TUZNUE

Folleto informativo: información para el usuario

Tuznue 150 mg polvo para concentrado para solución para perfusión, 420 mg polvo para concentrado para solución para perfusión

trastuzumab
Medicamento sometido a monitorización adicional. Esto permitirá la identificación rápida de
nuevas informaciones sobre la seguridad. Usted puede contribuir comunicando cualquier
efecto adverso que experimente durante el tratamiento con este medicamento. Véase el final del apartado 4 para obtener información sobre cómo notificar los efectos adversos.
Lea atentamente este folleto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

• Guarde este folleto. Puede que necesite leerlo nuevamente.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Si aparece cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este folleto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase el apartado 4.

Contenido de este folleto

1. Qué es Tuznue y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de que le administren Tuznue
3. Cómo se administra Tuznue
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Tuznue
6. Contenido del envase y demás informaciones

1. Qué es Tuznue y para qué se utiliza

Tuznue contiene el principio activo trastuzumab, que es un anticuerpo monoclonal. Los anticuerpos monoclonales se unen a proteínas o antígenos específicos. El trastuzumab está diseñado para unirse selectivamente a un antígeno denominado receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2). El HER2 se encuentra en grandes cantidades en la superficie de algunas células tumorales y estimula su crecimiento. Cuando Tuznue se une al HER2, bloquea el crecimiento de estas células y provoca su muerte.

Su médico podría recetarle Tuznue para el tratamiento del cáncer de mama y del cáncer gástrico si:

• padece un cáncer de mama en estadio inicial con niveles elevados de una proteína denominada HER2;
• padece un cáncer de mama metastásico (cáncer de mama que se ha diseminado lejos del tumor primario) con niveles elevados de HER2. Tuznue podría recetarse en combinación con los medicamentos quimioterapéuticos paclitaxel o docetaxel como primer tratamiento para el cáncer de mama metastásico, o podría administrarse solo cuando otros tratamientos no hayan resultado eficaces. Asimismo, se utiliza en combinación con medicamentos denominados inhibidores de la aromatasa para tratar a pacientes con niveles elevados de HER2 y cáncer de mama metastásico con receptores hormonales positivos (cáncer sensible a la presencia de hormonas sexuales femeninas);
• padece un cáncer gástrico metastásico con niveles elevados de HER2, en combinación con otros medicamentos antitumorales como la capecitabina o el 5-fluorouracilo y el cisplatino.

2. Qué debe saber antes de que le administren Tuznue

No use Tuznue si

• es alérgico a trastuzumab, a proteínas murinas (de ratón) o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).
• tiene graves problemas respiratorios en reposo debidos al tumor o si necesita tratamiento con oxígeno.

Advertencias y precauciones
Su médico le realizará un seguimiento cuidadoso durante el tratamiento.
Controles cardíacos
El tratamiento con Tuznue administrado solo o junto con un taxano puede tener efectos sobre el corazón, especialmente si ya ha utilizado una antraciclina (los taxanos y las antraciclinas son otros dos tipos de medicamentos utilizados para tratar los tumores). Dichos efectos pueden tener una gravedad de moderada a severa y pueden provocar la muerte. Por ello, la función cardíaca se controlará antes, durante (cada tres meses) y después (hasta dos a cinco años) del tratamiento con Tuznue. Si presenta signos de insuficiencia cardíaca (es decir, la incapacidad del corazón para bombear sangre adecuadamente), podría necesitar controles más frecuentes de la función cardíaca (cada seis a ocho semanas), podría recibir un tratamiento para la insuficiencia cardíaca o podría tener que interrumpir el tratamiento con Tuznue.
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de que le administren Tuznue si:

• ha tenido insuficiencia cardíaca, enfermedad coronaria, enfermedad de las válvulas cardíacas (soplos cardíacos), presión arterial elevada, o si ha tomado o está actualmente tomando algún medicamento para tratar la hipertensión.
• ha tomado o está actualmente tomando un medicamento llamado doxorubicina o epirubicina (medicamentos utilizados para tratar tumores). Estos medicamentos (o cualquier otra antraciclina) pueden dañar el músculo cardíaco y aumentar el riesgo de problemas cardíacos con el uso de Tuznue.
• padece falta de aliento, especialmente si está actualmente tomando un taxano. Tuznue puede causar dificultad para respirar, especialmente la primera vez que se administra. Esto podría ser más grave si ya padece falta de aliento. Muy raramente, pacientes con graves dificultades respiratorias antes del tratamiento han fallecido al recibir Tuznue.
• ha recibido otros tratamientos contra el tumor.

Si recibe el tratamiento con Tuznue en combinación con cualquier otro medicamento utilizado para tratar tumores, como paclitaxel, docetaxel, un inhibidor de la aromatasa, capecitabina, 5-fluorouracilo o cisplatino, debe leer también el prospecto de estos medicamentos.
Niños y adolescentes
Tuznue no se recomienda en menores de 18 años de edad.
Otros medicamentos y Tuznue
Informe a su médico, farmacéutico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.
Pueden ser necesarios hasta 7 meses para que Tuznue sea eliminado del cuerpo. Por lo tanto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero que le ha sido administrado Tuznue si comienza a tomar un nuevo medicamento en los 7 meses posteriores a la interrupción del tratamiento.
Embarazo

• Si está embarazada, sospecha que lo está o planea quedarse embarazada, informe a su médico, farmacéutico o enfermero antes de tomar este medicamento.
• Debe utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Tuznue y durante al menos 7 meses después de finalizar el tratamiento.
• Su médico le explicará los riesgos y beneficios de tomar Tuznue durante el embarazo. En casos raros, se ha observado en mujeres embarazadas tratadas con trastuzumab una disminución del líquido (amniótico) que rodea al bebé en desarrollo en el útero. Esta condición podría ser perjudicial para el feto y se ha asociado con una maduración pulmonar incompleta, que ha provocado la muerte fetal.

Lactancia
No debe amamantar durante el período de toma de Tuznue ni en los 7 meses posteriores a la administración de la última dosis de Tuznue, ya que Tuznue puede pasar al bebé a través de la leche materna.
A Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
Tuznue puede afectar su capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria. Si durante el tratamiento presenta síntomas como mareos, somnolencia, escalofríos o fiebre, no debe conducir ni utilizar maquinaria hasta que estos síntomas desaparezcan.

3. Cómo se administra Tuznue

Antes de comenzar el tratamiento, su médico determinará la cantidad de HER2 presente en el tumor. Solo los pacientes con niveles elevados de HER2 serán tratados con Tuznue. Este medicamento debe administrarse únicamente por un médico o un enfermero. El médico le recetará la dosis y el esquema de tratamiento adecuados para usted. La dosis de Tuznue depende de su peso corporal.
Tuznue se administra como una infusión intravenosa (goteo intravenoso). Esta formulación intravenosa no está destinada al uso por vía subcutánea y debe administrarse exclusivamente mediante infusión intravenosa.
La primera dosis del tratamiento se administra durante un período de 90 minutos, durante el cual será vigilado por un profesional sanitario por si presentara algún efecto adverso (ver sección 2 "Advertencias y precauciones"). Si la primera dosis es bien tolerada, las dosis siguientes podrán administrársele en un período de 30 minutos. El número de infusiones que recibirá dependerá de su respuesta al tratamiento. Su médico hablará con usted sobre esto.
Con el fin de evitar errores terapéuticos, es importante comprobar las etiquetas de los viales para asegurarse de que el medicamento que se está preparando y administrando sea Tuznue (trastuzumab) y no otro medicamento que contenga trastuzumab (por ejemplo, trastuzumab emtansina o trastuzumab deruxtecan).
En pacientes con cáncer de mama en fase inicial, cáncer de mama metastásico y cáncer gástrico metastásico, Tuznue se administra cada 3 semanas. Este medicamento también puede administrarse una vez por semana para el tratamiento del cáncer de mama metastásico.
Si interrumpe el tratamiento con Tuznue
No interrumpa la administración de este medicamento sin haberlo discutido previamente con su médico. Todas las dosis deben administrarse en el momento adecuado, ya sea cada semana o cada tres semanas (según el esquema de administración). Esto permite que el medicamento actúe de la mejor manera posible.
Pueden ser necesarios hasta 7 meses para que este medicamento se elimine completamente del organismo. Por lo tanto, su médico puede decidir continuar controlando la función cardíaca incluso después de finalizado el tratamiento.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico, farmacéutico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los padecen. Algunos de estos efectos adversos pueden ser graves y pueden requerir hospitalización.
Durante la infusión de Tuznue es posible que se produzcan reacciones como escalofríos, fiebre y otros síntomas similares a los de la gripe. Estos efectos son muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas).
Otros síntomas relacionados con la infusión son: náuseas, vómitos, dolor, aumento de la tensión muscular y temblores, dolor de cabeza, mareos, dificultad para respirar, presión arterial alta o baja, alteraciones del ritmo cardíaco (palpitaciones, latido cardíaco acelerado o irregular), hinchazón de la cara o de los labios, erupciones cutáneas y sensación de cansancio. Algunos de estos síntomas pueden ser graves y algunos pacientes han fallecido (ver sección 2 "Advertencias y precauciones").
Estos efectos ocurren principalmente con la primera infusión intravenosa ("goteo" en la vena) y durante las primeras horas tras el inicio de la infusión. Suelen ser temporales. Durante la infusión y al menos seis horas después del inicio de la primera infusión, y dos horas después del inicio de las siguientes infusiones, será vigilado por un profesional sanitario. Si presenta una reacción, la infusión se ralentizará o interrumpirá y se le podrá administrar un tratamiento para contrarrestar los efectos adversos. La infusión puede reanudarse una vez que los síntomas hayan mejorado.
Ocasionalmente, los síntomas comienzan más de seis horas después del inicio de la infusión. Si esto le ocurre, contacte inmediatamente con su médico. A veces, los síntomas pueden mejorar y luego empeorar más tarde.

Efectos adversos graves
Otros efectos adversos pueden presentarse en cualquier momento durante el tratamiento con este medicamento, no solo en relación con una infusión. Informe inmediatamente a su médico o enfermero si nota alguno de los siguientes efectos adversos:

• A veces pueden presentarse problemas cardíacos potencialmente graves durante el tratamiento y, ocasionalmente, tras su interrupción. Incluyen debilitamiento del músculo cardíaco que puede provocar insuficiencia cardíaca, inflamación del revestimiento del corazón y alteraciones del ritmo cardíaco. Estos pueden causar síntomas como dificultad para respirar (incluso por la noche), tos, retención de líquidos (hinchazón) en piernas o brazos y palpitaciones (latido cardíaco acelerado o irregular) (ver sección 2, "Controles cardíacos").

Su médico controlará regularmente su corazón durante y después del tratamiento, pero debe informar inmediatamente a su médico si nota cualquiera de los síntomas mencionados anteriormente.

• Síndrome de lisis tumoral (un grupo de complicaciones metabólicas que se producen tras el tratamiento antitumoral, caracterizado por niveles elevados de potasio y fosfato en sangre y niveles bajos de calcio en sangre). Los síntomas pueden incluir problemas renales (debilidad, dificultad para respirar, fatiga y confusión), problemas cardíacos (latido cardíaco acelerado o lento), convulsiones, vómitos o diarrea y hormigueo en la boca, manos o pies.

Si presenta alguno de los síntomas anteriores tras finalizar el tratamiento con Tuznue, debe acudir al médico e informarle sobre el tratamiento previo con Tuznue.

Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• infecciones
• diarrea
• estreñimiento
• ardor de estómago (dispepsia)
• cansancio
• erupciones cutáneas
• dolor en el pecho
• dolor abdominal
• dolor articular
• recuentos bajos de glóbulos rojos y glóbulos blancos (que ayudan a combatir infecciones), a veces asociados con fiebre
• dolor muscular
• conjuntivitis
• lagrimeo excesivo
• sangrado nasal
• secreción nasal
• pérdida de cabello
• temblor
• sofocos
• mareos
• problemas en las uñas
• pérdida de peso
• pérdida de apetito
• incapacidad para dormir (insomnio)
• alteración del gusto
• recuento bajo de plaquetas
• moretones
• entumecimiento u hormigueo en los dedos de las manos y de los pies, que ocasionalmente puede extenderse al resto del miembro
• enrojecimiento, hinchazón o ampollas en la boca y/o garganta
• dolor, hinchazón, enrojecimiento o entumecimiento en las manos y/o pies
• dificultad para respirar
• dolor de cabeza
• tos
• vómitos
• náuseas

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):

• reacciones alérgicas
• infecciones de garganta
• infecciones de la vejiga y de la piel
• inflamación de los senos paranasales
• inflamación del hígado
• alteraciones renales
• aumento del tono o tensión muscular (hipertonía)
• dolor en brazos y/o piernas
• erupción cutánea pruriginosa
• somnolencia
• hemorroides
• picor
• sequedad de boca y de piel
• sequedad de ojos
• sudoración
• fatiga y malestar general
• estados de ansiedad
• depresión
• asma
• infección pulmonar
• alteraciones pulmonares
• dolor de espalda
• dolor de cuello
• dolor óseo
• acné
• calambres en las piernas

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas):

• sordera
• erupción cutánea con ronchas
• respiración sibilante
• inflamación o cicatrices en los pulmones (fibrosis)

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1000 personas):

• ictericia
• reacciones anafilácticas

Otros efectos adversos que se han notificado (la frecuencia no puede determinarse con base en los datos disponibles):

• alteraciones o anomalías en la coagulación sanguínea
• niveles elevados de potasio
• hinchazón o hemorragia en la parte profunda del ojo
• shock
• ritmo cardíaco anormal
• distress respiratorio
• insuficiencia respiratoria
• acumulación aguda de líquido en los pulmones
• estrechamiento agudo de las vías respiratorias
• disminución anormal de los niveles de oxígeno en sangre
• dificultad para respirar al estar acostado
• daño hepático
• hinchazón de la cara, labios y garganta
• insuficiencia renal
• disminución anormal del líquido alrededor del bebé en el útero
• desarrollo insuficiente de los pulmones del bebé en el útero
• desarrollo anormal de los riñones del bebé en el útero

Algunos de los efectos adversos que pueden presentarse podrían deberse al cáncer. Si recibe Tuznue en combinación con quimioterapia, algunos de estos efectos adversos también podrían deberse a la quimioterapia.
Si padece alguno de los efectos adversos, informe a su médico, farmacéutico o enfermero.

Notificación de efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Tuznue

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en la etiqueta del
frasco después de “Cad”. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Conservar en nevera (2 °C – 8 °C).
Las soluciones para perfusión deben utilizarse inmediatamente después de la dilución. No utilice este
medicamento si antes de la administración observa partículas extrañas o cambios de color.
No tire ningún medicamento por el desagüe ni a través de los residuos domésticos. Pregunte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Tuznue

• El principio activo es trastuzumab. Cada vial contiene:
  • 150 mg de trastuzumab que debe disolverse en 7,2 mL de agua estéril para preparaciones inyectables, o bien
  • 420 mg de trastuzumab que debe disolverse en 20,0 mL de agua estéril para preparaciones inyectables. La solución resultante contiene aproximadamente 21 mg/mL de trastuzumab.
• Los demás componentes son L-histidina clorhidrato monohidrato, L-histidina, α,α-trehalosa dihidratada, polisorbato 20.

Descripción del aspecto de Tuznue y contenido del envase
Tuznue es un polvo para concentrado para solución para perfusión que se presenta en un vial de
vidrio sellado con tapón de goma que contiene 150 mg u 420 mg de trastuzumab. El polvo es
un comprimido de color blanco a amarillo pálido.
Cada envase contiene 1 vial de polvo.
Titular de la autorización de comercialización
Prestige Biopharma Belgium BVBA
Terhulpensesteenweg 449
3090 Overijse, Bélgica
Fabricante
Kymos Pharma Services, S.L.
Parc Tecnològic del Vallès, Ronda Can Fatjó,
7B, Cerdanyola del Vallès,
08290 Barcelona, España
Laboratorio Reig Jofre, S.A.
Gran Capitán, 10, Sant Joan Despí,
08970 Barcelona, España
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu .
Este prospecto está disponible en todas las lenguas de la Unión Europea/Espacio Económico Europeo en la
página web de la Agencia Europea de Medicamentos.

La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios:

Tuznue para administración endovenosa se suministra en viales estériles, monodosis, sin conservantes y apirógenos.
Con el fin de evitar errores en la administración del medicamento y garantizar que el producto que se está preparando y administrando sea Tuznue (trastuzumab) y no otro producto que contenga trastuzumab (por ejemplo, trastuzumab emtansina o trastuzumab deruxtecan), es importante comprobar la etiqueta del vial.
Conservar siempre el medicamento en su envase original cerrado en nevera, a una temperatura de 2 °C – 8 °C.
Un vial de Tuznue reconstituido asépticamente con agua estéril para preparaciones inyectables (no suministrada) permanece estable durante 48 horas a 2 °C – 8 °C tras la reconstitución, y no debe congelarse.
Desde el punto de vista microbiológico, la solución reconstituida y la solución para perfusión de Tuznue deben utilizarse inmediatamente. El producto no debe conservarse una vez reconstituido y diluido, salvo que la manipulación se haya realizado en condiciones de aspesis controladas y validadas. Si el producto no se utiliza inmediatamente, el período y las condiciones de conservación durante su uso quedan bajo la responsabilidad del usuario.
Cumplir con las técnicas adecuadas de aspesis para los procedimientos de reconstitución y dilución. Prestar especial atención para garantizar la esterilidad de las soluciones preparadas. El medicamento no contiene conservantes antimicrobianos ni bacteriostáticos, por lo que deben emplearse técnicas asépticas.

Preparación, manipulación y conservación asépticas:
Debe garantizarse una manipulación aséptica del medicamento durante la preparación de la perfusión. La preparación debe:

• realizarse por personal cualificado, de acuerdo con las normas de buenas prácticas de fabricación, especialmente respetando las técnicas asépticas para la preparación de medicamentos parenterales.
• realizarse dentro de cabinas de flujo laminar o en entornos biológicamente seguros, adoptando las precauciones estándar para la manipulación segura de agentes endovenosos.
• ir seguida de una adecuada conservación de la solución para perfusión endovenosa, asegurando el mantenimiento de las condiciones asépticas.

Tuznue debe manipularse con cuidado durante el proceso de reconstitución. La excesiva formación de espuma provocada durante la reconstitución o la agitación de la solución reconstituida de Tuznue puede dar lugar a problemas respecto a la cantidad de Tuznue que puede extraerse del vial.

Tuznue 150 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
Cumplir con las técnicas adecuadas de aspesis. Cada vial de 150 mg de Tuznue se reconstituye con 7,2 mL de agua estéril para preparaciones inyectables (no suministrada). Evitar el uso de otros disolventes para la reconstitución. De este modo se obtienen 7,4 mL de solución para dosis única, que contiene aproximadamente 21 mg/mL de trastuzumab. Un exceso de volumen del 4 % garantiza la aspiración desde el vial de la dosis programada de 150 mg.

Tuznue 420 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
Cumplir con las técnicas adecuadas de aspesis. Cada vial de 420 mg de Tuznue se reconstituye con 20 mL de agua estéril para preparaciones inyectables (no suministrada). Evitar el uso de otros disolventes para la reconstitución. De este modo se obtienen 21 mL de solución para dosis única, que contiene aproximadamente 21 mg/mL de trastuzumab. Un exceso de volumen del 4,8 % garantiza la aspiración desde el vial de la dosis programada de 420 mg.

Instrucciones para la reconstrucción:

1. Utilizando una jeringa estéril, inyectar lentamente el volumen adecuado (según se indica más arriba)
   de agua estéril para preparaciones inyectables (no suministrada) en el vial que contiene el liofilizado Tuznue,
   dirigiendo el chorro hacia la sustancia liofilizada.
2. Hacer girar lentamente el vial para facilitar la reconstrucción. ¡NO AGITAR!
   La ligera formación de espuma durante la reconstrucción no es inusual. Dejar reposar el vial
   en posición vertical durante aproximadamente 5 minutos. Una vez reconstruido, Tuznue presenta el aspecto de una
   solución transparente, de incolora a amarillo pálido, sin partículas visibles.

Instrucciones para la dilución aséptica de la solución reconstruida:
Determinar el volumen de solución necesario:

• según una dosis de carga de 4 mg de trastuzumab/kg de peso corporal, o una dosis semanal posterior de 2 mg de trastuzumab/kg de peso corporal:

Peso corporal (kg) × dosis ( 4 mg/kg para la dosis de carga o 2 mg/kg para la
Volumen (mL) = dosis de mantenimiento)
21 (mg/mL, concentración de la solución reconstruida)

• según una dosis de carga de 8 mg de trastuzumab/kg de peso corporal, o una dosis posterior de 6 mg de trastuzumab/kg de peso corporal cada 3 semanas:

Peso corporal (kg) × dosis ( 8 mg/kg para la dosis de carga o 6 mg/kg para la
Volumen (mL) = dosis de mantenimiento)
21 (mg/mL, concentración de la solución reconstruida)

Aspirar del vial la cantidad necesaria de solución utilizando una aguja y una jeringa estériles y
añadirla en la bolsa de infusión de polipropileno que contiene 250 mL de solución de cloruro de
sodio 0,9%. No utilizar soluciones que contengan glucosa. La bolsa debe invertirse con cuidado
para mezclar la solución, con el fin de evitar la formación de espuma. Las soluciones para
administración parenteral deben inspeccionarse visualmente para comprobar la presencia de
partículas o cambios de color antes de su administración. Una vez preparada,
la infusión debe administrarse inmediatamente. Si se diluye asépticamente, puede conservarse
hasta 24 horas a una temperatura no superior a 30 °C.