AKINETON

I N S T R U C C I Ó N para uso médico del medicamento AKINETON® (AKINETON)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de biperideno;

1 tableta contiene 2 mg de clorhidrato de biperideno;

Excipientes: almidón de maíz; lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; fosfato de calcio dihidrogeno; almidón de patata; copovidona; talco; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas casi blancas, cilíndricas planas con ángulos biselados, con una ranura en cruz en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiparkinsonianos. Agentes anticolinérgicos. Aminas terciarias. Biperideno. Código ATC N04A A02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El medicamento Akineton es un agente anticolinérgico de acción principalmente central. La acción anticolinérgica periférica es menos pronunciada en comparación con la de la atropina. El biperideno se une competitivamente a los receptores muscarínicos periféricos y centrales (principalmente M1).

En estudios realizados en animales, el biperideno influyó sobre estados parkinsonianos (temblor, rigidez) provocados por agentes colinérgicos de acción central.

Por tanto, el biperideno actúa sobre trastornos asociados a la hiperactividad colinérgica en el SNC, por ejemplo, el síndrome de Parkinson como síndrome extrapiramidal debido a la deficiencia de dopamina provocada por la degeneración neuronal, así como otros síntomas provocados por neurolépticos, que también pueden considerarse alteraciones en la neurotransmisión dopaminérgica en los ganglios basales. Así pues, se altera el equilibrio entre las funciones dopaminérgicas y colinérgicas. La actividad colinérgica relativamente elevada puede suprimirse farmacológicamente mediante fármacos anticolinérgicos como Akineton.

Farmacocinética.

Absorción

El clorhidrato de biperideno se absorbe rápidamente tras la administración oral de 4 mg y se detecta en plasma a los 27 minutos. La concentración máxima en plasma de 4-7 ng/ml se alcanza entre 1 y 2 horas.

Biodisponibilidad

La biodisponibilidad del clorhidrato de biperideno tras la administración oral es aproximadamente del 30 %.

Distribución

La unión del biperideno a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95 %. El volumen aparente de distribución del biperideno se ha determinado en 24 ± 4,1 l/kg. El biperideno penetra fácilmente en los tejidos y tiene un período de semivida de distribución en tejidos de 0,6 horas, siendo la relación entre el volumen total de distribución y el volumen de distribución central de 9,6.

No existe información sobre la penetración del biperideno a través de la placenta.

Biotransformación

El biperideno se metaboliza prácticamente por completo. No se detecta biperideno inalterado en orina. El principal metabolito del biperideno se forma mediante hidroxilación del anillo bicicloheptano (60 %), además, parcialmente ocurre una hidroxilación adicional del anillo piperidino (40 %). Múltiples metabolitos (en forma de productos de hidroxilación y sus conjugados) se excretan en una proporción 50:50 mediante orina y heces.

Eliminación

El período de semivida final en plasma tras una dosis oral única de clorhidrato de biperideno en voluntarios sanos jóvenes es de 11-24 horas, y el aclaramiento plasmático es aproximadamente de 146 l/h. En estado de equilibrio, el período de semivida en plasma fue de 25 ± 9 horas.

Pacientes de edad avanzada

Biodisponibilidad

Dado que con la edad pueden disminuir la masa hepática, la circulación sanguínea y la actividad enzimática del hígado, en pacientes de edad avanzada puede observarse una menor velocidad del metabolismo hepático del biperideno, y por tanto, una mayor biodisponibilidad y una menor velocidad de eliminación en comparación con pacientes más jóvenes. En un estudio comparativo, en pacientes de edad avanzada se observaron valores de AUC 3-5 veces más altos y períodos de semivida dos veces más largos que en voluntarios más jóvenes.

Eliminación

El período de semivida final tras la administración oral única del medicamento en pacientes de edad avanzada fue de 30 ± 6 horas. El período de semivida en estado de equilibrio fue de 39 ± 12 horas.

No existen datos farmacocinéticos para pacientes con alteración de la función hepática o renal.

Datos preclínicos de seguridad.

Toxicidad crónica

Los estudios de toxicidad crónica en ratas y perros no revelaron signos de toxicidad orgánica.

Potencial mutagénico y carcinogénico

Los estudios in vivo e in vitro con biperideno no mostraron efecto mutagénico ni clastogénico. No existen estudios a largo plazo en animales sobre el potencial carcinogénico del biperideno.

Toxicidad reproductiva

El biperideno no ha sido suficientemente estudiado respecto a su toxicidad reproductiva en animales.

No existen estudios sobre el efecto sobre la fertilidad, ni sobre el desarrollo fetal y postnatal. Los estudios sobre toxicidad embrionaria no mostraron signos de potencial teratogénico ni otras características embriotóxicas tras la administración del fármaco en el rango terapéutico de dosis.

No existe experiencia en el uso del medicamento en mujeres durante el embarazo ni la lactancia.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedad de Parkinson: tratamiento de los síntomas de la enfermedad de Parkinson, tales como rigidez y temblor.

Efectos adversos extrapiramidales de neurolépticos y otros medicamentos: discinesia temprana, acatisia y parkinsonismo.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al clorhidrato de biperideno o a cualquiera de los componentes del medicamento, glaucoma de ángulo cerrado no tratado, estenosis mecánica del tracto gastrointestinal, megacolon, obstrucción del tracto gastrointestinal.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración conjunta del medicamento Akineton con otros medicamentos anticolinérgicos, por ejemplo fármacos psicotrópicos, antihistamínicos, medicamentos antiparkinsonianos y espasmolíticos, puede provocar un aumento de los efectos adversos centrales y periféricos.

La administración simultánea de quinidina puede provocar un aumento de los efectos cardiovasculares anticolinérgicos (especialmente alteraciones de la conducción atrioventricular).

La administración conjunta de Akineton con levodopa puede intensificar la discinesia. Se han observado trastornos del movimiento coreiformes generalizados en pacientes con enfermedad de Parkinson al administrar conjuntamente biperideno y preparados de levodopa/carbidopa.

La discinesia tardía provocada por neurolépticos puede intensificarse bajo la acción del medicamento Akineton. A veces, los síntomas de parkinsonismo en presencia de discinesia tardía pueden ser tan graves que se hace necesario el tratamiento con medicamentos anticolinérgicos.

Los medicamentos anticolinérgicos pueden intensificar los efectos adversos del meperidino (pethidina) a nivel del sistema nervioso central.

Durante el tratamiento con este medicamento pueden intensificarse los efectos del alcohol (se debe evitar el consumo de alcohol).

Los medicamentos anticolinérgicos, como Akineton, reducen el efecto del metoclopramido y de otras sustancias activas que ejercen una acción similar sobre el tracto gastrointestinal.

Características de aplicación.

Los medicamentos anticolinérgicos de acción central, como el biperideno, pueden aumentar la predisposición a las crisis epilépticas. Se debe tener precaución al administrar Akineton a pacientes con mayor predisposición a convulsiones (véase la sección «Reacciones adversas»).

En caso de retención urinaria, los pacientes deben vaciar la vejiga antes de tomar la dosis correspondiente de biperideno.

En casos aislados, el biperideno puede provocar dificultad para orinar, especialmente en pacientes con hiperplasia de próstata, y más raramente, retención urinaria.

Durante el tratamiento con Akineton, se debe controlar periódicamente la presión intraocular (véase la sección «Reacciones adversas»). Asimismo, se debe tener precaución al administrar el medicamento en caso de glaucoma.

El medicamento Akineton solo debe administrarse a pacientes con miastenia grave con extrema precaución.

Akineton debe administrarse con precaución a pacientes que padecen enfermedades que puedan provocar taquicardia.

Si aparece sequedad intensa en la boca, esta puede aliviarse bebiendo pequeñas cantidades de líquido con frecuencia o masticando chicle sin azúcar.

Advertencias para grupos especiales de pacientes

Debe administrarse el medicamento con precaución en pacientes de edad avanzada, especialmente en aquellos que presenten síntomas de daño orgánico cerebral. En pacientes ancianos, particularmente en aquellos con trastornos cerebrales de origen vascular o degenerativo, se observa frecuentemente una mayor sensibilidad al principio activo cuando se utiliza el medicamento en dosis terapéuticas.

El uso de biperideno puede provocar deterioro de la memoria (véase la sección «Reacciones adversas»).

Se han notificado casos aislados de uso inadecuado y dependencia del biperideno, posiblemente relacionados con la mejora del estado de ánimo y efectos eufóricos provocados por este medicamento, que rara vez se observan.

Salvo en casos de complicaciones potencialmente mortales, se debe evitar la interrupción brusca del tratamiento debido al riesgo de un efecto rebote excesivo.

Notas especiales

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la fructosa, galactosemia, deficiencia de lactasa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Dado que no existen experiencias clínicas sobre el uso del medicamento Akineton durante el embarazo, este solo debe administrarse tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio.

Lactancia

Los medicamentos anticolinérgicos pueden suprimir la lactancia. Debido a la estructura química del principio activo, se puede suponer que el biperideno se excreta en la leche materna, por lo que se debe interrumpir la lactancia.

Función reproductiva

No existen datos sobre el efecto del medicamento Akineton sobre la función reproductiva.

Capacidad para afectar la rapidez de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Debido a efectos adversos sobre el sistema nervioso central y periférico, como fatiga, mareo y somnolencia, incluso con un uso correcto, este medicamento puede afectar la rapidez de reacción hasta tal punto que, independientemente de las limitaciones impuestas por la enfermedad subyacente que se está tratando, la capacidad para participar activamente en el tráfico vial o trabajar con herramientas eléctricas, herramientas motorizadas u otras máquinas se ve aún más comprometida. Esto ocurre especialmente cuando se administra simultáneamente con otros medicamentos de acción central, agentes anticolinérgicos y, sobre todo, junto con alcohol.

Los pacientes que tomen este medicamento deben abstenerse de realizar actividades potencialmente peligrosas que requieran una rápida reacción mental y motora.

Vía de administración y dosis.

La dosis de biperideno debe ajustarse individualmente.

El tratamiento con el medicamento Akineton generalmente comienza con la dosis más baja posible, aumentándose progresivamente según la respuesta terapéutica y los efectos adversos.

Dosificación

Adultos

Síndrome de Parkinson

Dosis inicial: ½ comprimido vía oral 2 veces al día (2 mg de clorhidrato de biperideno/día). La dosis puede aumentarse en 2 mg (1 comprimido) cada día. La dosis de mantenimiento es de ½ a 2 comprimidos 3 a 4 veces al día (equivalente a 3-16 mg/día). La dosis máxima diaria es de 16 mg de clorhidrato de biperideno (equivalente a 8 comprimidos/día).

Síntomas extrapiramidales inducidos por medicamentos

Para el tratamiento de los síntomas extrapiramidales inducidos por medicamentos, según la gravedad de los síntomas, se administran de ½ a 1 comprimido 2 a 3 veces al día, simultáneamente con el neuroléptico (equivalente a 2-6 mg de clorhidrato de biperideno/día).

Niños y adolescentes (menores de 18 años)

Para el tratamiento de los síntomas extrapiramidales inducidos por medicamentos, en niños de 3 a 15 años se administran de ½ a 1 comprimido de una a tres veces al día (equivalente a 1-6 mg de clorhidrato de biperideno/día).

Pacientes de edad avanzada

Debe administrarse el medicamento con precaución. Se debe utilizar la dosis inicial más baja posible y aumentarla lentamente según la respuesta del paciente.

Pacientes con alteraciones de la función hepática o renal

No existen datos sobre la farmacocinética en pacientes con alteraciones de la función hepática o renal. Por ello, el medicamento debe usarse con precaución. Se debe utilizar la dosis más baja posible y aumentarla lentamente según la respuesta del paciente.

Nota

En caso de necesidad de inicio rápido del efecto, se debe utilizar el medicamento en forma de solución inyectable.

Vía de administración

La dosis diaria total debe distribuirse uniformemente en varias dosis fraccionadas durante el día.

El comprimido puede dividirse en dosis iguales y debe tomarse durante o después de las comidas, acompañado de líquido. Los efectos adversos gastrointestinales no deseados pueden reducirse si se toma el medicamento inmediatamente después de las comidas.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento depende de la naturaleza y evolución de la enfermedad, y puede variar desde un uso a corto plazo hasta un tratamiento prolongado con el medicamento. No debe interrumpirse bruscamente el tratamiento con este medicamento. Al suspender Akineton, la dosis debe reducirse gradualmente.

Niños. El medicamento no debe administrarse a niños menores de 3 años.

La experiencia con el uso de biperideno en niños y adolescentes (menores de 18 años) es limitada y se refiere principalmente al uso durante un período breve en casos de distonía inducida por medicamentos (por ejemplo, neurolépticos o metoclopramida y fármacos análogos), que puede presentarse como efecto adverso o síntoma de intoxicación.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis son similares a los signos de toxicidad de la atropina, con manifestaciones anti-colinérgicas periféricas: pupilas dilatadas con respuesta lenta a la luz (midriasis); mucosas secas, enrojecimiento facial, aumento de la frecuencia cardíaca, atonía de la vejiga urinaria y del intestino, aumento de la temperatura corporal y alteraciones del sistema nervioso central (como excitación, delirio, desorientación, confusión mental y/o alucinaciones). En intoxicaciones graves existe riesgo de colapso circulatorio y parálisis central de la musculatura respiratoria.

Tratamiento: como antídoto se recomienda el uso de inhibidores de la acetilcolinesterasa, especialmente fisostigmina, que puede penetrar en el líquido cefalorraquídeo y afectar también los síntomas de origen central (y/o salicilato de fisostigmina en caso de prueba positiva para fisostigmina). Soporte de la función cardiovascular y respiratoria (ventilación mecánica con oxígeno), mejora de la disipación de calor en caso de hipertermia, cateterización de la vejiga urinaria, según el tipo de síntomas.

Además, si es necesario, puede realizarse lavado gástrico o tomar medidas para reducir la absorción en el tracto gastrointestinal.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas ocurren especialmente al comienzo del tratamiento y en caso de un aumento muy rápido de la dosis.

El efecto estimulante sobre el sistema nervioso central se observa frecuentemente en pacientes con síntomas de trastornos funcionales del cerebro y puede requerir una reducción de la dosis.

La frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10 000, < 1/1000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia desconocida (no puede evaluarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones

Frecuencia desconocida: parotiditis.

Trastornos del sistema inmunitario

Muy raras: hipersensibilidad.

Trastornos psiquiátricos

Raras: en caso de administración en dosis altas – agitación, excitación, miedo, confusión mental, delirio, alucinaciones, insomnio.

Muy raras: nerviosismo, euforia.

Trastornos del sistema nervioso

Raras: fatiga, mareo y deterioro de la memoria.

Muy raras: cefalea, discinesia, ataxia y trastornos del habla, aumento de la predisposición a crisis epilépticas y convulsiones.

Trastornos oculares

Muy raras: trastornos de acomodación, midriasis, fotofobia. Puede presentarse glaucoma de ángulo cerrado (es necesario verificar la presión intraocular).

Trastornos cardiovasculares

Raras: taquicardia.

Muy raras: bradicardia.

Trastornos del aparato gastrointestinal

Raras: sequedad de boca, náuseas, trastornos gástricos.

Muy raras: estreñimiento.

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos

Muy raras: disminución de la sudoración, erupción alérgica.

Trastornos del sistema musculoesquelético

Raras: espasmos musculares.

Trastornos renales y urinarios

Muy raras: disuria, especialmente en pacientes con adenoma de próstata (es necesario reducir la dosis), retención urinaria.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración

Raras: cansancio.

Descripción de reacciones adversas específicas

Se han notificado casos temporales de acortamiento de la fase de sueño con movimientos oculares rápidos (REM), caracterizados por un aumento del tiempo necesario para alcanzar esta fase y una disminución de la duración de esta fase en porcentaje respecto a la duración total del sueño.

Pediatría

El perfil de seguridad en niños es análogo al perfil de seguridad en adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original.

Envase.

20 comprimidos por blíster; 5 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

«Laboratorio Farmacéutico SIT s.r.l.» (especialización terapéutico-higiénica)

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Cavour, 70, 27035, ciudad de Mede (PV), Italia