BICALUTAMIDA GENEPHARM

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BICALUTAMIDA GENEPHARM

Composición:

Principio activo: bicalutamida;

1 tableta recubierta con película contiene 50 mg de bicalutamida;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; povidona K-25; croscarmelosa sódica (tipo A); estearato de magnesio;

Recubrimiento de la tableta: hipromelosa (5 cP); dióxido de titanio (E 171); propilenglicol.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiandrogénicos. Código ATC L02B B03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El bicalutamida es un antiandrógeno no esteroideo que no tiene otros efectos sobre el sistema endocrino. El fármaco se une a los receptores de andrógenos sin activar la expresión génica, inhibiendo así los estímulos androgénicos. Como resultado de esta inhibición se observa regresión del tumor de la glándula prostática. Tras la interrupción del tratamiento con Bicalutamida GenePharm, en una parte de los pacientes puede aparecer un síndrome de retirada.

Bicalutamida GenePharm es una mezcla racémica cuya actividad antiandrógena está representada casi exclusivamente por el enantiómero (R).

Farmacocinética.

Absorción

La bicalutamida se absorbe bien por vía oral. No existen evidencias clínicamente relevantes de un efecto del alimento sobre la biodisponibilidad del fármaco.

Distribución

La bicalutamida presenta un alto grado de unión a las proteínas (96 % para el racemato, > 99 % para el enantiómero (R)) y sufre un metabolismo intensivo (por oxidación y glucuronización); sus metabolitos se eliminan por vía renal y biliar en cantidades aproximadamente iguales.

Biotransformación

El enantiómero (S) se elimina muy rápidamente en comparación con el enantiómero (R); la eliminación de este último del plasma es de aproximadamente 1 semana.

Con la administración diaria de Bicalutamida GenePharm, el enantiómero (R) se acumula en el plasma sanguíneo en una concentración 10 veces mayor debido a su prolongado periodo de semieliminación.

La concentración en estado de equilibrio del enantiómero (R) alcanza aproximadamente 9 µg/ml con una dosis diaria de 50 mg de bicalutamida. En la fase estable, el enantiómero predominantemente activo (R) representa el 99 % del total de enantiómeros circulantes.

Eliminación

Durante un estudio clínico, la concentración media de (R)-bicalutamida en el semen de hombres que recibieron bicalutamida 150 mg fue de 4,9 µg/ml. La cantidad de bicalutamida que potencialmente puede pasar al organismo de la pareja femenina durante el coito es baja y puede alcanzar aproximadamente 0,3 µg/ml, lo cual es inferior al nivel que produce efectos sobre la descendencia en animales de laboratorio.

Grupos de pacientes especiales

La farmacocinética del enantiómero (R) no depende de la edad, ni de la presencia de afectación renal o de lesión hepática leve o moderada. Existen evidencias de que en pacientes con lesión hepática grave el enantiómero (R) se elimina más lentamente del plasma sanguíneo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el tratamiento del cáncer de próstata diseminado en combinación con análogos de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH) o con castración quirúrgica.

Contraindicaciones.

Bicalutamida Djenefarm está contraindicado en mujeres y niños (ver sección «Uso durante el embarazo y la lactancia»).

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

La administración concomitante de Bicalutamida Djenefarm con terfenadina, astemizol o cisaprida está contraindicada (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo.

No existen evidencias de interacción farmacodinámica o farmacocinética entre la bicalutamida y los análogos de la hormona liberadora de la hormona luteinizante.

Estudios in vitro han demostrado que la bicalutamida R es un inhibidor del CYP3A4 y ejerce un efecto inhibitorio menor sobre la actividad de CYP 2C9, 2C19 y 2D6.

Aunque los estudios clínicos que utilizaron la antipirina como marcador de la actividad del citocromo P450 (CYP) no indican una interacción potencial con bicalutamida, la concentración media del midazolam (área bajo la curva farmacocinética) aumentó hasta en un 80 % tras su administración concomitante durante 28 días con bicalutamida. En el caso de medicamentos con un estrecho margen terapéutico, este aumento puede tener una importancia clínica relevante. Por consiguiente, la administración concomitante con terfenadina, astemizol y cisaprida está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»). Asimismo, se debe tener precaución al administrar bicalutamida conjuntamente con compuestos como la ciclosporina y los bloqueadores de los canales de calcio. Puede ser necesario reducir la dosis de estos medicamentos, especialmente si aparecen signos de efectos potenciados o reacciones adversas derivadas de su uso.

Se recomienda realizar un seguimiento cuidadoso de la concentración plasmática de ciclosporina y del estado clínico del paciente tras iniciar o suspender el tratamiento con Bicalutamida Djenefarm.

Debe tenerse precaución al prescribir Bicalutamida Djenefarm junto con medicamentos que puedan inhibir el metabolismo oxidativo, como la cimetidina o el ketoconazol. Teóricamente, esto podría provocar un aumento de la concentración plasmática de bicalutamida, lo que podría intensificar sus efectos adversos.

Estudios in vitro han mostrado que la bicalutamida puede desplazar del enlace proteico al anticoagulante cumarínico warfarina. Se han notificado casos de potenciación de los efectos de warfarina y de otros anticoagulantes cumarínicos cuando se administran conjuntamente con bicalutamida. Por tanto, durante el tratamiento con Bicalutamida Djenefarm en pacientes que reciben simultáneamente anticoagulantes cumarínicos, se recomienda un monitoreo riguroso del tiempo de protrombina (TP) y la relación internacional normalizada (INR); puede ser necesario ajustar la dosis de los anticoagulantes (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Dado que la terapia antiandrógena puede provocar alargamiento del intervalo QT, se debe tener precaución al administrar Bicalutamida Djenefarm junto con medicamentos que puedan alargar el intervalo QT o provocar taquicardia ventricular del tipo torsades de pointes, como antiarrítmicos de clase IA (quinidina, disopiramida) o clase III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacino, neurolépticos, entre otros (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños.

Los estudios de interacción se han realizado únicamente con adultos.

Características de uso.

El tratamiento con este medicamento debe iniciarse bajo supervisión médica directa. La bicalutamida se metaboliza activamente en el hígado. Algunos datos indican que en pacientes con alteraciones hepáticas graves, la eliminación del fármaco se ralentiza, lo que puede provocar su acumulación. Por tanto, la bicalutamida debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves.

Debido a la posibilidad de alteraciones en la función hepática, se deben realizar controles periódicos de las pruebas hepáticas. Se espera que la mayoría de los cambios se produzcan durante los primeros 6 meses de tratamiento con Bicalutamida Genepharm.

Rara vez, durante el uso de bicalutamida, se han observado alteraciones hepáticas graves; también se han notificado casos fatales (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparecen alteraciones hepáticas de gravedad, el tratamiento con Bicalutamida Genepharm debe interrumpirse.

En pacientes con progresión objetiva de la enfermedad junto con niveles elevados de antígeno prostático específico (PSA), debe considerarse la posibilidad de interrumpir la terapia con bicalutamida.

En hombres que reciben agonistas del factor liberador de la hormona luteinizante, la tolerancia a la glucosa disminuye. Esto puede manifestarse como diabetes o pérdida del control glucémico en pacientes con diabetes ya diagnosticada. Por ello, debe controlarse el nivel de glucosa en sangre en pacientes que reciben Bicalutamida Genepharm en combinación con agonistas del factor liberador de la hormona luteinizante.

Se ha demostrado que la bicalutamida inhibe la actividad del CYP3A4, por lo que debe tenerse precaución al administrarla simultáneamente con medicamentos que se metabolizan principalmente por CYP3A4 (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa congénita o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

La terapia con antiandrógenos puede provocar prolongación del intervalo QT.

En pacientes con factores de riesgo o antecedentes de prolongación del intervalo QT, así como en aquellos que reciben simultáneamente medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), el médico debe evaluar la relación riesgo-beneficio antes de iniciar el tratamiento con Bicalutamida Genepharm, considerando el riesgo potencial de taquicardia ventricular del tipo torsade de pointes.

La terapia antiandrógena puede provocar cambios en la morfología de los espermatozoides. Aunque el efecto de la bicalutamida sobre la morfología espermática no ha sido evaluado y no se han notificado tales cambios en pacientes tratados con bicalutamida, se recomienda que los pacientes y/o sus parejas utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 130 días posteriores a la finalización del mismo con Bicalutamida Genepharm.

Se han notificado casos de potenciación del efecto de los anticoagulantes cumarínicos en pacientes que recibían bicalutamida simultáneamente, lo que puede provocar un aumento del tiempo de protrombina (TP) y de la razón normalizada internacional (INR). Algunos casos se han asociado con riesgo de hemorragia. Se recomienda un control cuidadoso de los niveles de TP/INR y se debe evaluar la necesidad de ajustar la dosis de los anticoagulantes (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo y la lactancia

Embarazo. La bicalutamida está contraindicada en mujeres. Está contraindicada su administración durante el embarazo.

Lactancia. La bicalutamida está contraindicada durante la lactancia.

Fertilidad. En estudios en animales se observó una alteración reversible de la fertilidad en machos. Debe considerarse que en hombres también puede producirse un período de alteración de la función reproductiva o infertilidad.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas

Bicalutamida Genepharm no afecta la capacidad para conducir vehículos ni operar maquinaria compleja. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que con frecuencia puede presentarse somnolencia y muy frecuentemente vértigo (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que toman este medicamento deben extremar las precauciones.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Hombres adultos, incluyendo pacientes de edad avanzada: un comprimido (50 mg) una vez al día.

El tratamiento con Bicalutamida GenePharm debe iniciarse al menos 3 días antes del inicio del tratamiento con análogos del factor de liberación de la hormona luteinizante o simultáneamente con la castración quirúrgica.

Insuficiencia renal: no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática: no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve.

Puede producirse acumulación aumentada en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (ver sección «Precauciones de uso»).

Pediatría

Bicalutamida GenePharm está contraindicado en niños.

Sobredosificación.

No hay datos disponibles sobre sobredosificación en humanos. No existe un antídoto específico; el tratamiento es sintomático. La diálisis puede ser ineficaz, ya que la bicalutamida se une en gran medida a las proteínas plasmáticas y no se elimina sin cambios por la orina. En caso de sobredosificación, se recomienda un tratamiento de soporte general, incluyendo el monitoreo de los signos vitales.

Reacciones adversas.

La frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100), raras (de ≥1/10000 a <1/1000), muy raras (≤1/10 000), frecuencia no conocida (a partir de los datos disponibles no es posible determinar la frecuencia de aparición).

1 Las alteraciones hepáticas rara vez son graves y con frecuencia desaparecen o disminuyen con la continuación del tratamiento o tras su interrupción.

2 Incluido en la lista de reacciones adversas al medicamento tras el análisis de datos poscomercialización. La frecuencia se determinó según la tasa de notificaciones de insuficiencia hepática como efecto adverso en pacientes que recibieron tratamiento con biclutamida 150 mg en estudios abiertos del programa Early Prostate Cancer (EPC).

3 Puede disminuir con la castración concomitante.

4 Observado durante un estudio farmacoepidemiológico sobre el uso de análogos del factor liberador de la hormona luteinizante y antiandrógenos en el tratamiento del cáncer de próstata. El riesgo aumentaba cuando se administraba biclutamida 50 mg en combinación con análogos del factor liberador de la hormona luteinizante, sin embargo, no se observó un aumento del riesgo con la administración de biclutamida 150 mg como monoterapia para el tratamiento del cáncer de próstata.

5 Incluido en la lista de reacciones adversas al medicamento tras el análisis de datos poscomercialización. La frecuencia se determinó según la tasa de notificaciones de neumonitis intersticial como efecto adverso en pacientes que recibieron tratamiento con biclutamida 150 mg en estudios abiertos del programa EPC.

Aumento del TP/INR: en informes durante la vigilancia poscomercialización se han notificado interacciones entre anticoagulantes cumarínicos y biclutamida (ver secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

Es importante notificar las reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento. Esto permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales de la salud deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

El medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Envase. 14 comprimidos por blíster, 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Djenefarm S.A., Grecia

Dirección del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Km 18, Marathona Avenue, Pallini Attiki, 15351, Grecia