DAVERIS

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DAVÉRIS (DAVERIS)

Composición:

principio activo: travoprost;

1 ml de solución contiene 40 mcg de travoprost;

excipientes: ácido bórico; trometamol; aceite de ricino polietoxilado, hidrogenado; manitol (E 421); edetato de disodio; cloruro de benzalconio; ácido clorhídrico; hidróxido de sodio; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución oftálmica en gotas.

Propiedades físico-químicas principales: solución incolora y transparente.

Grupo farmacoterapéutico

Medicamentos para uso oftálmico. Fármacos antiglaucomatosos y mímicos. Análogos de prostaglandinas. Código ATC S01E E04.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

Travoprost, un análogo de la prostaglandina F2α, es un agonista completo y selectivo de esta, con un alto grado de afinidad por los receptores FP de prostaglandinas. Reduce la presión intraocular al aumentar el drenaje del humor acuoso a través de la malla trabecular y por la vía uveoescleral. La reducción de la presión intraocular en humanos comienza aproximadamente 2 horas después de la administración de travoprost, alcanzándose el efecto máximo a las 12 horas. Una reducción significativa de la presión intraocular tras una dosis única puede mantenerse durante más de 24 horas.

Eficacia y seguridad clínicas

Estudios clínicos con travoprost (con poliquaternio-1 como conservante) en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular, que utilizaron travoprost una vez al día por la noche, demostraron una reducción de la presión intraocular de 8–9 mm Hg (aproximadamente un 33 %) respecto al valor basal de 24–26 mm Hg. Se dispone de datos sobre el uso de travoprost en combinación con timolol al 0,5 %, y datos limitados sobre su uso combinado con brimonidina al 0,2 %, obtenidos en estudios clínicos que mostraron un efecto adicional al utilizarlo junto con estos agentes antiglaucomatosos. No existen datos clínicos sobre el uso concomitante de travoprost con otros medicamentos oftálmicos hipotensores.

Farmacología secundaria

Travoprost aumentó significativamente el flujo sanguíneo en la cabeza del nervio óptico en conejos tras 7 días de administración tópica en el ojo (1,4 microgramos una vez al día).

Población pediátrica

La eficacia de travoprost en niños de 2 meses a 18 años de edad fue demostrada en un estudio clínico doble ciego de 12 semanas con 152 pacientes diagnosticados con hipertensión ocular o glaucoma infantil. Los pacientes recibieron bien travoprost 0,004 % una vez al día, bien timolol 0,5 % (o 0,25 % para pacientes menores de 3 años) dos veces al día. El criterio primario de eficacia fue el cambio en la presión intraocular (PIO) a las 12 semanas respecto al valor basal. Los valores medios de reducción de la PIO en los grupos tratados con travoprost y timolol fueron similares (véase la tabla 1).

En los grupos de edad de 3 a 12 años (n=36) y de 12 a 18 años (n=26), a las 12 semanas el valor medio de reducción de la PIO en el grupo de travoprost fue comparable al del grupo de timolol. A las 12 semanas, en el grupo de edad de 2 meses a 3 años, el valor medio de reducción de la PIO fue de 1,8 mm Hg en el grupo de travoprost y de 7,3 mm Hg en el grupo de timolol. El valor de reducción de la PIO en el grupo de timolol se basó en datos de solo 6 pacientes, frente a 9 pacientes en el grupo de travoprost. En 4 pacientes del grupo de travoprost, frente a 0 en el grupo de timolol, no se observó una reducción relevante del valor medio de la PIO a las 12 semanas. No existen datos en niños menores de 2 meses.

El efecto de reducción de la PIO se observó a partir de la segunda semana de tratamiento y se mantuvo de forma constante durante las 12 semanas del estudio en todos los grupos de edad.

Tabla 1

Comparación del cambio medio en la PIO respecto al valor basal (mm Hg) a las 12 semanas

Datos preclínicos de seguridad

En estudios de toxicidad oftálmica realizados en monos, la administración de travoprost en dosis de 0,45 µg dos veces al día provocó un aumento de la hendidura palpebral. La administración tópica de travoprost en el ojo derecho de monos en concentraciones de hasta el 0,012 % dos veces al día durante un año no provocó toxicidad sistémica.

Se realizaron estudios sobre el efecto tóxico en la función reproductiva en ratas, ratones y conejos mediante administración sistémica. Los resultados se relacionan con la actividad del agonista del receptor FP en el útero, asociada con la letalidad embrionaria temprana, la pérdida fetal tras la implantación y la toxicidad para el feto. En ratas preñadas, la administración sistémica de travoprost en dosis 200 veces superiores a la dosis terapéutica durante el período de organogénesis provocó un incremento en el número de malformaciones. Se midieron bajos niveles de radioactividad en el líquido amniótico y en los tejidos fetales de ratas preñadas a las que se administró travoprost marcado con 3H. En estudios de función reproductiva y desarrollo fetal se observó un aumento del riesgo de pérdida fetal con un alto porcentaje de casos en hembras de ratas y ratones (180 pg/ml y 30 pg/ml en plasma, respectivamente) en dosis que superaban entre 1,2 y 6 veces la dosis terapéutica (hasta 25 pg/ml).

Farmacocinética

Absorción

El travoprost pertenece a los pró-fármacos éster. Es absorbido a través de la córnea, donde el éster isopropílico se hidroliza hasta el ácido libre activo. Estudios en conejos mostraron que las concentraciones máximas de 20 ng/ml del ácido libre activo de travoprost en el humor acuoso se alcanzan entre 1 y 2 horas tras su administración tópica. Las concentraciones del fármaco en el humor acuoso disminuyen con una semivida de eliminación de aproximadamente 1,5 horas.

Distribución

Tras la instilación de travoprost en el ojo de voluntarios sanos, se observó un bajo impacto sistémico del ácido libre activo. Diez a treinta minutos tras la administración de la dosis, las concentraciones máximas del ácido activo libre en plasma fueron de 25 pg/ml o inferiores. Así, los niveles del fármaco en plasma sanguíneo disminuyen rápidamente en la primera hora tras la administración hasta niveles por debajo del límite de cuantificación de 10 pg/ml. Debido a las bajas concentraciones en plasma y a la rápida eliminación tras la administración tópica, no se determinó la semivida de eliminación del ácido activo libre en humanos.

Metabolismo

El metabolismo es la vía principal de eliminación tanto del travoprost como del ácido libre activo. Las vías de metabolismo sistémico son paralelas a las del prostaglandina F2α endógena, caracterizándose por la reducción del doble enlace 13-14, la oxidación del grupo 15-hidroxilo y la β-oxidación con escisión del extremo del lado de la cadena lateral.

Eliminación

El ácido libre de travoprost y sus metabolitos se excretan principalmente por vía renal.

Pacientes con alteraciones de la función hepática y/o renal

Se ha estudiado el efecto del travoprost en pacientes con alteraciones de la función hepática (de leve a grave), así como en pacientes con alteraciones de la función renal (de leve a grave) (aclaramiento de creatinina inferior a 14 ml/min). No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

Pacientes pediátricos

Un estudio farmacocinético en niños de entre 2 meses y 18 años de edad tras la administración de travoprost mostró concentraciones muy bajas del ácido libre en plasma, que oscilaron entre menos de 10 pg/ml y 54,5 pg/ml, es decir, por debajo del límite de cuantificación. En cuatro estudios farmacocinéticos sistémicos previos realizados en adultos, la concentración del ácido libre en plasma tras la administración de travoprost se encontró por debajo del límite de cuantificación hasta en 52,0 pg/ml. Aunque la mayor parte de los datos mostraron concentraciones en plasma por debajo del límite de detección durante todos los estudios, lo que hace imposibles las comparaciones estadísticas del impacto sistémico entre todos los grupos de edad, la tendencia general indica que tras la administración tópica de travoprost, la concentración del ácido libre en plasma es muy baja en todos los grupos de edad evaluados.

Características clínicas

Indicaciones

Para reducir la presión intraocular elevada en pacientes con hipertensión ocular o glaucoma de ángulo abierto.

Para reducir la presión intraocular elevada en niños de 2 meses a 18 años de edad con hipertensión ocular o glaucoma infantil.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios sobre interacciones con otros medicamentos.

Se realizaron estudios in vitro sobre interacciones específicas utilizando travoprost y medicamentos que contienen tiomersal. No se observó ninguna evidencia de precipitación.

Características de uso

Cambio de color del ojo

Travoprost puede cambiar gradualmente el color del ojo debido al aumento en la cantidad de melanosomas (gránulos de pigmento) en los melanocitos. Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de un cambio irreversible en el color del ojo. El tratamiento de un solo ojo puede provocar heterocromía irreversible. Los efectos a largo plazo y las consecuencias del efecto prolongado sobre los melanocitos aún no se conocen. El cambio de color de la iris ocurre lentamente y puede pasar desapercibido durante meses o incluso años. El cambio de color del ojo se ha observado principalmente en pacientes con iris de color mixto, es decir, azul-marrón, gris-marrón, amarillo-marrón y verde-marrón; sin embargo, este fenómeno también se ha observado en pacientes con ojos marrones. Por lo general, la pigmentación marrón comienza alrededor de la pupila y se extiende de forma concéntrica hacia la periferia del iris del ojo afectado, aunque toda la iris o partes de ella pueden adquirir un tono marrón más intenso. Tras la interrupción del tratamiento con travoprost, no se ha observado un aumento adicional del pigmento marrón en la iris.

Cambios en la piel de los párpados y en la zona periorbitaria

En estudios clínicos controlados, se notificó oscurecimiento de la piel de los párpados y/o de la zona periorbitaria en el 0,4 % de los pacientes tratados con travoprost.

Con el uso de análogos de prostaglandinas se han observado cambios en la zona periorbitaria y en la piel de los párpados, incluyendo profundización del surco palpebral.

Travoprost puede cambiar progresivamente la estructura de las pestañas del ojo (o ojos) tratado(s); en estudios clínicos, estos cambios se observaron aproximadamente en la mitad de los pacientes e incluyeron aumento de la longitud, grosor, pigmentación y/o número de pestañas. El mecanismo del cambio en la estructura de las pestañas y los efectos a largo plazo de esta acción aún no se conocen.

Como se ha demostrado en estudios realizados en monos, travoprost provoca una ligera dilatación de la hendidura palpebral. Sin embargo, este efecto no se ha observado en estudios clínicos y se considera específico de especie.

No existe experiencia con el uso de travoprost en enfermedades oculares inflamatorias, glaucoma neovascular, glaucoma de ángulo cerrado, glaucoma de ángulo estrecho o congénito, y solo existe experiencia limitada en enfermedades oculares asociadas con trastornos tiroideos, glaucoma de ángulo abierto en pacientes con pseudofaquia, glaucoma pigmentario o pseudoexfoliativo. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con signos activos de infección ocular.

Contacto con la piel

Debe evitarse el contacto del medicamento con la piel, ya que en estudios en conejos se ha demostrado la absorción transdérmica de travoprost.

Las prostaglandinas y sus análogos son sustancias biológicamente activas que pueden absorberse a través de la piel. Por lo tanto, las mujeres embarazadas o aquellas que planean quedar embarazadas deben tomar precauciones adecuadas para evitar la exposición directa al contenido del frasco. En caso de derrame accidental de una cantidad significativa del contenido del frasco, la zona afectada debe limpiarse inmediatamente y con cuidado.

Pacientes con afaquia

Durante el uso de análogos de prostaglandina F2α se han notificado casos de edema macular.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con afaquia, pseudofaquia, rotura de la cápsula posterior del cristalino, lentes intraoculares anteriores o en pacientes con factores de riesgo conocidos para el desarrollo de edema macular cistoide.

Pacientes con factores de riesgo conocidos para el desarrollo de iritis/uveítis

El medicamento debe administrarse con precaución a estos pacientes.

Pacientes que usan lentes de contacto

Los pacientes deben informarse sobre la necesidad de retirar las lentes de contacto antes de instilar el medicamento y de esperar 15 minutos tras la instilación antes de volver a colocarlas.

Pacientes pediátricos

Los datos sobre la eficacia y seguridad del medicamento en pacientes de entre 2 meses y 3 años de edad son limitados (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). No existen datos para pacientes menores de 2 meses.

En niños menores de 3 años con glaucoma congénito primario, el tratamiento de primera línea sigue siendo la cirugía (por ejemplo, trabeculotomía/goniotomía).

No existen datos de estudios a largo plazo sobre la seguridad del uso del medicamento en niños.

Advertencias relacionadas con los excipientes

El medicamento contiene cloruro de benzalconio, que puede ser absorbido por las lentes de contacto blandas y decolorarlas. Es necesario retirar las lentes de contacto antes de instilar las gotas oculares y esperar 15 minutos tras la instilación antes de volver a colocarlas. El cloruro de benzalconio también puede provocar irritación ocular.

El medicamento también contiene aceite de ricino polietoxilado hidrogenado, que puede provocar reacciones cutáneas.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Mujeres en edad fértil / anticoncepción

El medicamento no debe administrarse a mujeres en edad fértil que no usen métodos anticonceptivos (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Embarazo

Travoprost ejerce un efecto farmacológico perjudicial en mujeres embarazadas y/o en el feto/recién nacido. El medicamento no debe usarse durante el embarazo salvo que sea estrictamente necesario.

Lactancia

No se sabe si travoprost penetra desde las gotas oculares en la leche materna. Estudios en animales han demostrado que travoprost y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna. El medicamento no se recomienda durante la lactancia.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de travoprost en la función reproductiva humana. Los estudios en animales han demostrado que travoprost, en una dosis 250 veces superior a la dosis máxima recomendada para uso oftálmico, no ejerce efectos perjudiciales sobre la función reproductiva.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria

Travoprost no tiene o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, como con cualquier otro colirio, la visión borrosa temporal u otros trastornos visuales pueden afectar la capacidad para conducir o manejar maquinaria. Si aparece visión borrosa tras la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis

El medicamento está indicado para uso tópico (en el saco conjuntival).

Adultos (incluidos pacientes de edad avanzada)

Aplicar una gota de solución en el saco conjuntival (sacos conjuntivales) del ojo (ojos) afectado(s) una vez al día. El efecto óptimo se logra al administrar la dosis por la tarde.

Tras la instilación se recomienda ocluir el conducto nasolagrimal o cerrar suavemente los párpados. Esto reduce la absorción sistémica de los medicamentos administrados en el ojo, lo que puede disminuir la probabilidad de reacciones adversas sistémicas.

Si se utilizan varios medicamentos oftálmicos de uso tópico, el intervalo entre sus aplicaciones debe ser de al menos 5 minutos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si se omite una dosis, el tratamiento debe continuar con la siguiente dosis programada. La dosis no debe exceder de una gota en el ojo (ojos) afectado(s) una vez al día.

Si se sustituye otro medicamento oftálmico antiglaucomatoso por Daveris, se debe suspender el uso del otro medicamento y comenzar con Daveris al día siguiente.

Para evitar la contaminación del borde del gotero y del contenido del frasco, debe tenerse cuidado de no tocar los párpados, áreas adyacentes ni otras superficies con la punta del frasco gotero.

Pacientes con alteraciones de la función hepática y renal

El uso de travoprost ha sido estudiado en pacientes con alteraciones de la función hepática (de leves a graves), así como en pacientes con alteraciones de la función renal (de leves a graves) (aclaramiento de creatinina inferior a 14 ml/min). No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes que usan lentes de contacto

Ver sección «Precauciones de uso».

Niños

El medicamento puede administrarse a niños de 2 meses a 18 años de edad según el mismo esquema de dosificación que en adultos. Sin embargo, los datos disponibles en el grupo de edad de 2 meses a 3 años (9 pacientes) son limitados (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

La seguridad y eficacia del travoprost en niños menores de 2 meses no han sido establecidas. No existen datos disponibles.

Sobredosificación

No se han notificado casos de sobredosificación. Es improbable que una sobredosificación tópica provoque o esté asociada con efectos tóxicos.

En caso de sobredosificación tópica del medicamento, se debe lavar el ojo (ojos) con agua tibia.

En caso de ingestión accidental del medicamento, se debe aplicar un tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentes observadas durante los estudios clínicos con travoprosto fueron hiperemia ocular e hiperpigmentación del iris, que ocurrieron aproximadamente en el 20 % y el 6 % de los pacientes, respectivamente.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se clasificaron de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 hasta <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 hasta <1/100), raras (≥1/10000 hasta <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Los datos sobre efectos adversos se obtuvieron durante estudios clínicos y en el período poscomercialización del travoprosto.

De acuerdo con el sistema inmunitario:

poco frecuente: hipersensibilidad, alergia estacional.

De acuerdo con la psique:

frecuencia desconocida: depresión, sensación de ansiedad, insomnio.

De acuerdo con el sistema nervioso:

poco frecuente: cefalea;

rara: vértigo, alteración del campo visual, disgeusia.

De acuerdo con los órganos de la visión:

muy frecuente: hiperemia ocular;

frecuente: hiperpigmentación del iris ocular, dolor en el ojo, sensación de malestar en el ojo, sequedad ocular, picor en el ojo, irritación ocular;

poco frecuente: erosión corneal, uveítis, iritis, inflamación en la cámara anterior del ojo, queratitis, queratitis punteada, fotofobia, secreción ocular, blefaritis, eritema palpebral, edema periorbitario, picor palpebral, disminución de la agudeza visual, visión borrosa, lagrimeo excesivo, conjuntivitis, ectropión, catarata, formación de escamas en los bordes de los párpados, crecimiento de pestañas;

rara: iridociclitis, herpes simple, inflamación ocular, fotopsia, eccema palpebral, edema de la conjuntiva, aparición de halo alrededor de las fuentes de luz, folículos conjuntivales, hipostesia ocular, tricíase, meibomitis, pigmentación de la cámara anterior, midriasis, astenopia, hiperpigmentación de las pestañas, engrosamiento de las pestañas;

frecuencia desconocida: edema macular, periorbitopatía / profundización del surco alrededor de los párpados.

De acuerdo con los órganos de la audición y del equilibrio:

frecuencia desconocida: vértigo, acúfenos.

De acuerdo con el corazón:

poco frecuente: taquicardia;

rara: arritmia cardíaca, disminución de la frecuencia cardíaca; frecuencia desconocida: dolor en el pecho, bradicardia, taquicardia, arritmia.

De acuerdo con los vasos sanguíneos:

rara: disminución de la presión arterial diastólica, aumento de la presión arterial sistólica, hipotensión, hipertensión.

De acuerdo con el sistema respiratorio, trastornos torácicos y mediastínicos:

poco frecuente: tos, congestión nasal, irritación de garganta;

rara: disnea, asma, trastornos respiratorios, dolor de garganta, disfonía, rinitis alérgica, sequedad nasal;

frecuencia desconocida: empeoramiento del asma, epistaxis.

De acuerdo con el tracto gastrointestinal:

rara: empeoramiento de la úlcera péptica, trastornos gastrointestinales, estreñimiento, sequedad de boca;

frecuencia desconocida: diarrea, dolor abdominal, náuseas, vómitos.

De acuerdo con la piel y tejidos subcutáneos:

poco frecuente: hiperpigmentación de la piel (alrededor del ojo), despigmentación de la piel, alteración de la estructura del cabello, hipertricosis;

rara: dermatitis alérgica, dermatitis de contacto, eritema, erupción cutánea, cambios en el color del cabello, madarosis;

frecuencia desconocida: picor, crecimiento anormal del cabello.

De acuerdo con el sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo:

rara: dolor musculoesquelético, artralgia.

De acuerdo con los riñones y las vías urinarias:

frecuencia desconocida: disuria, incontinencia urinaria.

De acuerdo con el organismo en general y estados relacionados con el sitio de administración:

rara: astenia.

Estudios de laboratorio:

frecuencia desconocida: aumento del nivel de PSA (antígeno prostático específico).

Niños

Según los resultados de un estudio de fase III de tres meses y un estudio farmacocinético de siete días con 102 niños tratados con travoprosto, el tipo y las características de las reacciones adversas notificadas fueron similares a las observadas en pacientes adultos. Los perfiles de seguridad a corto plazo en diferentes subgrupos pediátricos también fueron similares a los de los adultos (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en niños fueron: hiperemia ocular (16,9 %) y crecimiento de pestañas (6,5 %). En un estudio similar de tres meses en adultos, estas reacciones adversas ocurrieron con una frecuencia del 11,4 % y 0,0 %, respectivamente.

Las reacciones adversas adicionales notificadas en niños que participaron en el estudio de tres meses (n=77) incluyeron eritema palpebral, queratitis, lagrimeo excesivo y fotofobia, registradas como casos aislados con una frecuencia del 1,3 %, en comparación con 0,0 % en adultos en un estudio similar (n=185).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración del efecto

3 años.

Después de abrir el frasco, el medicamento debe usarse dentro de los 28 días.

Condiciones de conservación

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase

2,5 ml en frasco cuentagotas; 1 frasco cuentagotas por caja de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

UORLDMEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S. / WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey / 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turquía.

Titular del registro

S.L. «WORLD MEDICINE, Ucrania» / WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.