PEMETREXED SANDOZ BV

Folleto informativo: información para el usuario

Pemetrexed Sandoz BV 25 mg/ml concentrado para solución para perfusión

Medicamento equivalente
Lea todo este prospecto atentamente antes de empezar a usar este medicamento, ya que contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento se le ha recetado a usted exclusivamente. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría resultar peligroso.
• Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase la sección 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es Pemetrexed Sandoz BV y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Pemetrexed Sandoz BV
3. Cómo usar Pemetrexed Sandoz BV
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Pemetrexed Sandoz BV
6. Contenido del envase y demás informaciones

1. Qué es Pemetrexed Sandoz BV y para qué se utiliza

Pemetrexed Sandoz BV es un medicamento utilizado en el tratamiento de tumores.
Pemetrexed Sandoz BV se administra en combinación con cisplatino, otro medicamento antitumoral,
como tratamiento del mesotelioma pleural maligno, una forma de tumor que afecta al tejido que recubre los pulmones, en pacientes que no han recibido previamente quimioterapia.
Además, Pemetrexed Sandoz BV en combinación con cisplatino se administra como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón en estadio avanzado.
Pemetrexed Sandoz BV puede ser recetado en casos de cáncer de pulmón en estadio avanzado si la enfermedad ha respondido al tratamiento o si permanece principalmente sin cambios tras la quimioterapia inicial.
Asimismo, Pemetrexed Sandoz BV es un tratamiento para pacientes con cáncer de pulmón en estadio avanzado cuya enfermedad ha progresado tras un tratamiento quimioterápico inicial previo.
Este medicamento está indicado únicamente para uso en adultos.

2. Qué debe saber antes de utilizar Pemetrexed Sandoz BV

No utilice Pemetrexed Sandoz BV:

• si es alérgico al pemetrexed o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).
• si está amamantando; debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con Pemetrexed Sandoz BV.
• si recientemente ha sido vacunado o va a ser vacunado contra la fiebre amarilla.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o al farmacéutico hospitalario antes de recibir Pemetrexed Sandoz BV.
Si tiene o ha tenido anteriormente problemas renales, infórmelo a su médico o al farmacéutico hospitalario, ya que podría no poder recibir Pemetrexed Sandoz BV.
Antes de cada infusión se le realizarán análisis de sangre para evaluar si tiene una función renal y hepática suficiente y para comprobar que tiene un número adecuado de células en la sangre para recibir Pemetrexed Sandoz BV. El médico puede decidir modificar la dosis o retrasar el tratamiento en función de su estado general y si el número de células en la sangre resultara demasiado bajo. Además, si está recibiendo cisplatino, el médico se asegurará de que esté adecuadamente hidratado y de que reciba un tratamiento adecuado antes y después de la administración de cisplatino para prevenir los vómitos.
Si ha recibido o va a recibir radioterapia, infórmelo a su médico, ya que con Pemetrexed Sandoz BV podría producirse una reacción precoz o tardía debida a la radioterapia.
Si recientemente ha sido vacunado, infórmelo a su médico, ya que con Pemetrexed Sandoz BV esto podría causar efectos perjudiciales.
Si tiene una enfermedad cardíaca o antecedentes de enfermedad cardíaca, infórmelo a su médico.
Si presenta acumulación de líquido alrededor de los pulmones, el médico podría decidir extraer el líquido antes de administrarle Pemetrexed Sandoz BV.

Niños y adolescentes
Este medicamento no debe utilizarse en niños y adolescentes, ya que no existen experiencias con este medicamento en niños y adolescentes menores de 18 años.

Otros medicamentos y Pemetrexed Sandoz BV
Informe a su médico si está tomando algún medicamento para el dolor o para una inflamación (hinchazón), como los medicamentos denominados "fármacos antiinflamatorios no esteroideos" (AINE), incluidos los medicamentos adquiridos sin receta médica (como el ibuprofeno). Existen muchos tipos de AINE con diferente duración de acción. En función de la fecha prevista para la infusión de Pemetrexed Sandoz BV y/o de su función renal, el médico le aconsejará qué medicamentos puede tomar y cuándo puede tomarlos. Si no está seguro, pregunte a su médico o farmacéutico si alguno de sus medicamentos es un AINE.
Informe a su médico o al farmacéutico hospitalario si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otro medicamento, incluidos los medicamentos adquiridos sin receta médica.

Embarazo, lactancia y fertilidad
Embarazo
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo o está planeando un embarazo, infórmelo a su médico.
Debe evitarse el uso de Pemetrexed Sandoz BV durante el embarazo. El médico hablará con usted sobre el riesgo potencial de tomar Pemetrexed Sandoz BV durante el embarazo.
Las mujeres deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Pemetrexed Sandoz BV.

Lactancia
Si está amamantando, infórmelo a su médico.
Debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con Pemetrexed Sandoz BV.

Fertilidad
Se recomienda a los hombres no concebir un hijo durante el tratamiento con Pemetrexed Sandoz BV y hasta 6 meses después, y por tanto utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Pemetrexed Sandoz BV y durante los 6 meses siguientes. Si desea concebir un hijo durante el tratamiento o en los 6 meses posteriores, consulte a su médico o farmacéutico. Se recomienda solicitar información sobre los métodos de conservación del esperma antes de iniciar el tratamiento.

Conducción y uso de máquinas
Pemetrexed Sandoz BV puede causar fatiga. Sea cauteloso cuando conduzca un vehículo o utilice máquinas.

Pemetrexed Sandoz BV contiene sodio y glicol propilénico
Pemetrexed Sandoz BV 100 mg (frasco-ampolla de 4 ml):
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por frasco-ampolla, es decir, es esencialmente "exento de sodio". Este medicamento contiene 200 mg de glicol propilénico en cada frasco-ampolla.
Pemetrexed Sandoz BV 500 mg (frasco-ampolla de 20 ml):
Este medicamento contiene 55,6 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por cada frasco-ampolla. Esto equivale al 3% de la ingesta diaria máxima recomendada en la dieta de un adulto. Este medicamento contiene 1000 mg de glicol propilénico en cada frasco-ampolla.
Pemetrexed Sandoz BV 1000 mg (frasco-ampolla de 40 ml):
Este medicamento contiene 111,2 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por cada frasco-ampolla. Esto equivale al 6% de la ingesta diaria máxima recomendada en la dieta de un adulto. Este medicamento contiene 2000 mg de glicol propilénico en cada frasco-ampolla.

3. Cómo utilizar Pemetrexed Sandoz BV

Pemetrexed Sandoz BV debe administrarse únicamente bajo la supervisión de un médico
experto en el uso de la quimioterapia antitumoral.
La dosis de Pemetrexed Sandoz BV es de 500 mg por cada metro cuadrado de superficie corporal. Se le medirán su altura y su peso para calcular su superficie corporal. Su médico utilizará esta
superficie corporal para calcular la dosis adecuada para usted. Esta dosis puede ajustarse o el
tratamiento puede retrasarse según los resultados del análisis de sangre y su estado general. Un
farmacéutico hospitalario, una enfermera o un médico habrán mezclado la solución de Pemetrexed Sandoz
BV con una solución para preparaciones inyectables de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) o de glucosa 50
mg/ml (5 %) antes de administrársela.
Recibirá Pemetrexed Sandoz BV siempre mediante perfusión en una vena. La perfusión durará aproximadamente 10
minutos.
Cuando Pemetrexed Sandoz BV se utiliza en combinación con cisplatino:
Su médico o el farmacéutico hospitalario calculará la dosis que necesita en función de su altura y su
peso. El cisplatino también se administra mediante perfusión en una vena, aproximadamente 30 minutos después de que
haya finalizado la perfusión de Pemetrexed Sandoz BV. La perfusión de cisplatino durará aproximadamente 2 horas.
Normalmente debería recibir la perfusión una vez cada 3 semanas.
Medicamentos adicionales:
Corticosteroides: su médico le recetará comprimidos de esteroides (equivalentes a 4 miligramos de
dexametasona dos veces al día) que deberá tomar el día anterior, el mismo día y el día siguiente al
tratamiento con Pemetrexed Sandoz BV. Este medicamento se le administra para reducir la frecuencia y
la gravedad de las reacciones cutáneas que pueden presentarse durante el tratamiento antitumoral.
Suplemento vitamínico: su médico le recetará ácido fólico (vitamina) o un producto multivitamínico
que contenga ácido fólico (350-1000 microgramos) por vía oral que deberá tomar una vez al día
mientras esté en tratamiento con Pemetrexed Sandoz BV. Debe tomar al menos 5 dosis durante los siete
días anteriores a la primera dosis de Pemetrexed Sandoz BV. Debe continuar tomando el ácido fólico
durante 21 días después de la última dosis de Pemetrexed Sandoz BV. Además, recibirá una inyección de vitamina
B({12}) (1000 microgramos) durante la semana anterior a la administración de Pemetrexed Sandoz BV y
posteriormente aproximadamente cada 9 semanas (equivalentes a 3 ciclos de tratamiento con Pemetrexed Sandoz BV). La
vitamina B({12}) y el ácido fólico se le administran para reducir los posibles efectos tóxicos del tratamiento
antitumoral.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los padezcan.
Debe contactar inmediatamente con su médico si nota cualquiera de los siguientes efectos adversos:

• Fiebre o infección (respectivamente, frecuente o muy frecuente): si tiene una temperatura corporal de 38 °C o más, sudoración u otros signos de infección (ya que podría tener menos glóbulos blancos de lo normal, lo cual es muy frecuente). La infección (sepsis) puede ser grave y podría conducir a la muerte.
• Si comienza a sentir dolor en el pecho (frecuente) o si nota un aumento del ritmo cardíaco (poco frecuente).
• Si tiene dolor, enrojecimiento, hinchazón o llagas en la boca (muy frecuente).
• Reacción alérgica: si desarrolla erupción cutánea (muy frecuente)/ sensación de quemazón o hormigueo (frecuente), o fiebre (frecuente). Rara vez, las reacciones cutáneas pueden ser graves y podrían conducir a la muerte. Consulte al médico si aparece una erupción cutánea grave, picor o formación de ampollas (síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis tóxica epidérmica).
• Si nota cansancio, sensación de desmayo, falta de aire o palidez (ya que podría tener menos hemoglobina de lo normal, lo cual es muy frecuente).
• Si presenta sangrado de las encías, de la nariz o de la boca, o cualquier sangrado que no tienda a detenerse, orina de color rojizo o ligeramente rosado, o aparición inesperada de moretones (ya que podría tener menos plaquetas de lo normal, lo cual es frecuente).
• Si nota una repentina falta de aire, intenso dolor en el pecho o tos con sangre en el esputo (poco frecuente) (puede indicar un coágulo sanguíneo en los vasos sanguíneos pulmonares).

Los efectos adversos con Pemetrexed Sandoz BV pueden incluir:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes)
Infección
Faringitis (dolor de garganta)
Bajo número de granulocitos neutrófilos (un tipo de glóbulos blancos en la sangre)
Pocos glóbulos blancos en la sangre
Bajo nivel de hemoglobina
Dolor, enrojecimiento, hinchazón o úlceras en la boca
Pérdida de apetito
Vómitos
Diarrea
Náuseas
Enrojecimiento de la piel
Descamación de la piel
Análisis de sangre anormales que indican disminución de la función renal
Fatiga (cansancio)
Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 pacientes)
Infección en la sangre
Fiebre con bajo número de granulocitos neutrófilos (un tipo de células blancas)
Recuento bajo de plaquetas
Reacciones alérgicas
Pérdida de líquidos corporales
Alteración del gusto
Daño a los nervios motores que podría causar rigidez y atrofia muscular, lo que puede provocar debilidad muscular y atrofia (deterioro) primaria en brazos y piernas
Daño a los nervios sensoriales que puede causar pérdida de sensibilidad, quemazón y marcha inestable
Vértigo
Inflamación o hinchazón de la conjuntiva (la membrana que recubre los párpados y cubre la parte blanca del ojo)
Sequedad ocular
Exceso de lagrimeo
Sequedad de la conjuntiva (la membrana que recubre los párpados y cubre la parte blanca del ojo) y de la córnea (la capa transparente delante del iris y la pupila)
Hinchazón de los párpados
Trastornos oculares con sequedad, lagrimeo, irritación y/o dolor
Insuficiencia cardíaca (afección que afecta a la capacidad de bombeo del músculo cardíaco)
Ritmo cardíaco irregular
Indigestión
Estreñimiento
Dolor abdominal
Hígado: aumento en sangre de sustancias químicas producidas por el hígado
Aumento de la pigmentación de la piel
Picor de la piel
Manchas rojas generalizadas
Pérdida de cabello
Urticaria
Fallo renal
Disminución de la función renal
Fiebre
Dolor
Exceso de líquido en los tejidos corporales, causando hinchazón
Dolor torácico
Inflamación y ulceración de las membranas mucosas que recubren el tracto digestivo
Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 pacientes)
Disminución del número de glóbulos blancos y rojos en la sangre y de las plaquetas
Ictus
Tipo de ictus cuando una arteria del cuello está bloqueada
Hemorragia en el cráneo
Angina (dolor en el pecho causado por una reducción del flujo sanguíneo al corazón)
Infarto de miocardio
Estrechamiento o bloqueo de las arterias coronarias
Ritmo cardíaco acelerado
Distribución deficiente de sangre a las extremidades
Obstrucción en los pulmones, de una de las arterias pulmonares
Inflamación y cicatrices en el revestimiento de los pulmones con problemas respiratorios
Pérdida de sangre roja brillante por el ano
Hemorragia del tracto gastrointestinal
Rotura del intestino
Inflamación del revestimiento del esófago
Inflamación del revestimiento del intestino grueso que podría ir acompañada de hemorragia intestinal o rectal (observado solo en combinación con cisplatino)
Inflamación, edema, eritema y erosión de la superficie de la mucosa del esófago causada por radioterapia
Inflamación del pulmón causada por radioterapia
Raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1000 pacientes)
Destrucción de glóbulos rojos
Shock anafiláctico (reacción alérgica grave)
Afección inflamatoria del hígado
Enrojecimiento de la piel
Enrojecimiento repentino de la piel que se desarrolla en una zona previamente irradiada
Muy raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 10.000 pacientes)
Infección de la piel y de los tejidos blandos
Síndrome de Stevens-Johnson (un tipo de reacción grave en la piel y en las membranas mucosas que podría poner en peligro la vida)
Necrólisis tóxica epidérmica (un tipo de reacción grave en la piel que podría poner en peligro la vida)
Trastornos autoinmunes que resultan en enrojecimientos repentinos de la piel y ampollas en piernas, brazos y abdomen
Inflamación de la piel caracterizada por la presencia de ampollas llenas de líquido
Fragilidad de la piel, ampollas, erosión y cicatrices en la piel
Enrojecimiento, dolor e hinchazón principalmente en las extremidades inferiores
Inflamación de la piel y de la grasa bajo la piel (pseudocelulitis)
Inflamación de la piel (dermatitis)
Piel que se inflama, pica, enrojece, se agrieta y se vuelve áspera
Manchas intensamente pruriginosas
No conocida: la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles
Forma de diabetes principalmente debida a la patología renal
Trastornos renales que provocan la muerte de células epiteliales tubulares que forman los túbulos renales

Usted podría presentar uno de estos síntomas y/o condiciones. Debe informar al médico lo antes posible cuando comience a tener alguno de estos efectos adversos.
Si tiene alguna duda sobre un efecto adverso, hable con su médico.
Notificación de efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección web: www.aifa.gov.it/content/como-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Pemetrexed Sandoz BV

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y en la etiqueta tras
Cad. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Frasco intacto
No conserve a temperatura superior a 25 °C. Mantenga en el envase original para proteger el medicamento de la luz.
Después de la primera apertura
El producto debe utilizarse inmediatamente. Las fracciones no utilizadas deben eliminarse.
Después de la dilución
Frasco de 100 mg
Se ha demostrado la estabilidad de la solución preparada para perfusión durante 3 días en refrigerador a 2–8 °C, protegida de la luz.
Frasco de 500 mg y 1000 mg
Se ha demostrado la estabilidad de la solución preparada para perfusión durante 7 días a temperatura ambiente protegida de la luz y durante 14 días en refrigerador a 2 °C–8 °C, protegida de la luz.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían superar las 24 horas a 2 °C–8 °C, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.
No tire ningún medicamento por el desagüe ni con los residuos domésticos. Consulte al farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene Pemetrexed Sandoz BV
El principio activo es pemetrexed (como pemetrexed disódico hemipentahidrato).
Cada ml de concentrado para solución para perfusión contiene 25 mg de pemetrexed (como pemetrexed
disódico hemipentahidrato).
Cada vial de 4 ml contiene 100 mg de pemetrexed (como pemetrexed disódico hemipentahidrato).
Cada vial de 20 ml contiene 500 mg de pemetrexed (como pemetrexed disódico
hemipentahidrato).
Cada vial de 40 ml contiene 1000 mg de pemetrexed (como pemetrexed disódico
hemipentahidrato).
Los demás componentes son tiosulfato sódico pentahidrato (E539), glicol propilénico (E1520), ácido
clorhídrico (para regulación del pH), hidróxido sódico (E524) (para regulación del pH), agua para
preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de Pemetrexed Sandoz BV y contenido del envase
Pemetrexed Sandoz BV es un concentrado para solución para perfusión. Es una solución clara,
inodora o de color amarillo o amarillo verdoso. Solución prácticamente exenta de partículas.
Pemetrexed Sandoz BV se presenta en vial de vidrio tipo I, con tapón de goma de bromobutilo y cápsula de cierre de aluminio con sello de plástico azul.
Cada vial contiene 4 ml, 20 ml o 40 ml de concentrado para solución para perfusión.
Cada envase contiene 1 vial (con revestimiento o sin él).

Titular de la autorización de comercialización y Fabricante
Titular de la autorización de comercialización:
Sandoz BV
Veluwezoom 22
1327 AH Almere
Países Bajos
Representante local en Italia: Sandoz S.p.A., L.go U. Boccioni 1, 21040 Origgio (VA), Italia
Fabricante
Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG
Mondseestrasse 11,
4866 Unterach am Attersee,
Austria

Este medicamento está autorizado en los Estados miembros del Espacio Económico Europeo con las
siguientes denominaciones:
Austria Pemetrexed Sandoz 25 mg/ml – Konzentrat zur Herstellung einer
Infusionslösung
Bélgica Pemetrexed Sandoz 25 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie
Bulgaria Пеметрексед Сандоз 25 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор
Dinamarca Pemetrexed Hexal
Finlandia Pemetrexed Hexal 25 mg/ml
Infuusiokonsentraatti, liuosta varten
Francia Pemetrexed GNR 25 mg/ml, solution à
diluer pour perfusion
Alemania Pemetrexed HEXAL 25 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Grecia Pemetrexed/EBEWE 25mg/ml πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος
προς έγχυση
Irlanda Pemetrexed Rowex 25 mg/ml concentrate for solution for Infusion
Islandia Pemetrexed Hexal 25 mg/ml Koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Italia Pemetrexed Sandoz BV
Lituania Pemetrexed Ebewe 25mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
Noruega Pemetrexed Hexal
Países Bajos Pemetrexed Sandoz 25 mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie
Polonia Pemetrexed Sandoz
Portugal Pemetrexed Sandoz
Eslovenia Pemetreksed Sandoz 25 mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje
España Pemetrexed Ebewe 25mg/ml concentrado para solución para perfusión
Suecia Pemetrexed Hexal 25 mg/ml Koncentrat till infusionsvätska, lösning

La siguiente información está destinada exclusivamente a los profesionales sanitarios:
Precauciones especiales para el uso y la manipulación
Las soluciones de pemetrexed son de un solo uso. El medicamento no utilizado y los residuos derivados
del mismo deben eliminarse de acuerdo con la legislación local vigente para agentes
citotóxicos

1. Durante la dilución del pemetrexed para la administración de la perfusión intravenosa, utilizar técnicas de asepsia.
2. Calcular la dosis y el número de viales de Pemetrexed Sandoz BV necesarios. Cada vial contiene un exceso de pemetrexed concentrado para facilitar la dispensación de la cantidad indicada en el etiquetado.
3. El volumen adecuado de pemetrexed concentrado debe diluirse posteriormente hasta 100 ml con una solución (sin conservantes) para preparaciones inyectables de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) o de glucosa 50 mg/ml (5 %) y administrarse mediante perfusión intravenosa en 10 minutos.
4. Las soluciones de perfusión de pemetrexed preparadas según lo indicado anteriormente son compatibles con bolsas de perfusión y sistemas de administración revestidos con poliolefinas.
5. Antes de la administración, los medicamentos para uso parenteral deben examinarse visualmente en busca de partículas y cambios de color. No administrar si se observan partículas.

Precauciones para la preparación y la administración: Como con otros agentes antitumorales
potencialmente tóxicos, debe tenerse precaución al manipular y preparar las soluciones para
perfusión de pemetrexed. Se recomienda el uso de guantes. Si una solución de pemetrexed entra en
contacto con la piel, lavar inmediata y cuidadosamente con agua y jabón. Si las soluciones de
pemetrexed entran en contacto con mucosas, lavar cuidadosamente con agua. El pemetrexed no es
vesicante. No existe un antídoto específico para la extravasación de pemetrexed. Se han notificado algunos
casos de extravasación de pemetrexed que no fueron considerados graves por el investigador. La
extravasación debe manejarse según los procedimientos estándar, como para otros agentes no vesicantes.

Supervisión
Los pacientes que reciben pemetrexed deben someterse antes de cada administración a un
control mediante un análisis hematológico completo, que incluya el recuento leucocitario con fórmula
(WCC) y el recuento de plaquetas. Antes de cada administración de quimioterapia deben realizarse
análisis químicos sanguíneos para evaluar la función renal y hepática. Antes de iniciar
un ciclo de quimioterapia, los pacientes deben tener los siguientes valores: el recuento absoluto de
neutrófilos (ANC) debe ser ≥ 1.500 células/mm³ y las plaquetas deben ser ≥ 100.000 células/mm³.
La depuración de creatinina debe ser ≥ 45 ml/min.
La bilirrubina total debe ser ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal. La fosfatasa alcalina
(AP), la aspartato aminotransferasa (AST o SGOT) y la alanina aminotransferasa (ALT o SGPT) deben
ser ≤ 3 veces el límite superior del valor normal. Valores de fosfatasa alcalina, AST y ALT ≤ 5 veces el
límite superior del valor normal son aceptables si el hígado es sede de metástasis.

Ajustes de la dosis
Los ajustes de la dosis al inicio de un ciclo posterior deben realizarse en función del recuento
hematológico en el nadir o del grado máximo de toxicidad no hematológica observado durante el
ciclo anterior de tratamiento. El tratamiento puede retrasarse para permitir un período suficiente de recuperación.
Una vez que los pacientes se hayan recuperado, deben volver a recibir el tratamiento según las
pautas indicadas en las Tablas 1, 2 y 3, que son aplicables para Pemetrexed Sandoz BV utilizado como
fármaco único o en combinación con cisplatino.

Hemorragia de Grado 2 o mayor de acuerdo con los Criterios Comunes de Toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (CTC) (v2.0; NCI 1998).
Si los pacientes desarrollan toxicidad no hematológica ≥ Grado 3 (neurotoxicidad excluida), Pemetrexed Sandoz BV debe suspenderse hasta que el valor regrese a uno inferior o igual al que presentaba el paciente antes del tratamiento. El tratamiento debe reiniciarse según las directrices indicadas en la Tabla 2.

Criterios de Toxicidad Comunes del Instituto Nacional del Cáncer (CTC v2.0; NCI 1998)
Neurotoxicidad excluida
En caso de neurotoxicidad, el ajuste de la dosis recomendado para Pemetrexed Sandoz BV y
cisplatino se describe en la Tabla 3. Los pacientes deben interrumpir el tratamiento si se observa
neurotoxicidad de grado 3 o 4.

Criteri comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (CTC v2.0; NCI 1998)
El tratamiento con Pemetrexed Sandoz BV debe interrumpirse si un paciente presenta cualquier
toxicidad hematológica o no hematológica de grado 3 o 4 tras 2 reducciones de la dosis o inmediatamente
si se observa neurotoxicidad de grado 3 o 4.
Pacientes de edad avanzada
En los estudios clínicos, no hubo evidencia de que los pacientes de 65 años o más tuvieran un riesgo
aumentado de reacciones adversas en comparación con los pacientes más jóvenes de 65 años. No son
necesarias reducciones de la dosis adicionales a las recomendadas para todos los pacientes.
Pacientes con daño renal (Fórmula estándar de Cockcroft y Gault o método para el cálculo de la
filtración glomerular medida con Tc99m-DPTA)
El pemetrexed se elimina principalmente sin cambios por excreción renal. En los estudios clínicos,
los pacientes con una depuración de creatinina ≥ 45 ml/min no requirieron ajustes de la dosis
además de los recomendados para todos los pacientes. No existen datos suficientes sobre el uso de
pemetrexed en pacientes con depuración de creatinina inferior a 45 ml/min; por lo tanto, el uso de
pemetrexed no se recomienda (ver sección 4.4).
Pacientes con insuficiencia hepática
No se han identificado relaciones entre la AST (SGOT), la ALT (SGPT) o la bilirrubina total y la
farmacocinética del pemetrexed. Sin embargo, no se han estudiado específicamente pacientes con
insuficiencia hepática, como aquellos con bilirrubina > 1,5 veces el límite superior del valor normal y/o
con aminotransferasas > 3,0 veces el límite superior del valor normal (en ausencia de metástasis
hepática) o > 5,0 veces el límite superior del valor normal (en presencia de metástasis hepática).