LEVOLEX

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVOLET (LEVOLET)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

Cada comprimido recubierto con película contiene 250 mg o 500 mg de levofloxacino,

o 750 mg en forma de levofloxacino hemihidrato;

Excipientes: celulosa microcristalina, almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal anhidro, crospovidona, hipromelosa, estearato de magnesio, Opadry white OY58900 (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicoles).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas: comprimidos bicóncavos, en forma de cápsula, de color blanco, recubiertos con película, con el logotipo «RDY» en un lado y «279» en el otro (comprimidos de 250 mg);

comprimidos bicóncavos, en forma de cápsula, de color blanco, recubiertos con película, con el logotipo «RDY» en un lado y «280» en el otro (comprimidos de 500 mg);

comprimidos bicóncavos, en forma de cápsula, de color blanco, recubiertos con película, lisos en ambos lados (comprimidos de 750 mg).

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Código ATC J01M A12.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La levofloxacina se caracteriza por un amplio espectro de actividad antibacteriana. El efecto bactericida se debe a la inhibición por la levofloxacina de la enzima bacteriana ADN girasa, que pertenece a las topoisomerasas de tipo II. Como resultado de esta inhibición, no es posible que el ADN bacteriano pase del estado de "relajación" al estado "superenrollado", lo que impide la posterior división (reproducción) de las células bacterianas. El espectro de actividad de la levofloxacina incluye bacterias grampositivas y gramnegativas, incluyendo bacterias no fermentadoras.

Microorganismos sensibles al medicamento

Aerobios grampositivos: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Streptococci grupo C, G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni-I/S/R, Streptococcus pyogenes.

Aerobios gramnegativos: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae ampi-S/R, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis β+/ β-, Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Anaerobios: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus.

Otros: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma, H. pylori.

Microorganismos con sensibilidad variable al medicamento

Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus methi-R.

Aerobios gramnegativos: Burkholderia cepacia.

Anaerobios: Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgaris, Clostridium difficile.

Microorganismos resistentes al medicamento

Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus methi-R, Staphylococcus coagulasa negativo methi-S(1).

Al igual que otros fluorquinolonas, la levofloxacina es inactiva frente a las espiroquetas.

Farmacocinética.

Absorción.

La levofloxacina administrada por vía oral se absorbe rápida y casi completamente. La concentración máxima en plasma se observa a la 1 hora después de la ingestión. La biodisponibilidad absoluta es de casi el 100 %. La levofloxacina sigue una farmacocinética lineal en el rango de 50 mg a 600 mg. La ingestión de alimentos influye ligeramente en su absorción.

Dis tribución.

Aproximadamente del 30 al 40 % de la levofloxacina se une a las proteínas plasmáticas. El efecto acumulativo de la levofloxacina con una dosificación de 500 mg una vez al día no tiene relevancia clínica y puede no tenerse en cuenta. Existe una acumulación leve pero predecible con una dosificación de 500 mg dos veces al día. Los parámetros estables de distribución se alcanzan en 3 días.

Distribución en tejidos y líquidos corporales.

Distribución en la mucosa bronquial y en el secreto del epitelio bronquial.

La concentración máxima de levofloxacina en la mucosa bronquial y en el secreto del epitelio bronquial tras una dosis oral superior a 500 mg fue de 8,3 y 10,8 μg/ml, respectivamente.

Distribución en el tejido pulmonar.

La concentración máxima de levofloxacina en el tejido pulmonar tras una dosis oral superior a 500 mg fue de aproximadamente 11,3 μg/ml, alcanzándose entre las 4 y 6 horas tras la administración. La concentración en los pulmones superó constantemente la concentración plasmática.

Distribución en el líquido de las ampollas.

La concentración máxima de levofloxacina en el líquido de las ampollas tras la administración de 500 mg una o dos veces al día fue de 4,0 y 6,7 μg/ml, respectivamente.

Distribución en el líquido cefalorraquídeo.

La levofloxacina penetra pobremente en el líquido cefalorraquídeo.

Distribución en el tejido prostático. Tras la administración oral de 500 mg de levofloxacina una vez al día durante 3 días, las concentraciones medias en el tejido prostático fueron de 8,7 μg/g, 8,2 μg/g y 2,0 μg/g a las 2 horas, 6 horas y 24 horas, respectivamente; la relación media de concentración en próstata/plasma fue de 1,84.

Concentración en orina. La concentración media de levofloxacina durante las 8-12 horas posteriores a una dosis oral única de 150 mg, 300 mg o 500 mg fue de 44 μg/ml, 91 μg/ml y 200 μg/ml, respectivamente.

Metabolismo.

La levofloxacina se metaboliza en muy pequeña medida; sus metabolitos son la desmetil-levofloxacina y el N-óxido de levofloxacina. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en la orina.

Eliminación. Tras la administración oral, la levofloxacina se elimina del plasma sanguíneo relativamente lentamente (la semivida de eliminación es de 6-8 horas). La eliminación se realiza principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada). No existe una diferencia significativa en la farmacocinética de la levofloxacina tras su administración intravenosa u oral.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles a la levofloxacina:

neumonía adquirida en la comunidad, prostatitis bacteriana crónica, infecciones urinarias complicadas y pielonefritis aguda.

El medicamento debe utilizarse únicamente cuando se considere inadecuado el uso de otros antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento de estas infecciones:

• exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluido el bronquitis;
• sinusitis bacteriana aguda;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

Al prescribir este medicamento, se debe seguir los protocolos oficiales sobre el uso adecuado de antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la levofloxacina, a otras quinolonas o a cualquier otro componente del medicamento; epilepsia; pacientes con antecedentes de reacciones adversas en los tendones tras el uso previo de quinolonas. Embarazo o período de lactancia. Edad pediátrica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Sulfatos de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, didanosina. La absorción de levofloxacina se reduce significativamente al administrar didanosina (esto se refiere únicamente a las formas farmacéuticas de didanosina que contienen agentes tampón con aluminio o magnesio). La administración concomitante de fluorquinolonas y multivitamínicos que contienen zinc reduce su absorción tras la administración oral. No se recomienda administrar medicamentos que contengan cationes divalentes o trivalentes, tales como sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina (esto se refiere únicamente a las formas farmacéuticas de didanosina que contienen agentes tampón con aluminio o magnesio), dentro de las 2 horas anteriores o posteriores a la toma de levofloxacina (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Las sales de calcio tienen un efecto mínimo sobre la absorción de levofloxacina tras la administración oral.

Sucralfato. La biodisponibilidad de levofloxacina se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sucralfato. El intervalo entre la administración de estos medicamentos debe ser de al menos 2 horas.

Teofilina, fenbufeno u otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares.

En un estudio de interacción farmacocinética, la levofloxacina no influyó en la farmacocinética de la teofilina (que es sustrato de la enzima CYP1A2), lo que indica que la levofloxacina no es un inhibidor de CYP1A2. Sin embargo, puede producirse una reducción significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas y teofilina, AINE u otros fármacos que disminuyen el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacina aumenta aproximadamente un 13 % en presencia de fenbufeno.

Probenecid y cimetidina. Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente levofloxacina con medicamentos que afectan la secreción tubular, como probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

El probenecid y la cimetidina influyen estadísticamente de forma significativa en la eliminación de levofloxacina. El aclaramiento renal de levofloxacina se reduce en un 34 % en presencia de probenecid y en un 24 % con cimetidina. Por ello, ambos medicamentos pueden bloquear la excreción tubular de levofloxacina.

Ciclosporina. El período de semivida de la ciclosporina aumenta un 33 % con la administración concomitante de levofloxacina.

Antagonistas de la vitamina K. Cuando se administran conjuntamente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), se incrementan las pruebas de coagulación (TP/razón normalizada internacional) y/o sangrado, que puede ser grave. Por ello, se requiere un control estrecho de los parámetros de coagulación en pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K simultáneamente.

La farmacocinética de la levofloxacina no se ve significativamente afectada por la administración concomitante de carbonato de calcio, digoxina, glipizida o ranitidina.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT. La levofloxacina, al igual que otras fluorquinolonas, debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos).

No se recomienda la administración concomitante de levofloxacina con alcohol.

Medicamentos antidiabéticos.

Se han notificado casos de alteraciones en los niveles de glucosa, incluyendo hiperglucemia o hipoglucemia, en pacientes que recibieron fluorquinolonas junto con medicamentos antidiabéticos. Se recomienda una vigilancia cuidadosa de los niveles de glucosa en sangre cuando se administren conjuntamente estos medicamentos.

Otras formas de interacción. Alimentos. No se ha observado interacción clínicamente significativa con alimentos. Por lo tanto, el medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Características de utilización.

Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM). Para Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM), existe una probabilidad muy alta de corestistencia con las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino. Por lo tanto, el levofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal conocido o sospechado sea SARM, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio hayan confirmado la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino.

El levofloxacino puede utilizarse para el tratamiento de sinusitis bacteriana aguda y exacerbaciones de bronquitis crónica, siempre que estas infecciones hayan sido adecuadamente diagnosticadas.

Al prescribir el tratamiento, se recomienda tener en cuenta la prevalencia local de resistencia de E. coli a las fluoroquinolonas.

Tendinitis y rotura tendinosa. En raras ocasiones pueden presentarse casos de tendinitis que pueden llevar a la rotura tendinosa. Con mayor frecuencia afecta al tendón de Aquiles. Este efecto adverso puede ocurrir dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento y puede ser bilateral. Se han notificado casos de rotura tendinosa varios años después de la interrupción del tratamiento con el medicamento. El riesgo de tendinitis y rotura tendinosa aumenta en pacientes mayores de 60 años, en pacientes con insuficiencia renal, en aquellos que han recibido trasplante de órganos, en pacientes que reciben el medicamento en dosis de 1000 mg/día y en pacientes que toman corticosteroides; por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides con este medicamento. No se deben utilizar corticosteroides en caso de tendinopatía. En pacientes de edad avanzada, la dosis diaria del medicamento debe ajustarse según el aclaramiento de creatinina (ver sección «Posología y forma de administración»). Debido a lo anterior, debe vigilarse cuidadosamente a estos grupos de pacientes si se les prescribe levofloxacino. Ante la aparición de los primeros signos de tendinitis (hinchazón, inflamación), debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con levofloxacino y debe consultarse al médico para considerar alternativas terapéuticas. Si se sospecha tendinitis, debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado del tendón afectado (incluyendo inmovilización) (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Mioclonía. Se han notificado casos de mioclonía en pacientes que han recibido levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclonía aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ha ajustado adecuadamente según el aclaramiento de creatinina. El levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la primera aparición de mioclonía y debe iniciarse el tratamiento adecuado.

Enfermedad por Clostridium difficile.

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o con sangre, que se presenta durante o después del tratamiento con levofloxacino (incluso varias semanas después del tratamiento), puede ser un síntoma de enfermedad causada por Clostridium difficile. La enfermedad causada por Clostridium difficile puede variar en gravedad desde leve hasta potencialmente mortal; la forma más grave es la colitis pseudomembranosa (ver sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. Si se sospecha enfermedad por Clostridium difficile, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados en esta situación clínica.

Pacientes con predisposición a convulsiones. Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. El levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia (ver sección «Contraindicaciones»), y al igual que otros fármacos del grupo de las quinolonas, debe administrarse con extrema precaución en pacientes con predisposición a convulsiones y en aquellos que reciben tratamiento concomitante con medicamentos que reducen el umbral convulsivo, como la teofilina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En caso de presentarse una convulsión (ver sección «Reacciones adversas»), debe suspenderse el levofloxacino.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Los pacientes con deficiencia oculta o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser propensos a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibióticos quinolónicos. Por lo tanto, si es necesario administrar levofloxacino a estos pacientes, debe vigilarse cuidadosamente la posible aparición de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal. Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal (insuficiencia renal) (ver sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones de hipersensibilidad (alergia). El levofloxacino puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente mortales (desde angioedema hasta shock anafiláctico), en algunos casos incluso tras la primera dosis. Los pacientes deben suspender inmediatamente el medicamento y notificar a su médico o buscar atención médica de emergencia.

El uso de levofloxacino debe evitarse en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves en el pasado con quinolonas o medicamentos que contengan fluoroquinolonas en su composición (ver sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con levofloxacino en tales casos solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo (ver sección «Indicaciones»).

Efectos adversos graves, potencialmente irreversibles, prolongados y con pérdida de capacidad laboral.

Muy raramente se han notificado casos de efectos adversos graves, prolongados, con pérdida de capacidad laboral y potencialmente irreversibles, que afectan a diferentes sistemas orgánicos, a veces simultáneamente (aparato músculo-esquelético, sistema nervioso, psique y órganos sensoriales), en pacientes que han recibido tratamiento con quinolonas y fluoroquinolonas, independientemente de la edad o de factores de riesgo previamente identificados. El uso de levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier efecto adverso grave y debe consultarse al médico de inmediato.

Reacciones adversas graves en la piel.

Durante el uso de levofloxacino se han notificado reacciones adversas graves en la piel, tales como necrólisis epidérmica tóxica (NET), también conocida como síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson y síndrome de hipersensibilidad inducido por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden ser potencialmente mortales (ver sección «Reacciones adversas»). Antes de prescribir el medicamento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de estas reacciones graves en la piel y deben ser vigilados cuidadosamente. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave como el síndrome de Stevens-Johnson, NET o síndrome DRESS durante el tratamiento con levofloxacino, está prohibido reiniciar el tratamiento con levofloxacino.

Prevención de la fotosensibilización. Se han notificado casos de fotosensibilización durante el tratamiento con levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Para prevenir la fotosensibilización, se recomienda evitar la exposición a la luz solar intensa o a fuentes artificiales de radiación UV (por ejemplo, lámparas de «sol artificial», camas solares) durante el tratamiento y durante las 48 horas posteriores a la suspensión del medicamento.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K. Debido al posible aumento de los parámetros de coagulación (tiempo de protrombina/relación internacional normalizada) y/o al aumento de la frecuencia de complicaciones hemorrágicas en pacientes que reciben levofloxacino en combinación con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), es necesario controlar los parámetros de coagulación durante la administración concomitante de estos medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones psicóticas. Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacino. Muy raramente, estas reacciones han progresado hasta pensamientos suicidas y conductas autodestructivas, a veces tras una sola dosis de levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse el levofloxacino y deben tomarse las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades mentales.

Prolongación del intervalo QT. Las fluoroquinolonas, incluyendo el levofloxacino, deben administrarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:

• síndrome congénito de prolongación del intervalo QT;
• uso concomitante de medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos);
• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipokalemia, hipomagnesemia);
• enfermedades cardíacas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia) (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Posología y forma de administración» (Pacientes de edad avanzada), «Sobredosis», «Reacciones adversas»).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QT. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, a estos subgrupos de pacientes.

Neuropatía periférica. Se han notificado casos de neuropatía periférica sensorial o sensoriomotora, caracterizada por parestesias, hipoestesia, disestesia o debilidad, en pacientes que han tomado fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, que pueden aparecer rápidamente. Debe suspenderse el levofloxacino si el paciente presenta síntomas de neuropatía como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, y debe consultarse al médico antes de continuar el tratamiento para prevenir estados irreversibles.

Alteraciones hepatobiliares. Se han notificado casos de hepatitis necrótica, hasta insuficiencia hepática, a veces fatal, durante el uso de levofloxacino, principalmente en pacientes con enfermedades de base graves, como sepsis (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes que suspendan el tratamiento y consulten a su médico si presentan signos o síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de miastenia grave. Las fluoroquinolonas, incluyendo el levofloxacino, tienen efecto de bloqueo neuromuscular y pueden agravar la debilidad muscular en pacientes con miastenia grave. En el período poscomercialización, las fluoroquinolonas se han asociado con reacciones adversas graves en pacientes con miastenia grave, incluyendo insuficiencia respiratoria que requirió soporte respiratorio, incluso con desenlace fatal.

El levofloxacino no se recomienda en pacientes con antecedentes conocidos de miastenia grave.

Alteraciones sanguíneas. Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse insuficiencia de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (ver sección «Reacciones adversas»). Ante la sospecha de cualquiera de estas alteraciones, deben controlarse los resultados del análisis de sangre. Si se obtienen resultados anormales, debe considerarse la suspensión del tratamiento con levofloxacino.

Alteraciones visuales. Si se presentan alteraciones visuales o efectos adversos oculares, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (ver secciones «Capacidad para conducir o manejar maquinaria» y «Reacciones adversas»).

Superinfección. El uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al medicamento. Si durante la terapia se desarrolla una superinfección, deben aplicarse las medidas adecuadas.

Alteraciones en los niveles de glucosa en sangre.

Las fluoroquinolonas pueden provocar alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo hiperglucemia sintomática e hipoglucemia en pacientes diabéticos que reciben tratamiento concomitante con agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre en estos pacientes. Se han notificado casos graves de hipoglucemia que han llevado al coma o a desenlace fatal. Si un paciente que recibe tratamiento con levofloxacino presenta una reacción hipoglucémica, debe suspenderse el medicamento y debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio. En pacientes que reciben tratamiento con levofloxacino, el análisis de orina para opiáceos puede dar resultados falsos positivos. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos del test de detección de opiáceos mediante un método más específico.

El levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y, por lo tanto, puede dar lugar a resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.

Aneurisma y disección de aorta y regurgitación/insuficiencia valvular.

Estudios epidemiológicos informan un riesgo aumentado de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras la administración de fluoroquinolonas.

Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y casos de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han recibido fluoroquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, las fluoroquinolonas deben utilizarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma, malformaciones congénitas de válvulas cardíacas, diagnóstico previo de aneurisma de aorta y/o disección de aorta, enfermedad valvular cardíaca o en presencia de otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:

• tanto para aneurisma de aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide), o adicionalmente
• para aneurisma y disección de aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis conocida o síndrome de Sjögren), o adicionalmente
• para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa).

El riesgo de aneurisma y disección de aorta y su rotura puede aumentar en pacientes que reciben concomitantemente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor repentino en el abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al médico en un servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata ante disnea aguda, nuevo episodio de palpitaciones o aparición de edema abdominal o en extremidades inferiores.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Debido a la falta de estudios y al posible daño que las quinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, el levofloxacino no debe administrarse a mujeres embarazadas ni a aquellas que amamantan. Si se produce un embarazo durante el tratamiento con levofloxacino, debe informarse al médico.

Capacidad para conducir o manejar maquinaria.

Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar la capacidad del paciente para concentrarse y la rapidez de sus reacciones, aumentando así el riesgo en situaciones donde estas cualidades son especialmente importantes (por ejemplo, conducir un automóvil o trabajar con maquinaria).

Vía de administración y dosis.

Tomar una tableta una vez al día. La dosis depende del tipo y la gravedad de la infección. La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad y se indica como se muestra en las tablas siguientes. Se recomienda continuar el tratamiento al menos durante 48-72 horas después de la normalización de la temperatura corporal o hasta la confirmación microbiológica de la erradicación del patógeno.

Las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar, con una cantidad suficiente de líquido. Las tabletas pueden tomarse con alimentos o en otro momento.

Tabla 1

Recomendaciones para pacientes adultos con función renal normal, en los que el aclaramiento de creatinina es superior a 50 ml/minuto

Tabla 2

Ajuste de la dosis para pacientes con alteración de la función renal, cuyo aclaramiento de creatinina es inferior a 50 ml/minuto

Dosificación en pacientes con alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado.

Dosificación en pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no hay necesidad de ajustar la dosis.

Niños.

La levofloxacina no debe administrarse en niños debido al posible daño en el cartílago articular.

Sobredosificación.

Los síntomas más importantes y previsibles de sobredosificación con levofloxacina afectan al sistema nervioso central (confusión, mareo, alteración de la conciencia, convulsiones, mioclonías, alucinaciones y temblor); y al sistema gastrointestinal (náuseas y erosión de las mucosas). Según los resultados de estudios, con el uso de dosis superiores a las terapéuticas se ha observado prolongación del intervalo QT. En caso de sobredosificación, es necesario un monitoreo cuidadoso del paciente, incluyendo el ECG. El tratamiento es sintomático. En caso de sobredosificación aguda, se debe realizar lavado gástrico y mantener un adecuado nivel de hidratación. Para proteger la mucosa gástrica, deben emplearse agentes antiácidos.

La hemodiálisis, incluyendo diálisis peritoneal o diálisis venovenosa continua (CVVHD), no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

A continuación se presentan datos generales sobre las reacciones adversas observadas en pacientes durante estudios clínicos y en el período poscomercialización.

Infecciones e infestaciones: micosis (incluyendo Candida y proliferación de otros microorganismos resistentes).

Trastornos de la piel, tejidos subcutáneos y reacciones generales de hipersensibilidad: prurito y enrojecimiento de la piel, reacciones generales de hipersensibilidad (anafilácticas y anafilactoides) con manifestaciones como urticaria, espasmo bronquial y, posiblemente, broncoespasmo grave, así como edema de la piel y membranas mucosas (por ejemplo, piel facial y mucosa faríngea), caída repentina de la presión arterial y shock, prolongación del intervalo QT, fotosensibilidad (a la luz solar y ultravioleta), reacciones fototóxicas, erupciones cutáneas y mucosas, hiperhidrosis, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), pustulosis exantemática aguda generalizada, eritema fijo medicamentoso, eritema multiforme exudativo, vasculitis leucocitoclástica; raramente – eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS) (ver sección «Precauciones de uso»), erupción cutánea localizada inducida por medicamentos.

Frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles): hiperpigmentación de la piel.

Las reacciones generales de hipersensibilidad pueden presentarse ya tras la primera dosis y durante los minutos u horas siguientes a la administración.

Trastornos del sistema gastrointestinal: náuseas, vómitos, dispepsia, diarrea, distensión abdominal, estreñimiento, glossitis, gastritis, estomatitis, pérdida de apetito, dolor abdominal, trastornos digestivos, pancreatitis, esofagitis, gastroenteritis, diarrea con sangre, que en ocasiones puede ser signo de inflamación intestinal, incluyendo colitis pseudomembranosa.

Trastornos del metabolismo y nutrición: anorexia, hipercaliemia, hiperglucemia, hipoglucemia (disminución del nivel de azúcar en sangre), especialmente relevante en pacientes con diabetes mellitus, coma hipoglucémico. Los síntomas de hipoglucemia pueden incluir: aumento del apetito, nerviosismo, sudoración, temblor de extremidades.

Trastornos psiquiátricos*: trastornos del sueño, insomnio, nerviosismo, trastornos psicóticos (por ejemplo, con alucinaciones, paranoia), depresión, ansiedad, agitación; reacciones psicóticas con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos o conductas suicidas; sueños inusuales, pesadillas; frecuencia desconocida: manía.

Trastornos del sistema nervioso*: dolor de cabeza, mareo, parestesia, somnolencia, vértigo, hipertonia, hiperquinesia, temblor, inquietud, miedo, convulsiones, confusión mental; trastornos visuales y auditivos, alteraciones del gusto, pérdida del gusto y del olfato, síncope, disminución de la sensibilidad táctil, disfonía, hipertensión intracraneal benigna, neuropatía periférica sensorial o sensoriomotora, trastornos del movimiento, incluyendo dificultad para caminar; frecuencia desconocida: mioclonía.

Trastornos oculares*: uveítis, trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, disminución de la agudeza visual, diplopía, escotoma, pérdida temporal de la visión.

Trastornos del oído y del laberinto*: vértigo, alteraciones auditivas, pérdida de audición, tinnitus.

Trastornos del sistema cardiocirculatorio**: taquicardia; disminución de la presión arterial; colapso tipo shock; palpitaciones; arritmia ventricular y taquicardia ventricular polimorfa (torsade de pointes), que puede conducir a parada cardíaca, observada principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos vasculares**: vasodilatación, hipotensión arterial, flebitis, reacciones alérgicas en pequeños vasos sanguíneos (vasculitis leucocitoclástica).

Trastornos del aparato osteomuscular*: dolor articular, óseo o muscular, afectación del tendón, incluyendo inflamación tendinosa, rotura del tendón (por ejemplo, rotura del tendón de Aquiles). Este efecto adverso puede manifestarse dentro de las 48 horas desde el inicio del tratamiento y puede afectar al tendón de Aquiles de ambas piernas; afectación muscular, incluyendo rotura, rabdomiólisis. Puede presentarse debilidad muscular, lo cual puede ser especialmente relevante en pacientes con miastenia grave.

Trastornos hepatobiliares: alteración de la función hepática, aumento de enzimas hepáticas (por ejemplo, ALT, AST), elevación de fosfatasa alcalina y GGT, aumento de bilirrubina en suero, hepatitis, ictericia, reacciones hepáticas como inflamación del hígado. Daño hepático grave, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda, a veces con desenlace fatal, principalmente en pacientes con enfermedades de base graves (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos renales y del sistema urinario: aumento de creatinina en suero, alteración de la función renal, insuficiencia renal aguda (por ejemplo, como consecuencia de nefritis intersticial).

Trastornos del sistema hematopoyético y linfático: anemia, aumento de ciertas células sanguíneas (eosinofilia), disminución del número de leucocitos (leucopenia), reducción de ciertos leucocitos (neutropenia), disminución del número de plaquetas (trombocitopenia), que puede provocar mayor predisposición a hemorragias o moretones, púrpura trombocitopénica, disminución significativa de ciertos leucocitos que puede provocar síntomas graves de enfermedad (fiebre recurrente o persistente, faringitis, malestar general intenso), disminución del número de eritrocitos debido a su destrucción, reducción del número de todos los tipos de células sanguíneas; frecuencia desconocida: insuficiencia medular, incluyendo anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Trastornos del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, reacciones de hipersensibilidad, a veces con desenlace fatal, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, shock anafiláctico, angioedema, enfermedad del suero.

Trastornos del sistema respiratorio: disnea, broncoespasmo, reacciones alérgicas pulmonares (neumonitis alérgica), epistaxis.

Trastornos del sistema reproductivo: vaginitis.

Trastornos del sistema endocrino: raramente – síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Estudios de laboratorio: prolongación del tiempo de protrombina, aumento de la relación internacional normalizada (INR), elevación de enzimas musculares.

Trastornos generales y otras reacciones adversas*: debilidad general (astenia), fiebre, discinesia, dolor (incluyendo dolor de espalda, pecho y extremidades), crisis de porfiria en pacientes con porfiria, síntomas extrapiramidales y otros trastornos de la coordinación motora, insuficiencia multiorgánica, aumento de la temperatura corporal (pirexia), edemas, reacciones en el sitio de inyección.

La administración de cualquier agente antibacteriano puede provocar alteraciones relacionadas con su efecto sobre la microflora normal del organismo humano. Debido a esto, puede desarrollarse una infección secundaria que requiera tratamiento adicional.

Descripción de reacciones adversas específicas: ansiedad, pensamientos suicidas, ataques de pánico, neuralgia y alteraciones de la concentración como posibles manifestaciones de reacciones adversas graves, potencialmente irreversibles, prolongadas e incapacitantes inducidas por fluorquinolonas.

*- Se han notificado muy raramente reacciones adversas graves, potencialmente irreversibles, prolongadas (desde varios meses hasta varios años), que provocan pérdida de capacidad laboral, afectando a distintos órganos o sistemas, a veces simultáneamente, incluyendo órganos sensoriales (incluyendo tendinitis, rotura tendinosa, artralgia, dolor en extremidades, alteraciones de la marcha, neuropatías asociadas con parestesia, depresión, fatiga, alteraciones de la memoria, trastornos del sueño, pérdida auditiva, visual, del gusto y del olfato), en pacientes tratados con quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de factores de riesgo previamente identificados.

** - En pacientes que han recibido fluorquinolonas se han notificado casos de aneurismas y disecciones de aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación o insuficiencia de cualquier válvula cardíaca (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: http://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar seco, protegido de la luz y fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 ºC.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja de cartón (comprimidos de 250 mg).

10 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja de cartón (comprimidos de 500 mg).

5 ó 10 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja de cartón (comprimidos de 750 mg).

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Dr. Reddy’s Laboratories Ltd, FTO – II

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Sector No. 42r, 43, 44r, 45r, 46r, 53, 54, 83, Bachupally, Bachupally Mandal, Distrito Medchal Malkajgiri – 500090, Estado de Telangana, India

Fecha de la última revisión.