ITRACON®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ITACON® (ITRAcoN)

Composición:

Principio activo: itraconazol;

1 cápsula contiene itraconazol, pelets en cálculo respecto al itraconazol 100 mg;

Excipientes: hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa (E 5)), sacarosa;

composición de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio (E 171), azorrubina (E 122), indigocarmín (E 132).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina número 0 o número 1. Cuerpo de la cápsula de color rosa, tapón de color azul. Contenido de la cápsula: gránulos de color blanco casi incoloro hasta crema, de forma esférica.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antifúngicos para uso sistémico. Derivados del triazol. Itraconazol. Código ATC J02A C02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El itraconazol es un derivado del triazol con un amplio espectro de acción. Los estudios in vitro han demostrado que el itraconazol inhibe la síntesis de ergosterol en las células fúngicas. El ergosterol es un componente esencial de la membrana celular fúngica, y la inhibición de su síntesis proporciona el efecto antifúngico.

Para el itraconazol, los valores de corte se han establecido únicamente para Candida spp. en infecciones micóticas superficiales (CLSI M27-A2; los valores de corte no han sido definidos según la metodología EUCAST). Los valores de corte CLSI son: sensibles ≤ 0,125; sensibles dependientes de la dosis 0,25–0,5; y resistentes ≥ 1 µg/ml. No se han establecido valores de corte para los hongos miceliares.

Los estudios in vitro han mostrado que el itraconazol inhibe el crecimiento de un amplio espectro de hongos patógenos para el ser humano en concentraciones generalmente ≤ 1 µg/ml. Estos incluyen: dermatofitos (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); levaduras (Candida spp., incluyendo C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis y C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp., incluyendo H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidioides immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei; y otros tipos de levaduras y hongos.

Candida krusei, Candida glabrata y Candida tropicalis son generalmente los tipos menos sensibles de Candida, y algunos aislados muestran resistencia al itraconazol in vitro.

Los principales tipos de hongos que no son inhibidos por el itraconazol son los zigomicetos (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. y Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium prolificans y Scopulariopsis spp.

La resistencia a los azoles se desarrolla lentamente y generalmente es el resultado de múltiples mutaciones genéticas. Los mecanismos descritos incluyen la sobreexpresión de ERG11, que codifica la 14α-demetilasa (la enzima diana), mutaciones puntuales en ERG11 que reducen la afinidad de la 14α-demetilasa por el itraconazol y/o la sobreexpresión de transportadores que aumentan el eflujo del itraconazol desde las células fúngicas (es decir, eliminación del itraconazol desde su diana). Se ha observado resistencia cruzada entre los medicamentos del grupo de los azoles dentro del género Candida, aunque la resistencia a uno de ellos no implica necesariamente resistencia a otros azoles. Se han reportado cepas de Aspergillus fumigatus resistentes al itraconazol.

Farmacocinética.

Características farmacocinéticas generales. La concentración máxima en plasma tras la administración oral de itraconazol se alcanza entre 2 y 5 horas. Debido a la farmacocinética no lineal, el itraconazol se acumula en plasma tras la administración repetida. El estado de equilibrio generalmente se alcanza en aproximadamente 15 días, con valores de Cmax de 0,5 µg/ml, 1,1 µg/ml y 2,0 µg/ml tras la administración de 100 mg una vez al día, 200 mg una vez al día y 200 mg dos veces al día, respectivamente. El periodo de semivida terminal del itraconazol varía generalmente entre 16 y 28 horas tras una dosis única, y aumenta a 34–42 horas tras la administración múltiple. Tras la interrupción del tratamiento, la concentración de itraconazol disminuye hasta niveles casi indetectables en plasma en un periodo de 7–14 días, dependiendo de la dosis y la duración del tratamiento. El aclaramiento plasmático medio del itraconazol tras la administración intravenosa es de 278 ml/min. Debido al metabolismo hepático saturable, el aclaramiento del itraconazol disminuye a dosis más altas.

Absorción. El itraconazol se absorbe rápidamente tras la administración oral. Las concentraciones plasmáticas máximas del fármaco sin cambios tras la administración oral de cápsulas se alcanzan entre 2 y 5 horas. La biodisponibilidad absoluta del itraconazol es del 55 %. La biodisponibilidad máxima se observa inmediatamente tras la ingesta de una comida rica en calorías.

La absorción de las cápsulas de itraconazol está reducida en pacientes con acidez gástrica baja, en aquellos que toman medicamentos supresores de la secreción ácida gástrica (antagonistas de los receptores H2, inhibidores de la bomba de protones) o en pacientes con aclorhidria causada por ciertas enfermedades (véase las secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La absorción del itraconazol en ayunas en estos pacientes aumenta si las cápsulas se toman con bebidas de alta acidez (por ejemplo, cola no dietética). Tras la administración de una dosis única de 200 mg de cápsulas de itraconazol en ayunas con cola no dietética tras la administración de ranitidina, un antagonista del receptor H2, la absorción del itraconazol fue comparable a la observada tras la administración de cápsulas de itraconazol por separado.

La concentración de itraconazol tras la administración de cápsulas es menor que tras la administración de la solución oral a la misma dosis (véase la sección «Precauciones de uso»).

Reparto. La mayor parte del itraconazol está unida a las proteínas plasmáticas (99,8 %), siendo la albúmina el componente principal de unión (99,6 % para el metabolito hidroximetabólico). También tiene una alta afinidad por las grasas. Solo el 0,2 % del itraconazol en sangre permanece como sustancia no unida. El volumen aparente de distribución del itraconazol es muy elevado (> 700 l), lo que sugiere una amplia distribución en los tejidos: las concentraciones en pulmón, riñón, hígado, hueso, estómago, bazo y músculo fueron 2–3 veces más altas que en plasma. La acumulación del itraconazol en los tejidos queratinizados, especialmente en la piel, fue 4 veces superior a la de plasma. Las concentraciones en líquido cefalorraquídeo son considerablemente más bajas que en plasma, aunque se ha demostrado eficacia contra infecciones localizadas en el líquido cefalorraquídeo.

Biotransformación. El itraconazol se metaboliza ampliamente en el hígado, formando numerosos metabolitos. Según estudios in vitro, CYP3A4 es la enzima principal implicada en el metabolismo del itraconazol. El principal metabolito es el hidroxiiitraconazol, que tiene una actividad antifúngica in vitro comparable a la del itraconazol. Las concentraciones plasmáticas de hidroxiiitraconazol son aproximadamente el doble que las de itraconazol.

Eliminación. Aproximadamente el 35 % del itraconazol se excreta como metabolitos inactivos en la orina y alrededor del 54 % en las heces durante la semana posterior a la administración de la dosis de solución oral. La eliminación renal del itraconazol y del metabolito activo hidroxiiitraconazol tras la administración intravenosa es inferior al 1 % de la dosis. La excreción del fármaco sin cambios en las heces varía entre el 3 % y el 18 %.

Pacientes con características especiales.

Insuficiencia hepática. El itraconazol se metaboliza principalmente en el hígado. Se realizó un estudio farmacocinético con una dosis única de 100 mg de itraconazol (1 cápsula de 100 mg) en 6 voluntarios sanos y 12 pacientes con cirrosis. Se observó una reducción estadísticamente significativa del valor medio de Cmax (47 %) y un aumento del doble del periodo de semivida del itraconazol (37±17 frente a 16±5 horas) en pacientes con cirrosis en comparación con voluntarios sanos. Aunque las concentraciones totales de itraconazol basadas en el AUC fueron comparables en ambos grupos.

No hay datos disponibles sobre el uso prolongado de itraconazol en pacientes con cirrosis.

Insuficiencia renal. Los datos sobre el uso de itraconazol oral en pacientes con alteraciones de la función renal son limitados. Un estudio farmacocinético con una dosis única de 200 mg de itraconazol (4 cápsulas de 50 mg) se realizó en 3 grupos de pacientes con alteraciones renales (uremia: n=7, hemodiálisis: n=7, diálisis peritoneal ambulatoria continua: n=5). En pacientes con uremia, con un aclaramiento medio de creatinina de 13 ml/min × 1,73 m², la concentración basada en AUC fue ligeramente menor en comparación con los parámetros de pacientes sanos. Este estudio no demostró ningún efecto significativo de la hemodiálisis o de la diálisis peritoneal ambulatoria continua sobre la farmacocinética del itraconazol (Tmax, Cmax, AUC0-8h). Los perfiles plasmáticos frente al tiempo mostraron una marcada variabilidad intersujeto en los tres grupos.

Tras la administración intravenosa única, los valores medios del periodo de semivida terminal en pacientes con alteraciones renales leves (ClCr 50–79 ml/min), moderadas (ClCr 20–49 ml/min) y graves (ClCr < 20 ml/min) fueron similares a los de voluntarios sanos (rango de valores 42–49 horas frente a 48 horas en pacientes con alteraciones renales y voluntarios sanos, respectivamente). Las concentraciones totales de itraconazol basadas en el AUC se redujeron en pacientes con alteraciones renales moderadas y graves (en un 30 % y un 40 %, respectivamente) en comparación con voluntarios sanos.

No hay datos disponibles sobre el uso prolongado de itraconazol en pacientes con alteraciones de la función renal. La diálisis no afecta al periodo de semivida ni al aclaramiento del itraconazol o del hidroxiiitraconazol.

Pacientes pediátricos. Los datos sobre el uso de itraconazol oral en niños son limitados. Se han realizado estudios farmacocinéticos clínicos en niños y adolescentes de entre 5 meses y 17 años con cápsulas de itraconazol, solución oral y solución para perfusión intravenosa. Las dosis individuales con cápsulas y solución oral variaron entre 1,5 y 12,5 mg/kg/día, con un régimen de dosificación de 1 o 2 veces al día. Se administró una dosis única intravenosa de 2,5 mg/kg como infusión o 2,5 mg/kg como infusiones 1 o 2 veces al día. No se observó una dependencia significativa del AUC del itraconazol ni del aclaramiento total respecto a la edad, aunque se detectó una ligera relación entre la edad, el volumen de distribución, Cmax y la eliminación terminal. El aclaramiento aparente y el volumen de distribución dependieron del peso corporal.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Candidiasis vulvovaginal;
• tiña versicolor;
• dermatomícosis causadas por microorganismos sensibles a itraconazol (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), por ejemplo, tiña de los pies, dermatofitosis inguinal, dermatofitosis del tronco, tiña de las manos;
• candidiasis orofaríngea;
• onicomicosis causadas por dermatofitos y/o levaduras;
• histoplasmosis;
• micosis sistémicas (en casos en los que el tratamiento antifúngico de primera línea no pueda aplicarse o cuando el tratamiento con otros medicamentos antifúngicos no sea eficaz, lo cual puede deberse a la patología presente, a la resistencia del patógeno o a la toxicidad del fármaco):
• aspergilosis y candidiasis;
• criptococosis (incluyendo meningitis por criptococo): tratamiento de pacientes inmunodeprimidos con criptococosis y de todos los pacientes con criptococosis del sistema nervioso central (SNC);
• terapia de mantenimiento en pacientes con SIDA para prevenir la recurrencia de infecciones fúngicas existentes.

Itracon® también puede administrarse para la profilaxis de infecciones fúngicas en pacientes con neutropenia prolongada cuando el tratamiento estándar sea insuficiente.

Contraindicaciones.

Las cápsulas de Itracon® están contraindicadas en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Está contraindicada la administración concomitante de Itracon® y sustratos del CYP3A4. Entre ellos se incluyen:

Está contraindicado el uso de las cápsulas de Itracon® en pacientes con disfunción ventricular, como insuficiencia cardíaca congestiva, o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, salvo en el tratamiento de infecciones que pongan en peligro la vida (véase la sección «Precauciones de uso»).

No se debe utilizar las cápsulas de Itracon® durante el embarazo, salvo en el tratamiento de estados que pongan en peligro la vida de la embarazada (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con las cápsulas de Itracon® y hasta el final del ciclo menstrual tras finalizar el tratamiento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El itraconazol se metaboliza principalmente por el citocromo CYP3A4. Otros fármacos que se metabolizan por esta vía o que modifican la actividad de CYP3A4 pueden influir en la farmacocinética del itraconazol. El itraconazol es un potente inhibidor de CYP3A4, de la glucoproteína P y de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP). El itraconazol puede alterar la farmacocinética de otras sustancias que comparten vías metabólicas o de transporte proteico.

A continuación se muestran ejemplos de medicamentos que pueden afectar la concentración plasmática de itraconazol, clasificados por categorías farmacológicas en la tabla 1. Los ejemplos de medicamentos cuya concentración plasmática puede verse afectada por el itraconazol se presentan en la tabla 2 más abajo. Debido al gran número de interacciones posibles, los cambios potenciales en la seguridad o eficacia de los medicamentos implicados no se incluyen aquí. Por favor, consulte el prospecto de los medicamentos implicados para obtener información adicional. Las interacciones descritas en estas tablas se clasifican como contraindicadas, no recomendadas o que deben usarse con precaución junto con itraconazol, teniendo en cuenta el grado de aumento de concentración y el perfil de seguridad de los medicamentos implicados (véanse también las secciones «Precauciones de uso» y «Contraindicaciones» para obtener información adicional). El potencial de interacción de los fármacos enumerados se evaluó sobre la base de estudios farmacocinéticos del itraconazol en humanos y/o estudios farmacocinéticos en humanos con otros inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol) y/o datos in vitro:

• «Contraindicado»: no administrar en ningún caso simultáneamente con itraconazol ni durante las dos semanas posteriores a la interrupción del tratamiento con itraconazol.
• «No recomendado»: debe evitarse el uso simultáneo de estos medicamentos y durante las 2 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento con itraconazol, salvo cuando el beneficio del tratamiento supere el posible riesgo de reacciones adversas. Si no puede evitarse la administración conjunta, se recomienda realizar un monitoreo clínico para detectar signos o síntomas de aumento, prolongación o reacciones adversas del medicamento coadministrado, y reducir o interrumpir su dosificación si fuera necesario. Cuando sea apropiado, se recomienda controlar la concentración plasmática del medicamento coadministrado.
• «Usar con precaución»: se recomienda un monitoreo cuidadoso cuando se administre simultáneamente con itraconazol. Dichos pacientes deben examinarse cuidadosamente en busca de signos o síntomas de aumento, prolongación o reacciones adversas del medicamento coadministrado, y reducir su dosis si fuera necesario. Cuando sea apropiado, se recomienda controlar la concentración del medicamento coadministrado en plasma.

Las interacciones indicadas en estas tablas se caracterizaron en estudios realizados con las dosis recomendadas de itraconazol. Sin embargo, el grado de interacción puede depender de la dosis de itraconazol administrada. Una interacción más intensa puede observarse con dosis más altas o con intervalos más cortos entre las tomas. La extrapolación de los resultados obtenidos a otros esquemas de dosificación o a otros fármacos debe hacerse con precaución.

Tras la interrupción del tratamiento, la concentración de itraconazol en plasma disminuye hasta niveles casi indetectables en un período de 7 a 14 días, dependiendo de la dosis y la duración del tratamiento. En pacientes con cirrosis hepática o en aquellos que toman simultáneamente inhibidores de CYP3A4, la disminución de la concentración del fármaco en plasma será aún más lenta. Esto es especialmente relevante para los medicamentos cuyo metabolismo se ve afectado por el itraconazol (véase la sección «Farmacodinámica»).

Tabla 1: Ejemplos de medicamentos que pueden afectar la concentración plasmática de itraconazol, presentados por clases farmacológicas.

Tabla 2 Ejemplos de medicamentos cuya concentración en plasma puede verse afectada por itraconazol, presentados por clases de medicamentos

Características de uso.

Hipersensibilidad cruzada. No hay datos sobre la sensibilidad cruzada entre itraconazol y otros agentes antifúngicos azólicos. Debe tenerse precaución al administrar las cápsulas de Itacon® a pacientes con hipersensibilidad a otros azoles.

Efecto sobre el corazón. En estudios con itraconazol para administración intravenosa en voluntarios sanos, se observó una disminución transitoria y asintomática de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, que se recuperaba antes de la siguiente infusión. La relevancia clínica de estos datos para las formas orales no está clara.

Se sabe que el itraconazol tiene un efecto inotrópico negativo y se han notificado casos de insuficiencia cardíaca congestiva asociada a su uso. En los informes espontáneos, la frecuencia de aparición de insuficiencia cardíaca congestiva fue mayor con una dosis diaria total de 400 mg que con dosis diarias menores. Por lo tanto, el riesgo de insuficiencia cardíaca puede aumentar según la dosis diaria total de itraconazol.

El medicamento no debe administrarse a pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva actual o antecedentes de esta enfermedad, excepto cuando el beneficio esperado supere claramente el riesgo potencial. En la evaluación individual del balance beneficio/riesgo, deben considerarse factores como la gravedad del diagnóstico, el régimen de dosificación, la duración del tratamiento (dosis diaria total), así como factores de riesgo individuales para desarrollar insuficiencia cardíaca congestiva. Estos factores de riesgo incluyen enfermedades cardíacas preexistentes, como cardiopatía isquémica o enfermedad valvular; enfermedades pulmonares graves, incluida la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC); insuficiencia renal u otras enfermedades acompañadas de edema. A estos pacientes se les debe informar sobre los síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, el tratamiento debe realizarse con precaución y se deben controlar los síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva. Si aparecen estos síntomas durante el tratamiento, debe interrumpirse el uso del medicamento Itacon®.

Los bloqueadores de canales de calcio pueden tener un efecto inotrópico negativo que puede potenciarse con el efecto similar del itraconazol. Además, el itraconazol puede inhibir el metabolismo de los bloqueadores de canales de calcio. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar itraconazol junto con bloqueadores de canales de calcio debido al aumento del riesgo de insuficiencia cardíaca congestiva (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Efecto sobre el hígado. Con el uso de cápsulas de itraconazol, muy rara vez se han notificado casos de hepatotoxicidad grave, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda con desenlace letal. La mayoría de estos casos se observaron en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática, que recibieron tratamiento sistémico, tenían otras enfermedades graves y/o estaban tomando otros medicamentos hepatotóxicos. En algunos pacientes no hubo factores de riesgo evidentes para enfermedad hepática. Algunos de estos casos ocurrieron durante el primer mes de tratamiento, incluso en la primera semana. Por lo tanto, es recomendable realizar un monitoreo de la función hepática en pacientes que toman Itacon®. Los pacientes deben ser advertidos sobre la necesidad de consultar de inmediato al médico si presentan síntomas de hepatitis, como anorexia, náuseas, vómitos, fatiga, dolor abdominal o orina oscura. En caso de presentarse estos síntomas, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento y realizarse pruebas de función hepática. Los datos sobre el uso de formas orales de itraconazol en pacientes con insuficiencia hepática son limitados. Este medicamento debe usarse con precaución en esta categoría de pacientes. Se recomienda un monitoreo cuidadoso en pacientes con alteraciones de la función hepática que estén tomando itraconazol. Al tomar decisiones sobre el tratamiento con otros medicamentos que son metabolizados por CYP3A4, se debe considerar el período prolongado de semivida del itraconazol observado en estudios clínicos en pacientes con cirrosis que recibieron dosis únicas de cápsulas de itraconazol.

No se recomienda el uso de este medicamento en pacientes con niveles elevados o anormales de enzimas hepáticas, enfermedad hepática activa o manifestaciones de hepatotoxicidad debido al uso de otros medicamentos, excepto en casos graves o que amenacen la vida, cuando el beneficio esperado supere el riesgo. En tales casos, se recomienda realizar un monitoreo de la función hepática en pacientes con enfermedad hepática activa o manifestaciones de hepatotoxicidad por otros medicamentos.

Disminución de la acidez gástrica. Con la disminución de la acidez gástrica, la absorción del itraconazol desde las cápsulas se ve reducida. A los pacientes con acidez gástrica baja debido a enfermedad (por ejemplo, aclorhidria) o por el uso concomitante de otros medicamentos (por ejemplo, para reducir la acidez), se recomienda tomar las cápsulas de Itacon® con bebidas ácidas (por ejemplo, cola no dietética). Se debe realizar monitoreo de la actividad antifúngica y aumentar la dosis de itraconazol si es necesario (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Uso en niños.

La seguridad y eficacia del medicamento Itacon® en niños menores de 18 años no han sido establecidas (ver secciones «Farmacocinética» y «Reacciones adversas»).

Pacientes de edad avanzada. Los datos clínicos sobre el uso de cápsulas de itraconazol en pacientes mayores son limitados. Las cápsulas de Itacon® deben usarse en pacientes de edad avanzada solo si el beneficio supera claramente el riesgo potencial. La dosificación en pacientes mayores debe ajustarse considerando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, así como enfermedades concomitantes y tratamiento con otros medicamentos.

Alteración de la función renal. Los datos sobre el uso oral de itraconazol en pacientes con alteración de la función renal son limitados. Debe tenerse precaución al usar el medicamento en esta categoría de pacientes. La biodisponibilidad del itraconazol por vía oral en pacientes con insuficiencia renal puede estar reducida. En tal caso, debe considerarse un ajuste de la dosis.

Pérdida auditiva. Se han notificado casos de pérdida auditiva temporal o permanente en pacientes que toman itraconazol. En algunos casos, la pérdida auditiva ocurrió con el uso concomitante de quinidina, que está contraindicada (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»). La audición generalmente se recupera tras finalizar el tratamiento con itraconazol, aunque en algunos pacientes la pérdida auditiva es irreversible.

Pacientes con inmunodeficiencia. En algunos pacientes con inmunodeficiencia (por ejemplo, pacientes con neutropenia, SIDA o trasplante de órganos), la biodisponibilidad oral del itraconazol a partir de las cápsulas de Itacon® puede estar reducida.

Pacientes con infecciones fúngicas sistémicas que amenazan la vida. Debido a las propiedades farmacocinéticas (ver sección «Farmacocinética»), no se recomienda el uso de las cápsulas de Itacon® para el tratamiento primario de situaciones de emergencia causadas por infecciones fúngicas sistémicas.

Pacientes con SIDA. En pacientes con SIDA que han sido tratados por infecciones fúngicas sistémicas como esporotricosis, blastomicosis, histoplasmosis o criptococosis (meníngea o no meníngea) y que tienen riesgo de recidiva, el médico debe evaluar la necesidad de un tratamiento de mantenimiento.

Neuropatía. Si aparece neuropatía asociada al uso de itraconazol, debe interrumpirse la administración del medicamento.

Fibrosis quística. En pacientes con fibrosis quística se ha observado variabilidad en los niveles terapéuticos de itraconazol con la administración continua de solución oral de itraconazol a una dosis de 2,5 mg/kg dos veces al día. Se alcanzaron concentraciones en estado estacionario > 250 ng/ml en aproximadamente el 50% de los pacientes mayores de 16 años, pero en ninguno menor de 16 años. Si un paciente no responde al tratamiento con cápsulas de Itacon®, debe considerarse la posibilidad de cambiar a una terapia alternativa.

Alteraciones del metabolismo de los carbohidratos. El medicamento contiene sacarosa. Si se ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, debe consultarse con el médico antes de tomar este medicamento. Los pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben usar este medicamento.

Resistencia cruzada. Si en una infección sistémica por Candida se sospecha que las cepas de Candida responsables son resistentes al fluconazol, no puede asumirse que serán sensibles al itraconazol. Por lo tanto, debe realizarse una prueba de sensibilidad antes de iniciar el tratamiento con cápsulas de Itacon®.

Interchangeabilidad. No se recomienda intercambiar entre sí el medicamento itraconazol en cápsulas y itraconazol en solución oral, ya que con la administración oral de dosis iguales, la biodisponibilidad de la solución oral es mayor.

Potencial de interacción. La administración concomitante de itraconazol con ciertos medicamentos puede provocar cambios en la eficacia del itraconazol y/o del medicamento coadministrado, reacciones adversas que pueden poner en riesgo la vida y/o muerte súbita. Los medicamentos contraindicados, no recomendados o que deben usarse con precaución junto con itraconazol se indican en la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción».

El medicamento contiene el colorante azorrubina, que puede causar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Itacon® no debe administrarse durante el embarazo, excepto en casos que amenacen la vida, cuando el beneficio potencial para la madre supere el riesgo de efectos adversos sobre el feto (ver sección «Contraindicaciones»).

En estudios en animales, el itraconazol mostró toxicidad reproductiva (ver sección «Farmacocinética»).

Los datos sobre el uso de itraconazol durante el embarazo son limitados. Durante el período poscomercialización se han notificado casos de anomalías congénitas, como alteraciones en el desarrollo del esqueleto, del tracto urinario y genital, del sistema cardiovascular y de los órganos de la visión, así como anomalías cromosómicas y malformaciones múltiples. No se ha establecido una relación causal con las cápsulas de itraconazol. Los datos epidemiológicos sobre el efecto del itraconazol durante el primer trimestre de embarazo (principalmente en pacientes que lo usaron para el tratamiento a corto plazo de candidiasis vulvovaginal) no mostraron un aumento del riesgo de malformaciones congénitas en comparación con mujeres que no usaron medicamentos con efecto teratogénico.

Mujeres en edad fértil

Las mujeres en edad fértil que toman itraconazol deben usar métodos anticonceptivos confiables durante todo el tratamiento y hasta la primera menstruación después de finalizarlo.

Lactancia

Se excretan cantidades muy pequeñas de itraconazol en la leche materna. Por lo tanto, durante la lactancia, debe evaluarse cuidadosamente el posible riesgo para el lactante frente al beneficio esperado del tratamiento con Itacon® para la madre. En caso de duda, la mujer debe interrumpir la lactancia.

Fertilidad

En ratas, el itraconazol no afectó la fertilidad de machos ni hembras en dosis que mostraron signos de toxicidad general (ver sección «Farmacocinética»). El efecto en humanos es desconocido.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas como mareo, trastornos visuales y pérdida auditiva (ver sección «Reacciones adversas»), que podrían tener consecuencias negativas durante la conducción o el manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Las cápsulas de Itracon® deben administrarse por vía oral inmediatamente después de las comidas para garantizar la absorción máxima del medicamento. Las cápsulas deben tragarse enteras.

Esquemas de tratamiento en adultos para cada indicación:

Tabla 3.

Las recomendaciones sobre la dosis dependen de la infección que se trate.

Tabla 4.

La duración del tratamiento debe ajustarse según la respuesta clínica.

Niños.

La seguridad y eficacia del uso del medicamento Itracon® en niños y adolescentes menores de 18 años no han sido establecidas. Los datos disponibles hasta la fecha se describen en las secciones «Farmacocinética» y «Reacciones adversas», sin embargo, no pueden darse recomendaciones sobre la dosificación.

Pacientes de edad avanzada.

Los datos clínicos sobre el uso del medicamento Itracon® en pacientes de edad avanzada son limitados. Se recomienda recetar el medicamento Itracon® a estos pacientes únicamente cuando se haya determinado que el beneficio esperado supera el posible riesgo. En general, se recomienda ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada teniendo en cuenta la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, así como enfermedades concomitantes u otras terapias medicamentosas. Véase la sección (véase la sección «Propiedades de uso»).

Pacientes con alteración de la función renal.

Los datos clínicos sobre el uso de las formas orales de itraconazol en pacientes con alteración de la función renal son limitados. La biodisponibilidad del medicamento por vía oral puede estar reducida en pacientes con insuficiencia renal. Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a tales pacientes y considerar la posibilidad de ajustar la dosis.

Pacientes con alteración de la función hepática.

Los datos clínicos sobre el uso de las formas orales de itraconazol en pacientes con alteración de la función hepática son limitados. Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a tales pacientes (véase la sección «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»).

Niños.

No se recomienda el uso de Itracon® en niños (véase la sección «Propiedades de uso»).

Sobredosificación.

En general, las reacciones adversas notificadas en caso de sobredosificación presentaron un perfil similar al de las reacciones adversas que ocurren con la administración de itraconazol (véase la sección «Reacciones adversas»).

En caso de sobredosificación, deben adoptarse medidas de soporte. El itraconazol no puede eliminarse mediante hemodiálisis. No existe antídoto específico. Se recomienda contactar con un centro de toxicología para obtener las recomendaciones más actualizadas sobre el tratamiento de la sobredosificación.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas durante estudios clínicos y en informes espontáneos con el uso de cápsulas de itraconazol fueron cefalea, dolor abdominal y náuseas. Las reacciones adversas más graves fueron reacciones alérgicas graves, insuficiencia cardíaca/insuficiencia cardíaca congestiva/edema pulmonar, pancreatitis, hepatotoxicidad grave (incluyendo varios casos de insuficiencia hepática aguda con desenlace letal) y reacciones graves en la piel.

La frecuencia de las reacciones adversas y otras reacciones adversas se indican a continuación.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se notificaron durante ensayos clínicos abiertos y doble ciego en 8499 pacientes que recibieron itraconazol en cápsulas para el tratamiento de dermatomycosis u onicomycosis, así como en informes espontáneos.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se agrupan por sistemas orgánicos, y dentro de cada grupo, por frecuencia. La frecuencia se define como: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000, < 1/100), rara (≥ 1/10000, < 1/1000), muy rara (< 1/10000).

Infecciones e infestaciones: poco frecuente – sinusitis, infecciones de las vías respiratorias superiores, rinitis.

Del sistema sanguíneo y linfático: rara – leucopenia.

Del sistema inmunitario: poco frecuente – hipersensibilidad*; rara – enfermedad del suero, angioedema, reacciones anafilácticas.

Del metabolismo y nutrición: rara – hipergliceridemia.

Del sistema nervioso: frecuente – cefalea; rara – temblor, parestesia, hipestesia, disgeusia.

De los órganos de la visión: rara – alteraciones visuales (incluyendo diplopía y visión borrosa).

De los órganos del oído y del sistema vestibular: rara – pérdida temporal o permanente de la audición, acúfenos.

Del corazón: rara – insuficiencia cardíaca congestiva*.

Del sistema respiratorio: rara – disnea.

Del sistema digestivo: frecuente – dolor abdominal, náuseas; poco frecuente – diarrea, vómitos, estreñimiento, dispepsia, flatulencia; rara – pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar: poco frecuente – alteraciones funcionales hepáticas; rara – hepatotoxicidad grave (incluyendo varios casos de insuficiencia hepática aguda grave con desenlace letal)*, hiperbilirrubinemia.

De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuente – urticaria, erupción cutánea, prurito; rara – necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, pustulosis exantemática aguda generalizada, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, vasculitis leucocitoclástica, alopecia, fotosensibilidad.

Del sistema urinario: rara – polaquiuria.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: poco frecuente – trastornos del ciclo menstrual; rara – disfunción eréctil.

Trastornos generales: poco frecuente – edemas.

Pruebas de laboratorio: rara – aumento del nivel de creatinfosfocinasa en sangre.

* Véase la sección «Precauciones de uso».

Descripción de reacciones adversas específicas.

A continuación se indican reacciones adversas asociadas con el uso de itraconazol notificadas durante estudios clínicos con itraconazol en forma de solución oral y solución para administración intravenosa, excepto la inflamación en el lugar de inyección, ya que esta reacción adversa es específica únicamente de la solución para administración intravenosa.

Del sistema sanguíneo y linfático: granulocitopenia, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario: reacciones anafilactoides.

Del metabolismo: hiperglucemia, hiperpotasemia, hipopotasemia, hipomagnesemia.

Del sistema psíquico: confusión.

Del sistema nervioso: neuropatía periférica*, mareo, somnolencia.

Del corazón: insuficiencia cardíaca, insuficiencia del ventrículo izquierdo, taquicardia.

Del sistema vascular: hipertensión arterial, hipotensión arterial.

Del sistema respiratorio: edema pulmonar, disfonía, tos.

Del sistema digestivo: trastornos gastrointestinales.

Del sistema hepatobiliar: insuficiencia hepática*, hepatitis, ictericia.

De la piel y del tejido subcutáneo: erupciones eritematosas, hiperhidrosis.

Del sistema musculoesquelético: mialgia, artralgia.

Del sistema urinario: alteraciones funcionales renales, incontinencia urinaria.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración: edema generalizado, edema facial, dolor torácico, fiebre, dolor, fatiga, escalofríos.

Pruebas de laboratorio: aumento del nivel de alanina aminotransferasa, aumento del nivel de aspartato aminotransferasa, aumento del nivel de fosfatasa alcalina, aumento del nivel de lactato deshidrogenasa, aumento del nivel de urea en sangre, aumento del nivel de gamma-glutamil transferasa, aumento del nivel de enzimas hepáticas, alteraciones en los resultados del análisis de orina.

Pediátricos.

La seguridad del uso de cápsulas de itraconazol se evaluó en 165 pacientes pediátricos de entre 1 y 17 años de edad que participaron en 14 estudios clínicos (4 estudios doble ciego controlados con placebo; 9 estudios abiertos; 1 estudio con fase abierta seguida de una fase doble ciego). Estos pacientes recibieron al menos una dosis de cápsulas de itraconazol para el tratamiento de infecciones fúngicas, y se recopilaron datos sobre seguridad.

Sobre la base de los datos reunidos de estos estudios clínicos, las reacciones adversas notificadas con frecuencia en niños fueron: cefalea (3,0 %), vómitos (3,0 %), dolor abdominal (2,4 %), diarrea (2,4 %), alteraciones funcionales hepáticas (1,2 %), hipotensión arterial (1,2 %), náuseas (1,2 %) y urticaria (1,2 %). En general, el perfil de reacciones adversas es similar al de los adultos, aunque la frecuencia de aparición es mayor en niños.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en la dirección: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 cápsulas por blíster; 3 blísters por caja.

4 ó 6 cápsulas por blíster; 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.