudios de farmacocinética en personas sanas de edad avanzada (65-80 años) mostraron una reducción del aclaramiento plasmático, correlacionada con la disminución del aclaramiento de creatinina relacionada con la edad, así como una ligera reducción del aclaramiento no renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada, excepto en casos de insuficiencia renal moderada o grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

Meropénem está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños a partir de los 3 meses de edad:

• neumonía, incluyendo neumonía comunitaria y nosocomial;
• infecciones broncopulmonares en fibrosis quística;
• infecciones complicadas del tracto urinario;
• infecciones intraabdominales complicadas;
• infecciones obstétricas y posparto;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• meningitis bacteriana aguda.

Meropénem puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre de origen bacteriano sospechoso.

Para el tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada o que pueda estar asociada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano de la clase de los carbapenémicos.

Hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacciones anafilácticas, reacciones graves de la piel) a cualquier otro tipo de agente antibacteriano beta-lactámico (por ejemplo, penicilinas o cefalosporinas).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre la interacción del medicamento con otros fármacos, excepto con probenecid.

La probenecid compite con el meropenem por la excreción tubular activa y, por lo tanto, inhibe la secreción renal del meropenem, lo que conduce a un aumento del período de semivida y a una mayor concentración plasmática de meropenem. Se debe tener precaución en caso de administración concomitante de probenecid y meropenem.

No se ha estudiado el posible efecto del meropenem sobre la unión a proteínas de otros medicamentos o sobre su metabolismo. Sin embargo, dado que la unión a proteínas es tan baja, no se esperan interacciones con otros compuestos basadas en este mecanismo.

Se han registrado disminuciones de los niveles plasmáticos de ácido valproico cuando se administran conjuntamente con carbapenémicos, con una reducción de entre el 60 y el 100 % en aproximadamente dos días. Debido al inicio rápido y a la magnitud de esta disminución, se considera que la administración concomitante de ácido valproico y carbapenémicos no es susceptible de corrección; por lo tanto, debe evitarse esta interacción (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Anticoagulantes orales

La administración concomitante de antibióticos con warfarina puede potenciar su efecto anticoagulante. Se han notificado numerosos casos de aumento del efecto anticoagulante de anticoagulantes orales, incluyendo warfarina, en pacientes que reciben simultáneamente antibacterianos. El riesgo puede variar según el tipo de infección de base, la edad y el estado general del paciente, por lo que resulta difícil evaluar la contribución específica de los antibacterianos al aumento de los niveles de INR (índice de normalización internacional). Se recomienda realizar un control frecuente del INR durante y tras la administración concomitante de antibióticos con anticoagulantes orales.

Niños

Todos los estudios sobre interacciones medicamentosas se han realizado únicamente en adultos.

Características de aplicación.

Al elegir el meropenem como agente terapéutico, debe considerarse la conveniencia de utilizar un antibiótico del grupo de los carbapenemes, teniendo en cuenta factores como la gravedad de la infección, la prevalencia de resistencia a otros antibióticos adecuados y el riesgo de selección de cepas bacterianas resistentes a carbapenemes.

Resistencia de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter

En la Unión Europea, la resistencia a los penems de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter es variable. Al prescribir el medicamento, se recomienda tener en cuenta la resistencia local de estas bacterias frente a los penems.

Reacciones de hipersensibilidad

Se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad graves, a veces con desenlace fatal, durante el uso de antibióticos beta-lactámicos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a carbapenemes, penicilinas u otros antibióticos beta-lactámicos pueden presentar también hipersensibilidad al meropenem. Antes de iniciar el tratamiento con meropenem, debe realizarse una evaluación cuidadosa de los antecedentes de reacciones de hipersensibilidad previas a antibióticos beta-lactámicos.

Si se produce una reacción alérgica grave, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y adoptarse las medidas adecuadas.

Se han notificado casos de reacciones cutáneas graves en pacientes tratados con meropenem, tales como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción adversa a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), eritema multiforme y pustulosis exantemática aguda generalizada. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el meropenem y considerarse un tratamiento alternativo.

Colitis asociada al uso de antibióticos

Durante el uso de prácticamente todos los antibióticos, incluido el meropenem, se han notificado casos de colitis asociada al uso de antibióticos y colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la suspensión del tratamiento con meropenem y la administración de un tratamiento específico dirigido contra Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Convulsiones

Durante el tratamiento con carbapenemes, incluido el meropenem, rara vez se han notificado convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Control de la función hepática

Debido al riesgo de toxicidad hepática (alteración de la función hepática con colestasis y citólisis) durante el tratamiento con meropenem, debe vigilarse cuidadosamente la función hepática (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso del medicamento en pacientes con enfermedad hepática: durante el tratamiento con meropenem en pacientes con enfermedad hepática, debe controlarse cuidadosamente la función hepática. No es necesario ajustar la dosis del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Seroconversión del test de Coombs directo

El tratamiento con meropenem puede provocar una reacción directa/indirecta de Coombs positiva.

Uso concomitante de meropenem y ácido valproico/valproato sódico/valpromida no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Meropenem contiene aproximadamente 2,0 mEq o 4,0 mEq de sodio por dosis de 500 mg o 1 g, respectivamente, lo cual debe tenerse en cuenta al prescribir el medicamento a pacientes sometidos a una dieta con control de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos o los datos son limitados sobre el uso de meropenem en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado efectos tóxicos reproductivos directos ni indirectos. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de meropenem durante el embarazo. Meropenem no debe usarse durante el embarazo o la lactancia, excepto en casos donde el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto o el niño. En cada caso, el medicamento debe administrarse bajo supervisión médica directa.

No se sabe si el meropenem se excreta en la leche materna humana. Se ha detectado meropenem en concentraciones muy bajas en la leche de animales. Considerando el beneficio del tratamiento para la mujer, debe tomarse una decisión sobre si suspender la lactancia materna o interrumpir el tratamiento con meropenem.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, se recomienda extremar la precaución debido a la posibilidad de que ocurran cefalea, parestesias o convulsiones, que se han notificado durante el uso de meropenem.

Vía de administración y dosis.

Las tablas que figuran a continuación contienen recomendaciones generales sobre la dosificación del medicamento.

La dosis de meropenem y la duración del tratamiento dependen del tipo de microorganismo causante, la gravedad de la enfermedad y la sensibilidad individual del paciente.

El meropenem, cuando se utiliza en una dosis de hasta 2 g tres veces al día en adultos y niños con un peso corporal superior a 50 kg, y en una dosis de hasta 40 mg/kg tres veces al día en niños, puede ser especialmente adecuado para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones, tales como infecciones nosocomiales causadas por Pseudomonas aeruginosa o Acinetobacter spp.

Tabla 1

Dosis recomendadas para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg

Makpenem debe administrarse generalmente como una infusión intravenosa de entre 15 y
30 minutos de duración.

Además, las dosis del medicamento de hasta 1 g pueden administrarse como una inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre seguridad que respaldan la administración en bolo intravenoso de la dosis de 2 g del medicamento a adultos son limitados.

Alteración de la función renal

Tabla 2

Dosis recomendadas del medicamento para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg cuando el aclaramiento de creatinina en los pacientes es inferior a 51 ml/min

Los datos que respaldan el uso de las dosis del medicamento indicadas en la Tabla 2, ajustadas por una dosis unitaria de 2 g, son limitados.

El meropenem se elimina mediante hemodiálisis y hemofiltración, por lo tanto, la dosis necesaria del medicamento debe administrarse tras finalizar el procedimiento de hemodiálisis.

No existen recomendaciones establecidas sobre la dosis del medicamento para pacientes que reciben diálisis peritoneal.

Alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática.

Dosis en pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada con función renal normal o con valores de aclaramiento de creatinina superiores a 50 ml/min.

Tabla 3

Dosis recomendadas del medicamento para niños de 3 meses a 11 años de edad y con peso corporal inferior a

50 kg

No existe experiencia en el uso del medicamento en niños con función renal alterada.

Meropénem generalmente debe administrarse como infusión intravenosa de 15 a 30 minutos de duración. Además, las dosis de meropenem hasta 20 mg/kg pueden administrarse como inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre la seguridad que respaldan la administración del medicamento en niños en dosis de 40 mg/kg como inyección intravenosa en bolo son limitados.

• Niños con peso corporal superior a 50 kg *

Debe administrarse la dosis recomendada para pacientes adultos.

Administración de inyección intravenosa en bolo

La solución para inyección en bolo debe prepararse disolviendo el medicamento Meropénem en agua para inyección hasta obtener una concentración de 50 mg/ml.

La estabilidad química y física de la solución preparada para inyección en bolo se mantuvo durante 3 horas a temperatura ambiente (15-25 °C).

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente.

Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, el médico será responsable del período y las condiciones de almacenamiento tras la preparación.

Administración de infusión intravenosa

La solución para infusión debe prepararse disolviendo el medicamento Meropénem en solución de cloruro de sodio 0,9 % para perfusión o en solución de glucosa (dextrosa) al 5 % para perfusión, hasta obtener una concentración de 1-20 mg/ml.

La estabilidad química y física de la solución preparada para infusión utilizando solución de cloruro de sodio al 0,9 % se mantuvo durante 6 horas a temperatura ambiente (15-25 °C) o durante 24 horas a una temperatura de 2-8 °C. La solución preparada, si ha sido enfriada, debe utilizarse dentro de las 2 horas posteriores a su almacenamiento en nevera. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, el médico será responsable del período y las condiciones de almacenamiento tras la preparación.

La solución de Meropénem preparada con solución de glucosa (dextrosa) al 5 % debe utilizarse inmediatamente, es decir, dentro de la primera hora tras su preparación.

Se recomienda utilizar soluciones recién preparadas de Meropénem para inyecciones intravenosas y perfusiones.

Durante la preparación de la solución, deben aplicarse técnicas asépticas estándar.

Antes de la administración, agitar la solución preparada.

Todos los frascos están destinados únicamente para uso único.

Niños.

No administrar el medicamento a niños menores de 3 meses ni a niños con alteraciones de la función hepática o renal.

No existe experiencia en el uso del medicamento en niños con neutropenia o inmunodeficiencia primaria o secundaria.

Sobredosis.

Una sobredosis relativa es posible en pacientes con alteración de la función renal si no se ajusta la dosis del medicamento. La experiencia limitada con el uso poscomercialización indica que, si tras la sobredosis aparecen reacciones adversas, estas son coherentes con el perfil de reacciones adversas indicadas, generalmente de leve gravedad y desaparecen tras la interrupción del tratamiento o la reducción de la dosis. Debe considerarse la necesidad de un tratamiento sintomático.

En personas con función renal normal, el medicamento se elimina rápidamente por los riñones.

La hemodiálisis elimina el meropenem y sus metabolitos del organismo.

Reacciones adversas.

Según los resultados de los estudios, las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración de meropenem en 4872 pacientes fueron diarrea (2,3 %), erupción cutánea (1,4 %), náuseas/vómitos (1,4 %), inflamación en el lugar de inyección (1,1 %), trombocitosis (1,6 %) y aumento de los niveles de enzimas hepáticas (1,5–4,3 %).

A continuación se indican las reacciones adversas por sistemas orgánicos y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de aparición.

Infecciones e infestaciones — Poco frecuentes: candidiasis oral y vaginal.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático — Frecuentes: trombocitemia; poco frecuentes: eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Trastornos del sistema inmunitario — Poco frecuentes: angioedema, reacción anafiláctica (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Trastornos del sistema nervioso — Frecuentes: cefalea; poco frecuentes: parestesias; raras: convulsiones (ver sección «Precauciones de uso»). Delirio.

Trastornos del aparato gastrointestinal — Frecuentes: diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal; poco frecuentes: colitis asociada al uso de antibióticos (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos hepáticos y de las vías biliares — Frecuentes: aumento de los niveles de transaminasas, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre; poco frecuentes: aumento del nivel de bilirrubina en sangre.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo — Frecuentes: erupción cutánea, prurito; poco frecuentes: urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme; frecuencia no conocida: hipersensibilidad medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada.

Trastornos renales y urinarios — Poco frecuentes: aumento del nivel de creatinina en sangre, aumento del nivel de urea en sangre.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración — Frecuentes: inflamación, dolor; poco frecuentes: tromboflebitis, dolor en el lugar de inyección.

No existen datos que indiquen un aumento del riesgo de reacciones adversas en niños. Todos los casos notificados correspondieron a reacciones adversas observadas en pacientes adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con la legislación vigente.

Incompatibilidades. Macpenem no debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos.

Macpenem destinado a administración por inyección intravenosa en bolo debe reconstituirse con agua estéril para inyección.

Macpenem en viales para perfusión intravenosa puede reconstituirse directamente con solución de cloruro de sodio al 0,9 % o con solución de glucosa al 5 % para su administración por infusión.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

1 o 10 viales con polvo en envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Fabricante responsable de la liberación del lote:

ACS Dobfar S.P.A., Italia / ACS Dobfar S.P.A., Italy.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Núcleo Industrial S. Atto (loc. S. Nicolo’ A Tordino), 64100 Teramo (TE) Italia / Nucleo Industriale S. Atto (loc. S. Nicolo’ A Tordino), 64100 Teramo (TE) Italy.