TISSEEL

Prospecto: Información para el usuario

TISSEEL – Soluciones para preparar un adhesivo tisular
Fibrinógeno humano, trombina humana, aprotinina sintética, cloruro de calcio dihidrato
Lea todo el prospecto detenidamente antes de usar el medicamento, ya que contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a consultarlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase la sección 4.

Índice del prospecto:

1. Qué es TISSEEL y para qué se utiliza
2. Información importante antes de usar TISSEEL
3. Cómo usar TISSEEL
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar TISSEEL
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es TISSEEL y para qué se utiliza

Qué es TISSEEL
TISSEEL es un adhesivo tisular de dos componentes, compuesto por dos soluciones: una solución de proteínas adhesivas y una solución de trombina. La solución de Tisseel contiene fibrinógeno y trombina. Estas son dos proteínas sanguíneas esenciales para la coagulación de la sangre. Cuando estas proteínas se mezclan durante la administración, forman un coágulo en el lugar donde el cirujano lo aplica.
El coágulo formado por TISSEEL es muy similar al coágulo sanguíneo natural. Se disuelve del mismo modo que un coágulo endógeno (formado naturalmente en el organismo) y no deja residuos. La adición de una proteína sintética (aprotinina sintética) tiene como finalidad aumentar la duración del coágulo y prevenir su disolución prematura.

Para qué se utiliza TISSEEL
TISSEEL se utiliza como tratamiento complementario cuando las técnicas quirúrgicas convencionales no son suficientemente eficaces:
para mejorar la hemostasia;
como adhesivo tisular, facilitando la cicatrización de heridas o como material sellante de suturas en cirugía vascular y del tracto gastrointestinal;
para unir tejidos, por ejemplo, para fijar injertos de piel.
TISSEEL también es eficaz en pacientes que reciben medicamentos con heparina que inhiben la coagulación.

2. Información importante antes de usar TISSEEL

Cuándo no debe utilizarse TISSEEL:

• En caso de alergia (hipersensibilidad) a cualquiera de los principios activos o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento.
• Para el tratamiento de hemorragias arteriales o venosas masivas. El uso exclusivo de TISSEEL no está indicado en esta situación.
• No se debe inyectar TISSEEL en los vasos sanguíneos (venas o arterias). Dado que TISSEEL forma coágulos en el lugar donde se aplica, su inyección puede provocar la formación de un coágulo en el vaso. Si este coágulo se desplaza por la sangre, puede causar complicaciones potencialmente mortales.
• TISSEEL no está indicado como sustituto de los puntos de sutura en la piel para cerrar una herida quirúrgica.

Advertencias y precauciones

Antes de comenzar el uso de TISSEEL, debe discutirlo con su médico, farmacéutico o enfermera.
Debe tener especial precaución al usar TISSEEL debido al riesgo de reacciones alérgicas de hipersensibilidad.
Los primeros signos de una reacción alérgica pueden incluir:

• Enrojecimiento transitorio de la piel
• Picor
• Erupción cutánea
• Náuseas, vómitos
• Malestar general
• Escalofríos
• Opresión en el pecho
• Hinchazón de labios y lengua
• Dificultad para respirar/apnea
• Descenso de la presión arterial
• Aumento o disminución de la frecuencia cardíaca

Si aparece alguno de estos síntomas, debe interrumpirse inmediatamente la aplicación. En caso de síntomas graves, debe iniciarse inmediatamente el tratamiento de emergencia.

• Debido a que TISSEEL contiene una proteína sintética denominada aprotinina. Aunque esta proteína se administra solo en pequeñas cantidades y únicamente sobre la superficie de la herida, existe el riesgo de una reacción anafiláctica grave. Este riesgo parece ser mayor en pacientes que previamente han recibido TISSEEL o aprotinina, incluso si anteriormente fue bien tolerado. Por este motivo, debe registrarse en la historia clínica del paciente la información sobre el uso previo de aprotinina o productos que contengan aprotinina. Dado que la aprotinina sintética es estructuralmente idéntica a la aprotinina bovina, debe evaluarse cuidadosamente la administración de TISSEEL en pacientes con alergia a proteínas bovinas.
• Debido a que la administración accidental en un vaso sanguíneo puede provocar complicaciones potencialmente mortales por la entrada en la circulación sanguínea del coágulo formado.
• La administración intravascular en pacientes especialmente sensibles puede aumentar la probabilidad y gravedad de una reacción aguda de hipersensibilidad.

Especialmente durante intervenciones cardioquirúrgicas, el médico debe tener especial precaución para no inyectar TISSEEL en un vaso sanguíneo. Asimismo, es fundamental evitar la inyección en la mucosa nasal debido al riesgo de formación de coágulos sanguíneos en las arterias de la región ocular.

• Debido al riesgo de daño tisular local si se inyecta TISSEEL en el tejido.
• Para evitar la adhesión de tejidos en lugares no deseados. Por ello, antes de la aplicación debe comprobarse que las áreas del cuerpo adyacentes al lugar de aplicación estén adecuadamente protegidas.
• Debido a que un coágulo excesivamente grueso puede afectar negativamente la eficacia del producto y el proceso de cicatrización de la herida. Por tanto, TISSEEL debe aplicarse únicamente en una capa fina.

Debe tenerse precaución durante la aplicación del adhesivo de fibrina utilizando gas comprimido.
Se han notificado muy raramente casos de embolias gaseosas o aéreas potencialmente mortales o fatales durante el uso de dispositivos pulverizadores con regulador de presión para la aplicación de adhesivos de fibrina en tejidos (consistente en la entrada de aire en la circulación sanguínea, lo que puede provocar un riesgo grave para la salud o la vida). Parece que esto está relacionado con el uso del dispositivo pulverizador a presiones superiores a las recomendadas y/o a muy corta distancia de la superficie del tejido. El riesgo parece ser mayor cuando los adhesivos de fibrina en tejidos se pulverizan con aire, en comparación con su pulverización con CO₂. Por este motivo, no puede descartarse la posibilidad de que ocurra este tipo de evento como consecuencia de la pulverización del producto TISSEEL en heridas abiertas tratadas quirúrgicamente.
Al dispositivo pulverizador y a la boquilla adicional se incluyen instrucciones de uso junto con las recomendaciones del fabricante sobre los rangos de presión y la distancia respecto a la superficie del tejido durante la pulverización.
El producto TISSEEL debe administrarse estrictamente según las instrucciones y únicamente con dispositivos recomendados para su uso.
Durante la pulverización del producto TISSEEL, deben monitorizarse los cambios en la presión arterial, frecuencia cardíaca, saturación de oxígeno en sangre arterial y concentración final espirada de CO₂ debido al riesgo de embolia gaseosa.

En el caso de medicamentos fabricados a partir de sangre o plasma humano, se toman medidas específicas para prevenir la transmisión de infecciones a los pacientes. Estas incluyen:

• Una cuidadosa selección de los donantes de sangre y plasma, para asegurarse de excluir grupos de riesgo de infección.
• La comprobación de donaciones individuales de sangre y de lotes de plasma recogido en busca de virus o infecciones.
• La inclusión de etapas en el proceso de fabricación de la sangre o plasma que pueden inactivar o eliminar virus.

A pesar de estas medidas, cuando se administran medicamentos fabricados a partir de sangre o plasma humano, no puede descartarse completamente la posibilidad de transmisión de infecciones. Esto incluye virus desconocidos o recién descubiertos, así como otros patógenos.
Se considera que estas medidas son eficaces frente a virus envueltos, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C, así como frente al virus de la hepatitis A, que no tiene envoltura. Sin embargo, estas medidas pueden tener un valor limitado frente a ciertos virus no envueltos, como el parvovirus B19.
La infección por parvovirus B19 puede ser peligrosa para las mujeres embarazadas (infección fetal) y para personas con el sistema inmunitario debilitado o con ciertos tipos de anemia (por ejemplo, esferocitosis hereditaria o anemia hemolítica).
El médico tratante puede recomendar al paciente considerar la vacunación frente a la hepatitis viral tipo A y B si el paciente recibe nuevamente adhesivo de fibrina.
Se recomienda encarecidamente que, cada vez que se administre TISSEEL, se documente el nombre y el número de lote del medicamento mediante la etiqueta autoadhesiva adjunta, que debe colocarse en la historia clínica del paciente.

TISSEEL y otros medicamentos

Debe informar a su médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente o haya tomado recientemente, así como sobre aquellos que piense tomar, incluso los que no requieran receta médica.
No se conocen interacciones de TISSEEL con otros productos medicinales.
Al igual que otros preparados o soluciones trombínicos comparables, el producto puede desnaturalizarse por soluciones que contengan alcohol, yodo o metales pesados (por ejemplo, soluciones desinfectantes).
Antes de aplicar el producto, debe limpiarse cuidadosamente la superficie de estas sustancias.
La información sobre los preparados que contienen celulosa oxidada se encuentra en la sección Preparación para la administración.

TISSEEL y alimentos y bebidas

Consulte con su médico. El médico decidirá si puede comer o beber antes de la administración de TISSEEL.

Embarazo, lactancia y fertilidad

Si está embarazada o en período de lactancia, si sospecha que podría estar embarazada o si planea quedarse embarazada, debe consultar a su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento. El médico decidirá si puede administrarse TISSEEL durante el embarazo o la lactancia.

Conducción y uso de máquinas

TISSEEL no afecta a la capacidad de conducir vehículos mecánicos ni de manejar maquinaria.

TISSEEL contiene Polisorbato 80

El Polisorbato 80 puede provocar reacciones cutáneas locales, tales como dermatitis de contacto.

3. Cómo utilizar TISSEEL

El producto TISSEEL solo puede ser utilizado por cirujanos experimentados que hayan recibido formación específica al respecto.
Antes de aplicar el producto TISSEEL, la superficie de la herida debe secarse utilizando técnicas convencionales (por ejemplo, cambio de compresas, gasas o uso de dispositivos de succión).
No se debe utilizar aire o gas comprimido para secar la superficie.
TISSEEL solo puede pulverizarse sobre superficies visibles.
Al aplicar el producto TISSEEL mediante un dispositivo de pulverización,
deben seguirse las recomendaciones del fabricante sobre la presión y la distancia respecto al tejido, según los rangos indicados a continuación:

Durante la pulverización del producto TISSEEL, se deben monitorizar los cambios en la presión arterial, frecuencia cardíaca,
saturación de oxígeno en sangre arterial y concentración final espirada de CO debido al riesgo de
embolia aérea o gaseosa (ver punto 2).
La dosis de adhesivo aplicada siempre se determina según las necesidades individuales.
La dosis depende de varios factores, incluyendo el tipo de intervención quirúrgica, el tamaño de la superficie a adherir, el método de aplicación elegido y el número de aplicaciones. El médico decidirá la cantidad necesaria y aplicará una capa fina y uniforme sobre la superficie objetivo. Si la cantidad aplicada no parece suficiente, se puede repetir la aplicación del adhesivo.
Al aplicar el producto TISSEEL, se forma rápidamente un coágulo. Se debe evitar aplicar una nueva capa sobre una capa ya existente de TISSEEL, ya que la nueva capa no se unirá adecuadamente con la anterior. Es fundamental no aplicar por separado el componente con proteínas adhesivas y el componente que contiene trombina.
En estudios clínicos, las dosis administradas individualizadas oscilaron entre 4 y 20 ml. En algunos procedimientos (por ejemplo, lesión hepática traumática o tratamiento de extensas heridas por quemaduras), puede ser necesario utilizar volúmenes mayores.
Como orientación para la aplicación sobre superficies, puede considerarse que 1 conjunto de adhesivo TISSEEL de 2 ml (es decir, 1 ml de solución Tisseel más 1 ml de solución de trombina) es suficiente para cubrir un área de al menos 10 cm².
Cuando TISSEEL se aplica mediante pulverización, la misma cantidad será suficiente para cubrir superficies adecuadamente más grandes.
Para evitar una granulación excesiva y garantizar una absorción gradual del adhesivo coagulado por los tejidos, debe aplicarse TISSEEL en capas lo más delgadas posible.
Con objeto de asegurar una mezcla adecuada de los componentes de la solución de proteínas adhesivas y la solución de trombina, inmediatamente antes de la aplicación se deben expulsar las primeras gotas del producto a través de la aguja aplicadora y desecharlas antes de aplicar el preparado.
Uso de una dosis superior a la recomendada de TISSEEL
TISSEEL se utiliza exclusivamente durante intervenciones quirúrgicas. El médico determina la cantidad necesaria para la aplicación. No se han descrito casos de sobredosificación.
Si tiene alguna duda sobre el uso del medicamento, consulte con su médico o farmacéutico.
Uso en niños
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del medicamento en niños.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este producto puede producir efectos adversos, aunque no afectan a todas las personas.
Si alguno de los efectos adversos empeora o si se observan efectos adversos no mencionados en este prospecto, debe informarse al médico o farmacéutico.
En pacientes tratados con adhesivo tisular pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad o reacciones alérgicas. Aunque son muy raras, pueden ser muy graves.
Los primeros signos de una reacción alérgica pueden incluir:

• enrojecimiento transitorio de la piel
• picor
• erupción cutánea
• náuseas, vómitos
• dolor de cabeza
• somnolencia
• inquietud
• escozor y picazón en el lugar de administración
• zumbido en los oídos
• escalofríos
• opresión en el pecho
• hinchazón de labios, lengua y garganta (lo que puede causar dificultad para respirar y/o tragar)
• dificultad para respirar
• presión arterial baja
• aumento o disminución de la frecuencia cardíaca
• pérdida de conciencia provocada por la caída de la presión arterial

En casos aislados, estas reacciones pueden evolucionar hacia reacciones alérgicas graves (anafilaxia).
Dichas reacciones pueden ocurrir especialmente cuando el producto se utiliza repetidamente o se administra a pacientes que previamente han presentado hipersensibilidad a la aprotinina o a cualquier otro componente del producto.
Aunque previamente se haya tolerado bien el uso múltiple de TISSEEL, una administración posterior de TISSEEL o la inyección de aprotinina puede provocar reacciones alérgicas graves (anafilácticas).
El equipo que realiza el procedimiento quirúrgico es consciente del riesgo de este tipo de reacciones y, si aparecen los primeros signos de hipersensibilidad, la administración de TISSEEL se suspenderá inmediatamente. Los síntomas graves pueden requerir medidas de reanimación.
La inyección de TISSEEL en tejidos blandos puede provocar lesión tisular local.
La inyección accidental de TISSEEL en vasos sanguíneos (venas o arterias) puede provocar la formación de coágulos (trombosis).
Dado que TISSEEL se fabrica a partir de plasma procedente de sangre de donantes, no puede excluirse por completo el riesgo de transmisión de agentes infecciosos. Sin embargo, el fabricante toma numerosas medidas para reducir este riesgo (ver sección 2).
En casos raros, pueden desarrollarse anticuerpos frente a los componentes del adhesivo tisular.
Los siguientes efectos adversos se han observado durante el tratamiento con TISSEEL:
Los efectos adversos se han clasificado según las siguientes categorías de frecuencia:
Muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas
Frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas
Poco frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas
Raros: pueden afectar hasta 1 de cada 1 000 personas
Muy raros: pueden afectar hasta 1 de cada 10 000 personas
Frecuencia desconocida: no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles

* La aparición de burbujas de aire o gas en el sistema vascular se ha observado cuando los adhesivos
de fibrina se aplican utilizando dispositivos con aire o gas comprimido; esto parece estar
relacionado con un uso inadecuado del dispositivo pulverizador (por ejemplo, con una presión
superior a la recomendada o a una distancia menor que la recomendada respecto a la superficie del tejido).
Notificación de reacciones adversas
Si se presentan efectos adversos, incluyendo cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto,
debe informarse al médico o al personal de enfermería.
Las reacciones adversas pueden notificarse directamente al
Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Productos Medicinales,
del Instituto de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsovia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Las reacciones adversas también pueden notificarse al titular de la autorización de comercialización.
Gracias a la notificación de reacciones adversas, es posible recopilar mayor información sobre la
seguridad del uso del medicamento.

5. Cómo conservar TISSEEL

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta.
Conservar y transportar continuamente en estado congelado (a una temperatura ≤-20°C) hasta el
momento de su uso.
Mantener la jeringa en su envase exterior de cartón para protegerla de la luz.
Conservación tras la descongelación:
El producto, en envase no abierto y descongelado, puede conservarse a temperatura ambiente (no superior a 25°C) durante un máximo de 72 horas.
¡Una vez descongelada la solución, no debe volver a congelarse ni guardarse en el refrigerador!
No tire los medicamentos por el inodoro ni por el desagüe, ni a la basura doméstica. Consulte con el farmacéutico cómo eliminar correctamente los medicamentos que ya no se utilizan. Este tipo de actuación ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase e información adicional

Qué contiene TISSEEL
TISSEEL consta de dos componentes:
Componente 1: Solución de proteínas adhesivas
Las sustancias activas presentes en 1 ml de solución de proteínas adhesivas son: fibrinógeno humano, 91 mg/ml,
aprotinina sintética, 3000 KIU/ml.
Entre los demás componentes se encuentran: albúmina humana, L-histidina, amida del ácido nicotínico, citrato sódico dihidratado, polisorbato 80 (Tween 80), agua para preparaciones inyectables.
Componente 2: Solución de trombina
Las sustancias activas presentes en 1 ml de solución de trombina son: trombina humana, 500 U.I./ml,
cloruro cálcico dihidratado, 40 μmol/ml.
Entre los demás componentes se encuentran: albúmina humana, cloruro sódico, agua para preparaciones inyectables.

TISSEEL contiene factor XIII humano, codisolvente con fibrinógeno humano, en cantidades de 0,6 –
5 U.I./ml.
Aspecto de TISSEEL y contenido del envase
Soluciones para preparar un adhesivo tisular
Las soluciones de proteínas adhesivas y de trombina se suministran en una jeringa de plástico de un solo uso.
Las soluciones congeladas son incoloras a amarillo pálido, con aspecto opalescente.
Tras la descongelación, las soluciones son incoloras a amarillo pálido.
TISSEEL está disponible en los siguientes envases:
Contenido del envase con jeringa PRIMA
1 ml, 2 ml ó 5 ml de solución de proteínas adhesivas y 1 ml, 2 ml ó 5 ml de solución de trombina en una jeringa
bicompartimental (de polipropileno) cerrada con tapón y empaquetada en dos bolsas junto con un dispositivo
compuesto por 2 conectores y 4 agujas de aplicación.
Contenido del envase con jeringa AST
1 ml, 2 ml ó 5 ml de solución de proteínas adhesivas y 1 ml, 2 ml ó 5 ml de solución de trombina en una jeringa
bicompartimental (de polipropileno) cerrada con tapón y empaquetada en dos bolsas junto con un dispositivo
compuesto por 2 conectores, 4 agujas de aplicación y 1 émbolo doble para jeringa.
Tamaño del envase
TISSEEL está disponible en los siguientes tamaños de envase: 1 x 2 ml (1 ml + 1 ml), 1 x 4 ml (2 ml + 2 ml) y 1 x 10 ml (5 ml + 5 ml).
Las soluciones están congeladas.
No todos los tipos de envases deben estar disponibles en el mercado.
Titular del permiso de comercialización y fabricante
Titular del permiso de comercialización:
Baxter Polska Sp. z o.o.
ul. Kruczkowskiego 8
00-380 Varsovia
Fabricante
Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 67
1221 Viena, Austria
Este medicamento está autorizado para su comercialización en los países miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres:
Austria: TISSEEL - Lösungen für einen Gewebekleber
Bulgaria: ТИСИЛ - разтвори за тъканно лепило
República Checa: TISSEEL - roztoky pro lepidlo
Francia: TISSEEL - solutions pour colle
Alemania: TISSEEL 2 ml
TISSEEL 4 ml
TISSEEL 10 ml
Grecia: TISSEEL - Διαλύματα για στεγανοποιητικό
Malta: TISSEEL - Solutions for sealant
Noruega: TISSEEL
Polonia: TISSEEL
Eslovaquia: TISSEEL - fibrínové lepidlo
España: TISSEEL - soluciones para adhesivo tisular

Información destinada exclusivamente al personal médico profesional (envase:

Jeringa PRIMA):
Información general

• Antes de aplicar TISSEEL, se deben proteger las áreas del cuerpo situadas fuera del lugar de aplicación previsto, con el fin de evitar la adhesión de tejidos en lugares no deseados.
• Para prevenir la adhesión del pegamento a los guantes y a los instrumentos quirúrgicos, se deben humedecer éstos con solución salina fisiológica antes del contacto.
• Como orientación para la aplicación sobre superficies, puede considerarse que 1 conjunto de pegamento TISSEEL de 2 ml (es decir, 1 ml de solución de proteínas adhesivas más 1 ml de solución de trombina) es suficiente para cubrir un área de al menos 10 cm².
• La dosis requerida depende del tamaño de la superficie que se va a pegar.
• NO utilizar los dos componentes del producto TISSEEL por separado. Ambos componentes deben usarse conjuntamente.
• No exponer el producto TISSEEL a temperaturas superiores a 37 °C. NO exponerlo a microondas.
• NO descongelar el producto manteniéndolo en las manos.
• NO utilizar el producto TISSEEL hasta que esté completamente descongelado y calentado a una temperatura de 33 °C – 37 °C.
• Retirar la tapa protectora de la jeringa solo tras finalizar la descongelación y el calentamiento. Para facilitar la retirada de la tapa protectora de la jeringa, moverla suavemente hacia adelante y hacia atrás, y luego retirarla.
• Eliminar todo el aire de la jeringa, y a continuación colocar el conector y la aguja de aplicación.

Preparación para la administración
La solución de proteínas adhesivas y la solución de trombina se encuentran en una jeringa lista para usar. El producto está envasado en condiciones asépticas en dos bolsas estériles. La bolsa interna y su contenido son estériles, salvo que se haya comprometido la integridad del envase exterior. Mediante técnica estéril, se debe trasladar la bolsa interna estéril y su contenido a un área estéril.
La jeringa lista para usar puede descongelarse y calentarse mediante uno de los siguientes métodos:

1. Descongelación/calentamiento rápido (baño de agua estéril) – método recomendado
2. Descongelación/calentamiento en baño de agua no estéril
3. Descongelación/calentamiento en incubadora
4. La jeringa lista para usar también puede descongelarse y almacenarse a temperatura ambiente (no superior a 25 °C) durante un máximo de 72 horas. Antes de su uso, se requiere calentamiento.

1) Descongelación/calentamiento rápido (baño de agua estéril) – método recomendado
Se recomienda descongelar y calentar ambos componentes del pegamento utilizando un baño de agua estéril a una temperatura de 33 °C – 37 °C.

• La temperatura del baño de agua no debe superar los 37 °C. Para mantener el rango de temperatura indicado, la temperatura del agua debe vigilarse continuamente con un termómetro, y el agua debe reemplazarse si fuera necesario.
• Si se utiliza un baño de agua estéril para la descongelación y calentamiento, se debe extraer la jeringa de la bolsa antes de colocarla en el baño de agua estéril.

Instrucciones:
Trasladar la bolsa interna a condiciones estériles, extraer la jeringa lista para usar de la bolsa interna y colocarla directamente en el baño de agua estéril. Asegurarse de que el contenido de la jeringa lista para usar quede completamente sumergido en el agua.
Tabla 1 – Jeringa PRIMA: tiempo mínimo de descongelación y calentamiento en baño de agua estéril

2) Descongelación/calentamiento en baño de agua no estéril
Instrucción:
Introduzca la jeringa lista para usar, con ambas bolsas protectoras, en el baño de agua fuera del área estéril durante el tiempo adecuado (ver Tabla 2). Asegúrese de que las bolsas permanezcan sumergidas en el agua durante todo el tiempo de descongelación. Una vez descongeladas, retire las bolsas del baño de agua, seque la bolsa exterior y transfiera la bolsa interior con la jeringa lista para usar y el émbolo al área estéril.
Tabla 2 - Jeringa PRIMA: Tiempo mínimo de descongelación y calentamiento en baño de agua no estéril

3) Descongelación/calentamiento en incubadora
Instrucciones:
Colocar la jeringa lista para usar, con ambas bolsas protectoras, en la incubadora fuera del área
estéril durante el tiempo adecuado (ver Tabla 3). Tras la descongelación/calentamiento, retirar las bolsas
de la incubadora, eliminar la bolsa exterior y trasladar la bolsa interior con la jeringa lista para usar al
área estéril.
Tabla 3 – Jeringa PRIMA: Tiempo mínimo de descongelación y calentamiento en incubadora

4) Descongelación a temperatura ambiente (no superior a 25°C) ANTES DEL CALENTAMIENTO
Instrucciones:
La jeringa lista para usar, con ambas bolsas protectoras, debe descongelarse a temperatura ambiente fuera del área estéril durante el tiempo adecuado (ver Tabla 4). Tras la descongelación, para calentar el producto hasta la temperatura de uso, caliéntelo dentro de la bolsa exterior en una incubadora.
Tabla 4 – Jeringa PRIMA: Tiempo mínimo de descongelación a temperatura ambiente fuera del área estéril y tiempo adicional de calentamiento en incubadora a una temperatura entre 33°C y 37°C

Después de descongelar a temperatura ambiente, el producto debe usarse dentro de las 72 horas siguientes a su extracción del congelador.
Estabilidad tras la descongelación
Tras la descongelación y calentamiento (a una temperatura entre 33°C y 37°C, métodos 1, 2 y 3), se ha demostrado la estabilidad química y física del producto durante 12 horas a una temperatura entre 33°C y 37°C.
Para el producto descongelado a temperatura ambiente, en bolsa sin abrir (método 4), se ha demostrado la estabilidad química y física del producto durante 72 horas a una temperatura no superior a 25°C.
Calentar hasta alcanzar una temperatura de 33°C a 37°C inmediatamente antes de su uso.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente tras el calentamiento a una temperatura de 33°C a 37°C, salvo que el método de apertura/descongelación excluya el riesgo de contaminación microbiológica.
Si el producto no se utiliza inmediatamente, el usuario será responsable del tiempo y condiciones de almacenamiento.
No está permitido volver a congelar ni colocar en nevera tras haber iniciado la descongelación.
Manipulación del producto tras la descongelación/antes de la administración
Para lograr una mezcla óptima de las dos soluciones y una polimerización óptima del adhesivo de fibrina, se debe mantener la temperatura de ambos componentes del adhesivo entre 33°C y 37°C hasta el momento de su aplicación.
La solución de proteínas adhesivas y la solución de trombina deben ser transparentes o ligeramente opalescentes. No deben utilizarse soluciones turbias o que contengan partículas en suspensión. Los productos descongelados deben examinarse visualmente antes de su uso para detectar la presencia de partículas insolubles, cambios de color o cualquier alteración en su aspecto físico. En caso de presentarse alguna de estas situaciones, la solución debe desecharse.
La solución de proteínas adhesivas descongelada debe tener una consistencia líquida ligeramente viscosa. Si la solución presenta una consistencia gelificada, debe sospecharse una desnaturalización (probablemente debido a una interrupción de la cadena de frío o un sobrecalentamiento durante el calentamiento). En tal caso, en ningún caso debe utilizarse TISSEEL.

• No extraer la jeringa de doble cámara de la bolsa de plástico hasta el momento de su uso.
• TISSEEL debe utilizarse únicamente tras una descongelación y calentamiento completos (consistencia líquida).
• La tapa protectora debe retirarse de la jeringa solo inmediatamente antes de la aplicación. Para facilitar la retirada de la tapa protectora, deslice la tapa hacia adelante y hacia atrás antes de retirarla completamente de la jeringa.

Aplicación mediante la jeringa PRIMA: Para aplicar el adhesivo, conecte la jeringa de doble cámara lista para usar, rellena con la solución de proteínas adhesivas y la solución de trombina, al conector y a la aguja de aplicación, suministrados en el kit de dispositivos adjunto. El émbolo común de la jeringa de doble cámara lista para usar garantiza la administración de volúmenes iguales de ambos componentes al conector, donde se mezclan en la aguja de aplicación y luego se aplican.
Instrucciones de uso de la jeringa PRIMA

Tira de seguridad
Émbolo doble
Jeringa de doble cámara
Elemento de conexión
Aguja de aplicación

• Eliminar todo el aire de la jeringa y luego fijar el conector y la aguja de aplicación.
• Coloque el conector y fíjelo al lateral de la jeringa mediante la tira de seguridad.
• Conecte las salidas de la jeringa de doble cámara lista para usar al conector, asegurándose de que estén correctamente fijados.
  • Asegure el conector fijando la tira de seguridad a la jeringa de doble cámara lista para usar.
  • Si la tira de seguridad se rompe, utilice el conector adicional incluido en el kit.
  • Si ya no hay conectores adicionales disponibles, el conjunto puede seguir utilizándose siempre que se preste atención para que la conexión sea firme y hermética.
  • NO retire el aire residual presente en el conector.
• Fije la aguja de aplicación al conector.
  • NO debe eliminarse el aire del conector ni de la aguja de aplicación antes del inicio de la aplicación del adhesivo, ya que esto podría provocar la obstrucción de la aguja.

Aplicación
Antes de aplicar TISSEEL, la superficie de la herida debe secarse utilizando técnicas estándar (por ejemplo, cambio de compresas, gasas o uso de dispositivos de aspiración).
No debe utilizarse aire comprimido ni gas para secar la superficie.

• Aplique la solución mezclada de proteína adhesiva-trombina sobre la superficie objetivo o superficies que deban unirse, presionando suavemente la parte posterior del émbolo común.
• En procedimientos quirúrgicos que requieran volúmenes mínimos de adhesivo de fibrina, se recomienda expulsar y desechar las primeras gotas del producto.
• Tras la aplicación de TISSEEL, espere al menos 2 minutos para lograr una polimerización adecuada.

Advertencia: Si se interrumpe la aplicación de los componentes del adhesivo de fibrina, la aguja puede obstruirse inmediatamente. En tal caso, la aguja de aplicación debe reemplazarse por una nueva justo antes de reanudar la aplicación. Si los orificios del conector están obstruidos, debe utilizarse el conector adicional incluido en el envase.
Tras la mezcla de los componentes del adhesivo de fibrina, la gelificación se produce en cuestión de segundos, debido a la alta concentración de trombina (500 U.I./ml).
El adhesivo de fibrina también puede aplicarse mediante otros dispositivos fabricados por BAXTER, especialmente diseñados para su uso en endoscopia, procedimientos quirúrgicos mínimamente invasivos o para aplicar el producto sobre superficies grandes o de difícil acceso. Al utilizar estos dispositivos, debe seguirse estrictamente las instrucciones de uso del fabricante.
No deben utilizarse productos que contengan celulosa oxidada junto con TISSEEL, ya que el bajo pH afecta la actividad de la trombina.
Para ciertas aplicaciones, pueden emplearse materiales biocompatibles, como láminas de colágeno, como portadores o para el refuerzo mecánico de las uniones.
Aplicación del producto mediante dispositivo pulverizador
Al aplicar TISSEEL mediante un dispositivo pulverizador, deben seguirse las recomendaciones del fabricante respecto a la presión y la distancia respecto al tejido, según los rangos indicados a continuación:

Durante la pulverización del producto TISSEEL, se debe monitorizar el cambio de la presión arterial, frecuencia cardíaca,
saturación de oxígeno en sangre arterial y concentración de CO al final de la espiración debido al riesgo de
embolia aérea o gaseosa (ver sección 2).
Cuando el producto TISSEEL se administre en un espacio cerrado como la cavidad torácica o abdominal, se recomienda utilizar el aplicador DuploSpray MIS y un sistema de regulación. Más información en las instrucciones de uso del dispositivo DuploSpray MIS.
Eliminación de residuos
Cualquier resto no utilizado del medicamento o sus desechos deben eliminarse de acuerdo con la normativa local.

Información destinada exclusivamente al personal médico profesional (envase:

Jeringa AST):
Información general

• Antes de aplicar TISSEEL, se deben proteger las áreas corporales adyacentes al sitio de aplicación previsto para evitar la adhesión de tejidos en lugares no deseados.
• Para prevenir la adherencia del pegamento a los guantes y a los instrumentos quirúrgicos, se deben humedecer con solución salina fisiológica antes del contacto.
• Como orientación para la aplicación sobre superficies, se puede considerar que 1 conjunto de pegamento TISSEEL de 2 ml (es decir, 1 ml de solución de proteínas adhesivas más 1 ml de solución de trombina) es suficiente para cubrir un área de al menos 10 cm².
• La dosis requerida depende del tamaño de la superficie a pegar.
• NO utilizar los dos componentes del producto TISSEEL por separado. Ambos componentes deben usarse conjuntamente.
• No exponer el producto TISSEEL a temperaturas superiores a 37°C. NO someterlo a irradiación en microondas.
• NO descongelar el producto manteniéndolo en las manos.
• NO utilizar el producto TISSEEL hasta que esté completamente descongelado y calentado a una temperatura de entre 33°C y 37°C.
• Retirar la tapa protectora de la jeringa solo tras finalizar la descongelación y calentamiento.
• Eliminar todo el aire de la jeringa y luego fijar el conector y la aguja de aplicación.

Preparación para su uso
La solución de proteínas adhesivas y la solución de trombina se encuentran en una jeringa lista para usar. El producto se envasa en condiciones asépticas dentro de dos bolsas estériles. La bolsa interna y su contenido son estériles, salvo que se haya comprometido la integridad del envase externo. Mediante técnica estéril, se debe transferir la bolsa interna estéril y su contenido a un área estéril.
La jeringa lista para usar puede descongelarse y calentarse mediante uno de los siguientes métodos:

1. Descongelación/calentamiento rápido (baño de agua estéril) – método recomendado
2. Descongelación/calentamiento en baño de agua no estéril
3. Descongelación/calentamiento en incubadora
4. La jeringa lista para usar también puede descongelarse y almacenarse a temperatura ambiente (no superior a 25°C) durante un máximo de 72 horas. Antes del uso se requiere calentamiento.

1) Descongelación/calentamiento rápido (baño de agua estéril) – método recomendado
Se recomienda descongelar y calentar ambos componentes del pegamento utilizando un baño de agua estéril a una temperatura de entre 33°C y 37°C.

• La temperatura del baño de agua no debe superar los 37°C. Para mantener el rango de temperatura indicado, la temperatura del agua debe vigilarse continuamente con un termómetro y el agua debe reemplazarse si es necesario.
• Si se utiliza un baño de agua estéril para la descongelación y calentamiento, se debe retirar la jeringa de la bolsa antes de colocarla en el baño de agua estéril.

Instrucciones:
Transferir la bolsa interna a condiciones estériles, retirar la jeringa lista para usar de la bolsa interna y colocarla directamente en el baño de agua estéril. Asegurarse de que el contenido de la jeringa lista para usar quede completamente sumergido en el agua.
Tabla 1 – Jeringa AST: Tiempo mínimo de descongelación y calentamiento en baño de agua estéril
Tiempo mínimo de descongelación/calentamiento
Tamaño del envase 33°C a 37°C, baño de agua estéril
producto retirado de las bolsas
2 ml 5 minutos
4 ml 5 minutos
10 ml 12 minutos

2) Descongelación/calentamiento en baño de agua no estéril
Instrucciones:
Colocar la jeringa lista para usar con ambas bolsas protectoras en un baño de agua fuera del área estéril durante el tiempo adecuado (ver Tabla 2). Asegurarse de que las bolsas permanezcan sumergidas en el agua durante todo el tiempo de descongelación. Tras la descongelación, retirar las bolsas del baño de agua, secar la bolsa externa y transferir la bolsa interna con la jeringa lista para usar y el émbolo a un área estéril.
Tabla 2 – Jeringa AST: Tiempo mínimo de descongelación y calentamiento en baño de agua no estéril
Tiempo mínimo de descongelación/calentamiento
Tamaño del envase 33°C a 37°C, baño de agua no estéril
producto en bolsas
2 ml 30 minutos
4 ml 40 minutos
10 ml 80 minutos

3) Descongelación/calentamiento en incubadora
Instrucciones:
Colocar la jeringa lista para usar con ambas bolsas protectoras en una incubadora fuera del área estéril durante el tiempo adecuado (ver Tabla 3). Tras la descongelación/calentamiento, retirar las bolsas de la incubadora, retirar la bolsa externa y transferir la bolsa interna con la jeringa lista para usar al área estéril.
Tabla 3 – Jeringa AST: Tiempo mínimo de descongelación y calentamiento en incubadora
Tiempo mínimo de descongelación/calentamiento
Tamaño del envase 33°C a 37°C, incubadora
producto en bolsas
2 ml 40 minutos
4 ml 85 minutos
10 ml 105 minutos

4) Descongelación a temperatura ambiente (no superior a 25°C) ANTES del calentamiento
Instrucciones:
Descongelar la jeringa lista para usar con ambas bolsas protectoras a temperatura ambiente fuera del área estéril durante el tiempo adecuado (ver Tabla 4). Tras la descongelación, para calentar el producto antes de su uso, calentarlo en la bolsa externa en una incubadora.
Tabla 4 – Jeringa AST: Tiempo mínimo de descongelación a temperatura ambiente fuera del área estéril y tiempo adicional de calentamiento en incubadora hasta alcanzar una temperatura de entre 33°C y 37°C
Tiempo de calentamiento antes del uso
Tiempo mínimo de descongelación hasta alcanzar una temperatura de entre 33°C y
producto a temperatura ambiente máximo 37°C en incubadora
Tamaño del envase (no superior a 25°C) tras la descongelación a temperatura ambiente
producto en bolsas producto en bolsas
2 ml 60 minutos + 15 minutos
4 ml 110 minutos + 25 minutos
10 ml 160 minutos + 35 minutos
Tras la descongelación a temperatura ambiente, el producto debe usarse dentro de las 72 horas posteriores a su extracción del congelador.

Estabilidad tras la descongelación
Tras la descongelación y calentamiento (a temperatura de entre 33°C y 37°C, métodos 1, 2 y 3), se ha demostrado estabilidad química y física del producto durante 12 horas a una temperatura de entre 33°C y 37°C.
Para el producto descongelado a temperatura ambiente, en bolsa cerrada (método 4), se ha demostrado estabilidad química y física del producto durante 72 horas a una temperatura no superior a 25°C.
Calentar a una temperatura de entre 33°C y 37°C inmediatamente antes del uso.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente tras alcanzar la temperatura de entre 33°C y 37°C, salvo que el método de apertura/descongelación excluya el riesgo de contaminación microbiológica.
Si el producto no se utiliza inmediatamente, el usuario será responsable del tiempo y condiciones de almacenamiento.
No se debe volver a congelar ni colocar en nevera tras iniciar la descongelación.

Manejo del producto tras la descongelación/antes de la administración
Para lograr una mezcla óptima de las dos soluciones y una correcta polimerización del pegamento de fibrina,
se debe mantener la temperatura de ambos componentes del pegamento entre 33°C y 37°C hasta el momento de la aplicación.
La solución de proteínas adhesivas y la solución de trombina deben ser transparentes o ligeramente opalescentes. No deben usarse soluciones turbias o con sedimento. Los productos descongelados deben examinarse visualmente para detectar partículas insolubles, cambios de color o cualquier alteración en su apariencia física. En caso de que ocurra alguna de estas situaciones, la solución debe desecharse.
La solución de proteínas adhesivas descongelada debe ser un líquido ligeramente viscoso. Si la solución presenta consistencia de gel coagulado, se debe sospechar que ha sufrido una desnaturalización (probablemente debido a una interrupción de la cadena de frío o sobrecalentamiento durante el calentamiento). En tal caso, en NINGÚN caso debe usarse TISSEEL.

• No retirar la jeringa de la bolsa hasta el momento de su uso.
• TISSEEL debe usarse solo tras completa descongelación y calentamiento (consistencia líquida).
• La tapa protectora debe retirarse de la jeringa solo inmediatamente antes de la aplicación.

Administración mediante la jeringa AST: Para aplicar el pegamento, conectar la jeringa bicompartimental lista para usar, que contiene la solución de proteínas adhesivas y la solución de trombina, al conector y a la aguja de aplicación suministrados en el kit adjunto. El émbolo común de la jeringa bicompartimental lista para usar, suministrado con los dispositivos de aplicación, permite la administración de volúmenes iguales de ambos componentes al conector, donde se mezclan en la aguja de aplicación y luego se aplican.
Instrucciones de uso de la jeringa AST

• Eliminar todo el aire de la jeringa y luego fijar el conector y la aguja de aplicación.
• Colocar el conector y fijarlo al costado de la jeringa con la cinta de seguridad.
• Conectar las salidas de la jeringa bicompartimental lista para usar al conector, asegurándose de que estén correctamente fijadas.
  • Asegurar el conector fijando la cinta de seguridad a la jeringa bicompartimental lista para usar.
  • Si la cinta de seguridad se rompe, utilizar el conector adicional incluido en el kit.
  • Si no queda conector adicional, el conjunto puede seguir usándose si se asegura que la conexión es firme y hermética.
  • NO eliminar el aire residual presente en el conector.
• Fijar la aguja de aplicación al conector.
  • NO eliminar el aire del conector ni de la aguja de aplicación antes de comenzar la aplicación del pegamento, ya que podría provocar la obstrucción de la aguja.

Administración
Antes de aplicar el producto TISSEEL, la superficie de la herida debe secarse utilizando técnicas estándar (por ejemplo, cambio de compresas, gasas, uso de dispositivos de aspiración).
No debe utilizarse aire comprimido ni gas para secar la superficie.

• Aplicar la solución mezclada de proteínas adhesivas-trombina sobre la superficie objetivo o superficies que deban unirse, presionando suavemente la parte posterior del émbolo común.
• En procedimientos quirúrgicos que requieran volúmenes mínimos de pegamento de fibrina, se recomienda expulsar y desechar las primeras gotas del producto.
• Tras la aplicación de TISSEEL, esperar al menos 2 minutos para lograr una polimerización adecuada.

Advertencia: Si se interrumpe la aplicación de los componentes del pegamento de fibrina, la aguja podría obstruirse inmediatamente. En tal caso, la aguja de aplicación debe reemplazarse por una nueva justo antes de reanudar la aplicación. Si los orificios del conector están obstruidos, debe utilizarse el conector adicional incluido en el envase.
Tras la mezcla de los componentes del pegamento de fibrina, la coagulación se produce en cuestión de segundos, debido a la alta concentración de trombina (500 UI/ml).
El pegamento de fibrina también puede aplicarse mediante otros dispositivos fabricados por BAXTER, especialmente diseñados para su uso en endoscopia, procedimientos quirúrgicos mínimamente invasivos o para la aplicación sobre superficies grandes o de difícil acceso. Al utilizar estos dispositivos, deben seguirse estrictamente las instrucciones de uso.
No deben usarse productos que contengan celulosa oxidada junto con TISSEEL, ya que el bajo pH afecta la actividad de la trombina.
Para ciertas aplicaciones, pueden usarse materiales biocompatibles, como láminas de colágeno, como portadores o para el refuerzo mecánico de las anastomosis.
Aplicación del producto mediante dispositivo pulverizador

Valores recomendados de presión y distancia al tejido y dispositivo de pulverización para la
aplicación del producto TISSEEL

Conjunto de
Pulverización | Dispositivo pulverizador que debe utilizarse | Aplicador que debe utilizarse | Presión de pulverización recomendada | Distancia recomendada al tejido diana
---|---|---|---|---
Tisseel/Artiss | Conjunto de pulverización con regulador | Apli­cador EasySpray | 1,5–2,0 bares (21,5–28,5 psi) | 10–15 cm
Tisseel/Artiss — empaque de 10 unidades | Regulador | Apli­cador Duplospray MIS | 1,5 bar | 20 cm
| | Apli­cador Duplospray MIS | | 30 cm
| | Apli­cador Duplospray MIS | | 40 cm
Procedimientos laparoscópicos / mínimamente invasivos | Conjunto de pulverización | Apli­cador endoscópico con Snap Lock | 1,2–1,5 bares (18–22 psi) | 2–5 cm
| Spray Set 360 | Apli­cador endoscópico con correa de seguridad | |
Punta intercambiable