CONTRIVEN

I N S T R U C C I Ó N para uso médico del medicamento CONTRIVEN (CONTRYVEN)

C o m p o s i c i ó n:

Principio activo: aprotinina;

1 ml de solución contiene: 10000 UCI de aprotinina;

Excipientes: cloruro de sodio, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente, incoloro o con un matiz amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores de proteasas. Aprotinina. Código ATC B02AB01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica

La aprotinina es una molécula inhibidora de proteasas de amplio espectro con actividad antifibrinolítica. Al formar un complejo reversible estequiométrico «enzima–inhibidor», la aprotinina inhibe la tripsina, el plasmina y la calicreína en el plasma sanguíneo y en los tejidos humanos, lo que conduce a la inhibición de la fibrinólisis.

Además, inhibe la fase de contacto de la activación de la coagulación sanguínea, que es un factor desencadenante del proceso de coagulación y la estimulación de la fibrinólisis.

La aprotinina se utiliza durante intervenciones quirúrgicas con circulación extracorpórea, ya que atenúa las reacciones inflamatorias, lo que resulta en una reducción de la necesidad de transfusiones de sangre alogénica, disminución de la pérdida sanguínea y menor necesidad de reexploración del mediastino por hemorragia.

En pacientes sometidos a cirugía de derivación aortocoronaria, la frecuencia de aumento del nivel de creatinina en suero en 0,5 mg/dl en comparación con el nivel basal fue significativamente mayor en los pacientes que recibieron la dosis completa de aprotinina en comparación con el grupo placebo. En la mayoría de los casos, el deterioro postoperatorio de la función renal fue reversible y no grave; la frecuencia de aumento del nivel sérico de creatinina en 2 mg/dl o más fue similar en el grupo que recibió la dosis completa de aprotinina y en el grupo placebo.

El objetivo del Estudio de Registro Nórdico de Pacientes que utilizan Aprotinina (Nordic Aprotinin Patient Registry – NAPaR), un estudio poscomercialización multicéntrico, no intervencional con observación activa, fue, entre otros resultados, determinar la frecuencia de eventos relacionados con la seguridad. La aprotinina se administró en un subgrupo de 1384 pacientes que se sometieron a derivación aortocoronaria aislada (DACI). La mortalidad intrahospitalaria fue del 1,3 % (IC del 95 %: 0,73 %; 1,96 %). La frecuencia de infarto de miocardio y complicaciones tromboembólicas (CTE) fue del 0,9 % (IC del 95 %: 0,39 %; 1,39 %) y del 2,5 % (IC del 95 %: 1,63 %; 3,28 %), respectivamente. La alteración de la función renal (aumento postoperatorio del nivel de creatinina > 0,5 mg/dl) e insuficiencia renal (aumento postoperatorio del nivel sérico de creatinina > 2,0 mg/dl) se observaron con una frecuencia del 2,7 % (IC del 95 %: 1,82 %; 3,55 %) y del 0,15 % (IC del 95 %: 0,02 %; 0,54 %), respectivamente. Durante las 24 horas posteriores al procedimiento, el 1,3 % (IC del 95 %: 0,73 %; 1,96 %) de los pacientes requirió reexploración por hemorragia. En comparación con los resultados publicados de grupos históricos de control, los resultados del estudio NAPaR son principalmente coherentes con el perfil de seguridad conocido de la aprotinina cuando se utiliza según la indicación aprobada.

Farmacocinética

Tras la administración intravenosa, la aprotinina se distribuye rápidamente en todo el espacio extracelular, lo que conlleva una rápida disminución de la concentración de aprotinina en plasma, con una semivida de eliminación de entre 0,3 y 0,7 horas. Posteriormente, especialmente a partir de las 5 horas tras la administración, se alcanza la fase terminal de eliminación, en la que la semivida oscila entre 5 y 10 horas.

La placenta probablemente no es completamente impermeable a la aprotinina, aunque la penetración parece ocurrir extremadamente despacio.

Durante la cirugía, las concentraciones plasmáticas promedio en equilibrio del fármaco en pacientes que recibieron aprotinina durante intervenciones cardíacas oscilaron entre 175 y 281 UOI/ml con el siguiente esquema:

2.000.000 UOI como dosis inicial intravenosa; 2.000.000 UOI en la solución de llenado inicial de la bomba y 500.000 UOI por hora mediante infusión intravenosa continua durante la cirugía. La concentración plasmática promedio en equilibrio durante la cirugía tras la administración de la mitad de esta dosis osciló entre 110 y 164 UOI/ml.

Los datos de estudios farmacocinéticos de aprotinina en voluntarios sanos, pacientes cardiológicos sometidos a cirugía con circulación extracorpórea y mujeres sometidas a histerectomía indican que los parámetros farmacocinéticos en el rango de dosis de 50.000 UOI a 2.000.000 UOI son lineales.

La unión a las proteínas plasmáticas se ha estudiado ex vivo. Aproximadamente el 20 % de la actividad antifibrinolítica se debió a la forma no unida en la capa libre de proteínas, y el 80 % del fármaco estuvo unido a proteínas del suero.

En la fase de equilibrio, el volumen de distribución fue de aproximadamente 20 litros y la depuración total del organismo humano fue de aproximadamente 40 ml por minuto.

La aprotinina se acumula en los riñones y, en menor medida, en el cartílago.

La acumulación del fármaco en los riñones se debe a la unión de la aprotinina a la membrana en cepillo de las células epiteliales de los túbulos proximales, así como a la acumulación en los fagolisosomas de estas células. La acumulación en el cartílago se debe a la afinidad de la aprotinina por los proteoglicanos ácidos.

En otros órganos, la concentración del fármaco fue principalmente similar a la del suero sanguíneo. La concentración más baja del fármaco se observó en el cerebro; la aprotinina prácticamente no penetra en el líquido cefalorraquídeo.

Solo una pequeña cantidad de aprotinina atraviesa la barrera placentaria. La placenta no puede considerarse completamente impermeable a la aprotinina, aunque la velocidad de penetración es extremadamente baja.

No se ha investigado la penetración de la aprotinina en la leche materna.

Metabolismo, eliminación y excreción

La molécula de aprotinina se descompone en péptidos más cortos o aminoácidos por acción de enzimas lisosomales en los riñones. En humanos, menos del 5 % de la dosis administrada de aprotinina se excreta en la orina sin cambios. Tras la administración intravenosa de aprotinina marcada con 131I a voluntarios sanos, entre el 25 % y el 40 % de la sustancia marcada se eliminó en la orina en forma de metabolitos durante las primeras 48 horas. Estos metabolitos no presentaron ninguna actividad inhibitoria sobre enzimas.

Aún no existen datos sobre la administración del fármaco en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal. Sin embargo, en pacientes con alteración de la función renal no se han observado cambios farmacocinéticos clínicamente relevantes ni efectos adversos evidentes. Por tanto, no se requiere una ajuste de dosis específico en estos casos.

Características clínicas.

Indicaciones.

La aprotinina está indicada para la profilaxis con el fin de reducir la pérdida sanguínea postoperatoria y la necesidad de transfusiones en pacientes adultos con alto riesgo de hemorragia importante durante la realización de derivación cardiopulmonar aislada (es decir, derivación de las arterias coronarias que no se combina con otras intervenciones cardiovasculares).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo (proteína del ganado vacuno) o a cualquiera de los excipientes, coagulación intravascular diseminada (CID). En pacientes con anticuerpos específicos IgG contra la aprotinina, el tratamiento con aprotinina conlleva un mayor riesgo de anafilaxia. Por este motivo, la terapia con aprotinina está contraindicada en estos pacientes.

Si no es posible realizar la prueba para anticuerpos específicos IgG contra la aprotinina antes del inicio del tratamiento, pero se sospecha que el paciente ha recibido tratamiento con aprotinina durante los últimos 12 meses, la administración de aprotinina está contraindicada.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El medicamento no debe mezclarse con otros fármacos, incluidos antibióticos betalactámicos (incompatibles). Está prohibido administrar el medicamento junto con soluciones que contengan dextrano, corticosteroides, soluciones para nutrición parenteral que contengan aminoácidos y lípidos.

Dependiendo de la dosis, la aprotinina reduce la actividad de la estreptoquinasa y la uroquinasa. Puede inhibir la actividad de la colinesterasa no específica del suero sanguíneo. En pacientes con actividad reducida de la colinesterasa no específica, la administración simultánea de aprotinina y succinilcolina puede provocar apnea debida a la relajación muscular.

La aprotinina inhibe la acción de los medicamentos trombolíticos, incluidos estreptoquinasa, uroquinasa y alteplasa (r-TPA = activador tisular del plasminógeno recombinante), siendo el efecto inhibitorio dependiente de la dosis del fármaco. Debe prestarse especial atención a la coagulación en pacientes que reciben trombolíticos activos que son dianas de la aprotinina.

La administración de aprotinina puede provocar alteración de la función renal, especialmente en pacientes con alteración preexistente de la función renal. El uso de fármacos con un perfil nefrotóxico potente (por ejemplo, aminoglucósidos e inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona) también aumenta el riesgo de desarrollar alteración de la función renal. Debe prestarse especial atención a la protección renal durante la administración tanto de aprotinina como de otros medicamentos que puedan provocar alteración de la función renal.

Características de uso.

La aprotinina no debe utilizarse durante la realización de derivación aortocoronaria (DAC) en combinación con otras intervenciones cardiovasculares, ya que la relación «beneficio/riesgo» del uso de aprotinina en otras intervenciones cardiovasculares no ha sido establecida.

Alteraciones de la función renal

Los resultados de estudios observacionales previos indican que el tratamiento con aprotinina puede provocar alteraciones en la función renal, especialmente en pacientes que ya presentan disfunción renal. Según el análisis de todos los estudios controlados con placebo combinados, en pacientes sometidos a cirugía de derivación aortocoronaria (DAC), se observó en el grupo que recibió aprotinina un aumento del nivel de creatinina en suero superior a 0,5 mg/dL respecto al valor basal (véase la sección «Farmacodinamia»).

Se han registrado aumentos en la frecuencia de insuficiencia renal y mortalidad en comparación con un grupo control histórico emparejado por edad, en pacientes que recibieron aprotinina durante cirugía en el tórax aórtico con circulación extracorpórea y cardioplejía hipotérmica profunda.

Por lo tanto, antes de prescribir aprotinina a pacientes con alteración de la función renal o con riesgo de daño renal (por ejemplo, durante tratamiento concomitante con aminoglucósidos), se debe realizar una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.

La aprotinina debe administrarse con precaución en pacientes con dermatitis atópica, ya que pueden presentarse reacciones pseudoalérgicas.

Al usar aprotinina, debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio/riesgo, especialmente en pacientes que previamente han recibido aprotinina (incluyendo materiales hemostáticos fibrinolíticos que contienen aprotinina), ya que pueden desarrollar reacciones alérgicas (véase la sección «Reacciones adversas»). Aunque en la mayoría de los casos la anafilaxia se desarrolla tras la administración de la dosis autorizada dentro de los 12 meses, existen informes aislados de reacciones anafilácticas tras la readministración después de 12 meses. Durante el tratamiento con aprotinina, debe disponerse de medios para asistencia de emergencia destinados al tratamiento de reacciones alérgicas y anafilácticas.

A todos los pacientes que reciben tratamiento con aprotinina se debe administrar inicialmente una dosis de prueba para evaluar la predisposición a reacciones alérgicas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). La dosis de prueba debe administrarse al paciente en el quirófano.

Los antagonistas H1 y H2 pueden administrarse 15 minutos antes de realizar la prueba con aprotinina.

La dosis de prueba de aprotinina para todos los pacientes debe ser de 1 mililitro (10000 UCI), tras lo cual debe observarse al paciente durante al menos 10 minutos antes de administrar la dosis de carga (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Sin embargo, incluso en ausencia de complicaciones tras la administración de la dosis inicial de 1 ml, la dosis terapéutica de aprotinina puede provocar una reacción anafiláctica. Si se desarrolla una reacción anafiláctica, debe interrumpirse la infusión de aprotinina y tomarse las medidas de emergencia necesarias.

Debido a la posibilidad de reacciones de hipersensibilidad (véase la sección «Reacciones adversas»), antes de iniciar el tratamiento debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio/riesgo en cada paciente que haya recibido previamente tratamiento con aprotinina (véase la sección «Reacciones adversas»).

Si se sabe o se sospecha que el paciente ha recibido o podría haber recibido tratamiento previo con aprotinina, se recomienda tomar precauciones. Como se indica en la sección «Instrucciones de uso y dosis», a todos los pacientes se debe administrar una dosis de prueba de aprotinina de 1 mililitro (10000 UCI) al menos 10 minutos antes de la dosis inicial. Además, 15 minutos antes de la administración de la dosis de prueba, puede administrarse un antagonista H1 (por ejemplo, clemastina) y un antagonista H2 (por ejemplo, cimetidina). Si es necesario, para el tratamiento de una reacción alérgica (anafiláctica) deben emplearse medidas estándar de asistencia de emergencia.

No obstante, no debe olvidarse que la dosis terapéutica puede provocar una reacción alérgica, incluso si el paciente toleró bien la administración inicial de la dosis de prueba de 1 ml sin presentar síntomas adversos. Si esto ocurre, la infusión de aprotinina debe interrumpirse inmediatamente y debe iniciarse el tratamiento estándar de asistencia de emergencia para reacciones anafilácticas.

En pacientes que recibieron aprotinina, se ha observado un aumento en la frecuencia de alteraciones de la función renal y mortalidad, en comparación con un grupo control histórico emparejado por edad, con historial médico similar, en quienes también se realizaron cirugías en el tórax aórtico con circulación extracorpórea y paro circulatorio bajo hipotermia profunda. En tales casos, la aprotinina solo debe administrarse con extrema precaución. Debe realizarse un tratamiento anticoagulante adecuado con heparina.

Monitorización de parámetros de laboratorio de anticoagulación durante la derivación aortocoronaria con circulación extracorpórea

El uso de aprotinina no reduce la cantidad de heparina necesaria, por lo que es muy importante mantener una actividad anticoagulante adecuada mediante heparina durante la terapia con aprotinina.

El tiempo de tromboplastina parcial (TTP) y el tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa) son parámetros similares cuya determinación se vuelve imposible con dosis altas de heparina. Por lo tanto, los valores de TTPa y TTP no deben utilizarse para monitorizar la anticoagulación con heparina en pacientes sometidos a cirugía de derivación aortocoronaria con circulación extracorpórea.

A los pacientes sometidos a cirugía de derivación aortocoronaria con circulación extracorpórea bajo tratamiento con aprotinina, se recomienda utilizar uno de los siguientes métodos para mantener una anticoagulación adecuada:

1. Para reducir las alteraciones postoperatorias de la coagulación y las complicaciones hemorrágicas durante cirugía cardiaca con circulación extracorpórea, debe considerarse la posibilidad de ajustar individualmente la dosis de heparina y protamina. La dosificación individual o titulación de heparina se basa en sistemas informáticos de dosificación de heparina, en la medición de las actividades anti-Xa o de heparina en sangre, además de la determinación del tiempo de coagulación activado (TCA). La aprotinina no afecta la medición de las actividades anti-Xa ni de heparina en sangre, por lo que estos análisis deben realizarse según las indicaciones del fabricante del test.
   En caso de no disponer de medios individuales para la dosificación de heparina, se recomienda realizar pruebas del TCA a intervalos regulares según los protocolos del centro y ajustar las dosis de heparina según los resultados. El nivel objetivo deseado de TCA depende del tipo de activador y equipo utilizado. Se espera un aumento del TCA con caolín o celite en pacientes que reciben aprotinina durante la cirugía y durante varias horas tras la intervención quirúrgica. Para mantener la anticoagulación en pacientes con circulación extracorpórea bajo tratamiento con aprotinina, se recomiendan valores mínimos de TCA con celite de 750 segundos o TCA con caolín de 480 segundos, independientemente de los efectos de hemodilución e hipotermia. Las pruebas de TCA con mezclas de activadores deben realizarse según las indicaciones de los fabricantes de los tests.

2. Administración de dosis fijas de heparina: la dosis estándar de carga de heparina administrada antes de la cateterización cardiaca, así como la cantidad de heparina añadida a la solución de llenado inicial del aparato de circulación extracorpórea, debe ser de al menos 350 UI/kg. La dosis adicional de heparina se determina según el peso del paciente y la duración de la intervención con circulación extracorpórea.

3. Titulación heparina/protamina: los resultados de este método no se ven afectados por la presencia de aprotinina, por lo que es aceptable para medir el nivel de heparina. La relación entre la dosis de heparina y la respuesta debe evaluarse mediante titulación con protamina antes de la administración de aprotinina (para determinar la dosis de carga de heparina).
   La cantidad adicional de heparina puede administrarse según la concentración medida mediante titulación con protamina. La concentración de heparina durante la circulación extracorpórea no debe descender por debajo de 2,7 UI/ml (2 mg/kg) ni por debajo de la dosis determinada mediante la prueba de respuesta a la dosis de heparina realizada antes de la administración de aprotinina.

Tras finalizar la circulación extracorpórea, si el paciente ha recibido inyecciones de aprotinina, la heparina debe neutralizarse mediante la administración de protamina.

Uso de protamina

La aprotinina no afecta la prueba con protamina. Por lo tanto, en un paciente que ha recibido inyecciones de aprotinina, la heparina debe neutralizarse mediante la administración de protamina tras la interrupción de la circulación extracorpórea, según las indicaciones del fabricante del test.

Importante: el uso de aprotinina no implica una reducción en la necesidad de heparina; la aprotinina no debe usarse como agente conservador de heparina.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (8,5 mg)/1 ml de sodio y (42,5 mg)/5 ml de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos teratogénicos o embriotóxicos de la aprotinina. La aprotinina está contraindicada durante el primer trimestre del embarazo y no debe usarse durante el segundo y tercer trimestres, excepto cuando el beneficio potencial supere el riesgo esperado. En caso de reacciones adversas graves (como reacciones anafilácticas, paro cardíaco, etc.) y durante su tratamiento, al evaluar el riesgo y beneficio, debe considerarse el peligro potencial para el feto (véase la sección «Características de uso»).

No se sabe si la aprotinina se excreta en la leche materna. No existe información sobre el uso de Contraven durante la lactancia. Sin embargo, dado que la aprotinina no es biodisponible por vía oral, cualquier cantidad del fármaco que pase a la leche materna no afectará al organismo del lactante.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento solo puede administrarse en condiciones hospitalarias.

Vía de administración y dosis.

Siempre que sea posible, antes de iniciar la administración del medicamento, a todos los pacientes se les debe realizar una prueba para detectar anticuerpos IgG específicos contra la aprotinina (ver sección «Contraindicaciones»). Para pacientes adultos se recomiendan las siguientes dosis:

Dosificación de prueba.

Debido al riesgo de reacciones alérgicas (anafilácticas), a todos los pacientes se les debe administrar 10000 UIC (unidades inhibidoras de calicreína) de aprotinina (1 ml) por vía intravenosa, al menos 10 minutos antes de la dosis inicial. Si no se produce ninguna reacción alérgica tras la administración de la dosis inicial de 1 ml, se puede proceder a administrar la dosis terapéutica.

Los antagonistas H1 y H2 pueden administrarse 15 minutos antes de realizar la prueba con aprotinina. Debe estar disponible el equipo necesario para el tratamiento de urgencia estándar de reacciones anafilácticas y alérgicas.

Durante cirugías cardíacas a corazón abierto (con circulación extracorpórea) para reducir la pérdida sanguínea y la necesidad de transfusiones:

Tras la inducción anestésica (pero antes de la esternotomía), se recomienda administrar una dosis de carga de entre 1000000 y 2000000 UIC mediante inyección o infusión intravenosa lenta durante 20-30 minutos. Otros 1000000-2000000 UIC deben administrarse tras conectar la máquina de circulación extracorpórea. Con el fin de evitar incompatibilidades físicas entre la aprotinina y la heparina, que se añade a la solución de llenado inicial de la bomba, cada fármaco debe añadirse a la solución de llenado inicial durante la recirculación, para asegurar una dilución adecuada de ambos fármacos antes de que se mezclen entre sí. Tras la infusión inicial en bolo de alta dosis, se debe administrar una infusión continua de 250000 a 500000 UIC por hora hasta el final de la cirugía.

En general, la cantidad total de aprotinina administrada durante el ciclo de tratamiento no debe exceder de 6000000 UIC.

La aprotinina para administración intravenosa debe administrarse a través de un catéter venoso central, que no debe utilizarse para la administración de ningún otro medicamento.

El medicamento solo debe administrarse a pacientes en posición supina; la administración debe realizarse lentamente (velocidad máxima de 5 a 10 ml por minuto) mediante inyección intravenosa o infusión de corta duración.

Pacientes con alteración de la función renal: según la experiencia clínica acumulada hasta la fecha, no es necesaria la ajuste de la dosis.

Uso en pacientes de edad avanzada: según la experiencia clínica disponible actualmente, no es necesario modificar el régimen de dosificación en pacientes de edad avanzada.

No debe utilizarse el medicamento si se observa turbidez en el contenido del vial. Tras abrir el vial, la solución debe usarse inmediatamente.

Niños. La eficacia y seguridad del uso del medicamento en niños no han sido establecidas.

Sobredosis. No se han descrito síntomas de sobredosis o intoxicación. No existe antídoto específico. Se recomienda el tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

La seguridad del aprótilino fue evaluada en más de cuarenta y cinco estudios de Fase II-III, realizados con más de 3800 pacientes que recibieron aprótilino. En general, el 11 % de los pacientes que recibieron aprótilino presentaron reacciones adversas. La reacción adversa más grave fue el infarto de miocardio. La seguridad del uso del aprótilino fue monitoreada en el Estudio Escandinavo de Registro de Pacientes que reciben Aprótilino (NAPaR), desde febrero de 2016 hasta noviembre de 2020. Entre los 6682 pacientes incluidos, la frecuencia de aparición de reacciones adversas fue del 1,1 %. Las reacciones adversas deben evaluarse en el contexto de intervenciones quirúrgicas.

En pacientes que reciben aprótilino por primera vez, es poco probable el desarrollo de reacciones alérgicas o anafilácticas. En caso de administración repetida, la frecuencia de aparición de reacciones alérgicas (anafilácticas) puede alcanzar hasta un 5 %. En un análisis retrospectivo de reacciones alérgicas (anafilácticas) se demostró que la frecuencia aumenta cuando la administración repetida ocurre dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento inicial (la frecuencia es del 5 % si la readministración ocurre dentro de los 6 meses y del 0,9 % si ocurre después de los 6 meses). Además, en un análisis retrospectivo se demostró que la frecuencia de reacciones anafilácticas graves aumenta adicionalmente en pacientes que recibieron aprótilino más de 2 veces dentro de los 6 meses. Incluso si un paciente toleró bien un tratamiento repetido con aprótilino, una administración posterior puede provocar una reacción alérgica grave o, en casos extremadamente raros, un shock anafiláctico con resultado letal.

Síntomas de reacciones alérgicas o anafilácticas:

del sistema cardiovascular: hipotensión arterial, pulso acelerado, alteraciones del ritmo cardíaco, cianosis de los labios;

del sistema digestivo: náuseas;

del sistema respiratorio: asma bronquial (broncoespasmo);

de la piel y anexos: picazón, urticaria, erupciones cutáneas, palidez de la piel;

trastornos psíquicos: psicosis, alucinaciones, confusión mental;

otros: disnea, sudoración profusa.

Si una reacción alérgica se desarrolla durante la inyección o infusión, la administración del medicamento debe interrumpirse inmediatamente. Se deben aplicar medidas estándar de emergencia, incluyendo la administración de adrenalina, corticosteroides y terapia de infusión.

Sistema cardiovascular.

En pacientes sometidos a cirugía de derivación aortocoronaria, no se observaron diferencias significativas en la cantidad de casos de infarto de miocardio en comparación con el grupo placebo. En algunos estudios se observó una tendencia al aumento de la frecuencia de infarto de miocardio durante la administración de aprótilino, mientras que en otros estudios, por el contrario, se observó una disminución en el número de casos de infarto de miocardio.

Dado que los estudios mencionados anteriormente no tenían como objetivo detectar diferencias en la frecuencia de infarto de miocardio, no puede descartarse estadísticamente de forma significativa un aumento en la probabilidad de efectos adversos clínicamente relevantes.

En un estudio en el que se realizó por primera vez una cirugía de derivación aortocoronaria, el riesgo de oclusión del injerto resultó ser mayor en los pacientes que recibieron aprótilino, en comparación con el grupo placebo. Como se demostró en un análisis posterior, en uno de estos centros se realizó una heparinización inadecuada, y en otro se utilizó un método no aprobado para la conservación de los injertos. Además de las observaciones relacionadas con la heparinización (ver sección «Precauciones de uso»), debe destacarse la absoluta inaceptabilidad de la práctica de tomar muestras de sangre para pruebas desde el sistema intravenoso principal utilizado para la administración de aprótilino. Considerando estos factores, no se observaron diferencias entre los grupos de tratamiento respecto a la frecuencia de infarto de miocardio o la tasa de mortalidad.

Dentro de los grupos, las reacciones adversas se indican en orden decreciente de gravedad.

Tabla resumida de reacciones adversas

Las reacciones adversas registradas en todos los estudios clínicos controlados con placebo que utilizaron aprótilino, clasificadas por categorías de frecuencia según la Guía III del Consejo Internacional de Organizaciones Científicas Médicas (CIOMS) (aprótilino, n = 3817, y placebo, n = 2682; hasta abril de 2005), así como las registradas en el estudio NAPaR, se presentan en la tabla siguiente.

Frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Reacciones adversas adicionales que se han detectado durante el período poscomercialización con el uso de aprotinina: hiperemia de la piel, sensación de calor, taquicardia, debilidad, escalofríos, hipertemia, mareo, vómitos, picazón, edema angioneurótico.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. En el envase original, protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidad.

La aprotinina debe considerarse prácticamente incompatible con otros medicamentos. No se debe administrar el medicamento en infusiones mezcladas. Debido a la incompatibilidad química, no debe usarse simultáneamente con corticosteroides, soluciones nutritivas que contengan aminoácidos y grasas.

Envase. 1 ml en ampollas, caja de 10 (5×2) en blísteres dentro de estuche de cartón; 5 ml en ampollas, caja de 5 (5×1) en blísteres dentro de estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «FZ «STADA», Ucrania.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 09100, región de Kiev, ciudad de Bila Tserkva, calle Kievskaya, 37.