LEVOPRO®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVOPRO® (LEVOPRO®)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

100 ml de solución contienen levofloxacino hemihidrato equivalente a 500 mg de levofloxacino;

Sustancias auxiliares: glucosa anhidra, edetato de disodio, ácido clorhídrico diluido, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales:

Al momento de la fabricación: solución transparente de color amarillo claro.

Durante el período de validez: solución transparente de color amarillo claro a marrón claro.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas.

Código ATC J01MA12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La levofloxacina es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas, el enantiómero S(-) de la mezcla racémica del fármaco ofloxacina.

Mecanismo de acción. La levofloxacina, como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, actúa sobre el complejo de la ADN-girasa y la topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética/farmacodinámica. El grado de actividad bacteriana de la levofloxacina depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) o el área bajo la curva de la concentración en función del tiempo (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Mecanismo de resistencia. El mecanismo principal de resistencia es consecuencia de una mutación en los genes gyr-A. In vitro, existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otras fluorquinolonas. Debido a su mecanismo de acción, normalmente no existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otros grupos de agentes antibacterianos.

Puntos de corte

Los valores de corte de la concentración inhibitoria mínima (CIM) para la levofloxacina recomendados por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST), que permiten distinguir entre microorganismos sensibles, moderadamente sensibles (moderadamente resistentes) y organismos resistentes, se indican en la tabla 1.

Tabla 1

Valores de corte clínicos de la CIM para levofloxacina (versión 10.0, 01-01-2020)

1 Solo infecciones urinarias no complicadas.

2 La sensibilidad depende de la sensibilidad a la ciprofloxacina.

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies específicas. Es recomendable obtener información local sobre la resistencia, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con un especialista si la prevalencia local de resistencia es tal que el beneficio del medicamento es, al menos en algunos tipos de infecciones, dudoso.

Generalmente sensibles

Bacterias aeróbicas grampositivas:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus meticilino-sensibles*, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci del grupo C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Bacterias aeróbicas gramnegativas:

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Bacterias anaeróbicas:

Peptostreptococcus.

Otros:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Especies que pueden desarrollar resistencia

Bacterias aeróbicas grampositivas:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus meticilino-sensibles*, Staphylococcus spp. coagulasa-negativas.

Bacterias aeróbicas gramnegativas:

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Bacterias anaeróbicas:

Bacteroides fragilis.

Cepas naturalmente resistentes

Bacterias aeróbicas grampositivas:

Enterococcus faecium.

* Staphylococcus aureus resistente a la meticilina probablemente será también resistente a las fluoroquinolonas, incluyendo la levofloxacina.

Farmacocinética.

Absorción.

La levofloxacina se absorbe rápidamente y casi completamente tras la administración oral, alcanzando concentraciones máximas en plasma entre 1 y 2 horas. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 99-100 %.

La comida apenas afecta a la absorción de levofloxacina.

Se alcanza el estado de equilibrio en 48 horas con un régimen de dosificación de 500 mg 1 o 2 veces al día.

Distribución.

Aproximadamente entre el 30 y el 40 % de la levofloxacina se une a las proteínas del suero sanguíneo. El volumen medio de distribución de la levofloxacina es de aproximadamente 100 L tras una dosis única y tras dosis repetidas de 500 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos del organismo.

Penetración en tejidos y líquidos corporales.

La levofloxacina tiene capacidad para penetrar en la mucosa bronquial, el líquido del revestimiento epitelial, los macrófagos alveolares, el tejido pulmonar, la piel (contenido de las ampollas), el tejido de la glándula prostática y la orina. Sin embargo, la levofloxacina penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Biotransformación.

La levofloxacina se metaboliza en muy pequeña medida; los metabolitos son la desmetil-levofloxacina y el N-óxido de levofloxacina. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en la orina. La levofloxacina es esterequímicamente estable y no sufre inversión de la estructura quiral.

Eliminación.

Tras la administración oral e intravenosa, la levofloxacina se elimina del plasma sanguíneo relativamente despacio (el periodo de semieliminación es de 6-8 horas). La eliminación se produce principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada). La depuración total de levofloxacina tras una dosis única de 500 mg fue de 175 ± 29,2 ml/min. No hay diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina tras administración intravenosa u oral, lo que indica la intercambiabilidad de estas vías (oral e intravenosa).

Linealidad.

La levofloxacina presenta farmacocinética lineal en el rango de dosis de 50 a 1000 mg.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia renal

La alteración de la función renal afecta a la farmacocinética de la levofloxacina. Con la disminución de la función renal, disminuye la excreción y la depuración renal, y aumentan los periodos de semieliminación, como se muestra en la tabla 2 siguiente.

Tabla 2

Farmacocinética en la insuficiencia renal tras una dosis oral única de 500 mg

Pacientes de edad avanzada.

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina en pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.

Diferencias de sexo.

Un análisis separado en pacientes de ambos sexos mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el sexo. No hay evidencia de que estas diferencias de sexo sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• Neumonía no hospitalaria*;
• Infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos*;
• Pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas;
• Prostatitis bacteriana crónica;
• Forma pulmonar del ántrax: profilaxis tras el contacto y tratamiento.

* En las infecciones indicadas, levofloxacino debe administrarse únicamente cuando el uso de otros antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones no sea adecuado o no sea posible.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al levofloxacino, a otros fluorquinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• Epilepsia;
• Lesión tendinosa asociada con el uso previo de fluorquinolonas;
• Embarazo o lactancia;
• Edad pediátrica (menores de 18 años).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre levofloxacino.

Teofilina, fenbufeno o fármacos antiinflamatorios no esteroides similares

No se ha detectado interacción farmacocinética entre levofloxacino y teofilina. Sin embargo, puede producirse una disminución significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas y teofilina, así como con antiinflamatorios no esteroides y otras sustancias que reducen el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacino es aproximadamente un 13 % más alta cuando se administra junto con fenbufeno que cuando se administra solo levofloxacino.

Probenecida y cimetidina

La probenecida y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación de levofloxacino. El aclaramiento renal de levofloxacino disminuye un 24 % en presencia de cimetidina y un 34 % con probenecida. Esto se debe a que ambos fármacos pueden bloquear la secreción tubular de levofloxacino. Sin embargo, a las dosis estudiadas, es poco probable que las diferencias cinéticas estadísticamente significativas tengan relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar levofloxacino concomitantemente con medicamentos que afecten la secreción tubular, como probenecida y cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otra información.

Los siguientes medicamentos no producen ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de levofloxacino cuando se administran concomitantemente: carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina.

Efecto de levofloxacino sobre otros medicamentos.

Ciclosporina.

El período de semivida de la ciclosporina aumenta un 33 % cuando se administra conjuntamente con levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K.

Con la administración concomitante de antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina) se han notificado aumentos en las pruebas de coagulación (tiempo de protrombina/razón internacional normalizada) y/o hemorragias, que pueden ser graves. Debido a esto, en pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K en paralelo, es necesario controlar los parámetros de coagulación (ver sección «Instrucciones de uso»).

Medicamentos que prolongan el intervalo QT.

Levofloxacino, al igual que otras fluorquinolonas, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos conocidos por su capacidad de prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos y medicamentos antipsicóticos) (ver sección «Instrucciones de uso» (Prolongación del intervalo QT)).

Glucocorticosteroides. El riesgo de rotura tendinosa aumenta con la administración concomitante de glucocorticosteroides.

Otra información relevante.

No se ha observado efecto del levofloxacino sobre la farmacocinética de la teofilina (un sustrato de la enzima CYP1A2), lo que indica que levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.

No se recomienda el uso concomitante de levofloxacino y alcohol.

Características de uso.

Debe evitarse el uso del medicamento en pacientes que hayan tenido reacciones adversas graves en el pasado con quinolonas o fluorquinolonas. El tratamiento de estos pacientes con levofloxacino debe iniciarse únicamente si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.

Angeurisma/diseción de aorta y regurgitación/insuficiencia valvular.

Los datos de estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de desarrollar aneurisma o disección de la aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas.

Se han notificado casos de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluidos casos fatales), y casos de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformaciones congénitas de las válvulas cardíacas, en pacientes con diagnóstico confirmado de aneurisma y/o disección de la aorta o enfermedad valvular, así como en presencia de otros factores de riesgo, tales como:

• factores de riesgo tanto para aneurisma y disección de la aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular: alteraciones del tejido conectivo, como el síndrome de Marfan o el síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide;
• factores de riesgo para aneurisma y disección de la aorta: trastornos vasculares como la arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis, síndrome de Sjögren;
• factores de riesgo para regurgitación/insuficiencia valvular: endocarditis infecciosa.

El riesgo de aneurisma y disección de la aorta y su rotura aumenta en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

En caso de aparición de dolor abdominal agudo, dolor en el pecho o espalda, el paciente debe buscar atención médica de emergencia inmediatamente.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediatamente ante disnea aguda, palpitaciones nuevas o aparición de hinchazón abdominal o en extremidades inferiores.

Riesgos de resistencia.

Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) frecuentemente también es resistente a las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino. Por lo tanto, levofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal conocido o sospechado sea MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo a levofloxacino.

La resistencia a fluorquinolonas en Escherichia coli, el agente causal más común de infecciones urinarias, varía entre países. Al prescribir fluorquinolonas, debe considerarse la prevalencia local de resistencia a fluorquinolonas en E. coli.

Forma pulmonar del ántrax.

La práctica clínica se basa en estudios in vitro de sensibilidad de Bacillus anthracis, así como en datos experimentales de estudios en animales y datos limitados en humanos. Los médicos deben consultar las guías nacionales y/o internacionales reconocidas sobre el tratamiento del ántrax.

Duración de la infusión

La duración recomendada de la infusión debe ser al menos de 30 minutos para 250 mg o 60 minutos para 500 mg de solución de levofloxacino para infusión. Se sabe que durante la infusión de ofloxacino puede desarrollarse taquicardia y una disminución temporal de la presión arterial. Rara vez, como resultado de una marcada disminución de la presión arterial, puede desarrollarse insuficiencia cardiovascular. Si se produce una disminución significativa de la presión arterial durante la infusión de levofloxacino (isómero L de ofloxacino), la administración del medicamento debe interrumpirse inmediatamente.

Tendinitis y rotura de tendones.

En casos aislados, los pacientes pueden desarrollar tendinitis. El desarrollo de tendinitis y rotura de tendones (especialmente, aunque no exclusivamente del tendón de Aquiles), a veces bilateral, puede ocurrir ya durante las primeras 48 horas tras iniciar el tratamiento con quinolonas o fluorquinolonas, y también se han notificado casos varios meses después de finalizar el tratamiento. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones es mayor en pacientes de edad avanzada, en pacientes con disfunción renal, en pacientes trasplantados de órganos parenquimatosos, en pacientes que reciben una dosis diaria de 1000 mg de levofloxacino, así como en pacientes que reciben corticosteroides simultáneamente. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides.

Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con levofloxacino y considerarse alternativas terapéuticas. Las extremidades afectadas deben tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No se recomienda el uso de corticosteroides si hay signos de tendinopatía.

Mioclono.

Se han notificado casos de mioclono en pacientes que usaron levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclono aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la primera aparición de signos de mioclono y debe iniciarse el tratamiento adecuado.

Enfermedades provocadas por Clostridium difficile.

La diarrea, especialmente grave, persistente o con sangre, durante o después del tratamiento (incluso varias semanas tras finalizarlo) con levofloxacino, puede ser síntoma de una enfermedad provocada por Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. La forma más grave es el colitis pseudomembranosa. Si se sospecha colitis pseudomembranosa, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y debe iniciarse sin demora el tratamiento sintomático y específico (por ejemplo, vancomicina). En esta situación están contraindicados los medicamentos que inhiben la peristalsis intestinal.

Pacientes con predisposición a convulsiones.

Las quinolonas pueden disminuir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. Levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia (véase la sección «Contraindicaciones»). Como otras quinolonas, debe usarse con extrema precaución en pacientes con predisposición a convulsiones, por ejemplo, con lesiones previas del sistema nervioso central, durante terapia concomitante con fenbufeno y fármacos similares no esteroideos antiinflamatorios o con medicamentos que aumentan la predisposición a convulsiones (disminuyen el umbral convulsivo), como la teofilina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En caso de aparición de convulsiones (véase la sección «Reacciones adversas»), debe suspenderse levofloxacino.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Los pacientes con deficiencia oculta o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden tener predisposición a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibióticos quinolónicos. Por ello, en caso de necesidad de usar levofloxacino en estos pacientes, debe realizarse vigilancia para detectar posibles signos de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal.

Dado que levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, es necesaria la ajuste de la dosis en pacientes con función renal alterada (insuficiencia renal) (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones de hipersensibilidad (alergia).

Levofloxacino puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente fatales (desde edema angioneurótico hasta shock anafiláctico), en algunos casos tras la primera dosis del medicamento (véase la sección «Reacciones adversas»). Ante la aparición de reacciones de hipersensibilidad, debe suspenderse el uso de levofloxacino, consultarse al médico y comenzarse el tratamiento adecuado.

Reacciones adversas cutáneas graves.

Con el uso de levofloxacino se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (NET, también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o fatales (véase la sección «Reacciones adversas»).

Debe advertirse a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves que pueden ocurrir tras la administración del medicamento, y deben vigilarse cuidadosamente. Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el uso de levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo.

Si un paciente desarrolla una reacción grave tras el uso de levofloxacino, como SSJ, NET o síndrome DRESS, nunca debe volver a administrársele levofloxacino.

Disglucemia.

Como con otras quinolonas, se han notificado casos de alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo tanto hipoglucemia como hiperglucemia, que generalmente ocurren en pacientes con diabetes que reciben tratamiento concomitante con agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes se recomienda un control cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre (véase la sección «Reacciones adversas»). El medicamento contiene 5 mg de glucosa por dosis (frasco de 100 ml), por lo que debe usarse con precaución en pacientes con diabetes.

Si el paciente informa de alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento y considerarse una terapia antibacteriana alternativa con medicamentos que no contengan fluorquinolonas.

Prevención de la fotosensibilización.

Se han notificado casos de fotosensibilización tras el uso de levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Para prevenir la fotosensibilización, se recomienda que los pacientes eviten innecesariamente la exposición a radiación solar intensa o a fuentes artificiales de rayos UV (por ejemplo, lámparas de "sol artificial", camas solares) durante el tratamiento y durante las 48 horas posteriores a la suspensión de levofloxacino.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K.

Debido al posible aumento de los parámetros de coagulación (tiempo de protrombina/relación internacional normalizada) y/o al incremento de la frecuencia de complicaciones hemorrágicas en pacientes que reciben levofloxacino en combinación con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe controlarse el perfil de coagulación durante el uso concomitante de estos medicamentos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones psicóticas.

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacino. Muy raramente, estas reacciones progresan a pensamientos suicidas y conducta autodestructiva, a veces tras una sola dosis de levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse el uso de levofloxacino y tomarse las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades psiquiátricas.

Prolongación del intervalo QT.

Debe tenerse precaución al usar fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:

• síndrome de prolongación del intervalo QT congénito o adquirido;
• uso concomitante de medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (como antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, medicamentos antipsicóticos);
• desequilibrio electrolítico (por ejemplo, hipocaliemia, hipomagnesemia);
• enfermedades cardíacas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia) (véanse las secciones «Posología y forma de administración (Pacientes de edad avanzada)», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas», «Sobredosis»).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QT. Por ello, debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estos grupos de pacientes.

Neuropatía periférica.

Se han notificado casos de neuropatía periférica sensorial o sensoriomotora, que provocan parestesia, hipestesia, disestesia o debilidad, en pacientes que toman fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino. Debe suspenderse el uso de levofloxacino si el paciente presenta síntomas de neuropatía, como dolor, sensación de ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, para prevenir el desarrollo de un estado irreversible.

Alteraciones hepatobiliares.

Con el uso de levofloxacino (principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes, como sepsis) se han notificado casos de necrosis hepática hasta insuficiencia hepática con desenlace fatal (véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes que suspendan el tratamiento y consulten al médico si presentan signos o síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Pancreatitis aguda.

En personas que toman levofloxacino puede desarrollarse pancreatitis aguda. Los pacientes deben informarse sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda. Los pacientes que presenten náuseas, malestar, molestias abdominales, dolor abdominal agudo o vómitos deben ser evaluados inmediatamente por un médico. Si se sospecha pancreatitis aguda, debe suspenderse el uso de levofloxacino y, si se confirma, no debe reiniciarse el tratamiento con levofloxacino. Debe tenerse precaución al tratar pacientes con antecedentes de pancreatitis (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones del sistema sanguíneo.

Durante el tratamiento con levofloxacino puede ocurrir afectación de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (véase la sección «Reacciones adversas»).

Si se sospecha cualquiera de estas enfermedades sanguíneas, deben controlarse los parámetros hematológicos. Ante desviaciones de la normalidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con levofloxacino.

Exacerbación de la miastenia gravis.

Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, tienen efecto de bloqueo neuromuscular y pueden exacerbar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. En el período poscomercialización, el uso de fluorquinolonas en pacientes con miastenia gravis se ha asociado con reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y situaciones que requirieron soporte respiratorio. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.

Alteraciones visuales.

Si durante la toma de levofloxacino aparecen alteraciones visuales o reacciones adversas oculares, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (véanse las secciones «Reacciones adversas» y «Capacidad para conducir o manejar maquinaria»).

Suprainfección.

El uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede provocar crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (resistentes) al medicamento. Si durante el tratamiento se desarrolla una suprainfección, deben tomarse las medidas adecuadas.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.

En pacientes que recibieron levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos en opiáceos obtenidos en pruebas de cribado mediante métodos más específicos.

Levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y, por lo tanto, provocar resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles.

En casos muy raros, en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de factores de riesgo, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a diferentes sistemas del organismo, y a veces a varios simultáneamente (por ejemplo, sistema músculo-esquelético, sistema nervioso, sistema psíquico y órganos sensoriales). El uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y debe consultarse a un médico.

Sodio.

Este medicamento contiene 39,1 mmol (900 mg) de sodio por 100 ml de solución. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Debido a la falta de estudios y al posible daño que las quinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, el medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas y en aquellas que amamantan. Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento, debe informarse al médico.

Levofloxacino no provocó alteraciones en la fertilidad o función reproductiva en animales.

Capacidad para conducir o manejar maquinaria.

El medicamento tiene un efecto insignificante o moderado sobre la capacidad para conducir automóviles o manejar maquinaria. Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar la capacidad del paciente para concentrarse y la rapidez de sus reacciones, aumentando así el riesgo en situaciones donde estas cualidades son especialmente importantes (por ejemplo, al conducir un automóvil o trabajar con maquinaria).

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía intravenosa lentamente, 1 o 2 veces al día. La dosis depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del posible patógeno al medicamento. El tratamiento con este medicamento, tras un inicio inicial con la forma intravenosa, puede finalizarse con la forma oral, siempre que este enfoque terapéutico sea adecuado para el paciente en cuestión. Debido a la bioequivalencia entre las formas farmacéuticas parenterales y orales, se puede utilizar la misma dosis.

La duración de la infusión debe ser de al menos 30 minutos para la solución de 250 mg o de 60 minutos para la solución de 500 mg (ver sección «Precauciones de uso»).

Dosis para pacientes con función renal normal, cuya depuración de creatinina es superior a 50 ml/min.

Tabla 3

1 La duración del tratamiento incluye la administración intravenosa y la vía oral. El momento del paso de la administración intravenosa a la vía oral depende de la situación clín游戏副本ica, pero normalmente dura entre 2 y 4 días.

Dosificación en pacientes con función renal alterada, en los que el aclaramiento de creatinina es inferior a 50 ml/min

Tabla 4

1 Tras hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria crónica (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

Dosificación en pacientes con disfunción hepática. No es necesaria la corrección de la dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Dosificación en pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no es necesaria la corrección de la dosis.

El medicamento debe utilizarse inmediatamente (dentro de las 3 horas) tras la perforación del tapón de goma para prevenir la contaminación bacteriana. No se requiere protección contra la luz durante la infusión. El medicamento está destinado únicamente para uso individual.

Antes de su uso, se debe examinar la solución. Solo debe utilizarse una solución transparente y libre de partículas.

El medicamento no utilizado debe eliminarse de acuerdo con los requisitos vigentes.

Mezcla con otras soluciones para perfusión

El medicamento es compatible con las siguientes soluciones para perfusión:

• Solución al 0,9 % de cloruro de sodio;
• Solución al 5 % de glucosa para inyección;
• Solución al 2,5 % de glucosa en solución de Ringer;
• Soluciones combinadas para nutrición parenteral (aminoácidos, glucosa, electrolitos).

Para incompatibilidades, véase la sección «Incompatibilidades».

Niños.

La levofloxacina está contraindicada en niños (menores de 18 años), ya que no se puede excluir el daño al cartílago articular.

Sobredosis.

Según datos de estudios de toxicidad en animales y datos clínicos y farmacológicos con dosis superiores a las terapéuticas, los efectos más graves esperables tras una sobredosis aguda de levofloxacina en forma de solución para perfusión son síntomas del sistema nervioso central (SNC), tales como confusión mental, mareo, alteración del estado de conciencia y convulsiones, así como prolongación del intervalo QT.

Durante estudios poscomercialización se han observado efectos adversos en el SNC tales como confusión mental, convulsiones, mioclonías, alucinaciones y temblor.

Tratamiento. En caso de sobredosis, debe administrarse tratamiento sintomático. Se requiere monitorización mediante ECG, debido a la posibilidad de prolongación del intervalo QT. La hemodiálisis, incluyendo diálisis peritoneal y diálisis peritoneal ambulatoria crónica, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existen antídotos específicos.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas por sistemas orgánicos y frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo según la frecuencia, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad.

1 Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden aparecer ocasionalmente incluso tras la administración de la primera dosis del medicamento.

2 Las reacciones en las membranas mucosas pueden aparecer ocasionalmente incluso tras la administración de la primera dosis del medicamento.

* En casos muy raros, en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de los factores de riesgo existentes, se han presentado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a distintos sistemas del organismo y órganos sensoriales (como tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteraciones en la marcha, neuropatías asociadas con parestesia, depresión, fatiga, alteraciones de la memoria, trastornos del sueño, alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato) (ver sección «Instrucciones de uso»); también se han notificado ansiedad, pensamientos suicidas, ataques de pánico, neuralgia y alteraciones en la concentración como posibles manifestaciones de reacciones adversas prolongadas y discapacitantes provocadas por las fluorquinolonas.

Entre otros efectos adversos asociados con el uso de fluorquinolonas, se incluyen los ataques de porfiria en pacientes con porfiria.

** Entre los pacientes que recibieron fluorquinolonas, se han presentado casos de aneurismas y disecciones de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Instrucciones de uso»).

Período de validez.

2 años.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe mezclarse con soluciones para perfusión ni inyecciones que presenten inestabilidad física y química a un pH de 3–4 (como bicarbonato de sodio, penicilina, heparina).

No debe mezclarse con otros medicamentos en un mismo recipiente, excepto los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar seco, protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños. No congelar.

Envase. 100 ml o 150 ml en un recipiente; 1 recipiente en bolsa de polietileno dentro de la caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Empresa filial «Farmatreyd».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Calle Sambirska, 85, ciudad de Drohobych, región de Lviv, 82111, Ucrania.