IFEM

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO IFEEM

Composición:

Principio activo: meropenem;

1 frasco contiene meropenem trihidrato, equivalente a 1 g de meropenem anhidro;

Excipiente: carbonato sódico anhidro.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo cristalino de color blanco o amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos de uso sistémico.
Carbapenemes. Código ATC J01D H02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Meropenem ejerce una acción bactericida mediante la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana en bacterias grampositivas y gramnegativas, al unirse a las proteínas fijadoras de penicilina (penicillin-binding proteins, PBPs).

Como ocurre con otros agentes antibacterianos betalactámicos, los parámetros de tiempo durante el cual las concentraciones de meropenem superan la concentración inhibitoria mínima (CIM) (T > CIM) muestran una alta correlación con la eficacia. En modelos preclínicos, meropenem demostró actividad cuando las concentraciones plasmáticas superaron la CIM para los microorganismos infecciosos durante aproximadamente el 40 % del intervalo de dosificación. Este valor objetivo no ha sido establecido clínicamente.

La resistencia bacteriana a meropenem puede desarrollarse por: (1) disminución de la permeabilidad de la membrana externa de bacterias gramnegativas (debido a una reducción en la producción de porinas), (2) disminución de la afinidad por las PBPs diana, (3) aumento en la expresión de componentes de bombas de eflujo y (4) producción de betalactamasas capaces de hidrolizar carbapenemes.

En la Unión Europea (UE) se han registrado brotes de infecciones causadas por bacterias resistentes a carbapenemes.

No existe resistencia cruzada entre meropenem y medicamentos pertenecientes a las clases de quinolonas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas, considerando los microorganismos diana. Sin embargo, las bacterias pueden mostrar resistencia a más de una clase de antibacterianos cuando el mecanismo implicado incluye impermeabilidad de la membrana celular y/o la presencia de bomba(s) de eflujo(s).

Los valores de corte de CIM definidos por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a Agentes Antimicrobianos (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) en el marco de estudios clínicos se encuentran disponibles en el enlace: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográfica y temporalmente entre especies específicas; por lo tanto, se recomienda consultar información local sobre resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando la prevalencia local de resistencia microbiana es tal que la utilidad del medicamento puede ser cuestionable, al menos para ciertos tipos de infecciones, se recomienda consultar a un experto.

A continuación se enumeran microorganismos patógenos basados en experiencia clínica y protocolos terapéuticos para el tratamiento de enfermedades.

Generalmente sensibles

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecalis $

Staphylococcus aureus (sensible a meticilina) £

Especies de Staphylococcus (sensibles a meticilina), incluyendo Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (grupo B)

Grupo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (grupo A)

Aerobios gramnegativos

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaerobios grampositivos

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Especies de Peptostreptococcus (incluyendo P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Anaerobios gramnegativos

Bacteroides caccae

Grupo Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Especies con resistencia adquirida potencialmente problemática

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecium $,†

Aerobios gramnegativos

Especies de Acinetobacter, Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Microorganismos intrínsecamente resistentes

Aerobios gramnegativos

Stenotrophomonas maltophilia

Especies de Legionella

Otros microorganismos

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

$ Especies con sensibilidad intermedia intrínseca.

£ Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a meropenem.

† Tasa de resistencia > 50 % en uno o varios países de la UE.

Tularaemia y melioidosis: el uso de meropenem en humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro frente a B. mallei y B. pseudomallei, así como en datos limitados sobre su uso en humanos. Los médicos deben consultar documentos de consenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento de la tularaemia y la melioidosis.

Farmacocinética.

En voluntarios sanos, el periodo medio de semivida plasmática (t½) es aproximadamente de 1 hora; el volumen de distribución medio es de aproximadamente 0,25 l/kg (11-27 l); el aclaramiento medio es de 287 ml/min tras la administración de una dosis de 250 mg, disminuyendo a 205 ml/min con una dosis de 2 g. Tras la administración de dosis de 500, 1000 y 2000 mg mediante infusión durante 30 minutos, los valores medios de Cmax son aproximadamente 23, 49 y 115 µg/ml, respectivamente; los valores correspondientes de AUC son 39,3, 62,3 y 153 µg×h/ml. Tras una infusión de 5 minutos, los valores de Cmax son 52 y 112 µg/ml tras la administración de 500 y 1000 mg, respectivamente. Tras la administración de dosis múltiples cada 8 horas a pacientes con función renal normal, no se observa acumulación de meropenem.

En un estudio con 12 pacientes a los que se administró meropenem a una dosis de 1000 mg cada 8 horas tras cirugía por infecciones intraabdominales, los parámetros de Cmax y t½ fueron similares a los observados en personas sanas, aunque se observó un volumen de distribución mayor (27 l).

Distribución.

El porcentaje medio de unión de meropenem a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 2 %, independientemente de la concentración del fármaco. Tras la administración rápida (5 minutos o menos), la farmacocinética es bieexponencial, aunque este efecto es mucho menos evidente tras una infusión de 30 minutos. Se ha demostrado que meropenem penetra bien en ciertos líquidos y tejidos del organismo, incluyendo pulmón, secreción bronquial, bilis, líquido cefalorraquídeo, tejidos genitales femeninos, piel, fascia, músculo y exudados peritoneales.

Metabolismo.

Meropenem se metaboliza mediante hidrólisis del anillo betalactámico, formando un metabolito microbiológicamente inactivo. In vitro, meropenem muestra menor susceptibilidad a la hidrólisis por la dehidropeptidasa-I (DHP-1) humana en comparación con imipenem, por lo que no es necesario coadministrar un inhibidor de DHP-1.

Eliminación.

Meropenem se elimina principalmente inalterado por los riñones; aproximadamente el 70 % (50-75 %) de la dosis se excreta inalterada en las primeras 12 horas, y otro 28 % se elimina como metabolito microbiológicamente inactivo. La excreción fecal representa aproximadamente solo el 2 % de la dosis. Las mediciones del aclaramiento renal y el efecto del probenecid indican que meropenem está sujeto tanto a filtración glomerular como a secreción tubular.

Insuficiencia renal.

La alteración de la función renal provoca niveles elevados de AUC en plasma y un periodo de semivida más prolongado para meropenem. Se observa un aumento característico del AUC de 2,4 veces en pacientes con disfunción renal moderada (aclaramiento de creatinina (ACr) 33-74 ml/min), 5 veces en pacientes con disfunción renal grave (ACr 4-23 ml/min) y 10 veces en pacientes en hemodiálisis (ACr < 2 ml/min), en comparación con voluntarios sanos (ACr > 80 ml/min). Los niveles de AUC del metabolito microbiológicamente inactivo con anillo abierto también aumentan en pacientes con disfunción renal. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal moderada o grave (ver sección «Posología y forma de administración»).

Meropenem se elimina mediante hemodiálisis con un aclaramiento durante el procedimiento aproximadamente 4 veces mayor que en pacientes con anuria.

Insuficiencia hepática.

Estudios en pacientes con cirrosis hepática alcohólica no muestran influencia de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética de meropenem tras la administración de dosis repetidas.

Pacientes adultos.

Estudios farmacocinéticos en pacientes no mostraron diferencias farmacocinéticas significativas en comparación con voluntarios sanos con función renal similar. Un modelo poblacional basado en datos de 79 pacientes con infección intraabdominal o neumonía mostró dependencia del volumen principal respecto al peso corporal, aclaramiento de creatinina y edad.

Pediatría.

Estudios farmacocinéticos en lactantes y niños con infección: tras la administración de dosis de 10, 20 y 40 mg/kg, los valores de Cmax se aproximan a los observados en adultos tras dosis de 500, 1000 y 2000 mg, respectivamente. Al compararlos, se observaron características farmacocinéticas concordantes entre dosis y periodos de semivida similares a los de adultos, excepto en los pacientes más jóvenes (< 6 meses, t½ 1,6 horas). Los valores medios de aclaramiento de meropenem son 5,8 ml/min/kg (6-12 años), 6,2 ml/min/kg (2-5 años), 5,3 ml/min/kg (6-23 meses) y 4,3 ml/min/kg (2-5 meses). Aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta en orina en 12 horas como meropenem y otro 12 % como metabolito. La concentración de meropenem en líquido cefalorraquídeo en niños con meningitis es aproximadamente el 20 % de los niveles plasmáticos simultáneos, aunque existe una variabilidad interindividual considerable.

La farmacocinética de meropenem en recién nacidos tratados con antibióticos mostró un aclaramiento mayor en recién nacidos con mayor edad cronológica o gestacional, con un periodo medio de semivida general de 2,9 horas. La simulación Monte Carlo basada en un modelo farmacocinético poblacional mostró que con un régimen de dosificación de 20 mg/kg cada 8 horas, se alcanzó un 60 % T > CIM para P. aeruginosa en el 95 % de recién nacidos prematuros y en el 91 % de recién nacidos a término.

Pacientes de edad avanzada.

Estudios farmacocinéticos en voluntarios sanos de edad avanzada (65-80 años) mostraron una reducción del aclaramiento plasmático, correlacionada con la disminución del aclaramiento de creatinina relacionada con la edad, así como una ligera reducción del aclaramiento no renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada, excepto en casos de disfunción renal moderada o grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

Ifem está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños a partir de 3 meses de edad:

• neumonía grave, incluyendo neumonía nosocomial y neumonía asociada al ventilador;
• infecciones broncopulmonares en fibrosis quística;
• infecciones urinarias complicadas;
• infecciones intraabdominales complicadas;
• infecciones obstétricas y posparto;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• meningitis bacteriana aguda.

Ifem puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre sospechosa de origen bacteriano.

Tratamiento de pacientes con bacteriemia relacionada o potencialmente relacionada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano del grupo de los carbapenémicos.

Hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacciones anafilácticas, reacciones graves cutáneas) a cualquier otro tipo de agente antibacteriano betalactámico (por ejemplo, penicilinas o cefalosporinas).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre la interacción del medicamento con otros fármacos, excepto con probenecid.

La probenecid compite con el meropenem por la excreción tubular activa y, por lo tanto, inhibe la secreción renal del meropenem, lo que resulta en un aumento del período de semivida y en una mayor concentración plasmática de meropenem. Se debe tener precaución al administrar probenecid conjuntamente con meropenem.

No se ha estudiado el posible efecto del meropenem sobre la unión a proteínas de otros medicamentos o sobre su metabolismo. Sin embargo, dado que la unión a proteínas es tan baja, no se esperan interacciones con otras sustancias basadas en este mecanismo.

Se ha registrado una disminución de los niveles plasmáticos de ácido valproico cuando se administra conjuntamente con carbapenémicos, con una reducción de aproximadamente entre el 60 y el 100 % en aproximadamente 2 días. Debido al inicio rápido y a la magnitud de esta reducción, se considera que la administración conjunta de ácido valproico/valproato de sodio/valpromida con carbapenémicos no es susceptible de corrección, por lo que debe evitarse esta interacción (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Anticoagulantes orales

La administración simultánea de antibióticos con warfarina puede potenciar su efecto anticoagulante. Se han notificado numerosos casos de aumento del efecto anticoagulante de anticoagulantes orales, incluyendo warfarina, en pacientes que recibían antibacterianos concomitantemente. El riesgo puede variar según el tipo de infección subyacente, la edad y el estado general del paciente, por lo que resulta difícil evaluar la contribución específica de los antibacterianos al aumento de los niveles de INR (índice normalizado internacional). Se recomienda realizar un control frecuente del INR durante y tras la administración concomitante de antibióticos con anticoagulantes orales.

niños

Todos los estudios sobre interacciones medicamentosas se han realizado únicamente en adultos.

Características de uso.

Al elegir el meropenem como agente terapéutico, debe considerarse la conveniencia de utilizar un antibiótico del grupo de los carbapenemes, teniendo en cuenta factores como la gravedad de la infección, la prevalencia de resistencia a otros antibióticos antibacterianos adecuados y el riesgo de selección de cepas bacterianas resistentes a carbapenemes.

Resistencia en Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter

En la Unión Europea, la resistencia a los penems en Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter es variable. Al prescribir el medicamento, se recomienda tener en cuenta la resistencia local de estas bacterias frente a los penems.

Reacciones de hipersensibilidad

Como con otros antibióticos betalactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, algunas de ellas con desenlace letal (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a carbapenemes, penicilinas u otros antibióticos betalactámicos pueden presentar también hipersensibilidad al meropenem. Antes de iniciar el tratamiento con meropenem, debe realizarse una evaluación cuidadosa de los antecedentes de reacciones de hipersensibilidad previas a antibióticos betalactámicos.

Si se produce una reacción alérgica grave, debe interrumpirse inmediatamente el uso del medicamento y adoptarse las medidas adecuadas.

Se han notificado reacciones adversas graves cutáneas, tales como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción alérgica a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), eritema multiforme y erupción pustulosa exantemática aguda generalizada en pacientes tratados con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de aparición de signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el meropenem y considerarse un tratamiento alternativo.

Con el uso de otros antibióticos betalactámicos se han notificado reacciones de hipersensibilidad que progresaron al síndrome de Kounis (espasmo coronario alérgico agudo que puede provocar infarto de miocardio) (ver sección «Reacciones adversas»).

Rabdomiólisis

Se han notificado casos de rabdomiólisis con el uso de meropenem.

En caso de presentarse signos o síntomas de rabdomiólisis, debe suspenderse el tratamiento con meropenem e iniciarse la terapia adecuada (ver sección «Reacciones adversas»).

Colitis asociada al uso de antibióticos

Con el uso de casi todos los antibióticos, incluido el meropenem, se han notificado casos de colitis asociada al uso de antibióticos y colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la suspensión del tratamiento con meropenem y la administración de terapia específica dirigida contra Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Convulsiones

Durante el tratamiento con carbapenemes, incluido el meropenem, rara vez se han notificado convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Lesión hepática inducida por medicamentos (DILI)

Debido al riesgo de lesión hepática inducida por medicamentos (DILI) durante el tratamiento con meropenem, debe vigilarse cuidadosamente la función hepática (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de desarrollarse un DILI grave, debe considerarse la suspensión del tratamiento si clínicamente es adecuado. La readministración de meropenem solo debe considerarse si su uso se considera clínicamente necesario.

Uso del medicamento en pacientes con enfermedad hepática: durante el tratamiento con meropenem en pacientes con enfermedad hepática preexistente, debe vigilarse cuidadosamente la función hepática. No se requiere ajuste de la dosis del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Seroconversión en la prueba directa de antiglobulina (prueba de Coombs)

El tratamiento con meropenem puede provocar una reacción directa/indirecta positiva de Coombs.

La administración concomitante de meropenem y ácido valproico/valproato de sodio/valpromida no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Iphem contiene aproximadamente 90,2 mg de sodio por cada 1 g de dosis del medicamento, lo cual debe tenerse en cuenta al prescribirlo a pacientes que sigan una dieta con restricción de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de meropenem en mujeres embarazadas son insuficientes o inexistentes.

Los estudios en animales no han mostrado efectos directos ni indirectos de toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de meropenem durante el embarazo.

Lactancia

Se ha notificado que pequeñas cantidades de meropenem atraviesan a la leche materna humana. El meropenem puede utilizarse durante la lactancia solo si la ventaja esperada para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manipular maquinaria.

Se recomienda extremar la precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, debido a la posibilidad de que se presenten cefalea, parestesias o convulsiones, que han sido notificadas con el uso de meropenem.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Las tablas que figuran a continuación contienen recomendaciones generales sobre la dosificación del medicamento.

La dosis de meropenem y la duración del tratamiento dependen del tipo de microorganismo causante de la infección, de la gravedad de la enfermedad y de la respuesta al tratamiento.

El meropenem, cuando se administra en dosis de hasta 2 g tres veces al día en adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg, y en dosis de hasta 40 mg/kg tres veces al día en niños, puede ser especialmente adecuado para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones causadas por bacterias menos sensibles (por ejemplo, especies de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o en infecciones muy graves.

Debe seguirse recomendaciones adicionales sobre la dosificación en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal (ver más abajo).

Tabla 1

Dosificación recomendada para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg

Meropenem debe administrarse como una infusión intravenosa de 15 a 30 minutos de duración. Asimismo, las dosis del medicamento de hasta 1 g pueden administrarse como una inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre seguridad que respaldan la administración en bolo intravenoso de la dosis de 2 g en adultos son limitados.

Alteración de la función renal

Tabla 2

Dosis recomendadas del medicamento para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg cuando el aclaramiento de creatinina en los pacientes es inferior a 51 ml/min

Los datos que respaldan el uso de las dosis del medicamento indicadas en la tabla 2, ajustadas a una dosis unitaria de 2 g, son limitados.

El meropenem se elimina mediante hemodiálisis y hemofiltración, por lo que la dosis necesaria del medicamento debe administrarse tras finalizar el procedimiento de hemodiálisis.

No existen recomendaciones sobre la dosis establecida del medicamento para pacientes que reciben diálisis peritoneal.

Alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Dosis para pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes de edad avanzada con función renal normal o con valores de aclaramiento de creatinina superiores a 50 ml/min.

Niños menores de 3 meses de edad

No hay datos sobre la seguridad y eficacia del uso de meropenem en niños menores de 3 meses de edad, y no se ha establecido un régimen posológico óptimo. Existen datos farmacocinéticos limitados que justifican el uso de una dosis de meropenem de 20 mg/kg cada 8 horas (ver sección «Farmacocinética»).

Tabla 3

Dosis recomendadas del medicamento para niños de 3 meses a 11 años de edad y con un peso corporal inferior a 50 kg

Niños con peso corporal superior a 50 kg

Debe administrarse la dosis recomendada para pacientes adultos.

No existe experiencia en el uso del medicamento en niños con alteración de la función renal.

Vía de administración

Meropenem generalmente se administra como infusión intravenosa de 15 a 30 minutos de duración. Además, dosis de meropenem hasta 20 mg/kg pueden administrarse mediante inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre seguridad que respaldan la administración en bolo intravenoso de meropenem a una dosis de 40 mg/kg en niños son limitados.

Administración mediante inyección intravenosa en bolo

La solución para inyección en bolo debe prepararse disolviendo el medicamento en agua para inyección hasta obtener una concentración de 50 mg/ml.

Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución preparada para inyección en bolo durante 3 horas a una temperatura de hasta 25 °C o 12 horas si se conserva en nevera (2–8 °C).

Desde el punto de vista microbiológico, si el método de apertura/reconstitución/dilución no excluye el riesgo de contaminación microbiológica, el medicamento debe utilizarse inmediatamente.

Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, debe controlarse cuidadosamente el período y las condiciones de almacenamiento de la solución preparada.

Administración mediante infusión intravenosa

La solución para infusión debe prepararse disolviendo el medicamento en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % o en solución de glucosa (dextrosa) al 5 % para perfusión, hasta obtener una concentración de 1-20 mg/ml.

Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución preparada para infusión utilizando solución de cloruro sódico al 0,9 % durante 3 horas a 25 °C o durante 24 horas si se conserva en nevera (2–8 °C). Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, debe controlarse cuidadosamente el período y las condiciones de almacenamiento de la solución preparada.

La solución preparada con solución de glucosa al 5 % debe utilizarse inmediatamente.

No congelar las soluciones preparadas.

Niños

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 3 meses de edad.

Sobredosis

Una sobredosis relativa es posible en pacientes con alteración de la función renal si no se ajusta la dosis del medicamento como se describe en la sección «Vía de administración y dosis». La experiencia limitada poscomercialización indica que las reacciones adversas tras una sobredosis son coherentes con el perfil de reacciones adversas descritas en la sección «Reacciones adversas», y generalmente son leves en intensidad y desaparecen tras la interrupción del medicamento o la reducción de la dosis. Debe considerarse la necesidad de tratamiento sintomático. En personas con función renal normal, el medicamento se elimina rápidamente por los riñones.

Meropenem y sus metabolitos se eliminan del organismo durante la hemodiálisis.

Reacciones adversas

En el análisis de los datos de 4872 de los 5026 pacientes respecto al impacto del tratamiento con meropenem, las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración de meropenem fueron diarrea (2,3 %), erupción cutánea (1,4 %), náuseas/vómitos (1,4 %) y flebitis en el lugar de inyección (1,1 %). Las alteraciones de laboratorio más frecuentes asociadas con el uso de meropenem que se notificaron fueron trombocitosis (1,6 %) y elevación de las enzimas hepáticas (1,5-4,3 %).

En la tabla que se muestra a continuación, todas las reacciones adversas se indican clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de aparición.

Tabla 4

Descripción de reacciones adversas individuales

Síndrome de Koerner

Se han notificado casos de síndrome coronario agudo asociado a reacción alérgica (síndrome de Koerner) con el uso de otros antibióticos betalactámicos (ver sección «Instrucciones de uso»).

Niños

Ifem puede administrarse a niños mayores de 3 meses. La limitada cantidad de datos disponibles no muestra evidencia de aumento del riesgo de eventos adversos en niños. Todos los casos notificados corresponden a reacciones adversas observadas en pacientes adultos.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia, ya que permite la vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del mismo. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños. No congelar.

Un frasco está destinado únicamente para uso individual y único.

Durante la preparación de la solución y su administración, deben aplicarse métodos asépticos estándar.

Agitar la solución antes de su uso.

Cualquier producto no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Incompatibilidades.

No debe mezclarse ni diluirse el meropenem con otros medicamentos.

El meropenem destinado a inyecciones intravenosas en bolo debe reconstituirse con agua estéril para inyecciones.

El meropenem en frascos para perfusión intravenosa puede reconstituirse directamente con solución de cloruro de sodio al 0,9 % o con solución de glucosa al 5 % para su administración por infusión.

Envase. Polvo en frasco. Un frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Auronext Pharma Pvt. Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

A-1128, RIICO Industrial Area Fase III, Bhivadi District - Alwar, Rajasthan, 301 019, India.

Solicitante.

Ananta Medikear Ltd.

Dirección del solicitante.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londres, Reino Unido.