INFUFLAN

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO INFULGAN (INFULGAN®)

Composición:

Principio activo: paracetamol;

1 ml de solución contiene 10 mg de paracetamol;

Sustancias auxiliares: metabisulfito de sodio (E 223); citrato de sodio; ácido cítrico monohidrato; manitol (E 421); propilenglicol; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos y antipiréticos. Código ATC N02B E01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El mecanismo exacto de las propiedades analgésicas y antipiréticas del paracetamol no se ha establecido; puede tener un efecto central y periférico.

Infulgan proporciona alivio del dolor a los 5-10 minutos después de la administración. El pico del efecto analgésico se alcanza dentro de la primera hora, y la duración de este efecto suele ser de 4-6 horas.

Infulgan reduce la temperatura corporal en un plazo de 30 minutos tras la administración, y el efecto antipirético dura al menos 6 horas.

Farmacocinética.

Adultos

Absorción

Después de una administración única de hasta 2 g del fármaco y tras administraciones repetidas durante 24 horas, la farmacocinética del paracetamol es lineal.

La biodisponibilidad tras la infusión intravenosa de 500 mg y 1 g de paracetamol es la misma que tras la administración de 1 g y 2 g de propacetamol (que contiene 500 mg y 1 g de paracetamol, respectivamente). La concentración máxima en plasma (Cmáx) se alcanza al final de la infusión de 15 minutos con 500 mg o 1 g de paracetamol, y es de 15 µg/ml o 30 µg/ml, respectivamente.

Distribución

El volumen de distribución del paracetamol es de aproximadamente 1 l/kg. El paracetamol se une débilmente a las proteínas plasmáticas. Tras la administración de 1 g de paracetamol, se detectó una concentración significativa (aproximadamente 1,5 µg/ml) en el líquido cefalorraquídeo a los 20 minutos tras la infusión.

Metabolismo

El paracetamol se metaboliza ampliamente en el hígado mediante dos vías principales: conjugación con ácido glucurónico y conjugación con ácido sulfúrico. Esta última vía se satura rápidamente con dosis que exceden las terapéuticas. Una pequeña fracción (menos del 4 %) se metaboliza por el citocromo P450, formando un metabolito intermedio (N-acetilbenczoquinona imina), que en condiciones normales se neutraliza rápidamente por el glutatión reducido y se excreta en la orina tras unirse a la cisteína y al ácido mercaptúrico. Sin embargo, en casos de intoxicación masiva, aumenta la cantidad de este metabolito tóxico.

Eliminación

Los metabolitos del paracetamol se excretan principalmente por la orina. El 90 % de la dosis administrada se elimina en 24 horas, principalmente en forma de glucurónido (60-80 %) y sulfato (20-30 %). Menos del 5 % se excreta sin cambios. El período de semivida es de 2,7 horas y el aclaramiento total es de 18 l/hora.

Niños

La farmacocinética del paracetamol en lactantes y niños es prácticamente similar a la de los adultos, excepto por un período de semivida plasmática más corto (1,5-2 horas). En recién nacidos, el período de semivida es más largo que en lactantes, aproximadamente 3,5 horas. En comparación con los adultos, en niños menores de 10 años la conjugación con ácido glucurónico está notablemente reducida, mientras que la conjugación con sulfatos está aumentada.

Tabla 1

Parámetros farmacocinéticos según la edad (aclaramiento estandarizado,
* CLstd/Foral (l•h-1 70 kg-1))

*CLstd – estimación del grupo de pacientes respecto a CL (clareteo).

Grupos especiales de pacientes

Pacientes con insuficiencia renal

En la insuficiencia renal grave (clareteo de creatinina de 10-30 ml/min), la eliminación del paracetamol es ligeramente más lenta y el período de semivida oscila entre 2 y 5,3 horas. La velocidad de eliminación de los conjugados glucurónidos y sulfatos en pacientes con insuficiencia renal grave es tres veces más lenta que en voluntarios sanos. Por lo tanto, en pacientes con insuficiencia renal grave, el intervalo mínimo entre las administraciones del medicamento no debe ser inferior a 6 horas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Pacientes de edad avanzada

La farmacocinética y el metabolismo del paracetamol en pacientes de edad avanzada no se modifican. No es necesaria la ajuste de la dosis (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Datos preclínicos de seguridad

No existen estudios realizados según las normas aceptadas actuales para la evaluación de la toxicidad reproductiva y embrional.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento a corto plazo del síndrome doloroso de intensidad moderada, especialmente en el período postoperatorio, y tratamiento a corto plazo de las reacciones febriles, cuando la administración intravenosa está clínicamente justificada o no son aceptables otras vías de administración.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al paracetamol, al propacetamol clorhidrato (profármaco del paracetamol) o a cualquiera de los componentes del medicamento. Insuficiencia hepática hepatocelular grave.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La probenecidina reduce a la mitad el aclaramiento del paracetamol al bloquear su conjugación con ácido glucurónico; por lo tanto, durante la terapia combinada con probenecidina, la dosis de paracetamol debe reducirse.

Los salicilatos pueden aumentar el período de semivida de eliminación del paracetamol.

Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente este medicamento con fármacos inductores de enzimas (barbitúricos, isoniacida, carbamazepina, rifampicina, etanol, entre otros) (ver sección «Sobredosis»).

La administración concomitante de paracetamol (4 g al día durante al menos 4 días) con anticoagulantes orales puede provocar cambios leves en la razón normalizada internacional (INR). En tales casos, se debe controlar el INR durante el tratamiento y durante la primera semana tras finalizar el tratamiento con Infugan.

Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente el medicamento con floxoxicilina, ya que la administración conjunta se asocia con acidosis metabólica con brecha aniónica elevada como consecuencia de la acidosis por piróglutamato, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones y advertencias»).

Características de uso.

Debe tenerse precaución al prescribir y utilizar Infugan para evitar errores en la dosificación debidos a la confusión entre miligramos (mg) y mililitros (ml), lo que podría provocar una sobredosis accidental e incluso consecuencias fatales. Se debe verificar cuidadosamente que se haya prescrito y administrado la dosis adecuada. Al prescribir, se debe indicar claramente la dosis total en miligramos y el volumen total de la dosis en mililitros.

Se recomienda utilizar la forma oral de paracetamol tan pronto como sea posible, tan pronto como este método de administración sea factible.

Para evitar el riesgo de sobredosis, se debe asegurar que otros medicamentos prescritos no contengan paracetamol o propacetamol.

El riesgo de daño hepático aumenta cuando se administra Infugan en dosis superiores a las recomendadas.

Los síntomas clínicos de daño hepático (incluyendo hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis colestásica, hepatitis citolítica) generalmente aparecen por primera vez alrededor de los dos días después de la administración del medicamento, alcanzando su punto máximo entre los 4 y 6 días. Debe administrarse el antídoto lo más rápidamente posible.

El paracetamol puede provocar reacciones cutáneas graves. Los pacientes deben ser informados sobre las manifestaciones precoces de reacciones cutáneas graves, y si aparecen erupciones o cualquier otro signo de hipersensibilidad, el uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) como resultado de la acidosis por piroglutámico en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal severa o sepsis, o en pacientes con nutrición deficiente o deficiencia de glutatión por otras causas (por ejemplo, alcoholismo crónico), que han sido tratados con paracetamol en dosis terapéuticas durante un período prolongado o con la combinación de paracetamol y floxacilina. Ante la sospecha de HAGMA como consecuencia de acidosis por piroglutámico, se recomienda suspender inmediatamente el paracetamol y realizar una observación cuidadosa del paciente. La determinación del nivel de 5-oxoprolina en orina puede ser fundamental para identificar la acidosis por piroglutámico como causa subyacente de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo.

Si el tratamiento con floxacilina continúa tras la suspensión del paracetamol, debe verificarse la ausencia de signos de HAGMA, ya que es posible que el cuadro clínico de HAGMA persista (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Como en el caso de todas las soluciones para perfusión en frascos de vidrio, debe recordarse la necesidad de monitorear cuidadosamente el procedimiento de administración del medicamento, especialmente al final de la infusión (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con:

• insuficiencia hepatocelular, enfermedad de Gilbert;
• insuficiencia renal grave (ver secciones «Farmacocinética» y «Instrucciones de uso y dosis»);
• alcoholismo crónico;
• disminución del reservorio de glutatión en el hígado debido a desnutrición crónica, anorexia, bulimia o caquexia;
• deshidratación;
• deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (que puede provocar anemia hemolítica).

Contenido de excipientes

Este medicamento contiene 0,011 mmol (o 25 mg) de sodio por dosis de 1 ml.

Este medicamento contiene 1,1 mmol (o 25 mg) de sodio por dosis de 100 ml. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.

El medicamento contiene metabisulfito de sodio (E 223), que puede provocar reacciones de hipersensibilidad y broncoespasmo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La experiencia clínica con la administración intravenosa de paracetamol es limitada. Un gran número de datos en mujeres embarazadas sugiere ausencia de malformaciones fetales o toxicidad feto/neonatal. Estudios epidemiológicos sobre el desarrollo neurológico en niños expuestos al paracetamol in utero han mostrado resultados no concluyentes.

Si existe necesidad clínica, el paracetamol puede utilizarse durante el embarazo, pero únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo. En este caso, debe seguirse estrictamente la dosificación y duración del tratamiento recomendadas.

Lactancia

Tras la administración oral, el paracetamol se excreta en la leche materna en cantidades pequeñas. No se han registrado efectos adversos en los lactantes durante el uso de paracetamol en la lactancia. Por lo tanto, el medicamento puede utilizarse durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No afecta.

Vía de administración y dosis.

Infugan se administra por vía intravenosa.

Para adultos, adolescentes y niños con peso corporal superior a 33 kg se utiliza la solución en frascos de 100 ml.

Para niños con peso corporal inferior a 33 kg se utiliza la solución en frascos de 20 ml y 50 ml.

La dosis depende del peso corporal del paciente.

Tabla 2

* Recién nacidos prematuros: no existen datos sobre la seguridad y eficacia en recién nacidos prematuros (ver sección «Farmacocinética»).

** Los pacientes con menor peso corporal requieren volúmenes más pequeños.

El intervalo mínimo entre administraciones debe ser de 4 horas. El tratamiento generalmente no excede
4 infusiones en un período de 24 horas.

El intervalo mínimo entre dosis en pacientes con insuficiencia renal grave debe ser de al menos 6 horas.

*** Dosis máxima diaria: la dosis máxima diaria indicada es para pacientes que no reciben otros medicamentos que contengan paracetamol, y debe ajustarse adecuadamente si se administran tales medicamentos.

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal, el intervalo mínimo entre cada dosis del medicamento debe establecerse según la tabla 3:

Tabla 3

Pacientes con insuficiencia hepática

A los pacientes con insuficiencia hepática crónica o enfermedad hepática activa compensada, con insuficiencia hepatocelular, alcoholismo crónico, pacientes que sufren desnutrición crónica (bajas reservas hepáticas de glutatión), pacientes con deshidratación, enfermedad de Gilbert y peso corporal inferior a 50 kg, la dosis diaria máxima no debe superar los 3 g (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada generalmente no requieren ajuste de la dosis del medicamento.

Vía de administración

La solución de paracetamol se administra como una infusión intravenosa de 15 minutos de duración.

Pacientes con peso corporal ≤ 10 kg

• No se debe colgar el frasco de Infugan para la infusión debido al pequeño volumen del medicamento que debe administrarse.
• El volumen necesario del medicamento se extrae del frasco con una jeringa y se administra sin diluir o se diluye en solución de cloruro sódico al 0,9 % o en solución de glucosa al 5 % en una proporción de una parte de medicamento por nueve partes del diluyente, y se administra al paciente durante 15 minutos.
• Para medir la dosis necesaria según el peso corporal del niño, se debe utilizar una jeringa de 5 ml o 10 ml. Sin embargo, esta dosis no debe superar los 7,5 ml.
• Es imprescindible seguir las recomendaciones sobre la dosificación.

Respecto a todas las soluciones para infusión en frascos de vidrio, debe recordarse la necesidad de monitorear el procedimiento, especialmente al final de la infusión, independientemente del método de administración. El monitoreo al final de la infusión se aplica especialmente en la administración intravenosa central, con el fin de evitar una embolia gaseosa.

Para volúmenes de 20 ml y 50 ml

Si es necesario, el medicamento puede diluirse en solución de cloruro sódico al 0,9 % o en solución de glucosa al 5 % en una proporción de una parte de medicamento por nueve partes del diluyente.

El medicamento diluido debe utilizarse dentro de la primera hora tras su preparación (incluido el tiempo de infusión).

Antes de la administración, el medicamento debe examinarse visualmente para comprobar la ausencia de partículas extrañas y cambios de color. Solo para uso único. Los restos no utilizados del medicamento deben desecharse.

La solución diluida debe examinarse visualmente antes de su uso; no debe utilizarse si se observan partículas extrañas o precipitado.

Niños

Se puede administrar desde los primeros días de vida. No se debe administrar a recién nacidos prematuros.

Sobredosis

El riesgo de daño hepático (incluyendo hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis colestásica, hepatitis citolítica) aumenta en personas de edad avanzada, en niños pequeños, pacientes con enfermedades hepáticas, en casos de alcoholismo crónico, en presencia de desnutrición y en personas que toman medicamentos inductores enzimáticos. En estos casos, la sobredosis puede ser letal.

Los síntomas aparecen durante las primeras 24 horas y se manifiestan como náuseas, vómitos, anorexia, palidez y dolor abdominal.

La sobredosis en adultos puede ocurrir con una dosis única de 7,5 g o más, y en niños con una dosis de 140 mg/kg de peso corporal. En tales casos se desarrolla citólisis hepática, que puede provocar necrosis total e irreversible, lo que a su vez puede causar insuficiencia hepática, acidosis metabólica y encefalopatía, pudiendo llevar al coma y al fallecimiento del paciente. Entre las 12 y 48 horas aumentan los niveles de transaminasas hepáticas (alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa), lactato deshidrogenasa y bilirrubina, y disminuye el nivel de protrombina.

Los síntomas clínicos del daño hepático aparecen tras 48 horas y alcanzan su máximo entre los 4 y 6 días.

Medidas de urgencia

• hospitalización inmediata;
• determinación de la concentración de paracetamol en plasma sanguíneo lo más pronto posible tras la sobredosis, antes del inicio del tratamiento;
• administración intravenosa u oral del antídoto, N-acetilcisteína (NAC), preferiblemente dentro de las primeras 10 horas tras la sobredosis. La NAC puede administrarse también después de las 10 horas, pero el tratamiento deberá prolongarse;
• tratamiento sintomático;
• antes del inicio del tratamiento deben realizarse pruebas hepáticas, que deben repetirse cada 24 horas;
• en la mayoría de los casos, los niveles de transaminasas hepáticas regresan a valores normales en una o dos semanas, con recuperación completa de la función hepática. En casos aislados puede ser necesaria un trasplante hepático.

Reacciones adversas.

Como con el uso de otros medicamentos que contienen paracetamol, las reacciones adversas han ocurrido frecuentemente (≥ 1/100 – < 1/10), raramente (≥ 1/10000 – < 1/100), muy raramente (< 1/10000) o con frecuencia desconocida (no se puede estimar con los datos disponibles).

Tabla 4

* Se han notificado casos muy raros de reacciones de hipersensibilidad tales como shock anafiláctico, urticaria y erupciones cutáneas que requieren la interrupción del tratamiento.

** Durante el período poscomercialización, cuando se administró paracetamol junto con floxacilina; generalmente en presencia de factores de riesgo.

*** Se han notificado casos de reacciones cutáneas graves que requieren la interrupción del tratamiento.

Descripción de reacciones adversas individuales

Acidosis metabólica con brecha aniónica elevada

Se han observado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada como consecuencia de la acidosis por pirrolidón carboxílico en pacientes con factores de riesgo que recibieron paracetamol (ver sección «Instrucciones de uso»). La acidosis por pirrolidón carboxílico puede ocurrir debido a niveles bajos de glutatión en estos pacientes.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite la vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez.

2 años. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Conservar en lugar protegido de la luz a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar.

Incompatibilidades.

Infusgan no debe mezclarse con otros disolventes distintos de los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

100 ml en botella de vidrio o 100 ml en botella de polímero. Una botella por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.A. «Yuria-Pharm»

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 18030, región de Cherkasy, ciudad de Cherkasy, calle Kobzarska, 108. Tel. (044) 281-01-01.