BLIMOL

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BLIMOL (BLIMOL)

Composición:

Principio activo: paracetamol;

1 ml de solución contiene 10 mg de paracetamol;

Excipientes: propilenglicol; ácido cítrico, monohidrato; metabisulfito de sodio (E 223); fosfato de sodio, dihidrato; cloruro de sodio; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente incolora o ligeramente amarillenta, sin inclusiones mecánicas visibles.

Grupo farmacoterapéutico.

Analgésicos y antipiréticos. Código ATC N02BE01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El paracetamol ejerce un efecto analgésico y antipirético al bloquear la ciclooxigenasa (COX) I y II únicamente en el sistema nervioso central, influyendo sobre los centros del dolor y de la termorregulación. En los tejidos activados, las peroxidasas celulares neutralizan el efecto del paracetamol sobre la COX, lo que explica la ausencia prácticamente total de efecto antiinflamatorio. La falta de influencia sobre la síntesis de prostaglandinas en los tejidos periféricos determina la ausencia de efectos negativos sobre el equilibrio hídrico y electrolítico (retención de sodio y agua) y sobre la mucosa del tracto digestivo.

Farmacocinética.

El tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma es de 15 minutos; la concentración máxima es de 15-30 mcg/ml. El volumen de distribución es de 1 l/kg. El paracetamol se une débilmente a las proteínas del plasma sanguíneo. Penetra la barrera hematoencefálica. Se metaboliza en el hígado formando glucurónidos y sulfatos. Una pequeña parte (4 %) se metaboliza mediante el citocromo P450, generando un metabolito intermedio (N-acetilbenczoquinona imina), que en condiciones normales se inactiva rápidamente por el glutatión reducido y se excreta por la orina tras unirse con cisteína y ácido mercaptúrico. Sin embargo, en casos de intoxicación masiva, la cantidad de este metabolito tóxico aumenta. El período de semivida en adultos es de 2,7 horas, en niños de 1,5-2 horas y en lactantes de 3,5 horas. El aclaramiento total es de 18 l/hora. El paracetamol se excreta principalmente por la orina; el 90 % de la dosis administrada se elimina por los riñones en las primeras 24 horas, principalmente en forma de glucurónido (60-80 %) y sulfato (20-30 %). Menos del 5 % se excreta sin cambios. En la insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10-30 ml/min), la eliminación del paracetamol se ralentiza ligeramente y el período de semivida aumenta a 2-5,3 horas. La velocidad de excreción del glucurónido y del sulfato en pacientes con insuficiencia renal grave es tres veces menor que en personas sanas. La farmacocinética en niños es prácticamente similar a la de los adultos, excepto por un período de semivida más corto en plasma (1,5-2 horas). En niños menores de 10 años, la conjugación con ácido glucurónico está notablemente reducida, mientras que la conjugación con sulfatos es más elevada en comparación con los adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos: tratamiento breve del síndrome doloroso de intensidad media, especialmente en el período postoperatorio.

Tratamiento de corta duración de las reacciones hipertérmicas, cuando sea necesario el uso exclusivo de la vía intravenosa del medicamento.

Niños: tratamiento sintomático del dolor y la hipertemia en pacientes postoperatorios.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al paracetamol o al hidrocloruro de propacetamol (profármaco del paracetamol) o a cualquier otro componente del medicamento;
• insuficiencia hepática hepatocelular grave;
• alteraciones graves de la función hepática y/o renal;
• hiperbilirrubinemia congénita;
• déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa;
• alcoholismo;
• enfermedades de la sangre;
• síndrome de Gilbert;
• anemia marcada;
• leucopenia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El probénecid reduce a la mitad el aclaramiento del paracetamol al bloquear su conjugación con el ácido glucurónico; por lo tanto, durante la terapia combinada con probénecid, la dosis de paracetamol debe reducirse.

Los salicilatos pueden aumentar el período de semivida de eliminación del paracetamol.

Los inductores de la oxidación microsomal en el hígado (fenitoína, etanol, barbitúricos, rifampicina, fenilbutazona, antidepresivos tricíclicos) pueden favorecer el desarrollo de intoxicaciones graves, incluso con una sobredosis leve.

Los barbitúricos disminuyen el efecto antipirético del paracetamol.

La administración concomitante de altas dosis de paracetamol con isoniazida aumenta el riesgo de desarrollar un síndrome hepatotóxico.

Anticoagulantes orales. La administración concomitante de paracetamol (4 g al día durante 4 días) con anticoagulantes orales puede provocar pequeñas variaciones en la razón normalizada internacional (INR). Es necesario realizar un monitoreo de los valores de INR durante la administración concomitante de estos medicamentos, así como durante una semana después de finalizar el tratamiento con paracetamol.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol concomitantemente con flucl oxacilina, ya que esta combinación se asocia con un acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado debido a la acidosis piruglutámica**, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Instrucciones de uso»)**

El paracetamol disminuye la eficacia de los diuréticos.

El paracetamol no debe administrarse concomitantemente con alcohol.

Características de uso.

Es importante evitar errores en la dosificación por confusión entre miligramos (mg) y mililitros (ml), lo que podría provocar una sobredosis accidental e incluso consecuencias letales. Si es posible, se recomienda utilizar paracetamol por vía oral.

Para evitar el riesgo de sobredosis, no debe administrarse simultáneamente con medicamentos que contengan paracetamol o propacetamol. No se deben superar las dosis indicadas.

El uso de paracetamol en dosis superiores a las recomendadas incrementa el riesgo de daño hepático. Las manifestaciones clínicas de lesión hepática (incluyendo insuficiencia hepática, hepatitis, incluso fulminante, colestásica o citolítica) suelen aparecer a partir del segundo día tras el inicio del tratamiento y alcanzan su máximo entre el cuarto y sexto día. En tales casos, debe iniciarse lo antes posible un tratamiento con antídoto.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con:

• insuficiencia hepatocelular, síndrome de Gilbert;
• insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min);
• alcoholismo crónico;
• desnutrición (disminución del reservorio de glutatión en el hígado);
• deshidratación;
• deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (puede provocar anemia hemolítica).

La superación de las dosis recomendadas puede provocar alteraciones graves de la función hepática.

En pacientes con enfermedades hepáticas o renales, debe consultarse con el médico antes de la administración del medicamento.

El riesgo de lesión hepática durante el tratamiento con el medicamento Blimol aumenta en pacientes con hepatosis alcohólica.

El paracetamol puede provocar reacciones cutáneas graves. Se debe informar a los pacientes sobre los signos precoces de reacciones cutáneas graves, y ante la primera aparición de erupciones cutáneas o cualquier otro signo de hipersensibilidad, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento.

Si el paciente está tomando warfarina u otros medicamentos con efecto anticoagulante, debe consultarse con el médico antes de iniciar el tratamiento.

En pacientes con infecciones graves, como sepsis, que cursan con disminución del nivel de glutatión, el uso de paracetamol puede aumentar el riesgo de acidosis metabólica. Los síntomas de acidosis metabólica incluyen respiración profunda, acelerada o dificultosa, náuseas, vómitos y pérdida de apetito. En caso de presentarse estos síntomas, debe buscarse atención médica inmediatamente.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado debido a acidosis por pirrolidón carboxílico en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal grave o sepsis, o en pacientes con desnutrición o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que han recibido paracetamol en dosis terapéutica durante un período prolongado o en combinación con paracetamol y flucloxacilina.

Si se sospecha de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado debida a acidosis por pirrolidón carboxílico, se recomienda suspender inmediatamente el uso de paracetamol y realizar un seguimiento cuidadoso del paciente. La medición del nivel de 5-oxoproína en orina puede ser útil para identificar la acidosis por pirrolidón carboxílico como causa principal de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado en pacientes con múltiples factores de riesgo.

El uso del medicamento Blimol puede afectar negativamente los resultados de pruebas de laboratorio en la determinación cuantitativa de glucosa y ácido úrico en plasma sanguíneo.

Durante un tratamiento prolongado, se requiere control de los parámetros sanguíneos periféricos y de la función hepática.

Sustancias auxiliares. El medicamento Blimol contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La experiencia clínica con la administración intravenosa de paracetamol es limitada. No existen datos sobre efectos negativos del paracetamol administrado por vía intravenosa sobre el desarrollo fetal o efectos fetotóxicos, sin embargo, antes de su uso debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio/riesgo, y durante su administración debe establecerse una vigilancia estrecha de la mujer embarazada. Los resultados de estudios epidemiológicos sobre el desarrollo neurológico de niños expuestos a paracetamol in utero son contradictorios. Si existen indicaciones clínicas, el paracetamol puede administrarse durante el embarazo, pero debe usarse en la dosis más baja eficaz, durante el tiempo más breve posible y con la frecuencia mínima necesaria.

Lactancia. Tras la administración oral, el paracetamol se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. No se han observado reacciones adversas en niños relacionadas con la ingesta de paracetamol por parte de la madre durante la lactancia. Por tanto, el paracetamol puede utilizarse en mujeres que amamantan.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

No afecta.

Vía de administración y dosis.

Blimol se debe administrar para el alivio rápido del síndrome doloroso y/o hipertérmico, cuando sea necesario el uso exclusivo de la vía intravenosa.

La duración de la infusión intravenosa debe ser de 15 minutos.

Antes de la administración, el medicamento debe inspeccionarse visualmente. No utilizar Blimol si se observan partículas en suspensión o cambios de color.

Adultos y niños con peso corporal igual o superior a 50 kg.

La dosis máxima por administración es de 1 g de paracetamol, es decir, 1 frasco (100 ml). La dosis diaria máxima es de 4 g. En pacientes con factores de riesgo adicionales de hepatotoxicidad, la dosis diaria máxima es de 3 g. El intervalo entre administraciones debe ser de al menos 4 horas. Habitualmente se deben administrar entre 1 y 4 infusiones durante el primer día desde el inicio del síndrome doloroso (período postoperatorio). Si es necesario, la duración del tratamiento puede prolongarse, pero no debe exceder las 72 horas (3 días) ni un total de 12 infusiones.

Adultos y niños con peso corporal entre 33 kg y 50 kg.

15 mg/kg de paracetamol por administración, es decir, 1,5 ml/kg. La dosis diaria máxima no debe exceder los 60 mg/kg de peso corporal, pero no más de 3 g. El intervalo mínimo entre administraciones debe ser de 4 horas. La duración del tratamiento generalmente no excede las 4 infusiones en un día.

Niños con peso corporal entre 10 kg y 33 kg.

15 mg/kg de paracetamol por administración, es decir, 1,5 ml/kg. La dosis diaria máxima no debe exceder los 60 mg/kg de peso corporal, pero no más de 2 g. El intervalo mínimo entre administraciones debe ser de 4 horas. La duración del tratamiento generalmente no excede las 4 infusiones en un día.

Al administrar el medicamento a niños, antes del inicio de la infusión se debe extraer el exceso de medicamento del frasco, dejando únicamente el volumen correspondiente a la dosis única.

Pacientes con insuficiencia renal grave.

En adultos con insuficiencia renal (depuración de creatinina ≤ 30 ml/min), el intervalo entre dosis debe aumentarse hasta 6 horas. La duración del tratamiento no debe exceder las 48 horas.

Adultos con insuficiencia hepatocelular, alcoholismo crónico, desnutrición crónica (bajas reservas de glutatión hepático), deshidratación, síndrome de Gilbert o con peso corporal inferior a 50 kg.

La dosis diaria máxima no debe exceder los 3 g.

Pacientes de edad avanzada.

Los pacientes de edad avanzada generalmente no requieren ajuste de dosis.

Para evitar errores de dosificación derivados de la confusión entre miligramos (mg) y mililitros (ml), se deben calcular cuidadosamente las dosis al prescribir y administrar el medicamento. Errores en los cálculos pueden provocar sobredosificación accidental e incluso consecuencias letales. Al prescribir, se debe indicar la dosis total en miligramos (mg) y el volumen total en mililitros (ml).

La solución de paracetamol debe administrarse mediante infusión intravenosa de 15 minutos de duración.

Niños.

No administrar a niños menores de 1 año ni con peso inferior a 10 kg.

Administrar a niños a partir de 1 año con peso superior a 10 kg únicamente para el tratamiento sintomático del dolor y la hipertemia en pacientes postoperatorios.

Sobredosificación.

El riesgo de efectos tóxicos del medicamento (como hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis colestásica, hepatitis citolítica) aumenta en personas de edad avanzada, en niños, pacientes con insuficiencia hepática, alcoholismo crónico, desnutrición y en individuos con actividad enzimática reducida. En estos casos, la sobredosificación puede ser letal.

Los síntomas aparecen dentro de las primeras 24 horas y se manifiestan como náuseas, vómitos, anorexia, palidez y dolor abdominal.

La sobredosificación en adultos puede ocurrir con una dosis única de 7,5 g o más, y en niños con 140 mg/kg de peso corporal. En tales casos, se desarrolla citólisis hepática, insuficiencia hepática, acidosis metabólica, encefalopatía, lo que puede derivar en coma e incluso muerte del paciente. Entre las 12 y 48 horas aumentan los niveles de transaminasas hepáticas (AST, ALT), lactato deshidrogenasa, bilirrubina y disminuye el nivel de protrombina. Los síntomas clínicos de daño hepático aparecen tras 2 días y alcanzan su máximo entre los 4 y 6 días.

En pacientes con factores de riesgo (uso prolongado de carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico u otros fármacos que inducen enzimas hepáticas; abuso de alcohol; deficiencia del sistema de glutatión, como en desnutrición, SIDA, ayuno, fibrosis quística, caquexia), la ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático. Pueden presentarse alteraciones en el metabolismo de la glucosa. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con fuerte dolor lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de daño hepático grave. También se han descrito arritmias cardíacas y pancreatitis. Con el uso de dosis elevadas del fármaco, pueden desarrollarse alteraciones hematológicas como anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia y trombocitopenia. A nivel del sistema nervioso central (SNC), pueden presentarse mareos, excitación psicomotora y alteraciones de la orientación; en el sistema urinario, nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar); y en el sistema digestivo, necrosis hepática.

Tratamiento:

• Hospitalización inmediata del paciente;
• Determinación lo más pronto posible, antes del inicio del tratamiento, de la concentración plasmática de paracetamol tras la sobredosificación;
• Administración intravenosa u oral del antídoto N-acetilcisteína (NAC), preferiblemente no más allá de las 10 horas posteriores a la sobredosificación. La NAC puede administrarse también después de las 10 horas, pero en ese caso el tratamiento será más prolongado;
• Tratamiento sintomático;
• Realizar pruebas de función hepática antes del inicio del tratamiento y repetirlas cada 24 horas. Generalmente, los niveles de transaminasas hepáticas regresan a la normalidad en una o dos semanas, con recuperación completa de la función hepática. En algunos casos, puede ser necesaria un trasplante hepático.

Reacciones adversas.

Desde el punto de vista de la sangre y el sistema linfático: trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia, sulfhemoglobinemia y metahemoglobinemia (cianosis, disnea, dolores en el corazón), anemia hemolítica, equimosis o hemorragias.

Desde el punto de vista del sistema inmunológico: angioedema.

Desde el punto de vista del aparato digestivo: náuseas, dolor epigástrico.

Desde el punto de vista del hígado y las vías biliaferes: aumento del nivel de transaminasas hepáticas, elevación de la actividad de enzimas «hepáticos», generalmente sin desarrollo de ictericia, alteración de la función hepática.

Desde el punto de vista de la piel y el tejido subcutáneo: eritema exudativo multiforme (incluido el síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).

Desde el punto de vista del corazón: disnea, hipotensión arterial, taquicardia.

Desde el punto de vista del metabolismo: hipoglucemia, hasta coma hipoglucémico.

Acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (frecuencia desconocida).

Generales: malestar, debilidad, dolor y escozor en el lugar de administración, enrojecimiento de la piel, reacciones de hipersensibilidad, shock anafiláctico.

Se han notificado casos aislados de aparición de erupciones cutáneas simples o urticariformes.

Puede presentarse broncoespasmo en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y a otros AINE.

Descripción de reacciones adversas específicas.

Acidosis metabólica con brecha aniónica elevada. Se han observado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada debido a acidosis por piruglutamato en pacientes con factores de riesgo que tomaban paracetamol (ver sección «Instrucciones de uso»). La acidosis por piruglutamato puede presentarse debido al bajo nivel de glutatión en estos pacientes.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades.

Blimol no debe mezclarse con otros medicamentos.

Envase.

50 ml o 100 ml en frasco, 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

«Uniq Pharmaceutical Laboratories» (dependencia de la empresa «J. B. Chemicals and Pharmaceuticals Ltd.»).

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Parcela n.º 4, Fase IV, G.I.D.C. Industrial Estate, ciudad de Panoli – 394 116, distrito de Bharuch, India.