EDARBI

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EDARDIN (EDARDIN®)

Composición:

Principio activo: itoprido clorhidrato (itopride hydrochloride);

Cada comprimido recubierto con película contiene 50 mg de itoprido clorhidrato;

Excipientes: lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica, almidón de maíz (tipo B), dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, recubrimiento «Opadry II blanco 85F18422»*;

* Opadry II blanco 85F18422: alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol, talco.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físicas y químicas principales: comprimidos de color blanco, redondos, biconvexos, recubiertos con película, con una marca grabada en una cara y lisos en la otra.

Grupo farmacoterapéutico. Estimulantes de la peristalsis. Código ATC A03FA07.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

El clorhidrato de itoprido activa la motilidad propulsiva del tracto gastrointestinal gracias al antagonismo con los receptores dopaminérgicos D2 y a la actividad inhibitoria sobre la acetilcolinesterasa. Este estimula la liberación de acetilcolina e inhibe su descomposición. El clorhidrato de itoprido también ejerce un efecto antiemético mediante la interacción con los receptores D2 localizados en la zona de disparo de los quimiorreceptores, lo cual ha sido demostrado mediante la inhibición dependiente de la dosis de los vómitos inducidos por apomorfina en animales. La acción del clorhidrato de itoprido es altamente específica respecto a las porciones superiores del tracto gastrointestinal.

El clorhidrato de itoprido no influye en los niveles séricos de gastrina.

Farmacocinética

Absorción. El clorhidrato de itoprido se absorbe rápidamente y prácticamente por completo desde el tracto gastrointestinal. Su biodisponibilidad relativa es del 60 %, lo que se asocia con el efecto de "primer paso" hepático. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad del fármaco. Tras la administración de 50 mg de clorhidrato de itoprido, la Cmáx se alcanza entre 0,5 y 0,75 horas y es de 0,28 µg/ml. Tras la administración repetida del medicamento en dosis de 50 a 200 mg tres veces al día durante 7 días, la farmacocinética del clorhidrato de itoprido y sus metabolitos fue lineal, con acumulación mínima.

Dis tribución. Aproximadamente el 96 % del clorhidrato de itoprido se une a las proteínas plasmáticas (principalmente a la albúmina). La unión con la glicoproteína ácida α1 es inferior al 15 %.

Metabolismo. El clorhidrato de itoprido se biotransforma activamente en el hígado. Se han identificado tres metabolitos, de los cuales solo uno presenta una actividad mínima sin relevancia farmacológica (aproximadamente el 2-3 % del clorhidrato de itoprido). El metabolito principal es el N-óxido, formado por la oxidación del grupo amino-N-dimetilo cuaternario.

El clorhidrato de itoprido se metaboliza por acción de la monooxigenasa dependiente de flavina (FMO3). La cantidad y eficacia de las isoformas de FMO en humanos puede variar según el polimorfismo genético, lo que en ocasiones conduce al desarrollo de un estado autosómico recesivo conocido como trimetilaminuria (síndrome del "olor a pescado"). En pacientes con trimetilaminuria, la semivida (T1/2) se prolonga.

De acuerdo con datos de estudios farmacocinéticos, el clorhidrato de itoprido in vivo no inhibe ni induce CYP2C19 ni CYP2E1. La administración de clorhidrato de itoprido no afecta la concentración de CYP ni la actividad de la UDP-glucuronosiltransferasa.

Excreción. El clorhidrato de itoprido y sus metabolitos se excretan principalmente por orina. La excreción renal del clorhidrato de itoprido y su N-óxido fue del 3,7 % y del 75,4 %, respectivamente, tras una dosis única oral administrada a voluntarios sanos en dosis terapéutica.

La semivida terminal (T1/2) del clorhidrato de itoprido fue de aproximadamente 6 horas.

Características clínicas

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de los síntomas gastrointestinales de la dispepsia funcional no ulcerosa (gastritis crónica), a saber:

• distensión abdominal;
• sensación de saciedad precoz;
• dolor y malestar en la parte superior del abdomen;
• anorexia;
• pirosis;
• náuseas;
• vómitos.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al hidrocloruro de itoprido o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Estados en los que un aumento de la actividad contractil del tracto gastrointestinal pueda ser perjudicial, por ejemplo, en hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se esperan interacciones metabólicas, ya que el hidrocloruro de itoprido se metaboliza principalmente por la flavinmonoóxigenasa, y no por las isoformas del sistema del citocromo P450.

No se han observado cambios en la unión a proteínas cuando se administra simultáneamente con warfarina, diazepam, diclofenaco sódico, hidrocloruro de ticlopidina, nifedipino o hidrocloruro de nicardipino. Debido al efecto gastrocinético del hidrocloruro de itoprido, podría influir en la absorción de otros medicamentos administrados simultáneamente por vía oral.

Debe tenerse especial precaución al administrar medicamentos con un estrecho margen terapéutico, liberación modificada o recubrimiento entérico.

Los medicamentos antiulcerosos, tales como cimetidina, ranitidina, teprenona y cetraxato, no afectan la acción procinética del hidrocloruro de itoprido.

Los medicamentos anticolinérgicos pueden reducir el efecto del hidrocloruro de itoprido.

Características de uso

El clorhidrato de itoprido potencia la acción de la acetilcolina y puede provocar efectos adversos colinérgicos. No existen datos sobre el uso prolongado.

En general, el clorhidrato de itoprido debe administrarse con especial precaución y bajo estrecha vigilancia en pacientes de edad avanzada, teniendo en cuenta la mayor frecuencia de deterioro de la función renal y hepática, enfermedades concomitantes y tratamiento concomitante con otros medicamentos.

Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con el médico antes de tomar este medicamento, ya que contiene lactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Fertilidad. No existen datos sobre el efecto del itoprido en la fertilidad humana; sin embargo, los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales del itoprido.

Embarazo. No hay datos o son limitados (menos de 300 casos de resultados de embarazo) sobre el uso de itoprido en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado ningún efecto tóxico directo o indirecto perjudicial sobre la función reproductiva. Para evitar posibles riesgos, se recomienda evitar el uso de itoprido durante el embarazo.

Lactancia. El itoprido se excreta en la leche en animales, pero hay insuficientes datos sobre su paso a la leche materna humana. No puede descartarse el riesgo para el lactante. La decisión de interrumpir la lactancia o de interrumpir o suspender el tratamiento con itoprido debe tomarse teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Capacidad para afectar la rapidez de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. No existe información sobre el posible efecto sobre la rapidez de reacción; sin embargo, al tomar decisiones sobre conducir vehículos o trabajar con maquinaria, debe tenerse en cuenta la posibilidad de aparición de mareo.

Vía de administración y dosis

La dosis recomendada para adultos es de 150 mg por día (1 comprimido (50 mg) 3 veces al día antes de las comidas). La dosis indicada puede reducirse en función de la edad del paciente y de los síntomas (ver «Propiedades farmacodinámicas»).

Durante los estudios clínicos, la duración del tratamiento con itoprido clorhidrato fue de hasta 8 semanas.

Niños. No se ha establecido la seguridad del uso de itoprido clorhidrato en niños menores de 16 años.

Sobredosis. En caso de sobredosis, se deben tomar las medidas habituales de lavado gástrico y se debe realizar un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas se observaron en pacientes que recibieron itoprido en estudios clínicos intervenidos, comparativos y sin grupo control con placebo, con una dosis diaria estándar de itoprido de 150 mg o menos. Las reacciones adversas observadas durante el uso de itoprido se indican a continuación por sistemas orgánicos (según el diccionario MedDRA [Diccionario Médico para la Actividad Regulatoria]) y frecuencia de aparición: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000 y < 1/100), raras (> 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Por sistemas orgánicos:

Del aparato gastrointestinal:

frecuentes — dolor abdominal, diarrea; poco frecuentes — sialorrea.

Del sistema nervioso:

poco frecuentes — vértigo, cefalea.

De la piel y del tejido celular subcutáneo:

poco frecuentes — erupción cutánea.

Estudios de laboratorio:

poco frecuentes — aumento de los niveles de aminotransferasas y prolactina, disminución del número de glóbulos blancos.

A continuación se indican las reacciones adversas notificadas espontáneamente durante la utilización poscomercialización. La frecuencia de aparición no puede estimarse con precisión a partir de los datos disponibles.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático:

leucopenia, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario:

hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilactoides.

Del sistema endocrino:

aumento de los niveles sanguíneos de prolactina.

Del sistema nervioso:

vértigo, cefalea, temblor.

Del sistema digestivo:

diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, sialorrea, náuseas.

Del hígado y de las vías biliares:

ictericia.

De la piel y del tejido celular subcutáneo:

erupción cutánea, eritema y prurito.

Alteraciones del sistema reproductor y de las glándulas mamarias:

ginecomastia.

Estudios de laboratorio:

aumento de los niveles sanguíneos de aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, gamma-glutamil transferasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia, ya que permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, disponible en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster. 1 o 4 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.L. «KUSUM FARM».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad. 40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Skriabina, 54.