DEXAMETASONA

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DEXAMETASONA (DEXAMETHASONE)

Composición:

Principio activo: fosfato de dexametasona;

1 ml de solución inyectable contiene 4 mg de fosfato de dexametasona en forma de fosfato sódico de dexametasona;

Excipientes: glicerol, edetato disódico, fosfato disódico dihidrato, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente, incolora o ligeramente amarilla, prácticamente sin partículas mecánicas.

Grupo farmacoterapéutico. Corticosteroides para uso sistémico. Código ATC H02AB02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La dexamentasona es un hormona semisintética de la glándula suprarrenal (corticosteroide) con actividad glucocorticoide. Ejerce acción antiinflamatoria e inmunosupresora, y también influye en el metabolismo energético, en el metabolismo de la glucosa y (mediante retroalimentación negativa) en la secreción del factor de liberación de hipotálamo y de la hormona trófica de la adenohipófisis.

El mecanismo de acción de los glucocorticoides aún no se ha aclarado completamente. Actualmente existen suficientes informes sobre el mecanismo de acción de los glucocorticoides que confirman que actúan a nivel celular. En el citoplasma celular existen dos sistemas bien definidos de receptores. Mediante la unión a los receptores de glucocorticoides, los corticoides ejercen acción antiinflamatoria e inmunosupresora y regulan el metabolismo de la glucosa; mientras que mediante la unión a los receptores de mineralocorticoides regulan el metabolismo del sodio, potasio y el equilibrio hidroelectrolítico.

Los glucocorticoides son solubles en lípidos y penetran fácilmente en las células diana a través de la membrana celular. La unión de la hormona al receptor provoca un cambio en la conformación del receptor, lo que favorece el aumento de su afinidad por el ADN. El complejo hormona/receptor entra en el núcleo celular y se une al centro regulador de la molécula de ADN, denominado también elemento de respuesta a glucocorticoides (GRE). El receptor activado, unido al GRE o a genes específicos, regula la transcripción del ARNm, que puede aumentar o disminuir. El ARNm recién formado se transporta al ribosoma, tras lo cual se produce la formación de nuevas proteínas. Dependiendo de las células diana y de los procesos que ocurren en las células, la síntesis de proteínas puede aumentar (por ejemplo, formación de tirosina transaminasa en las células hepáticas) o disminuir (por ejemplo, formación de IL-2 en linfocitos). Dado que los receptores de glucocorticoides están presentes en todos los tipos de tejidos, se puede considerar que los glucocorticoides actúan sobre la mayoría de las células del organismo.

Efecto sobre el metabolismo energético y la homeostasis de la glucosa

La dexametasona, junto con la insulina, el glucagón y las catecolaminas, regula el almacenamiento y el consumo de energía. En el hígado aumenta la formación de glucosa a partir de piruvatos o aminoácidos y la formación de glucógeno. En los tejidos periféricos, especialmente en los músculos, disminuye el consumo de glucosa y la movilización de aminoácidos (de las proteínas), que son sustratos para la gluconeogénesis en el hígado. El efecto directo sobre el metabolismo de las grasas es la redistribución central del tejido adiposo y el aumento de la respuesta lipolítica a las catecolaminas.

Mediante receptores en los túbulos proximales renales, la dexametasona aumenta el flujo sanguíneo renal y la filtración glomerular, inhibe la formación y secreción de vasopresina, y mejora la capacidad de los riñones para eliminar ácidos del organismo.

Debido al aumento en el número de receptores β-adrenérgicos y a la afinidad hacia los receptores β-adrenérgicos, que transmiten el efecto inotrópico positivo de las catecolaminas, la dexametasona aumenta directamente la contractilidad del corazón y el tono de los vasos periféricos.

Al administrarse en dosis altas, la dexametasona inhibe la producción fibroblástica de colágeno tipo I y tipo III y la formación de glucosaminoglicanos. De esta manera, al inhibir la formación del colágeno extracelular y de la matriz, se produce un retraso en la cicatrización de heridas. La administración prolongada de dosis altas provoca una resorción progresiva del hueso mediante un efecto indirecto y disminuye la osteogénesis mediante un efecto directo (aumento de la secreción de la hormona paratiroidea y disminución de la secreción de calcitonina), y también causa un balance negativo de calcio debido a la disminución de la absorción intestinal de calcio y al aumento de su excreción urinaria. Esto generalmente conduce a hipoparatiridismo secundario y fosfaturia.

Efecto sobre la hipófisis y el hipotálamo

La dexametasona tiene una acción 30 veces mayor que el cortisol. Por lo tanto, es un inhibidor más potente del factor de liberación de corticotropina (CRF) y de la secreción de ACTH en comparación con el cortisol endógeno. Esto conduce a una disminución de la secreción de cortisol y, tras una supresión prolongada de la secreción de CRF y ACTH, a la atrofia de las glándulas suprarrenales. La insuficiencia de la corteza suprarrenal puede desarrollarse ya en el día 5 y 7 de la administración de dexametasona en una dosis equivalente a 20-30 mg de prednisona por día, o tras 30 días de terapia con dosis bajas. Tras la interrupción de una terapia corta (hasta 5 días) con dosis altas, la función de la corteza suprarrenal debería recuperarse en una semana; tras una terapia prolongada, la normalización ocurre más tarde, generalmente hasta un año. En algunos pacientes puede desarrollarse una atrofia irreversible de la glándula suprarrenal.

La acción antiinflamatoria e inmunodepresora de los glucocorticoides se basa en su influencia molecular y bioquímica. La acción antiinflamatoria molecular surge como resultado de la unión a los receptores de glucocorticoides y del cambio en la expresión de varios genes que regulan la formación de diferentes moléculas mensajeras, proteínas y enzimas que participan en la reacción inflamatoria. La acción antiinflamatoria bioquímica de los glucocorticoides es el resultado del bloqueo de la formación y funcionamiento de mediadores humorales de la inflamación: prostaglandinas, tromboxanos, citocinas y leucotrienos. La dexametasona disminuye la formación de leucotrienos al reducir la liberación de ácido araquidónico de los fosfolípidos celulares, provocada por la inhibición de la actividad de la fosfolipasa A2. El efecto sobre las fosfolipasas no se debe a una acción directa, sino al aumento de la concentración de lipocortina (macrocortina), que es un inhibidor de la fosfolipasa A2. La dexametasona también inhibe la formación de prostaglandinas y tromboxanos al reducir la formación de ARNm específico y, por tanto, la cantidad de ciclooxigenasa formada. Además, la dexametasona disminuye la producción del factor de activación de plaquetas (PAF) gracias al aumento de la concentración de lipocortina. Otros efectos antiinflamatorios bioquímicos incluyen la reducción de la formación del factor de necrosis tumoral (TNF) y de la interleucina (IL-1).

En estudios con animales, se observó paladar hendido en ratas, ratones, hámsteres, conejos, perros y primates, pero no en caballos ni ovejas. En algunos casos, el paladar hendido se asoció con malformaciones del sistema nervioso central y del corazón. En primates, se observaron alteraciones cerebrales tras la irradiación. Además, puede retrasarse el crecimiento intrauterino. Todos estos efectos se observaron tras la administración de dexametasona en dosis altas.

El ensayo RECOVERY (Evaluación aleatorizada de COVid-19 thERapY) es un estudio controlado, aleatorizado individualmente, abierto y adaptativo, iniciado por investigadores, en una plataforma para evaluar los efectos de tratamientos potenciales en pacientes hospitalizados con COVID-19.

El ensayo se realizó en 176 organizaciones hospitalarias del Reino Unido.

Un total de 6425 pacientes fueron aleatorizados para recibir o bien dexametasona (2104 pacientes) o solo tratamiento habitual (4321 pacientes). El 89 % de los pacientes tenían infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio.

Al momento de la aleatorización, el 16 % de los pacientes recibían ventilación mecánica invasiva o oxigenación por membrana extracorpórea, el 60 % recibían oxígeno (con o sin ventilación no invasiva) y el 24 % no recibían ningún tipo de soporte respiratorio.

La edad media de los pacientes fue de 66,1 ± 15,7 años. El 36 % de los pacientes eran mujeres. El 24 % tenía antecedentes de diabetes mellitus, el 27 % enfermedades cardíacas y el 21 % enfermedades pulmonares crónicas.

Punto final primario

La mortalidad a los 28 días fue significativamente menor en el grupo de dexametasona que en el grupo de tratamiento habitual, con una mortalidad reportada en 482 de 2104 pacientes (22,9 %) frente a 1110 de 4321 pacientes (25,7 %), respectivamente (razón de riesgos 0,83; intervalo de confianza [IC] del 95 %, de 0,75 a 0,93; p < 0,001).

La frecuencia de mortalidad fue menor en el grupo de dexametasona que en el grupo de tratamiento habitual entre los pacientes que recibían ventilación mecánica invasiva (29,3 % frente a 41,4 %; razón de riesgos 0,64; IC del 95 %, 0,51 a 0,81), así como entre aquellos que recibían oxígeno suplementario sin ventilación mecánica invasiva (23,3 % frente a 26,2 %; razón de riesgos 0,82; IC del 95 %, 0,72 a 0,94).

No hubo un efecto claro de la dexametasona entre los pacientes que no recibieron ningún soporte respiratorio en el momento de la aleatorización (17,8 % frente a 14,0 %; razón de riesgos 1,19; IC del 95 %, 0,91-1,55).

Puntos finales secundarios

Los pacientes del grupo de dexametasona tuvieron una duración de hospitalización menor que los del grupo de tratamiento habitual (mediana, 12 días frente a 13 días) y una mayor probabilidad de alta viva dentro de los 28 días (razón de riesgos 1,10; IC del 95 %, 1,03 a 1,17).

De acuerdo con el punto final primario, el mayor efecto respecto al alta dentro de los 28 días se observó en los pacientes que recibían ventilación mecánica invasiva en el momento de la aleatorización (razón de riesgos 1,48; IC del 95 %, 1,16 a 1,90), seguido de aquellos que recibían solo oxígeno (razón de riesgos 1,15; IC del 95 %, 1,06 a 1,24), sin efecto favorable en los pacientes que no recibían oxígeno (razón de riesgos 0,96; IC del 95 %, 0,85 a 1,08).

* La razón de tasas se ajustó por edad teniendo en cuenta la mortalidad a los 28 días y el alta hospitalaria. La razón de riesgos se ajustó por edad respecto al resultado de ventilación mecánica invasiva o muerte y sus componentes;

† De esta categoría se excluyeron los pacientes que recibieron ventilación mecánica invasiva en el momento de la aleatorización.

Seguridad

Durante el estudio se registraron 4 eventos adversos graves relacionados con el tratamiento en investigación: 2 casos de hiperglucemia, 1 caso de psicosis inducida por esteroides y 1 caso de hemorragia del tracto gastrointestinal superior. Todos los casos se resolvieron.

Análisis de subgrupos

Efectos de la administración de dexametasona sobre la mortalidad a los 28 días, según edad y tipo de soporte respiratorio al momento de la aleatorización²

Efectos de la administración de dexametasona sobre la mortalidad a los 28 días, según tipo de soporte respiratorio al momento de la aleatorización y presencia de cualquier enfermedad crónica³

1 www.recoverytrial.net

2, 3 (fuente: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1;
doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273).

Farmacocinética.

Absorción

La dexametasona alcanza la concentración máxima en plasma en los primeros 5 minutos tras la administración intravenosa y en el transcurso de 1 hora tras la administración intramuscular. Tras la administración local en articulaciones o tejidos blandos (foco inflamatorio), la absorción es más lenta que tras la administración intramuscular. Tras la administración intravenosa, el inicio de acción es inmediato; tras la administración intramuscular, el efecto clínico comienza a las 8 horas. La duración del efecto es de 17 a 28 días tras la administración intramuscular y de 3 días a 3 semanas tras la administración local.

Dispersión

En plasma y líquido sinovial, la transformación del fosfato de dexametasona en dexametasona ocurre muy rápidamente. En plasma, aproximadamente el 77 % de la dexametasona se une a proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. Solo una pequeña cantidad de dexametasona se une a otras proteínas. La dexametasona es liposoluble, por lo que penetra libremente en las células y en el espacio intersticial. En el sistema nervioso central (hipotálamo, hipófisis), se une y actúa a través de receptores de membrana. En los tejidos periféricos, se une y actúa mediante receptores citoplasmáticos.

Biotransformación

La degradación de la dexametasona ocurre en el sitio de acción, es decir, dentro de la propia célula. La dexametasona se metaboliza principalmente en el hígado, aunque también puede hacerlo en los riñones y otros tejidos.

Eliminación

El período de semivida biológico de la dexametasona es de 24 a 72 horas. Principalmente se elimina por la orina.

Características clínicas.

Indicaciones.

La administración de dexametasona por vía intravenosa o intramuscular está indicada en situaciones de urgencia y cuando no es posible la administración oral.

Enfermedades del sistema endocrino:

• Tratamiento sustitutivo en la insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria (hipofisaria) (excepto en la insuficiencia suprarrenal aguda, en la cual la hidrocortisona o la cortisona son más adecuadas debido a su mayor efecto hormonal);
• Insuficiencia suprarrenal aguda (la hidrocortisona o la cortisona son los fármacos de elección; puede ser necesario el uso combinado con mineralocorticoides, especialmente al emplear análogos sintéticos);
• Antes de cirugías y en casos de traumatismos graves o enfermedades graves en pacientes con insuficiencia suprarrenal confirmada o con reserva adrenocortical indeterminada;
• Shock resistente al tratamiento convencional, cuando existe o se sospecha insuficiencia suprarrenal;
• Hiperplasia suprarrenal congénita;
• Tiroiditis no purulenta y formas graves de tiroiditis por radiación.

Enfermedades reumatológicas:

(como terapia de apoyo durante el período en que la terapia básica no ha surtido efecto, es decir, en pacientes en los que los efectos analgésicos y antiinflamatorios de los AINE han sido insuficientes);

• Artritis reumatoide, incluyendo artritis reumatoide juvenil y manifestaciones extraarticulares de la artritis reumatoide (pulmón reumático, alteraciones cardíacas, oculares, cutáneas y vasculitis);
• Sinovitis en la osteoartritis; osteoartritis post-traumática; epicondilitis; tenosinovitis aguda inespecífica; artritis gotosa aguda; artritis psoriásica; espondilitis anquilosante; enfermedades sistémicas del tejido conectivo; vasculitis.

Enfermedades de la piel:

• Pénfigo; eritema multiforme grave (síndrome de Stevens-Johnson); dermatitis exfoliativa; dermatitis herpetiforme ampollar; formas graves de eritema exudativo; eritema nodoso; formas graves de dermatitis seborreica; formas graves de psoriasis; urticaria resistente al tratamiento convencional; micosis fungoide; dermatomiositis.

Enfermedades alérgicas:

(resistentes al tratamiento convencional)

• Asma bronquial; dermatitis de contacto; dermatitis atópica; enfermedad del suero; rinitis alérgica crónica o estacional; alergia a medicamentos; urticaria tras transfusión sanguínea.

Enfermedades oculares:

• Enfermedades inflamatorias oculares (corioideítis central aguda, neuritis óptica); enfermedades alérgicas (conjuntivitis, uveítis, escleritis, queratitis, iritis); enfermedades inmunes sistémicas (sarcoidosis, arteritis temporal); cambios proliferativos en la órbita (oftalmopatía endocrina, pseudotumor); terapia inmunosupresora en el trasplante de córnea.

La solución puede administrarse sistémicamente o localmente (inyección subconjuntival, retrobulbar o parabulbar).

Enfermedades gastrointestinales:

para sacar al paciente del período crítico en:

• Colitis ulcerosa (evolución grave); enfermedad de Crohn (evolución grave); hepatitis autoinmunes crónicos; reacción de rechazo tras trasplante hepático.

Enfermedades respiratorias:

• Sarcoidosis sintomática (sintomática); bronquiolitis tóxica aguda; bronquitis crónica y asma (en exacerbación); tuberculosis pulmonar focal o diseminada (junto con terapia antituberculosa adecuada); beriliosis (inflamación granulomatosa); neumonitis por radiación o aspiración.

Enfermedades hematológicas:

• Anemia aplásica crónica adquirida o congénita; anemia hemolítica autoinmune;
• Trombocitopenia secundaria en adultos; eritroblastopenia; leucemia linfoblástica aguda (terapia de inducción); púrpura trombocitopénica inmune en adultos (solo administración intravenosa, la administración intramuscular está contraindicada).

Enfermedades renales:

• Terapia inmunosupresora en el trasplante renal; estimulación del diuresis o reducción de la proteinuria en el síndrome nefrótico idiopático (sin uremia) y alteración de la función renal en el lupus eritematoso sistémico.

Enfermedades oncológicas malignas:

• Tratamiento paliativo de la leucemia y linfoma en adultos; leucemia aguda en niños; hipercalcemia en enfermedades malignas.

Edema cerebral:

• Edema cerebral secundario a tumores cerebrales primarios o metastásicos, craneotomía y traumatismos craneoencefálicos.

Shock:

• Shock resistente al tratamiento clásico; shock en pacientes con insuficiencia de la corteza suprarrenal; shock anafiláctico (intravenoso tras la administración de adrenalina); antes de cirugía para prevenir el shock en caso de sospecha o confirmación de insuficiencia de la corteza suprarrenal.

Otras indicaciones:

• Meningitis tuberculosa con bloqueo subaracnoideo (junto con terapia antituberculosa adecuada); triquinosis con síntomas neurológicos o triquinosis del miocardio; tumor quístico del aponeurosis o tendón (ganglión).
• Dexametasona KRKA está indicada en el tratamiento de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en adultos y adolescentes (a partir de 12 años con peso corporal de al menos 40 kg) que requieran oxigenoterapia adicional.

Indicaciones para la administración intraarticular o en tejidos blandos:

• Artritis reumatoide (inflamación grave de una articulación aislada); espondilitis anquilosante (cuando las articulaciones inflamadas no responden al tratamiento convencional); artritis psoriásica (forma oligoarticular y tenosinovitis); monoartritis (tras la evacuación del líquido sinovial); osteoartritis articular (solo en caso de sinovitis y exudación); reumatismo extraarticular (epicondilitis, tenosinovitis, bursitis); artritis gotosa aguda.

Administración local (inyección en el sitio afectado):

• Lesiones queloides; lesiones hipertróficas, inflamatorias e infiltradas en liquen, psoriasis, granuloma anular, foliculitis esclerosante, lupus discoideo y sarcoidosis cutánea; lupus eritematoso discoideo; enfermedad de Urbach-Wiethe; alopecia localizada.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Infecciones agudas víricas, bacterianas o micóticas sistémicas (si no se aplica el tratamiento adecuado).

Síndrome de Cushing.

Vacunación con vacuna viva.

Periodo de lactancia (excepto en casos de urgencia).

La administración intramuscular está contraindicada en pacientes con trastornos graves de la coagulación.

La administración local está contraindicada en caso de bacteriemia, infecciones micóticas sistémicas, pacientes con articulaciones inestables, infecciones en el sitio de aplicación, incluyendo artritis séptica por gonorrea o tuberculosis.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración concomitante de dexametasona y antiinflamatorios no esteroideos aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal y formación de úlceras.

La acción de la dexametasona se reduce con la administración simultánea de fármacos que inducen la enzima CYP3A4 (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, primidona, rifabutina, rifampicina) o que aumentan la depuración metabólica de los glucocorticoides (efedrina y aminoglutetimida). En estos casos, la dosis de dexametasona debe aumentarse. La interacción entre dexametasona y todos los medicamentos mencionados anteriormente puede falsear los resultados de la prueba de supresión con dexametasona. Esto debe tenerse en cuenta al evaluar los resultados de dicha prueba.

La administración conjunta de dexametasona y fármacos que inhiben la actividad de la enzima CYP3A4 (ketoconazol, macrólidos) puede provocar un aumento de la concentración de dexametasona en suero. La dexametasona es un inductor moderado de CYP3A4. La administración conjunta con fármacos metabolizados por CYP3A4 (indinavir, eritromicina) puede aumentar su depuración, lo que provoca una disminución de las concentraciones séricas.

Mediante la inhibición de la actividad enzimática CYP3A4, el ketoconazol puede aumentar las concentraciones séricas de dexametasona. Por otro lado, el ketoconazol puede suprimir la síntesis suprarrenal de glucocorticoides, por lo que, como consecuencia de la disminución de la concentración de dexametasona, puede desarrollarse insuficiencia suprarrenal.

La dexametasona disminuye el efecto terapéutico de los medicamentos contra la diabetes, la hipertensión arterial, el praziquantel y los natriuréticos (por lo tanto, la dosis de estos medicamentos debe aumentarse), pero aumenta la actividad de la heparina, el albendazol y los kaliuréticos (la dosis de estos fármacos debe reducirse si es necesario).

La dexametasona puede alterar el efecto de los anticoagulantes cumarínicos, por lo que al administrar esta combinación de medicamentos se debe controlar con mayor frecuencia el tiempo de protrombina.

La administración concomitante de altas dosis de glucocorticoides y agonistas de los receptores β2-adrenérgicos aumenta el riesgo de hipokalemia. En pacientes con hipokalemia, los glucósidos cardíacos favorecen en mayor medida las alteraciones del ritmo y tienen mayor toxicidad.

La dexametasona disminuye el efecto terapéutico de los agentes anticolinesterásicos utilizados en la miastenia gravis.

Los antiácidos reducen la absorción de dexametasona en el estómago. No se ha estudiado la acción de la dexametasona cuando se administra simultáneamente con alimentos y alcohol, pero no se recomienda el consumo simultáneo de medicamentos y alimentos ricos en sodio. El tabaquismo no afecta la farmacocinética de la dexametasona.

Los glucocorticoides aumentan la depuración renal de los salicilatos, por lo que a veces es difícil alcanzar concentraciones terapéuticas en suero. Se debe tener precaución en pacientes en los que se reduce progresivamente la dosis de corticosteroides, ya que puede observarse un aumento de la concentración sérica de salicilatos y toxicidad.

Si se administran anticonceptivos orales simultáneamente, el período de semivida de los glucocorticoides puede prolongarse, lo que intensifica su acción biológica y puede aumentar el riesgo de efectos adversos.

La administración concomitante de ritodrina y dexametasona está contraindicada durante el parto, ya que puede provocar un resultado letal en la madre debido al edema pulmonar. Se han notificado casos fatales por el desarrollo de esta condición.

La administración simultánea de dexametasona y talidomida puede provocar necrólisis epidérmica tóxica.

Interacciones con ventajas terapéuticas: la administración concomitante de dexametasona con metoclopramida, difenhidramina, proclorperazina o antagonistas de los receptores 5-HT3 (receptores de serotonina o 5-hidroxitriptamina, tipo 3, como ondansetrón o granisetrón) es eficaz para prevenir las náuseas y vómitos provocados por la quimioterapia con cisplatino, ciclofosfamida, metotrexato y fluorouracilo.

Se espera que el tratamiento concomitante con inhibidores de CYP3A, incluyendo fármacos que contienen cobicitastat, aumente el riesgo de efectos adversos sistémicos. Esta combinación debe evitarse, excepto cuando el beneficio supere el riesgo; en tal caso, debe controlarse al paciente por efectos sistémicos de los corticosteroides.

Características de aplicación.

Durante el tratamiento parenteral con corticoides, rara vez pueden observarse reacciones de hipersensibilidad, por lo tanto, se deben tomar las medidas adecuadas antes de iniciar el tratamiento con dexametasona, considerando la posibilidad de reacciones alérgicas (especialmente en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a cualquier otro medicamento).

Pueden presentarse reacciones psiquiátricas graves durante la administración sistémica de corticosteroides. Generalmente, los síntomas aparecen varios días o semanas después del inicio del tratamiento. El riesgo de desarrollar estos síntomas aumenta con el uso de dosis altas. La mayoría de las reacciones desaparecen al reducir la dosis o suspender el medicamento. Es necesario observar y detectar oportunamente cambios en el estado mental, especialmente estado de ánimo depresivo, pensamientos y conductas suicidas. Los corticosteroides deben administrarse con especial precaución a pacientes con trastornos afectivos en su historial, especialmente a aquellos con antecedentes de reacciones alérgicas a cualquier otro medicamento, así como a sus familiares cercanos. Puede evitarse la aparición de efectos adversos mediante el uso de las dosis mínimas eficaces durante el período más corto posible o mediante la administración de la dosis diaria necesaria una sola vez por la mañana.

En pacientes que han recibido tratamiento prolongado con dexametasona, al interrumpir el tratamiento puede presentarse un síndrome de abstinencia (sin signos evidentes de insuficiencia suprarrenal) con síntomas como fiebre, rinitis, enrojecimiento de la conjuntiva, cefalea, mareo, somnolencia o irritabilidad, dolor muscular y articular, vómitos, pérdida de peso, debilidad generalizada y, con frecuencia, convulsiones. Por lo tanto, la dosis de dexametasona debe reducirse gradualmente. La suspensión repentina del medicamento puede tener consecuencias letales. Si el paciente experimenta un estrés severo (por trauma, cirugía o enfermedad grave) durante la terapia, la dosis de dexametasona debe aumentarse; si esto ocurre durante la interrupción del tratamiento, se debe administrar hidrocortisona o cortisona.

A los pacientes que han recibido dexametasona durante un período prolongado y que sufren un estrés severo después de la suspensión de la terapia, se les debe reanudar el tratamiento con dexametasona, ya que la insuficiencia suprarrenal inducida por este medicamento puede persistir durante varios meses tras la interrupción del tratamiento.

El tratamiento con dexametasona o con glucocorticoides naturales puede enmascarar los síntomas de una infección existente o nueva, así como los síntomas de perforación intestinal.

La dexametasona puede agravar una infección fúngica sistémica, una amebiasis latente y la tuberculosis pulmonar.

Los pacientes con tuberculosis pulmonar en forma activa deben recibir dexametasona (junto con medicamentos antituberculosos) solo en casos de tuberculosis pulmonar fulminante o muy diseminada. Los pacientes con forma inactiva de tuberculosis pulmonar que reciben dexametasona, o aquellos que reaccionan positivamente a la tuberculina, deben recibir profilaxis química.

Se recomienda precaución y vigilancia médica en pacientes con osteoporosis, hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca, tuberculosis, glaucoma, insuficiencia hepática o renal, diabetes, úlcera péptica activa, anastomosis intestinal reciente, colitis ulcerosa y epilepsia. Requieren especial atención los pacientes durante las primeras semanas tras un infarto de miocardio, así como aquellos con tromboembolismo, miastenia grave, glaucoma, hipotiroidismo, psicosis o psiconeurosis, y también los pacientes de edad avanzada.

Durante el tratamiento puede presentarse un empeoramiento de la diabetes o la transición de una fase latente a manifestaciones clínicas de diabetes.

Durante el tratamiento prolongado, se debe controlar el nivel de potasio en el suero sanguíneo.

La vacunación con vacunas vivas está contraindicada durante el tratamiento con dexametasona. La vacunación con vacunas virales o bacterianas inactivadas no produce la síntesis esperada de anticuerpos ni el efecto protector deseado. La dexametasona generalmente no debe administrarse dentro de las 8 semanas previas a la vacunación ni iniciarse antes de 2 semanas posteriores a la vacunación.

Los pacientes que han recibido dosis altas de dexametasona durante un período prolongado y que nunca han padecido varicela deben evitar el contacto con personas infectadas; en caso de contacto accidental, se recomienda tratamiento profiláctico con inmunoglobulina.

Se recomienda precaución en pacientes que se están recuperando de cirugía o fractura ósea, ya que la dexametasona puede retrasar la cicatrización de heridas y la formación de tejido óseo.

El efecto de los glucocorticoides se intensifica en pacientes con cirrosis hepática o hipotiroidismo.

La administración intraarticular de corticosteroides puede provocar efectos locales y sistémicos. Su uso frecuente puede causar daño al cartílago o necrosis ósea.

Antes de la inyección intraarticular, se debe extraer el líquido sinovial de la articulación y examinarlo (para verificar la presencia de infección). Se debe evitar la administración de corticoides en articulaciones infectadas. Si se desarrolla una infección articular tras la inyección, se debe iniciar la terapia adecuada con antibióticos.

Se debe informar a los pacientes que eviten la carga física sobre las articulaciones afectadas hasta que la inflamación haya sido tratada.

Se debe evitar la administración del medicamento en articulaciones inestables.

Los corticosteroides pueden alterar los resultados de las pruebas cutáneas de alergia.

Durante el tratamiento de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), no se deben suspender los corticosteroides sistémicos en pacientes que ya están siendo tratados con corticosteroides sistémicos (orales) por otras razones (por ejemplo, pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica), pero que no requieren oxígeno adicional.

Pueden presentarse alteraciones visuales con la administración sistémica y local de corticosteroides. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, debe derivarse a un oftalmólogo para evaluar posibles causas, que pueden incluir cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central (CRSC), que se han notificado tras el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos.

Crises por feocromocitoma

Se han notificado crisis por feocromocitoma, que pueden tener consecuencias letales, tras la administración de corticosteroides sistémicos. Los corticosteroides deben administrarse a pacientes con feocromocitoma sospechada o confirmada solo tras una evaluación adecuada de la relación beneficio-riesgo.

Miocardiopatía hipertrófica

Se ha notificado miocardiopatía hipertrófica tras la administración sistémica de corticosteroides, incluyendo dexametasona, en neonatos prematuros. En la mayoría de los casos registrados, esta condición fue reversible tras la interrupción del tratamiento. En recién nacidos prematuros que reciben tratamiento sistémico con dexametasona, se debe realizar evaluación diagnóstica y monitoreo de la función y estructura cardíaca (ver sección «Reacciones adversas»).

Recién nacidos prematuros: Se han descrito alteraciones neurodesarrolladoras prolongadas tras el tratamiento temprano (< 96 horas) con dexametasona en niños prematuros con enfermedad pulmonar crónica, con dosis iniciales de 0,25 mg/kg dos veces al día.

Precauciones especiales respecto a excipientes

El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, lo cual es una cantidad insignificante.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No puede excluirse un efecto perjudicial sobre el feto y el recién nacido. El medicamento inhibe el desarrollo intrauterino del niño. La dexametasona solo debe administrarse a mujeres embarazadas en casos excepcionales de urgencia, cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto. Se recomienda especial precaución en casos de preeclampsia. De acuerdo con las recomendaciones generales para el tratamiento con glucocorticoides durante el embarazo, se debe utilizar la dosis más baja eficaz para controlar la enfermedad de base. Los niños nacidos de madres que recibieron glucocorticoides durante el embarazo deben examinarse cuidadosamente para detectar insuficiencia suprarrenal.

Los glucocorticoides atraviesan la placenta y alcanzan altas concentraciones en el feto. La dexametasona se metaboliza menos activamente en la placenta que, por ejemplo, la prednisona. Por ello, en el suero fetal pueden observarse concentraciones elevadas de dexametasona. Según algunos datos, incluso las dosis farmacológicas de glucocorticoides pueden aumentar el riesgo de insuficiencia placentaria, oligohidramnios, retraso en el desarrollo fetal o muerte intrauterina, leucocitosis (neutrófilos) en el feto e insuficiencia suprarrenal. No hay evidencia que confirme el efecto teratogénico de los glucocorticosteroides.

La administración de corticosteroides a animales gestantes puede provocar alteraciones en el desarrollo fetal, incluyendo fisura palatina, retraso del crecimiento intrauterino y efectos sobre el crecimiento y desarrollo cerebral. No hay evidencia de que los corticosteroides aumenten la frecuencia de malformaciones congénitas, como fisura palatina/labio leporino, en humanos (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Se recomienda administrar dosis adicionales de glucocorticosteroides durante el parto a mujeres que han recibido glucocorticosteroides durante el embarazo. En caso de parto prolongado o planificación de cesárea, se recomienda la administración intravenosa de 100 mg de hidrocortisona cada 8 horas.

Estudios han mostrado un mayor riesgo de hipoglucemia neonatal tras la administración prenatal de un curso corto de corticosteroides, incluyendo dexametasona, en mujeres con riesgo de parto prematuro tardío.

Lactancia.

El uso durante la lactancia está contraindicado (excepto en casos de urgencia).

Una pequeña cantidad de glucocorticoides pasa a la leche materna; por lo tanto, no se recomienda la lactancia a madres que reciben tratamiento con dexametasona, especialmente si se administra por encima de las dosis fisiológicas (aproximadamente 1 mg). Esto podría provocar retraso en el crecimiento del niño y disminución de la secreción de corticosteroides endógenos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La dexametasona no afecta la capacidad para conducir automóviles ni manejar otros mecanismos.

Vía de administración y dosis

La dexametasona solución inyectable está indicada para adultos y niños desde el nacimiento.

La solución inyectable puede administrarse por vía intravenosa (mediante inyección o infusión con solución de glucosa o solución de cloruro de sodio), intramuscular o localmente (mediante inyección intraarticular o inyección en el sitio afectado de la piel o en infiltrado de tejidos blandos). Como disolvente para infusión intravenosa, utilizar solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %.

Las soluciones destinadas a la administración intravenosa o a la posterior dilución del medicamento no deben contener conservantes cuando se utilicen en recién nacidos, especialmente en prematuros.

Al mezclar el medicamento con el disolvente para infusión, se deben seguir medidas estériles de seguridad. La mezcla debe utilizarse dentro de las 24 horas, ya que las soluciones para infusión generalmente no contienen conservantes. Los medicamentos para administración parenteral deben examinarse visualmente antes de cada administración para detectar la presencia de partículas extrañas o cambios de color.

La dosis debe determinarse individualmente según la enfermedad específica del paciente, el período previsto de tratamiento, la tolerancia a los corticoides y la respuesta del organismo.

Administración parenteral

La dexametasona se administra por vía parenteral en casos de emergencia, cuando la terapia oral no es posible y en las indicaciones especificadas en la sección «Indicaciones».

La solución inyectable está indicada para administración intravenosa, intramuscular o mediante infusión (con solución de glucosa o solución de cloruro de sodio).

La dosis diaria inicial recomendada para administración intravenosa o intramuscular es de 0,5-9 mg por día, y puede aumentarse si es necesario. Las dosis iniciales deben administrarse hasta la aparición de la respuesta clínica, tras lo cual la dosis debe reducirse gradualmente hasta la dosis clínicamente eficaz más baja.

Cuando se administren dosis altas durante varios días, la dosis debe reducirse progresivamente durante varios días siguientes o durante un período más prolongado.

Tratamiento de la COVID-19

Pacientes adultos: 6 mg por vía intravenosa una vez al día durante un curso de hasta 10 días.

Población pediátrica

Adolescentes a partir de 12 años: se recomienda 6 mg por vía intravenosa una vez al día durante un curso de hasta 10 días.

La duración del tratamiento depende de la respuesta clínica y de las necesidades individuales del paciente.

Pacientes de edad avanzada, con alteración de la función renal o alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de dosis.

Aplicación local

Para administración intraarticular, las dosis recomendadas oscilan entre 0,4 mg y 4 mg. La dosis depende del tamaño de la articulación afectada. Habitualmente se administran 2-4 mg en articulaciones grandes y 0,8-1 mg en articulaciones pequeñas. La administración repetida en la misma articulación puede realizarse tras 3-4 meses. La inyección puede realizarse hasta tres o cuatro veces en una misma articulación durante toda la vida, y simultáneamente no en más de dos articulaciones. La administración intraarticular frecuente puede dañar el cartílago articular y provocar necrosis ósea.

La dosis de dexametasona administrada en la bursa sinovial suele ser de 2-3 mg, en la vaina tendinosa de 0,4-1 mg y en los ganglios de 1 a 2 mg.

La dosis de dexametasona administrada en el sitio de lesión se equipara a la dosis intraarticular. La dexametasona puede administrarse simultáneamente en no más de dos sitios de lesión.

Las dosis para administración en tejidos blandos (alrededor de la articulación) oscilan entre 2 y 6 mg.

Dosis en niños

En la administración intramuscular, la dosis recomendada para terapia de reemplazo es de 0,02 mg/kg de peso corporal o 0,67 mg/m² de superficie corporal, dividida en tres dosis administradas cada tercer día, o de 0,008-0,01 mg/kg de peso corporal o 0,2-0,3 mg/m² de superficie corporal por día.

En todas las demás indicaciones, la dosis recomendada es de 0,02-0,1 mg/kg de peso corporal o 0,8-5 mg/m² de superficie corporal cada 12-24 horas.

Dosis equivalentes de corticosteroides

Niños.

Utilizar en niños desde el nacimiento solo en casos de extrema necesidad. Durante el tratamiento con dexametasona, es necesario un seguimiento cuidadoso del crecimiento y desarrollo de niños y adolescentes.

Sobredosis.

Existen informes aislados sobre sobredosis aguda o consecuencias fatales debidas a sobredosis aguda.

La sobredosis generalmente ocurre solo tras varias semanas de administración. La sobredosis puede provocar la mayoría de los efectos adversos indicados en la sección «Reacciones adversas», especialmente el síndrome de Cushing. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis debe ser de soporte y sintomático. La hemodiálisis no es un método eficaz para acelerar la eliminación de la dexametasona del organismo.

Reacciones adversas.

Reacciones adversas durante el tratamiento a corto plazo con dexametasona

Del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad.

Del sistema endocrino: supresión transitoria de la función suprarrenal.

Del metabolismo y nutrición: disminución de la tolerancia a los hidratos de carbono, aumento del apetito y aumento de peso corporal, hiperglucemia.

Del sistema psíquico: trastornos psíquicos.

Del tubo digestivo: úlcera péptica y pancreatitis aguda.

Reacciones adversas durante el tratamiento prolongado con dexametasona

Del sistema inmunológico: disminución de la respuesta inmunitaria y aumento de la susceptibilidad a infecciones.

Del sistema endocrino: supresión permanente de la función suprarrenal, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, cierre prematuro de las zonas epifisarias de crecimiento.

Del metabolismo y nutrición: obesidad.

De los órganos de la vista: catarata, glaucoma.

Del sistema vascular: hipertensión; teleangiectasias.

De la piel y tejidos subcutáneos: adelgazamiento de la piel.

Del sistema músculo- esquelético y tejido conjuntivo: atrofia muscular, osteoporosis, necrosis ósea aséptica, fracturas de huesos largos.

Reacciones adversas que también pueden presentarse en órganos y sistemas específicos durante el tratamiento con dexametasona:

Del sistema sanguíneo y linfático: complicaciones tromboembólicas; disminución del número de monocitos y/o linfocitos; leucocitosis; eosinofilia (como con otros glucocorticosteroides); trombocitopenia y púrpura no trombocitopénica.

Del sistema inmunológico: erupciones cutáneas, broncoespasmo, reacciones anafilácticas, desarrollo de infecciones oportunistas.

Del corazón: extrasístoles multifocales ventriculares, bradicardia transitoria, insuficiencia cardíaca, paro cardíaco, perforación del miocardio tras infarto de miocardio previo, miocardiopatía hipertrófica en recién nacidos prematuros (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Del sistema vascular: encefalopatía hipertensiva.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: reactivación de tuberculosis inactiva.

Del sistema nervioso: edema del nervio óptico y aumento de la presión intracraneal (hipertensión intracraneal benigna) tras la interrupción del tratamiento; mareo; vértigo; cefalea; convulsiones.

Del sistema psíquico: alteraciones de la personalidad y del comportamiento, que con mayor frecuencia se manifiestan como euforia; insomnio, irritabilidad, hiperquinesia, depresión, nerviosismo, inquietud, psicosis maniaco-depresiva, delirio, desorientación, alucinaciones, paranoia, labilidad del estado de ánimo, ideas suicidas, psicosis, trastornos del sueño, confusión mental, amnesia, empeoramiento del curso de la esquizofrenia, empeoramiento del curso de la epilepsia.

Del sistema endocrino: supresión de la función suprarrenal y atrofia de las glándulas suprarrenales (disminución de la respuesta al estrés), síndrome de Cushing, alteraciones del ciclo menstrual, hirsutismo.

Del metabolismo y nutrición: transición de la forma latente a la manifestación clínica de la diabetes; aumento de la necesidad de insulina y de medicamentos antidiabéticos orales en pacientes con diabetes mellitus; retención de sodio y agua; aumento de la pérdida de potasio; alcalosis hipokalémica; balance nitrogenado negativo debido al catabolismo proteico; hipocalcemia.

Del tubo digestivo: dispepsia, vómitos, náuseas, hipo, úlcera péptica gástrica o duodenal, esofagitis, perforaciones y hemorragias gastrointestinales (vómitos con sangre, melena), pancreatitis, perforación de la vesícula biliar y perforación intestinal (especialmente en pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales).

Del sistema músculo- esquelético y tejido conjuntivo: debilidad muscular, miopatía esteroidea (debilidad muscular debida al catabolismo muscular), fracturas vertebrales por compresión, roturas de tendones (especialmente con la administración concomitante de ciertas quinolonas), daño del cartílago articular y necrosis ósea (con inyecciones intraarticulares frecuentes).

De la piel y tejidos subcutáneos: retraso en la cicatrización de heridas, estrías, petequias y moretones, sudoración excesiva, acné, supresión de pruebas cutáneas, angioedema (edema de Quincke), dermatitis alérgica, urticaria, prurito cutáneo.

De los órganos de la vista: aumento de la presión intraocular; exoftalmos; empeoramiento de infecciones bacterianas, fúngicas o virales oculares; adelgazamiento de la córnea, visión borrosa, coriorretinopatía.

De los órganos genitales y glándula mamaria: impotencia, amenorrea.

Trastornos generales y en el lugar de administración: sensación transitoria de ardor y picazón en la región perineal tras la administración intravenosa o con dosis altas; edema, hiper- o hipopigmentación de la piel, atrofia de la piel y tejido subcutáneo, absceso estéril y enrojecimiento de la piel.

Síntomas del síndrome de retirada de glucocorticoides.

En pacientes que han recibido tratamiento prolongado con dexametasona, una reducción demasiado rápida de la dosis puede provocar el síndrome de retirada, lo que puede llevar a insuficiencia suprarrenal, hipotensión arterial o incluso consecuencias letales. En algunos casos, los síntomas del síndrome de retirada pueden asemejarse a los signos de empeoramiento o recidiva de la enfermedad por la que el paciente estaba siendo tratado. Si ocurren reacciones adversas graves, el tratamiento debe interrumpirse.

Período de validez.

5 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe mezclarse con otros fármacos, excepto con solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %.

La mezcla de dexametasona con clorpromacina, difenhidramina, doxapram, doxorrubicina, daunorrubicina, idarrubicina, hidromorfona, ondansetrón, proclorperacina, nitrato de potasio y vancomicina produce precipitación.

Aproximadamente el 16 % de dexametasona se descompone en solución de glucosa al 2,5 % y cloruro de sodio al 0,9 % con amikacina.

Algunos medicamentos, como el lorazepam, deben mezclarse únicamente en frascos de vidrio, y no en bolsas de plástico (la concentración de lorazepam disminuye a valores inferiores al 90 % tras 3-4 horas de almacenamiento en bolsas de polivinilcloruro a temperatura ambiente).

Con ciertos fármacos, como el metaraminol, se desarrolla una llamada incompatibilidad lenta tras 24 horas de mezcla con dexametasona.

Dexametasona y glicopirrolato: el valor de pH de la solución final es de 6,4, fuera del rango de estabilidad.

Envase.

1 ml en ampolla de vidrio oscuro; 5 ampollas por blíster; 5 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.