CONTRACID

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento CONTRACID

Composición:

Principio activo: pantoprazol;

1 frasco contiene pantoprazol (como pantoprazol sódico) 40 mg;

Excipientes: hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo o masa esponjosa de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el ácido. Inhibidores de la bomba de protones. Pantoprazol. Código ATC A02BC02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un bloqueo específico de las bombas de protones en las células parietales.

El pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺-K⁺-ATPasa, bloqueando así la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dependiente de la dosis y suprime tanto la secreción basal como la estimulada. En la mayoría de los pacientes, los síntomas desaparecen en un plazo de 2 semanas. El uso de pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) e inhibidores de los receptores H₂, reduce la acidez gástrica y, por consiguiente, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de la acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une al enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto es el mismo tanto con la administración oral como con la intravenosa.

El uso de pantoprazol incrementa el nivel de gastrina en ayunas. Con un tratamiento a corto plazo, en la mayoría de los casos no supera el límite superior normal. En caso de tratamiento prolongado, el nivel de gastrina aumenta generalmente al doble. Un incremento excesivo solo ocurre en casos aislados. Como consecuencia, ocasionalmente durante un tratamiento prolongado se observa un aumento leve o moderado de las células endocrinas específicas (células ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). Sin embargo, según los estudios realizados hasta la fecha, la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, observados en estudios en animales, no se ha detectado en humanos.

A la vista de los resultados de estudios en animales, no se puede excluir completamente el efecto de un tratamiento prolongado (más de 1 año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, el nivel de gastrina en el suero sanguíneo aumenta como respuesta a la reducción de la secreción de ácido. Además, debido a la disminución de la acidez gástrica, se eleva el nivel de cromogranina A (CgA). Un nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de los exámenes diagnósticos de tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con IBP debe suspenderse durante un período de entre 5 días y 2 semanas antes de medir los niveles de CgA. Esto permite que el nivel de CgA, que puede estar falsamente elevado tras el tratamiento con IBP, regrese al rango normal.

Farmacocinética.

Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras la administración única o repetida del fármaco. En el rango de dosis de 10 a 80 mg, la farmacocinética del pantoprazol en plasma permanece lineal tanto tras la administración oral como intravenosa.

Reparto. La unión del pantoprazol a las proteínas del suero sanguíneo es de aproximadamente el 98 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg.

Biocatálisis. La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediante CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediante CYP3A4.

Eliminación. El período final de semivida es de aproximadamente 1 hora, y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg. Se han observado algunos casos de retraso en la eliminación. Debido al enlace específico del pantoprazol con las bombas de protones en las células parietales, el período de semivida no se correlaciona con la duración mucho más larga del efecto (inhibición de la secreción de ácido).

La mayor parte de los metabolitos del pantoprazol se excretan por orina (aproximadamente el 80 %), el resto se elimina por heces. El metabolito principal tanto en suero como en orina es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. El período de semivida del metabolito principal (aproximadamente 1,5 horas) es ligeramente más largo que el del pantoprazol.

Grupos especiales de pacientes.

Metabolizadores lentos. Aproximadamente el 3 % de los europeos presenta una baja actividad funcional de la enzima CYP2C19, denominándoseles metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del pantoprazol probablemente está catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el área bajo la curva farmacocinética «concentración plasmática-tiempo» (AUC) fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en aquellos con enzima CYP2C19 funcionalmente activa (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no influyen en la dosificación del pantoprazol.

Alteraciones de la función renal. No existen recomendaciones para reducir la dosis al administrar pantoprazol a pacientes con función renal disminuida (incluidos pacientes en diálisis). Al igual que en voluntarios sanos, el período de semivida del pantoprazol es corto en estos pacientes. Solo se dializa una cantidad muy pequeña de pantoprazol. A pesar de que el metabolito principal tiene un período de semivida moderadamente prolongado (2-3 horas), la eliminación sigue siendo rápida, por lo que no se produce acumulación.

Alteraciones de la función hepática. Aunque en pacientes con cirrosis hepática (grados A y B según Child-Pugh) el período de semivida aumenta hasta 7-9 horas y el AUC se incrementa entre 5 y 7 veces, la concentración máxima en suero (C_max) aumenta solo ligeramente (1,5 veces) en comparación con voluntarios sanos.

Pacientes de edad avanzada. El ligero aumento del AUC y de la C_max en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios más jóvenes tampoco tiene relevancia clínica.

Pacientes pediátricos. Tras la administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 o 1,6 mg/kg a niños de 2 a 16 años de edad, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento del pantoprazol y la edad o el peso corporal del paciente. El AUC y el volumen de distribución fueron comparables a los obtenidos en estudios con adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Contacid está indicado para uso en adultos en los siguientes casos:

• Esofagitis por reflujo,
• Úlcera gástrica y duodenal,
• Síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a los derivados de la benzimidazol o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos cuya absorción depende del pH. Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede afectar la absorción de fármacos para los que el valor de pH del jugo gástrico es un factor importante de su biodisponibilidad (por ejemplo, ciertos medicamentos antifúngicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, u otros fármacos como el erlotinib).

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como el atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Precauciones de uso»).

Si no puede evitarse la administración conjunta de inhibidores de la proteasa del VIH con IBP, se recomienda un monitoreo clínico riguroso (por ejemplo, carga viral). No se debe exceder la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede surgir la necesidad de ajustar la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.

Cumarenas anticoagulantes (fenprocumona y warfarina). La administración conjunta de pantoprazol con warfarina o fenprocumona no afecta la farmacocinética de warfarina, fenprocumona o del INR (índice normalizado internacional). Sin embargo, se han notificado casos de aumento del INR y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron conjuntamente IBP con warfarina o fenprocumona. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragia patológica e incluso resultado letal. En caso de administración conjunta, es necesario monitorear el INR y el tiempo de protrombina.

Metotrexato. La administración concomitante de altas dosis de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) y IBP incrementa el nivel de metotrexato en sangre en algunos pacientes. Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol en pacientes que reciben altas dosis de metotrexato, como los pacientes con cáncer o psoriasis.

Otras interacciones. El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado a través del sistema de enzimas del citocromo P450. La vía principal de metabolismo es la desmetilación mediante CYP2C19; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediada por CYP3A4. Estudios con fármacos que también se metabolizan por estas vías, como la carbamazepina, diazepam, glipizida, nifedipino y anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no han mostrado interacciones clínicamente significativas.

No puede descartarse la posibilidad de interacción entre el pantoprazol y otros medicamentos que se metabolizan a través del mismo sistema enzimático.

Los resultados de diversos estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta el metabolismo de principios activos que se metabolizan mediante CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), ni afecta a la glucoproteína P asociada con la absorción de digoxina.

No se ha detectado interacción con antiácidos administrados simultáneamente.

También se han realizado estudios sobre la interacción del pantoprazol con ciertos antibióticos administrados simultáneamente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han detectado interacciones clínicamente significativas entre estos medicamentos.

Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19. Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben tratamiento prolongado con pantoprazol en dosis altas y en pacientes con alteraciones de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir las concentraciones plasmáticas de los IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos.

Interacción entre medicamentos y pruebas de laboratorio. Se han notificado resultados falsos positivos en algunas pruebas de detección en orina para tetrahidrocanabinol en pacientes que reciben pantoprazol. Para confirmar resultados positivos, debe considerarse el uso de métodos alternativos de confirmación.

Características de aplicación.

Neoplasias malignas gástricas. La respuesta sintomática al uso de pantoprazol puede enmascarar los síntomas de neoplasias malignas gástricas y retrasar su diagnóstico. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, vómitos con sangre, anemia, melena), así como en caso de sospecha o presencia de úlcera gástrica, se debe descartar la posibilidad de un proceso maligno.

Si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado, se debe realizar una evaluación adicional.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, se debe controlar regularmente el nivel de enzimas hepáticas. En caso de aumento de las enzimas hepáticas, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración concomitante de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Infecciones del tracto gastrointestinal debidas a bacterias. El tratamiento con el medicamento Controcid puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por bacterias como Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Sodio. El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial, es decir, es esencialmente un medicamento libre de sodio.

Hipomagnesemia. Se han notificado casos de hipomagnesemia grave en pacientes que han recibido inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el pantoprazol, durante al menos 3 meses, y en la mayoría de los casos durante 1 año. Pueden aparecer manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia que inicialmente pasan desapercibidas: fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular. La hipomagnesemia puede provocar hipocalcemia y/o hipokalemia (véase la sección «Reacciones adversas»). En caso de hipomagnesemia (y de hipocalcemia y/o hipokalemia asociadas a hipomagnesemia), en la mayoría de los casos el estado del paciente mejoró tras la terapia sustitutiva con suplementos de magnesio y tras la interrupción del tratamiento con IBP.

En pacientes que requieran terapia prolongada, o en pacientes que tomen IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe determinar el nivel de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el tratamiento.

Fracturas óseas. El tratamiento prolongado (más de 1 año) con dosis altas de IBP puede aumentar moderadamente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo.

Estudios observacionales indican que el uso de IBP puede aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10-40 %. Algunas de estas fracturas pueden deberse a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de desarrollar osteoporosis deben recibir tratamiento de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y deben consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Reacciones adversas cutáneas graves. Se han notificado reacciones cutáneas graves asociadas al uso de pantoprazol con frecuencia desconocida (véase la sección «Reacciones adversas»), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace fatal, como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS). Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de estas reacciones cutáneas y observar cuidadosamente cualquier signo de su desarrollo. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, el uso de pantoprazol debe suspenderse inmediatamente y considerarse un tratamiento alternativo.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo. El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañada de artralgia, el paciente debe acudir inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de interrumpir el tratamiento con Controcid. El desarrollo previo de lupus eritematoso cutáneo subagudo durante un tratamiento anterior con IBP puede aumentar el riesgo de su reaparición con el uso de otros IBP.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio. Un nivel elevado de cromogranina A (CgA) puede influir en los resultados de las pruebas para el diagnóstico de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con Controcid debe suspenderse temporalmente al menos 5 días antes de realizar la evaluación del nivel de CgA (véase la sección «Farmacodinámica»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango normal tras la primera medición, se deben repetir las mediciones a los 14 días tras la interrupción del tratamiento con IBP.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos disponibles sobre el uso de pantoprazol en mujeres embarazadas (aproximadamente entre 300 y 1000 informes sobre resultados del embarazo) indican ausencia de toxicidad embrionaria, fetal y/o neonatal. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se debe evitar el uso del medicamento Controcid durante el embarazo.

Lactancia. Estudios en animales mostraron excreción de pantoprazol en la leche materna. Existen datos insuficientes sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana, aunque se han notificado casos. No puede descartarse el riesgo para el recién nacido/lactante. La decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción/abstención del tratamiento con Controcid debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con Controcid para la mujer.

Fertilidad. El pantoprazol no afectó la fertilidad en estudios en animales.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El pantoprazol no afecta o tiene un efecto muy leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de desarrollar reacciones adversas como mareo y trastornos visuales (véase la sección «Reacciones adversas»). En tales casos, no se debe conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse bajo prescripción médica y con la debida supervisión médica.

La administración intravenosa del medicamento solo se recomienda cuando no es posible la vía oral. Existen datos sobre la duración del tratamiento intravenoso hasta 7 días. Por lo tanto, tan pronto como sea posible la administración oral de pantoprazol, se debe pasar de la administración intravenosa del medicamento Contacid a la administración oral de pantoprazol en dosis de 40 mg.

Esófago por reflujo, úlcera duodenal, úlcera gástrica.

La dosis recomendada es de 40 mg de pantoprazol (1 vial) al día por vía intravenosa.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hiperssecretorios.

Para el tratamiento prolongado del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hiperssecretorios, la dosis inicial recomendada del medicamento Contacid es de 80 mg al día. Si fuera necesario, la dosis puede ajustarse mediante titulación, aumentando o disminuyendo según los parámetros de secreción ácida gástrica. Las dosis superiores a 80 mg al día deben dividirse en dos administraciones. Es posible un aumento temporal de la dosis de pantoprazol por encima de 160 mg, pero la duración del tratamiento debe limitarse únicamente al período necesario para lograr un control adecuado de la secreción ácida.

Si se requiere una reducción rápida de la acidez, para la mayoría de los pacientes una dosis inicial de 2 x 80 mg es suficiente para alcanzar el nivel deseado (<10 mEq/h) en una hora.

Preparación para la administración. El polvo se disuelve en 10 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %, que se añade al vial. La solución puede administrarse directamente o después de mezclarla con 100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 % en frascos de plástico o de vidrio.

Tras la dilución, la estabilidad química y física del medicamento se mantiene durante 12 horas a una temperatura de 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, la solución diluida debe utilizarse inmediatamente. No se debe preparar ni mezclar Contacid con otros disolventes distintos de los indicados anteriormente. La administración intravenosa del medicamento debe realizarse en un período de 2 a 15 minutos.

El vial está destinado únicamente para uso individual. Los restos del medicamento o el medicamento cuyas propiedades físico-químicas hayan cambiado (especialmente cambios de color o aparición de precipitado) deben eliminarse de acuerdo con los requisitos de la legislación local.

La solución diluida debe tener un color amarillento transparente.

Insuficiencia hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, no se debe superar la dosis diaria de 20 mg (½ vial del medicamento Contacid, polvo para solución inyectable de 40 mg) (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Insuficiencia renal. Los pacientes con alteraciones de la función renal no requieren ajuste de la dosis.

Pacientes de edad avanzada. No requieren ajuste de la dosis.

Niños.

Contacid, polvo para solución inyectable, no se recomienda su uso en niños (menores de 18 años), ya que los datos sobre su seguridad y eficacia en esta población son limitados. Los datos disponibles hasta la fecha se describen en la sección «Farmacocinética», sin embargo, no pueden darse recomendaciones sobre la dosificación.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis son desconocidos. Dosis de hasta 240 mg administradas por vía intravenosa durante 2 minutos fueron bien toleradas. Dado que el pantoprazol se une extensamente a las proteínas, no pertenece a los medicamentos que pueden eliminarse fácilmente mediante diálisis.

En caso de sobredosis con aparición de signos clínicos de intoxicación, se debe aplicar un tratamiento sintomático y de soporte. No existen recomendaciones sobre un tratamiento específico.

Reacciones adversas.

Se puede esperar la aparición de reacciones adversas en aproximadamente el 5 % de los pacientes.

Los efectos indeseables se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 y <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 y <1/100), raras (≥1/10000 y <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Para todos los efectos adversos notificados durante el período poscomercialización, no es posible determinar la frecuencia, por lo que se indican con la categoría «frecuencia desconocida». Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Debido a trastornos del sistema sanguíneo y linfático: raras – agranulocitosis; muy raras – leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Debido a trastornos del sistema inmunitario: raras – reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).

Debido a trastornos del metabolismo y de la nutrición: raras – hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol), alteraciones del peso corporal; frecuencia desconocida – hiponatremia, hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»), hipocalcemia¹, hipopotasemia¹.

Trastornos psiquiátricos: poco frecuentes – trastornos del sueño; raras – depresión (incluyendo empeoramiento); muy raras – desorientación (incluyendo empeoramiento); frecuencia desconocida – alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes con predisposición a estos trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si ya existían previamente).

Debido a trastornos del sistema nervioso: poco frecuentes – cefalea, mareo; raras – alteraciones del gusto; frecuencia desconocida – parestesia.

Debido a trastornos oculares: raras – alteraciones visuales/visión borrosa.

Debido a trastornos gastrointestinales: frecuentes – pólipos de las glándulas fúndicas (benignos); poco frecuentes – diarrea, náuseas, vómitos, flatulencia, estreñimiento, sequedad de boca, dolor abdominal e incomodidad; frecuencia desconocida – colitis microscópica.

Debido a trastornos del sistema hepatobiliar: poco frecuentes – aumento de las enzimas hepáticas (transaminasas, γ-GT); raras – aumento de la bilirrubina; frecuencia desconocida – afectación de los hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepatocelular.

Debido a trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes – erupciones cutáneas, exantema, prurito; raras – urticaria, angioedema; frecuencia desconocida – síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), eritema multiforme, fotosensibilidad, lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso»), reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Debido a trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: poco frecuentes – fracturas de fémur, muñeca y columna vertebral (ver sección «Precauciones de uso»); raras – artralgia, mialgia; frecuencia desconocida – espasmos musculares².

Debido a trastornos renales y urinarios: frecuencia desconocida – nefritis tubulointersticial (con posible desarrollo de insuficiencia renal).

Debido a trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: raras – ginecomastia.

Trastornos generales: frecuentes – tromboflebitis en el lugar de inyección; poco frecuentes – astenia, fatiga, malestar general; raras – aumento de la temperatura corporal, edemas periféricos.

¹ La hipocalcemia y/o la hipopotasemia pueden estar relacionadas con la aparición de hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»).

² Espasmos musculares como consecuencia de un desequilibrio en el balance electrolítico.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento diluido debe utilizarse inmediatamente. Sin embargo, la estabilidad físico-química del preparado diluido se mantiene durante 12 horas a una temperatura de 25 °C.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase. Polvo para solución inyectable, 40 mg por vial. 1, 5 ó 10 viales por estuche.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Privada «Lekhim-Járkov».

Producción a partir del producto en estado bruto fabricado por Reyoung Pharmaceutical Co., Ltd., República Popular China.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototskogo, 36.