LEVICITAM 500

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVICITAM 250 (LEVITAM 250) LEVICITAM 500 (LEVITAM 500)

Composición:

Principio activo: levitiracetam;

1 tableta contiene levitiracetam 250 mg o 500 mg;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, copovidona, crospovidona, almidón de maíz pregelatinizado, estearato de magnesio, recubrimiento para película Opadry II White (polietilenglicol, alcohol polivinílico, talco, dióxido de titanio (E 171)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película de color blanco, superficie biconvexa, forma redonda.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiepilépticos. Levitiracetam. Código ATC N03A X14.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El levetiracetam es un derivado del pirrolidón (el enantiómero S de la alfa-etil-2-oxo-1-pirrolidin-acetamida), estructuralmente diferente de los medicamentos antiepilépticos conocidos.

Mecanismo de acción.

El mecanismo de acción del levetiracetam no está completamente esclarecido. Según estudios realizados in vitro e in vivo, se supone que el levetiracetam no altera las características fundamentales de la célula nerviosa ni la neurotransmisión normal. Los estudios in vitro mostraron que el levetiracetam influye en los niveles intraneuronales de Ca²⁺ mediante la inhibición parcial de la corriente a través de los canales de Ca²⁺ de tipo N y la reducción de la liberación de Ca²⁺ desde los depósitos intraneuronales. Asimismo, contrarresta parcialmente la inhibición del flujo regulado por GABA y glicina inducida por el zinc y las β-carbolinas. Además, en estudios in vitro, el levetiracetam se unió a sitios específicos en los tejidos cerebrales de roedores. El sitio de unión es la proteína de las vesículas sinápticas 2A, que participa en la fusión de las vesículas y la liberación de neurotransmisores. La afinidad (en orden de magnitud) del levetiracetam y sus análogos con la proteína de las vesículas sinápticas 2A correlacionó con la potencia de su efecto anticonvulsivante en modelos de epilepsia audiogénica en ratones. Estos resultados permiten suponer que la interacción entre el levetiracetam y la proteína de las vesículas sinápticas 2A podría explicar parcialmente el mecanismo de acción antiepiléptico del fármaco.

Efectos farmacodinámicos.

El levetiracetam previene la aparición de convulsiones en una amplia variedad de modelos de crisis parciales y generalizadas primarias en animales, sin provocar efectos proconvulsivos. El metabolito principal es inactivo.

En humanos, la actividad del fármaco ha sido confirmada tanto en crisis epilépticas parciales como generalizadas (manifestaciones epiléptiformes/reacción fotoparoxística), lo que indica un amplio espectro del perfil farmacológico del levetiracetam.

Farmacocinética.

El levetiracetam se caracteriza por una alta solubilidad y permeabilidad. Su farmacocinética es lineal, no depende del tiempo y se caracteriza por una baja variabilidad inter- e intra-sujeto. Tras la administración repetida, el aclaramiento no cambia. No se han observado efectos de género, raza o ritmo circadiano sobre la farmacocinética. El perfil farmacocinético fue similar en voluntarios sanos y pacientes epilépticos.

Debido a la absorción completa y lineal, las concentraciones plasmáticas del fármaco pueden predecirse a partir de la dosis oral de levetiracetam expresada en mg/kg de peso corporal. Por lo tanto, no es necesario realizar seguimiento de los niveles plasmáticos de levetiracetam.

En adultos y niños se observó una fuerte correlación entre la concentración del fármaco en saliva y en plasma sanguíneo (la relación de concentraciones saliva/plasma osciló entre 1 y 1,7 tras la toma de tabletas orales y a las 4 horas tras la administración de la solución oral).

Adultos y adolescentes.

Absorción.

El levetiracetam se absorbe rápidamente tras la administración oral. La biodisponibilidad oral absoluta es cercana al 100 %. Las concentraciones máximas en plasma sanguíneo (C_max) se alcanzan a las 1,3 horas tras la toma del fármaco. El estado de equilibrio se alcanza a los 2 días de administración dos veces al día. Las concentraciones máximas (C_max) suelen ser de 31 y 43 μg/ml tras una dosis única de 1000 mg y tras dosis repetidas de 1000 mg dos veces al día, respectivamente. El grado de absorción no depende de la dosis ni se modifica por la ingesta de alimentos.

Distribución.

No existen datos sobre la distribución del fármaco en los tejidos humanos. Ni el levetiracetam ni su metabolito principal se unen significativamente a las proteínas plasmáticas (< 10 %). El volumen de distribución del levetiracetam oscila entre 0,5 y 0,7 l/kg, lo que equivale aproximadamente al volumen total de agua corporal.

Metabolismo.

El metabolismo del levetiracetam en humanos es escaso. La vía principal del metabolismo (24 % de la dosis) es la hidrólisis enzimática del grupo acetamida. Las isoformas del citocromo P450 hepático no participan en la formación del metabolito principal – ucb L057. La hidrólisis del grupo acetamida se observó en numerosos tejidos, incluyendo células sanguíneas. El metabolito ucb L057 es farmacológicamente inactivo.

También se han identificado dos metabolitos secundarios. Uno se forma por hidroxilación del anillo pirrolidónico (1,6 % de la dosis), y el otro por apertura del anillo pirrolidónico (0,9 % de la dosis).

Otros componentes no identificados representaron solo el 0,6 % de la dosis.

No se observó conversión recíproca de los enantiómeros del levetiracetam ni de su metabolito principal en condiciones in vivo.

En estudios in vitro, el levetiracetam y su metabolito principal no inhibieron la actividad de las principales isoformas del citocromo P450 hepático humano (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 1A2), de las glucuroniltransferasas (UGT1A1 y UGT1A6) ni de la epóxido hidrolasa. Tampoco inhibió la glucuronidación del ácido valproico in vitro.

En cultivos de hepatocitos humanos, el levetiracetam mostró un efecto débil o nulo sobre la conjugación de CYP1A1/2, SULT1E1 o UGT1A1. El levetiracetam provocó una ligera inducción de CYP2B6 y CYP3A4. Los datos in vitro y in vivo sobre la interacción con anticonceptivos orales, digoxina y warfarina indican que in vivo no se espera una inducción significativa de enzimas. Por lo tanto, es poco probable que el levetiracetam interactúe con otras sustancias.

Eliminación.

El periodo de semieliminación del fármaco en plasma en adultos fue de 7±1 hora y no dependió de la dosis, la vía de administración ni de la administración repetida. El aclaramiento total medio fue de 0,96 ml/min/kg.

La mayor parte del fármaco, aproximadamente el 95 % de la dosis, se elimina por vía renal (aproximadamente el 93 % de la dosis se elimina en 48 horas). Solo el 0,3 % de la dosis se elimina por heces.

La excreción acumulada en orina del levetiracetam y su metabolito principal fue del 66 % y del 24 % de la dosis, respectivamente, en las primeras 48 horas. El aclaramiento renal del levetiracetam y del ucb L057 es de 0,6 y 4,2 ml/min/kg, respectivamente, lo que indica que el levetiracetam se elimina mediante filtración glomerular seguida de reabsorción tubular, y que el metabolito principal también se elimina mediante secreción tubular activa además de la filtración glomerular. La eliminación del levetiracetam correlaciona con el aclaramiento de creatinina.

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada, el periodo de semieliminación aumenta aproximadamente un 40 % (10-11 horas). Esto se relaciona con el deterioro de la función renal en esta población (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Alteraciones de la función renal.

El aclaramiento total aparente del levetiracetam y de su metabolito principal correlaciona con el aclaramiento de creatinina. Por lo tanto, en pacientes con alteraciones moderadas o graves de la función renal se recomienda ajustar la dosis diaria de mantenimiento de levetiracetam según el aclaramiento de creatinina (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

En pacientes con anuria en estadio terminal de enfermedad renal, el periodo de semieliminación fue de aproximadamente 25 y 3,1 horas entre sesiones de diálisis y durante la diálisis, respectivamente. Durante una sesión fraccionada de diálisis de 4 horas, se eliminó el 51 % del levetiracetam.

Alteraciones de la función hepática.

En pacientes con alteraciones leves y moderadas de la función hepática no se observaron cambios relevantes en el aclaramiento del levetiracetam. En la mayoría de los pacientes con alteraciones graves de la función hepática, el aclaramiento del levetiracetam se redujo en más del 50 % debido a la alteración concomitante de la función renal (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Población pediátrica.

Niños de 4 a 12 años.

Tras una dosis única (20 mg/kg) administrada a niños con epilepsia (de 6 a 12 años), el periodo de semieliminación del levetiracetam fue de 6 horas. El aclaramiento aparente, corregido por peso corporal, fue aproximadamente un 30 % mayor que en adultos epilépticos. Tras la administración oral repetida (20-60 mg/kg/día) en niños epilépticos (4-12 años), el levetiracetam se absorbió rápidamente. Las concentraciones máximas en plasma sanguíneo se alcanzaron entre 0,5 y 1 hora tras la toma de la dosis. Las concentraciones máximas y el área bajo la curva concentración-tiempo aumentaron linealmente y dependieron de la dosis. El periodo de semieliminación fue de aproximadamente 5 horas; el aclaramiento total aparente fue de 1,1 ml/min/kg.

Características clínicas.

Indicaciones.

Monoterapia (fármaco de primera elección) en el tratamiento de:

• Crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos y adolescentes a partir de 16 años con diagnóstico reciente de epilepsia.

Como terapia adyuvante en el tratamiento de:

• Crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos, adolescentes y niños a partir de 6 años con epilepsia;
• Crisis mioclónicas en adultos y adolescentes a partir de 12 años con epilepsia mioclónica juvenil;
• Crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en adultos y adolescentes a partir de 12 años con epilepsia generalizada idiopática.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al levitacetam o a otros derivados de la pirrolidona, así como a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos antiepilépticos.

Los datos precomerciales procedentes de estudios clínicos realizados con pacientes adultos indican que el levitacetam no influye en las concentraciones séricas de otros medicamentos antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, fenobarbital, lamotrigina, gabapentina y primidona), ni éstos afectan a su vez a la farmacocinética del levitacetam.

No existen datos sobre interacciones clínicamente relevantes del medicamento en pacientes pediátricos, ni en adultos que recibieron hasta 60 mg/kg/día de levitacetam.

Una evaluación retrospectiva de la interacción farmacocinética en niños y adolescentes con epilepsia (de 4 a 17 años) confirmó que la terapia adyuvante con levitacetam por vía oral no influyó en las concentraciones séricas en estado de equilibrio del carbamazepino y del valproato administrados simultáneamente. Sin embargo, los datos indican que el aclaramiento del levitacetam es un 20 % mayor en niños que toman medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas. No se requiere ajuste de dosis.

Probenecida.

La probenecida (500 mg cuatro veces al día), un fármaco que bloquea la secreción tubular renal, inhibe el aclaramiento renal del metabolito principal, pero no del propio levitacetam. No obstante, las concentraciones de este metabolito permanecen bajas.

Metotrexato.

Se han notificado casos de reducción del aclaramiento del metotrexato cuando se administra conjuntamente con levitacetam, lo que conduce a un aumento o prolongación de la concentración sanguínea de metotrexato hasta niveles potencialmente tóxicos. Los niveles sanguíneos de metotrexato y levitacetam deben vigilarse cuidadosamente en pacientes que reciben tratamiento con ambos fármacos simultáneamente.

Anticonceptivos orales e interacciones farmacocinéticas con otros medicamentos.

El levitacetam a una dosis diaria de 1000 mg no modifica la farmacocinética de los anticonceptivos orales (etinilestradiol y levonorgestrel); los parámetros endocrinos (niveles de LH y progesterona) no se modificaron. El levitacetam a una dosis diaria de 2000 mg no altera la farmacocinética de la digoxina ni de la warfarina; los valores del tiempo de protrombina permanecieron inalterados. Por su parte, la digoxina, los anticonceptivos orales y la warfarina no afectan a la farmacocinética del levitacetam cuando se administran conjuntamente.

Laxantes.

En casos aislados se ha notificado una disminución de la eficacia del levitacetam cuando se administra simultáneamente con un laxante osmótico (macrogol) por vía oral. Por tanto, no se debe tomar macrogol por vía oral una hora antes ni una hora después de la administración de levitacetam.

Alimentos y alcohol.

El grado de absorción del levitacetam no depende de la ingesta de alimentos, aunque la velocidad de absorción es ligeramente reducida cuando se toma junto con alimentos. No existen datos sobre la interacción del levitacetam con el alcohol.

Características de uso.

Insuficiencia renal.

Los pacientes con insuficiencia renal pueden requerir ajuste de la dosis de levitiracetam. Se recomienda evaluar la función renal en pacientes con alteraciones hepáticas graves antes de determinar la dosis del medicamento (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Lesión renal aguda.

El uso de levitiracetam ha estado muy raramente asociado con lesión renal aguda, con un período de aparición que varía desde varios días hasta varios meses.

Análisis sanguíneo general.

Se han descrito casos raros de disminución en el número de células sanguíneas (neutropenia, agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia y pancitopenia) asociados al uso de levitiracetam, generalmente al comienzo del tratamiento. Se recomienda realizar un análisis sanguíneo completo en pacientes que presenten debilidad marcada, fiebre, infecciones recurrentes o alteraciones en la coagulación sanguínea (ver sección «Reacciones adversas»).

Suicidio.

En pacientes que reciben tratamiento con medicamentos antiepilépticos (incluyendo levitiracetam), se han observado casos de suicidio, intentos de suicidio, pensamientos y conductas suicidas. Un metaanálisis de ensayos aleatorizados controlados con placebo con medicamentos antiepilépticos mostró un ligero aumento en el riesgo de pensamientos y conductas suicidas. El mecanismo de este riesgo no está estudiado. Debido a la existencia de este riesgo, se debe controlar al paciente en busca de signos de depresión, pensamientos y conductas suicidas, y ajustar el tratamiento si es necesario. Los pacientes (o sus cuidadores) deben ser advertidos sobre la necesidad de informar a su médico sobre cualquier síntoma de depresión, pensamientos o conductas suicidas.

Conducta anormal y agresiva.

Levitiracetam puede provocar síntomas psicóticos y alteraciones del comportamiento, incluyendo irritabilidad y agresividad. Los pacientes que reciben tratamiento con levitiracetam deben ser controlados para detectar signos psíquicos que indiquen cambios importantes en el estado de ánimo y/o personalidad. Si se observa tal comportamiento, se debe considerar la posibilidad de ajustar el tratamiento o suspenderlo gradualmente. Si se considera la suspensión, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Agravamiento de las crisis.

Como con otros medicamentos antiepilépticos, el uso de levitiracetam puede raramente aumentar la frecuencia o gravedad de las convulsiones. Este efecto paradójico generalmente se ha notificado durante el primer mes de tratamiento o al aumentar la dosis, y es reversible tras la suspensión del medicamento o la reducción de la dosis. Se debe aconsejar a los pacientes que consulten inmediatamente a su médico si se agrava la epilepsia. Por ejemplo, se ha informado falta de eficacia o empeoramiento de las crisis en pacientes con epilepsia asociada a mutaciones en la subunidad alfa de los canales de sodio dependientes del potencial.

Prolongación del intervalo QT en el ECG.

Se sabe que, durante la vigilancia poscomercialización, se han notificado casos raros de prolongación del intervalo QT en el ECG. Levitiracetam debe usarse con precaución en pacientes con prolongación del QTc, en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que afectan el intervalo QTc, o en pacientes con enfermedades cardíacas preexistentes o trastornos electrolíticos.

Niños.

El medicamento en forma de comprimidos no es adecuado para su uso en lactantes y niños menores de 6 años.

Los datos disponibles en niños no indican efectos sobre el desarrollo ni la maduración sexual. Sin embargo, el efecto a largo plazo sobre la capacidad de aprendizaje, inteligencia, desarrollo, funciones endocrinas, maduración sexual y función reproductiva en niños sigue siendo desconocido.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil.

Se deben dar recomendaciones especiales a las mujeres en edad fértil. El tratamiento con levitiracetam debe revisarse si una mujer planea quedar embarazada. Como con todos los medicamentos antiepilépticos, se debe evitar la suspensión repentina de levitiracetam, ya que esto podría provocar crisis convulsivas, con consecuencias graves para la mujer y el feto. Si es posible, se debe preferir la monoterapia, ya que el tratamiento con múltiples medicamentos antiepilépticos puede asociarse con un mayor riesgo de malformaciones congénitas que la monoterapia, dependiendo de la combinación de medicamentos.

Embarazo.

Se sabe que una gran cantidad de datos poscomercialización procedentes de mujeres embarazadas que han usado levitiracetam (más de 1800 mujeres, de las cuales 1500 usaron el medicamento durante el primer trimestre) no indican un riesgo aumentado de malformaciones congénitas significativas. Existe solo una cantidad limitada de datos sobre el desarrollo del sistema nervioso en niños expuestos a monoterapia con Levicitam in utero. Sin embargo, los estudios epidemiológicos existentes (alrededor de 100 niños) no indican un riesgo aumentado de trastornos o retraso en el desarrollo del sistema nervioso. Levitiracetam puede usarse durante el embarazo si, tras una evaluación cuidadosa, se considera clínicamente necesario. En tal caso, se recomienda usar la dosis más baja eficaz.

Los cambios fisiológicos durante el embarazo pueden alterar la concentración de levitiracetam. Durante el embarazo se ha observado una disminución en la concentración plasmática de levitiracetam. Esta disminución es más pronunciada en el tercer trimestre (hasta un 60 % respecto a la concentración previa al embarazo). Se debe asegurar un adecuado seguimiento clínico de las mujeres embarazadas que reciben levitiracetam.

Lactancia.

Levitiracetam atraviesa la leche materna, por lo tanto, no se recomienda la lactancia. Si es necesario usar levitiracetam durante la lactancia, se debe sopesar el beneficio frente al riesgo del tratamiento, así como la importancia de la lactancia.

Efecto sobre la función reproductiva.

No se ha observado efecto sobre la función reproductiva en estudios en animales.

El riesgo potencial en humanos es desconocido, ya que no hay datos clínicos disponibles.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

Levitiracetam afecta de forma leve o moderada la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Debido a la posible sensibilidad individual, algunos pacientes pueden experimentar somnolencia, mareo u otros síntomas relacionados con el efecto sobre el sistema nervioso central, especialmente al comienzo del tratamiento o durante el aumento de la dosis. Por lo tanto, estos pacientes deben tener precaución al realizar actividades que requieran alta concentración, como conducir un automóvil o trabajar con maquinaria. Se recomienda a los pacientes abstenerse de conducir vehículos motorizados y de trabajar con maquinaria hasta que se determine que su capacidad para realizar estas actividades no está afectada.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas se deben tomar por vía oral, acompañadas de una cantidad suficiente de líquido, independientemente de la ingestión de alimentos. La dosis diaria debe dividirse en 2 tomas iguales.

Crisis parciales

La dosis recomendada para monoterapia (pacientes a partir de 16 años) y terapia adyuvante es la misma y se indica a continuación.

Todas las indicaciones

Adultos (≥ 18 años) y adolescentes (de 12 a 17 años) con peso corporal igual o superior a 50 kg.

La dosis terapéutica inicial es de 500 mg dos veces al día. Esta es la dosis inicial que se prescribe el primer día de tratamiento. No obstante, el médico puede optar por una dosis inicial más baja de 250 mg dos veces al día, en función de la evaluación del equilibrio entre la reducción de la frecuencia de crisis y los posibles efectos adversos. Esta dosis puede aumentarse hasta 500 mg dos veces al día tras 2 semanas.

En función del cuadro clínico y la tolerabilidad del medicamento, la dosis diaria puede aumentarse hasta un máximo de 1500 mg dos veces al día. Los ajustes de dosis (en incrementos de 250 mg o 500 mg dos veces al día) pueden realizarse cada 2-4 semanas.

Niños a partir de 6 años y adolescentes (de 12 a 17 años) con peso corporal inferior a 50 kg.

El médico deberá elegir la forma farmacéutica, la dosificación y el tipo de presentación más adecuados en función del peso corporal, la edad y la dosis requerida. Para obtener información sobre el ajuste posológico según el peso corporal, véase la sección «Niños».

Interrupción del tratamiento.

En caso de que sea necesario interrumpir el tratamiento, se recomienda hacerlo de forma gradual (por ejemplo, en adultos y adolescentes con peso corporal ≥ 50 kg, reducir la dosis en 500 mg dos veces al día cada 2-4 semanas; en niños y adolescentes con peso corporal < 50 kg, reducir la dosis en no más de 10 mg/kg dos veces al día cada 2 semanas).

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).

Se recomienda ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con función renal alterada (véase la sección «Insuficiencia renal»).

Insuficiencia renal.

La dosis diaria debe ajustarse individualmente según el estado de la función renal.

Para ajustar la dosis en adultos, utilice la tabla que se proporciona a continuación.

Para realizar el ajuste posológico según la tabla, es necesario determinar el nivel de aclaramiento de creatinina (ACr) en ml/min.

El ACr en adultos y adolescentes con peso corporal superior a 50 kg puede calcularse a partir de la concentración sérica de creatinina mediante la siguiente fórmula:

[140 ─ edad (en años)] × peso corporal (kg)

ACr (ml/min) = ________________________________________________________ × 0,85 (para mujeres)

72 × creatinina sérica (mg/dl)

Posteriormente, el ACr debe corregirse según la superficie corporal (SC), como se indica a continuación:

ACr (ml/min)

ACr (ml/min/1,73 m²) = ___________________________ × 1,73

SC del paciente (m²)

Tabla 1

Regímenes posológicos para adultos y adolescentes con insuficiencia renal y peso corporal superior a 50 kg.

* El primer día de tratamiento se recomienda la administración de una dosis de carga de 750 mg.

** Tras la diálisis se recomienda administrar una dosis adicional de 250-500 mg.

En niños con insuficiencia renal, la dosis de levetiracetam debe ajustarse según la función renal, ya que el aclaramiento de levetiracetam está relacionado con la función renal. Esta recomendación se basa en un estudio realizado con pacientes adultos con alteración de la función renal.

En adolescentes, niños y lactantes, la CLcr en ml/min/1,73 m² puede calcularse a partir de la concentración de creatinina en suero (mg/dl), aplicando la siguiente fórmula (fórmula de Schwartz):

Altura (cm) × ks
CLcr (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------
Creatinina en suero (mg/dl)

En niños menores de 13 años y adolescentes mujeres, ks = 0,55; en adolescentes varones, ks = 0,7.

Tabla 2
Recomendaciones para el ajuste de la dosis en niños y adolescentes con alteración de la función renal y peso corporal inferior a 50 kg

(1) Para dosis inferiores a 250 mg, para dosis no múltiplos de 250 mg cuando no sea posible alcanzar la dosis recomendada mediante la ingestión de varias tabletas, así como para pacientes que no puedan tragar tabletas, se debe utilizar la solución oral de Levicitam.

(2) El primer día de tratamiento se recomienda administrar una dosis de carga de levitiracetam de 15 mg/kg (0,15 ml/kg).

(3) Tras la diálisis se recomienda administrar una dosis adicional de 5-10 mg/kg (0,05-0,10 ml/kg).

Insuficiencia hepática.

En pacientes con alteración hepática leve o moderada no se requiere ajuste de la dosis. En pacientes con alteración hepática grave, la depuración de la creatinina puede no reflejar completamente el grado de insuficiencia renal. Por lo tanto, en pacientes con depuración de la creatinina < 60 ml/min/1,73 m² se recomienda reducir la dosis diaria de mantenimiento en un 50 %.

Pacientes pediátricos.

El médico debe elegir la forma farmacéutica, la concentración y el tipo de presentación más adecuados según la edad, el peso corporal y la dosis.

El medicamento en forma de tabletas no se recomienda para niños menores de 6 años. A este grupo de pacientes se les debe preferentemente administrar el medicamento Levicitam en forma de solución oral. Además, las concentraciones disponibles en tabletas no son adecuadas para el tratamiento inicial de niños con un peso corporal inferior a 25 kg, para pacientes que no puedan tragar tabletas o para la administración de dosis inferiores a 250 mg. En todos los casos mencionados anteriormente, el tratamiento debe iniciarse con Levicitam solución oral.

Monoterapia.

La seguridad y eficacia del medicamento Levicitam como monoterapia en niños y adolescentes menores de 16 años no han sido establecidas.

No hay datos disponibles.

Adolescentes (de 16 a 17 años) con peso corporal igual o superior a 50 kg con crisis parciales con o sin generalización secundaria, en los que recientemente se ha diagnosticado epilepsia.

Véase la sección anterior «Adultos (≥ 18 años) y adolescentes (12-17 años) con peso corporal igual o superior a 50 kg».

Terapia adyuvante en niños a partir de 6 años y adolescentes (de 12 a 17 años) con peso corporal inferior a 50 kg.

Se recomienda preferentemente administrar el medicamento Levicitam en forma de solución oral a lactantes y niños menores de 6 años.

En niños a partir de 6 años, la solución oral de Levicitam debe utilizarse para dosis del medicamento inferiores a 250 mg, para dosis no múltiplos de 250 mg cuando no sea posible alcanzar la dosis recomendada mediante la ingestión de varias tabletas, así como para pacientes que no puedan tragar tabletas.

Para todas las indicaciones, se debe utilizar la dosis eficaz más baja. La dosis inicial para un niño o adolescente con un peso corporal de 25 kg debe ser de 250 mg dos veces al día; la dosis máxima es de 750 mg dos veces al día.

A los niños con un peso corporal superior a 50 kg se les debe administrar la dosis según el esquema indicado para adultos.

Véase la sección anterior «Adultos (≥ 18 años) y adolescentes (12-17 años) con peso corporal igual o superior a 50 kg» para todas las indicaciones.

Terapia adyuvante en lactantes de 1 a 6 meses de edad.

Se debe administrar el medicamento en forma de solución oral a los lactantes.

Pacientes pediátricos.

El medicamento en forma de tabletas no se recomienda para niños menores de 6 años. Se debe administrar Levicitam solución oral a lactantes a partir de 1 mes de edad y a niños menores de 6 años.

Sobredosis.

Síntomas.

En caso de sobredosis del medicamento se han observado somnolencia, excitación, agresividad, depresión respiratoria, confusión mental y coma.

Tratamiento.

En caso de sobredosis aguda, debe realizarse lavado gástrico o provocarse el vómito. No existe antídoto específico. Si es necesario, se debe aplicar tratamiento sintomático,

incluyendo la utilización de hemodiálisis (se elimina hasta un 60 % del levitiracetam y un 74 % de su metabolito primario).

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron nasofaringitis, somnolencia, cefalea, fatiga y mareo. El perfil de reacciones adversas que se indica a continuación se basa en un análisis agregado de datos procedentes de ensayos clínicos controlados con placebo, en los que participaron globalmente 3416 pacientes que recibieron levacetiramam. Estos datos se complementan con la experiencia del uso de levacetiramam en estudios abiertos ampliados pertinentes, así como con la experiencia poscomercialización. El perfil de seguridad de levacetiramam es generalmente similar en diferentes grupos de edad (adultos y niños) cuando se utiliza según las indicaciones aprobadas.

Las reacciones adversas notificadas en estudios clínicos (en adultos, adolescentes, niños y lactantes a partir de 1 mes de edad) y durante el período poscomercialización se indican en la siguiente tabla clasificadas por sistemas de órganos y aparatos, especificando su frecuencia. La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100); rara (≥ 1/10000 a < 1/1000) y muy rara (< 1/10000).

Tabla 3

* La prevalencia es significativamente más alta en japoneses en comparación con pacientes de origen no japonés.

** Durante la vigilancia poscomercialización, se han notificado muy raramente casos de desarrollo de trastornos obsesivo-compulsivos (TOC) en pacientes con antecedentes de TOC o trastornos psiquiátricos.

Descripción de reacciones adversas individuales.

El riesgo de anorexia aumenta con la administración concomitante de levetiracetam y topiramato. En casos de alopecia, en algunos casos se observó recuperación del cabello tras la interrupción del tratamiento con levetiracetam.

En casos de pancitopenia, en algunos casos se observó supresión de la médula ósea.

Los casos de encefalopatía generalmente se presentaron al inicio del tratamiento (desde varios días hasta varios meses) y fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento.

Pacientes pediátricos.

Se sabe que un total de 190 pacientes de entre 1 mes y 4 años de edad recibieron tratamiento con levetiracetam en estudios complementarios controlados con placebo y abiertos. De estos pacientes, 60 recibieron levetiracetam en estudios controlados con placebo. En pacientes de entre 4 y 16 años de edad, un total de 645 pacientes recibieron tratamiento con levetiracetam en estudios complementarios controlados con placebo y abiertos. De estos pacientes, 233 recibieron levetiracetam en estudios controlados con placebo. En ambos grupos de edad mencionados, estos datos se complementan con información sobre el uso de levetiracetam en el período posregistro.

Además, en un estudio posregistro de seguridad sobre el tratamiento con levetiracetam participaron 101 lactantes menores de 12 meses. No se obtuvieron nuevos datos sobre la seguridad del uso de levetiracetam en lactantes con epilepsia menores de 12 meses.

El perfil de reacciones adversas de levetiracetam es generalmente similar en los diferentes grupos de edad y en todas las indicaciones aprobadas para la epilepsia. Los resultados sobre la seguridad del uso del medicamento en niños obtenidos en estudios clínicos controlados con placebo fueron consistentes con el perfil de seguridad de levetiracetam en adultos, excepto por las reacciones adversas relacionadas con el comportamiento y la psiquis, que fueron más frecuentes en niños que en adultos. En niños y adolescentes de 4 a 16 años, se observaron con mayor frecuencia que en otros grupos de edad o en el perfil general de seguridad: vómitos (muy frecuentes, 11,2 %), excitabilidad (frecuentes, 3,4 %), alteración del estado de ánimo (frecuentes, 2,1 %), labilidad afectiva (frecuentes, 1,7 %), agresividad (frecuentes, 8,2 %), comportamiento anormal (frecuentes, 5,6 %) y letargo (frecuentes, 3,9 %). En lactantes y niños de 1 mes a 4 años, se observaron con mayor frecuencia irritabilidad (muy frecuente, 11,7 %) y alteración de la coordinación (frecuente, 3,3 %) que en otros grupos de edad o en el perfil general de seguridad.

Se sabe que en un estudio de seguridad en niños diseñado para demostrar la no inferioridad del fármaco frente a un control activo, se evaluó el impacto de levetiracetam sobre parámetros cognitivos y neuropsicológicos en niños de 4 a 16 años con crisis parciales. Levetiracetam no mostró diferencias (no fue menos eficaz) respecto al placebo en cuanto al cambio desde el valor basal en atención y memoria según la escala Leiter-R, ni en el puntaje total de la prueba de memoria en la población por protocolo. Los resultados relacionados con funciones conductuales y emocionales indicaron un aumento de la conducta agresiva en pacientes tratados con levetiracetam, determinada de forma estandarizada y sistemática mediante herramientas validadas (CBL-C – Achenbach Child Behavior Checklist – Lista de verificación del comportamiento infantil de Achenbach). Se informó que, en pacientes que recibieron levetiracetam durante el estudio de seguimiento, no se observó un deterioro medio en las funciones conductuales y emocionales; en particular, los índices de conducta agresiva no fueron peores que los valores basales.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, en el embalaje original, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 o 6 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. S.L. «Farma Start».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 03124, ciudad de Kiev, bulevar Vatslava Havela, 8.