METOTREXATO

Folleto informativo: información para el usuario

METHOTREXATE 2,5 mg comprimidos, 5 mg polvo para solución inyectable, 7,5 mg/ml solución inyectable, 10 mg/1,33 ml solución inyectable, 15 mg/2 ml solución inyectable, 20 mg/2,66 ml solución inyectable

Metotrexato
Lea todo este prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede ser necesario que lo lea nuevamente.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o al médico que esté tratando a su hijo o al farmacéutico.
• Este medicamento le ha sido recetado solamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser peligroso.
• Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o al farmacéutico. Véase la sección 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es Methotrexate y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Methotrexate
3. Cómo usar Methotrexate
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Methotrexate
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Methotrexate y para qué se utiliza

Methotrexate contiene el principio activo metotrexato, que pertenece a un grupo de medicamentos denominados
antineoplásicos y antirreumáticos.
Methotrexate se utiliza para el tratamiento de:

• leucemia aguda (tumor de la sangre) en adultos y niños;
• coriocarcinoma, un tumor que se desarrolla durante el embarazo;
• artritis reumatoide (inflamación de las articulaciones) en adultos;
• artritis reumatoide juvenil poliarticular, (inflamación de las articulaciones que afecta a los niños);
• psoriasis (enfermedad crónica de la piel caracterizada por manchas rojas cubiertas de escamas secas y gruesas, de color plateado, difíciles de desprender), en el adulto;
• artritis psoriásica (inflamación de las articulaciones asociada a la psoriasis)

2. Qué debe saber antes de usar Methotrexate

No use Methotrexate si:

• es alérgico al metotrexato o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6);
• consume habitualmente alcohol;
• tiene problemas graves del hígado (epatopatías por alcoholismo, epatopatías crónicas de otro tipo);
• padece síndromes de inmunodeficiencia (grave deterioro del sistema inmunitario);
• tiene problemas en la sangre: hipoplasia medular (actividad insuficiente de la médula ósea), leucopenia (reducción del número de glóbulos blancos), trombocitopenia (reducción del número de plaquetas) o anemia significativa (reducción del número de glóbulos rojos);
• está lactando y, además, para indicaciones no oncológicas (tratamiento no relacionado con tumores), si está embarazada (ver sección “Embarazo, lactancia y fertilidad”);
• está planeando un embarazo. En este caso, ninguno de los dos miembros de la pareja debe estar en tratamiento con este medicamento (ver sección “Embarazo, lactancia y fertilidad”).

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de usar Methotrexate.
Durante el tratamiento con Methotrexate, será estrechamente vigilado por su médico.
Informe a su médico si:

• tiene una úlcera ( lesión ) o hemorragia en el estómago o en alguna parte del intestino (duodeno), o padece una inflamación crónica del intestino (colitis ulcerosa);
• tiene infecciones crónicas del hígado (por ejemplo, hepatitis B o C). Estas pueden reactivarse, empeorar o provocar la muerte;
• está deshidratado o padece condiciones que puedan causar deshidratación (vómitos, diarrea y estomatitis);
• es muy anciano o muy joven y/o está debilitado;
• padece síndrome de lisis tumoral, es decir, trastornos debidos a una rápida muerte de células tumorales;
• tiene deficiencia de ácido fólico (una vitamina) u otras sustancias similares;
• se ha sometido recientemente o se está sometiendo a radioterapia;
• presenta pérdida de cabello en parches (alopecia);
• tiene diabetes;
• tiene un sobrepeso grave;
• tiene problemas en la médula ósea que provocan una reducción del número de glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas en la sangre;
• tiene o ha tenido problemas en el hígado o en los riñones;
• presenta signos o síntomas de una infección en curso (por ejemplo, fiebre);
• tiene una acumulación anormal de líquido en el abdomen o en la pleura (la cavidad situada entre los pulmones y la pared torácica);
• tiene problemas en los pulmones;
• presenta dolor de cabeza (cefalea), dolor de espalda, rigidez de nuca, fiebre, crisis epilépticas, parálisis, pérdida de coordinación muscular (ataxia), irritabilidad, confusión, somnolencia, demencia, coma o cualquier otro signo de problemas cerebrales;
• presenta erupciones cutáneas, lesiones, descamación, necrosis de la piel y de las mucosas;
• presenta hinchazón de los ganglios linfáticos. Esto puede ser síntoma del desarrollo de linfomas que generalmente remiten tras la suspensión del tratamiento con Methotrexate.

El metotrexato afecta temporalmente a la producción de espermatozoides y óvulos. El metotrexato puede causar aborto espontáneo y graves malformaciones congénitas. Si usted es mujer, debe evitar quedar embarazada o tener hijos durante el tratamiento con metotrexato y durante al menos seis meses después de finalizar el tratamiento. Si usted es hombre, debe evitar tener hijos durante el tratamiento con metotrexato y durante al menos 3 meses después de finalizar el tratamiento.
Véase también la sección "Embarazo, lactancia y fertilidad".
La diarrea y la estomatitis ulcerosa (infección de la mucosa bucal caracterizada por lesiones) son efectos adversos de Methotrexate que pueden requerir la interrupción del tratamiento. Informe a su médico si padece diarrea. Además, durante el tratamiento con Methotrexate, su médico examinará regularmente su boca y garganta para verificar si hay lesiones en la mucosa.
Methotrexate puede disminuir la respuesta del sistema inmunitario y afectar así a las vacunaciones. La vacunación puede resultar menos eficaz. Además, durante el tratamiento con este medicamento es preferible que no se vacune con vacunas vivas porque podría desarrollar infecciones.
Si ha tenido problemas cutáneos tras la exposición a radiaciones o rayos solares, los síntomas podrían reaparecer durante el tratamiento con este medicamento. Si está usando Methotrexate para el tratamiento de la psoriasis, evite la exposición a la radiación UV porque su condición podría empeorar.
Se han notificado casos de hemorragia pulmonar aguda en pacientes con enfermedad reumatológica tratados con metotrexato. Si observa sangre en la saliva o tras toser, contacte inmediatamente con su médico.
Si usted, su pareja o la persona que le cuida observa la aparición o empeoramiento de síntomas neurológicos, incluyendo debilidad muscular generalizada, alteraciones visuales, cambios en el pensamiento, memoria y orientación, con confusión y cambios en la personalidad, acuda inmediatamente al médico porque podrían ser síntomas de una infección cerebral muy rara y grave denominada leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML).

Exámenes de control y precauciones recomendadas
Aunque el metotrexato se utilice a bajas dosis, pueden ocurrir efectos adversos graves. Para detectarlos a tiempo, su médico debe realizar exámenes de seguimiento y pruebas de laboratorio.

Antes del inicio del tratamiento:
Antes de comenzar el tratamiento, se analizará su sangre para verificar que tenga un número adecuado de células sanguíneas. También se analizará su sangre para comprobar la función hepática y detectar si tiene hepatitis. Además, se controlarán la albúmina sérica (una proteína en la sangre), el estado de la hepatitis (infección del hígado) y la función renal. Su médico podría también decidir realizar otros exámenes del hígado, algunos de los cuales podrían incluir imágenes de su hígado, mientras que en otros podría ser necesario extraer una pequeña muestra de tejido hepático para examinarla más detenidamente. Su médico también podría comprobar si tiene tuberculosis y podría realizar una radiografía de tórax o una prueba de función pulmonar.

Durante el tratamiento:
Su médico podría realizar los siguientes exámenes:

• examen de la cavidad oral y faríngea en busca de alteraciones en la membrana mucosa como inflamación o ulceración;
• análisis de sangre/hemograma con recuento de células sanguíneas y medición de los niveles séricos de metotrexato;
• análisis de sangre para monitorizar la función hepática;
• obtención de imágenes para monitorizar la condición del hígado;
• extracción de una pequeña muestra de tejido del hígado para examinarla más detenidamente;
• análisis de sangre para monitorizar la función renal;
• monitorización de las vías respiratorias y, si es necesario, pruebas de función pulmonar.

Es muy importante que asista a estos exámenes programados.
Si alguno de estos exámenes arroja resultados significativos, su médico ajustará el tratamiento en consecuencia.

Niños
Los niños deben ser cuidadosamente controlados para identificar la dosis óptima de este medicamento y detectar precozmente posibles efectos adversos.

Pacientes ancianos
Los pacientes ancianos en tratamiento con metotrexato deben ser estrechamente vigilados por un médico para detectar lo antes posible posibles efectos adversos.
La disminución de la función hepática y renal relacionada con la edad, así como las bajas reservas corporales de la vitamina ácido fólico en edades avanzadas, requieren una dosificación relativamente baja de metotrexato.
Se han notificado casos de toxicidad fatal debida a la ingestión errónea diaria en lugar de semanal, especialmente en pacientes ancianos.

Otros medicamentos y Methotrexate
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Es particularmente importante que informe a su médico si está tomando los siguientes medicamentos:

• ácido para-aminobenzoico (un aminoácido);
• fenitoína (medicamento utilizado contra las crisis epilépticas);
• antibióticos (por ejemplo, neomicina, aminoglucósidos, tetraciclinas, penicilinas, pristinamicina, cloranfenicol, ciprofloxacino, sulfamidas, trimetoprim/sulfametoxazol y antibióticos gastrointestinales);
• probenecid (usado para la gota);
• antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (por ejemplo, aspirina, fenilbutazona) y salicilatos (medicamentos usados contra el dolor y la inflamación);
• esteroides (medicamentos usados contra las inflamaciones);
• leflunomida (medicamento usado contra la artritis reumatoide y la psoriasis);
• cisplatino, mercaptopurina, citarabina y L-asparaginasa (medicamentos usados contra ciertos tipos de cáncer);
• azatioprina (medicamento usado para prevenir el rechazo tras un trasplante de órgano);
• retinoides (medicamento usado para tratar enfermedades de la piel);
• sulfasalazina (medicamento usado para la artritis reumatoide y la colitis);
• pirimetamina (medicamento usado para el tratamiento y prevención de la malaria);
• leucovorina (ácido folínico) y preparados vitamínicos que contienen ácido fólico;
• inhibidores de la bomba de protones (medicamentos usados para tratar la úlcera y las acidez severa);
• teofilina (medicamento usado para tratar el asma);
• triamtereno (medicamento usado para aumentar la producción de orina);
• amiodarona (medicamento usado contra las anomalías del ritmo cardíaco).

No se conocen los efectos de la penicilamina (medicamento contra las inflamaciones), la hidroxicloroquina (medicamento contra la malaria y enfermedades reumáticas) ni los medicamentos que contienen sales de oro (contra enfermedades reumáticas) cuando se toman junto con Methotrexate. Por lo tanto, se recomienda no usar Methotrexate junto con estos medicamentos.
Informe a su médico si ha recibido recientemente una transfusión de eritrocitos (glóbulos rojos) concentrados, si se está sometiendo a radioterapia o a un tratamiento para la psoriasis que incluye xantotoxina (un medicamento) y radiación ultravioleta.
Si debe someterse a anestesia con óxido de nitrógeno, informe a su médico que está en tratamiento con Methotrexate.

Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo o está planeando un embarazo, o si está lactando con leche materna, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.

Embarazo
No use Methotrexate durante el embarazo a menos que su médico lo haya prescrito para un tratamiento oncológico. El metotrexato puede causar malformaciones congénitas, dañar al feto o provocar aborto espontáneo. Está asociado a malformaciones del cráneo, cara, corazón y vasos sanguíneos, cerebro y extremidades. Por lo tanto, es muy importante que las pacientes embarazadas o que estén planeando un embarazo no sean tratadas con metotrexato, salvo que se utilice en un tratamiento oncológico.
Para indicaciones no oncológicas, en mujeres en edad fértil debe descartarse la posibilidad de embarazo en curso, por ejemplo mediante pruebas de embarazo antes del inicio del tratamiento.
No use Methotrexate si está intentando quedar embarazada. Durante el tratamiento con metotrexato y durante al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento, debe evitar el embarazo asegurándose de usar un método anticonceptivo eficaz durante todo el período (ver también la sección “Advertencias y precauciones”).
Si queda embarazada durante el tratamiento o sospecha que podría estarlo, consulte a su médico lo antes posible. Si queda embarazada durante el tratamiento, se le proporcionará asesoramiento sobre el riesgo de efectos perjudiciales para el bebé debido al tratamiento.
Si desea un embarazo, debe consultar a su médico, quien le derivará a un especialista antes del inicio previsto del tratamiento.

Lactancia
Methotrexate pasa a la leche materna y puede causar efectos adversos graves en el bebé. Debe suspender la lactancia si debe iniciar un tratamiento con este medicamento.

Fertilidad
Methotrexate puede causar alteraciones de la fertilidad en hombres, provocando oligospermia (reducción del número de espermatozoides), y en mujeres (disfunciones menstruales).

Fertilidad masculina
Las evidencias disponibles no indican un aumento del riesgo de malformaciones o aborto espontáneo si el padre toma una dosis de metotrexato inferior a 30 mg/semana. Sin embargo, no puede descartarse completamente el riesgo y no existen datos sobre dosis más altas de metotrexato. El metotrexato puede tener un efecto genotóxico, es decir, este medicamento puede causar mutaciones genéticas. El metotrexato puede afectar a la producción de espermatozoides, lo que se asocia con la posibilidad de malformaciones congénitas.
Durante el tratamiento con metotrexato y durante al menos 3 meses después de finalizar el tratamiento, debe evitar tener hijos o donar semen. Dado que el tratamiento con metotrexato a dosis más altas, comúnmente utilizadas en el tratamiento del cáncer, puede causar infertilidad y mutaciones genéticas, podría ser conveniente que los pacientes masculinos tratados con dosis de metotrexato superiores a 30 mg/semana consideren la conservación del semen antes de iniciar el tratamiento (ver también la sección “Advertencias y precauciones”).

Conducción de vehículos y uso de maquinaria
Methotrexate puede causar mareos y fatiga que pueden afectar a su capacidad para conducir o utilizar maquinaria.

Methotrexate 2,5 mg comprimidos contiene lactosa
Methotrexate 2,5 mg comprimidos contiene lactosa. Si su médico le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.

Methotrexate 2,5 mg comprimidos contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por comprimido, es decir, esencialmente "sin sodio".

Methotrexate 5 mg polvo para solución inyectable contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por vial, es decir, esencialmente "sin sodio".

Methotrexate 7,5 mg/ml solución inyectable contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por jeringa precargada, es decir, esencialmente "sin sodio".

Methotrexate 10 mg/1,33 ml solución inyectable contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por jeringa precargada, es decir, esencialmente "sin sodio".

Methotrexate 15 mg/2 ml solución inyectable contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por jeringa precargada, es decir, esencialmente "sin sodio".

Methotrexate 20 mg/2,66 ml solución inyectable contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por jeringa precargada, es decir, esencialmente "sin sodio".

3. Cómo utilizar Methotrexate

Advertencia importante sobre la dosis de Methotrexate (metotrexato):
En el tratamiento de la artritis reumatoide, la artritis juvenil poliarticular, la artritis psoriásica y la psoriasis que requieren una dosis semanal, Methotrexate (metotrexato) debe tomarse solamente una vez a la semana. El uso excesivo de Methotrexate (metotrexato) puede ser fatal. Lea con mucha atención el apartado 3 de este prospecto. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
Utilice este medicamento siguiendo exactamente las instrucciones de su médico o farmacéutico. Si tiene dudas, consulte a su médico o farmacéutico.
Este medicamento debe ser prescrito bajo la supervisión de médicos especializados. Si Methotrexate debe administrarse por vía inyectable, dicha administración debe realizarse en un hospital o clínica.
La administración puede realizarse por vía oral, intramuscular (mediante inyección profunda en un músculo), endovenosa (en una vena), intratumoral (en el tumor), intraarterial (en una arteria) o intratecal (en el líquido cefalorraquídeo).

Al inicio del tratamiento, la inyección de Methotrexate se le administrará personal médico. Sin embargo, su médico podría considerar que usted es capaz de aprender a aplicarse las inyecciones de Methotrexate por sí mismo. En tal caso, recibirá una formación adecuada. En ningún caso deberá intentar administrarse la inyección por su cuenta sin haber recibido una formación adecuada.

Indicaciones oncológicas
Tratamiento de la leucemia aguda y del coriocarcinoma
La administración puede realizarse por vía intramuscular (mediante inyección profunda en un músculo), endovenosa (en una vena), intratumoral (en el tumor), intraarterial (en una arteria) o intratecal (en el líquido cefalorraquídeo).
La dosis recomendada:

• en recién nacidos varía de 1,25 mg a 2,5 mg
• en niños varía de 2,5 mg a 5 mg
• en adultos varía de 5 mg a 10 mg

Las dosis deben administrarse de 3 a 6 veces por semana. Su médico determinará la dosis y frecuencia del tratamiento según la gravedad de la enfermedad y su estado clínico.

Indicaciones no oncológicas
Tratamiento de la artritis reumatoide y de la artritis psoriásica
Este medicamento debe tomarse solamente una vez por semana, por vía oral o intramuscular (mediante inyección profunda en un músculo).
La dosis recomendada por vía oral es:

• 7,5 mg por semana

La dosis máxima recomendada por vía oral es de 20 mg por semana.

La dosis recomendada por inyección intramuscular es:

• de 5 a 15 mg por semana. La dosis máxima recomendada es de 20 mg por semana. Posteriormente, la dosis puede reducirse gradualmente hasta alcanzar la dosis más baja eficaz.

Tratamiento de la artritis juvenil poliarticular
Este medicamento debe tomarse solamente una vez por semana, por vía oral o intramuscular (mediante inyección profunda en un músculo).
La dosis inicial recomendada es de 10 mg por m² de superficie corporal, administrada una vez por semana.
Su médico determinará la dosis total a administrar y si este medicamento debe tomarse por vía oral o mediante inyección intramuscular.

Tratamiento de la psoriasis
Este medicamento debe tomarse solamente una vez por semana.
La dosis inicial recomendada por vía oral (por boca), intramuscular (mediante inyección profunda en un músculo) o endovenosa (en una vena) es:

• de 10 mg a 25 mg una vez por semana.

La dosis máxima recomendada es de 30 mg por semana.

Duración del tratamiento
La duración del tratamiento la determinará su médico.

Si utiliza más Methotrexate del que debe
Si toma más Methotrexate del prescrito, consulte inmediatamente a su médico o acuda al servicio de urgencias del hospital. La ingestión de una dosis excesiva de este medicamento por vía oral puede causar efectos adversos graves. Los síntomas de sobredosificación pueden incluir: disminución del número de glóbulos blancos (leucopenia), plaquetas (trombocitopenia), glóbulos rojos (anemia), de todas las células sanguíneas (pancitopenia), reducción de la actividad de la médula ósea (mielodepresión), inflamación de la boca (estomatitis), náuseas, vómitos, úlceras y hemorragias en el estómago y en el intestino, infección generalizada en todo el organismo (sepsis y shock séptico) y problemas renales (insuficiencia renal), así como una producción insuficiente de células sanguíneas por la médula ósea (anemia aplásica). En casos graves, la sobredosis puede incluso provocar la muerte. La administración de una dosis excesiva por vía intratecal (en la cabeza) puede provocar los siguientes síntomas: dolor de cabeza (cefalea), náuseas, vómitos, convulsiones, crisis epiléptica, inflamación del cerebro (encefalopatía tóxica aguda), desplazamiento del cerebelo (herniación cerebelosa), aumento de la presión en la cabeza (presión intracraneal) y muerte.

Si olvida utilizar Methotrexate
No tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada.

Si interrumpe el tratamiento con Methotrexate
No interrumpa el tratamiento con Methotrexate sin consultar antes a su médico.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presenten.
Interrumpa el tratamiento con Methotrexate e informe inmediatamente a su médico si presenta alguno de los siguientes efectos adversos:

• infecciones generalizadas en todo el organismo (sepsis)
• reactivación de una infección previa por hepatitis B
• empeoramiento de una infección previa por hepatitis C
• linfoma (tumor de la sangre)
• reacciones alérgicas graves (reacciones anafilactoides)
• parálisis de un lado del cuerpo (hemiparesia), de un grupo muscular (paresia) o de la parte inferior del cuerpo (paraplejia)
• enfermedades del cerebro (encefalopatía/leucoencefalopatía, aracnoiditis)
• ceguera o pérdida temporal de la vista, alteraciones visuales graves
• neumonitis intersticial (forma grave de neumonía)
• sangre en la saliva o tras toser (efecto adverso notificado en pacientes con enfermedad reumatológica tratados con metotrexato)
• úlceras y sangrado del estómago y del intestino, perforación intestinal
• peritonitis no infecciosa (inflamación de la membrana que recubre los órganos del abdomen)
• inflamación aguda del hígado (hepatitis aguda)
• reacción cutánea grave como erupción y ulceración de la piel, enrojecimiento, ampollas, pústulas, necrosis o descamación de la piel (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, ulceración cutánea)
• mayor facilidad para fracturarse los huesos, muerte del tejido óseo (osteonecrosis)
• malformaciones o muerte del feto, aborto.

Consulte a su médico si presenta alguno de los siguientes efectos adversos:
Frecuente (puede afectar hasta a 1 de cada 10 personas):

• sensación de entumecimiento y hormigueo, menor sensibilidad de lo normal a la estimulación (parestesia)*.

Poco frecuente (puede afectar hasta a 1 de cada 100 personas):

• disminución de la actividad de la médula ósea que produce las células sanguíneas (insuficiencia medular), reducción del número de glóbulos rojos (anemia) y de plaquetas (trombocitopenia)
• dolor de cabeza (cefalea), convulsiones
• acumulación de líquido en la cavidad entre los pulmones y la pared interna del tórax (derrame pleural)
• inflamación del páncreas (pancreatitis)
• disminución del apetito
• vómitos, diarrea
• inflamación de la boca (estomatitis)
• alteración de algunos análisis de laboratorio de sangre que evalúan la función hepática (aumento de las enzimas hepáticas)
• pérdida de cabello en parches (alopecia)
• insuficiencia renal, daño renal (nefropatía).

Raro (puede afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas):

• diabetes
• alteración del estado de ánimo
• trastorno del lenguaje (afasia)
• trastornos transitorios de la función intelectual
• trastornos del habla (disartria)
• somnolencia
• visión borrosa
• disminución de la presión arterial (hipotensión)
• formación de coágulos sanguíneos en arterias y venas que afectan a diversos órganos (por ejemplo, cerebro, pulmones, ojos y extremidades inferiores)
• deterioro progresivo de la función pulmonar (fibrosis pulmonar)
• inflamación de la garganta (faringitis)
• sangre en las heces (melena), inflamación del intestino (enteritis), inflamación de las encías (gingivitis)
• deterioro de la función hepática (cirrosis y fibrosis crónica), daño hepático (hepatotoxicidad)
• erupciones cutáneas (eritema multiforme, erupción eritematosa), desprendimiento doloroso de placas psoriásicas, aumento de la sensibilidad a la luz (fotosensibilidad), erupción cutánea (urticaria), picor, acné, moretones (equimosis), alteración de la pigmentación de la piel
• dolor muscular (mialgia) y articular (artralgia)
• fragilidad ósea (osteoporosis)
• dificultad para orinar (disuria)
• disfunción menstrual
• formación de nódulos.

Muy raro (puede afectar hasta a 1 de cada 10.000 personas):

• trastornos provocados por la muerte rápida de células tumorales
• anemia causada por la insuficiente producción de células sanguíneas por la médula ósea (anemia aplásica)
• reducción de algunos anticuerpos denominados "gamma-globulinas"
• trastornos de los nervios craneales
• inflamación del ojo
• trastornos linfoproliferativos (crecimiento excesivo de glóbulos blancos)
• acumulación de líquido o inflamación de la membrana que rodea al corazón (pericardio)
• inflamación de los vasos sanguíneos (vasculitis)
• vómitos con presencia de sangre (hematemesis)
• reducción de los niveles de albúmina en sangre
• forúnculos, dilatación de algunos vasos sanguíneos pequeños de la piel (telangiectasia)
• presencia de sangre en la orina (hematuria), infección del tracto urinario (cistitis)
• alteración de un análisis de laboratorio (azotemia)
• alteraciones en la formación de óvulos (ovogénesis) o espermatozoides (espermatogénesis), reducción transitoria del número de espermatozoides en el semen (oligospermia), infertilidad
• impotencia, pérdida del deseo sexual (libido)
• secreciones vaginales
• muerte súbita.

Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

• infecciones causadas por diversos microorganismos (por ejemplo, bacterias, virus, hongos) que afectan a distintos órganos (por ejemplo, pulmones, hígado)
• disminución del número de un tipo de glóbulos blancos en sangre denominados granulocitos (agranulocitosis) o de todas las células sanguíneas (pancitopenia), de un tipo de glóbulos blancos llamados neutrófilos (neutropenia), daño en los ganglios linfáticos (linfadenopatía y trastornos linfoproliferativos), aumento del número de un tipo de glóbulos blancos (eosinófilos) en sangre (eosinofilia), reducción de glóbulos rojos (anemia megaloblástica)
• aumento de la presión del líquido que rodea al cerebro y a la médula espinal, daño cerebral, inflamación de las membranas que rodean al cerebro (meninges)
• daño óseo en la mandíbula/maxilar (secundario al crecimiento excesivo de glóbulos)
• ausencia de respuesta a estímulos (estupor), trastornos de la coordinación del movimiento (ataxia), demencia, mareo
• inflamación de los alvéolos pulmonares (alveolitis) y de su tejido de revestimiento (neumopatía intersticial crónica), dificultad respiratoria (disnea), dolor torácico, falta de oxígeno en el organismo (hipoxia), tos
• hemorragia pulmonar (efecto adverso notificado en pacientes con enfermedad reumatológica tratados con metotrexato)
• inflamación de la lengua
• náuseas
• problemas hepáticos (insuficiencia hepática)
• reacción al fármaco con aumento de un tipo de glóbulos blancos (eosinofilia), irritación de la piel (dermatitis), manchas rojas en la piel (petequias)
• presencia de proteínas en la orina (proteinuria)
• problemas en los genitales y en el sistema urinario (disfunción urogenital)
• fiebre, escalofríos
• malestar, debilidad
• reacción en el lugar de inyección**
• destrucción del tejido en el lugar de inyección (necrosis en el lugar de inyección)**
• hinchazón
• enrojecimiento y descamación de la piel

*frecuencia muy rara con metotrexato a dosis bajas.
**exclusivamente por vía parenteral
Notificación de efectos adversos
Si presenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Methotrexate

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja, en el blíster, en el frasco o
en la jeringa precargada después de la palabra “Caducidad”. La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
Methotrexate 2,5 mg comprimidos
Methotrexate 5 mg polvo para solución inyectable
No conserve a temperatura superior a 25°C. Mantenga en el envase original para proteger el medicamento de la luz y de la humedad.
Methotrexate 7,5 mg/ml, 10 mg/1,33 ml, 15 mg/2 ml y 20 mg/2,66 ml solución inyectable
No conserve a temperatura superior a 25°C. Mantenga en el envase original para proteger el medicamento de la luz. No congele.
No tire medicamentos por el desagüe ni por los residuos domésticos. Pregunte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene Methotrexate
El principio activo es metotrexato (como metotrexato sodio).
Methotrexate 2,5 mg comprimidos
Cada comprimido contiene 5,484 mg de metotrexato sodio equivalentes a 2,5 mg de metotrexato.
Los demás componentes son: almidón, lactosa monohidrato y estearato de magnesio.
Methotrexate 5 mg polvo para solución inyectable
Un frasco de polvo contiene 5,484 mg de metotrexato sodio equivalentes a 5 mg de metotrexato.
Los demás componentes son: cloruro sódico y hidróxido sódico.
Methotrexate 7,5 mg/ml solución inyectable
Una jeringa precargada contiene 8,226 mg de metotrexato sodio equivalentes a 7,5 mg de metotrexato.
Los demás componentes son: cloruro sódico, hidrato sódico y agua para preparaciones inyectables.
Methotrexate 10 mg/1,33 ml solución inyectable
Una jeringa precargada contiene 10,968 mg de metotrexato sodio equivalentes a 10 mg de metotrexato.
Los demás componentes son: cloruro sódico, hidrato sódico y agua para preparaciones inyectables.
Methotrexate 15 mg/2 ml solución inyectable
Una jeringa precargada contiene 16,452 mg de metotrexato sodio equivalentes a 15 mg de metotrexato.
Los demás componentes son: cloruro sódico, hidrato sódico y agua para preparaciones inyectables.
Methotrexate 20 mg/2,66 ml solución inyectable
Una jeringa precargada contiene 21,936 mg de metotrexato sodio equivalentes a 20 mg de metotrexato.
Los demás componentes son: cloruro sódico, hidrato sódico y agua para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de Methotrexate y contenido del envase
Methotrexate 2,5 mg comprimidos
Los comprimidos están disponibles en blísters de PVC/aluminio en envases de 25 y 100 comprimidos.
Methotrexate 5 mg polvo para solución inyectable
El polvo liofilizado está disponible en viales de vidrio de 5 mg con tapón de goma y sobretapón de aluminio. El envase contiene 1 vial.
Methotrexate 7,5 mg/ml solución inyectable
Methotrexate 10 mg/1,33 ml solución inyectable
Methotrexate 15 mg/2 ml solución inyectable
Methotrexate 20 mg/2,66 ml solución inyectable
Cada envase contiene 4 jeringas precargadas de vidrio de un solo uso con aguja estéril y émbolo de polipropileno.
Es posible que no todos los envases estén comercializados.

Titular de la autorización de comercialización
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Latina

Fabricante
Methotrexate 2,5 mg comprimidos
Haupt Pharma Wolfratshausen GmbH
Pfafferieder Strasse 5,
82515 Wolfratshausen (Alemania)
Excella GmbH & Co. KG
Nuernberger Strasse 12,
90537 Feucht (Alemania)
Methotrexate 5 mg polvo para solución inyectable
Wyeth Lederle s.r.l.
Via F. Gorgone n.6 Z.I.
Catania (Italia)
Methotrexate 7,5 mg/ml solución inyectable
Methotrexate 10 mg/1,33 ml solución inyectable
Methotrexate 15 mg/2 ml solución inyectable
Methotrexate 20 mg/2,66 ml solución inyectable
Wyeth Lederle s.r.l.
Via F. Gorgone n.6 Z.I.
Catania (Italia)

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La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios

METHOTREXATE 2,5 mg comprimidos
METHOTREXATE 5 mg polvo para solución inyectable
METHOTREXATE 7,5 mg/ml solución inyectable
METHOTREXATE 10 mg/1,33 ml solución inyectable
METHOTREXATE 15 mg/2 ml solución inyectable
METHOTREXATE 20 mg/2,66 ml solución inyectable
Metotrexato
INSTRUCCIONES PARA EL USO

Methotrexato 5 mg polvo para solución inyectable

Preparación de la solución:
El metotrexato en polvo para solución inyectable debe reconstituirse inmediatamente antes de su uso con
agua para inyección, utilizando 2 ml de agua para el frasco de 5 mg. La solución resultante contiene 2,5 mg
por ml.
Los frascos deben utilizarse una sola vez.
Si se forma un precipitado, la solución debe desecharse.
No administrar metotrexato junto con otros medicamentos en la misma infusión.
Methotrexato 7,5 mg/ml solución inyectable
Methotrexato 10 mg/1,33 ml solución inyectable
Methotrexato 15 mg/2 ml solución inyectable
Methotrexato 20 mg/2,66 ml solución inyectable
Desechar las jeringas precargadas después de su uso en los contenedores especiales para la eliminación de medicamentos.
No utilizar la solución sobrante.
No usar si la solución aparece turbia o con depósitos.
No utilizar si el envase que contiene la jeringa y los accesorios está dañado o no íntegro.
Para abrir los compartimentos individuales que contienen las jeringas, se recomienda separar los dos alojamientos
antes del uso, y posteriormente retirar el papel protector colocado sobre cada compartimento en el momento de su utilización.
Evitar el contacto de la solución con la piel o las mucosas.
En caso de contacto accidental, lavar la zona afectada con abundante agua.
Las personas que tengan contacto con medicamentos oncológicos o que trabajen en zonas donde se utilizan estos fármacos pueden estar expuestas a estos agentes tanto por vía aérea como por contacto directo con objetos contaminados. Los posibles efectos sobre la salud pueden reducirse mediante el cumplimiento de los procedimientos institucionales, las directrices publicadas y las normativas locales relativas a la preparación, administración, transporte y eliminación de medicamentos peligrosos. No existe un acuerdo general sobre si todos los procedimientos recomendados en las directrices son necesarios y adecuados.
Administración intramuscular
El metotrexato debe administrarse mediante inyección profunda en un músculo.
Administración intratecal
Adultos
Diluir el metotrexato sin conservantes hasta una concentración de 1 mg/ml en un vehículo estéril y sin conservantes adecuado, como una solución inyectable de cloruro sódico al 0,9%.
A continuación se indican recomendaciones para la administración intratecal, que pueden modificarse según protocolos de tratamiento específicos, teniendo en cuenta las necesidades individuales del paciente.
Extraer un volumen de líquido cefalorraquídeo equivalente al volumen de metotrexato que se va a administrar.
La dosis única máxima recomendada es de 15 mg.
Administrar de 10 a 15 mg por vía intratecal dos veces por semana hasta que el líquido cefalorraquídeo esté claro, seguido de una dosis semanal durante 2 o 3 semanas, y posteriormente una dosis mensual.
Alternativamente, administrar una dosis de 12 mg/m (sin superar la dosis máxima absoluta de 15 mg) en intervalos de 2 a 7 días hasta que el recuento de células del líquido cefalorraquídeo regrese a la normalidad. Una o más dosis adicionales pueden administrarse semanalmente durante dos semanas y posteriormente de forma mensual.
La dosis estándar de metotrexato es de 12 mg.
Pediatría
El siguiente régimen de dosificación se basa en la edad del paciente y no en la superficie corporal, ya que, a diferencia de esta, el volumen de LCR en la edad pediátrica se aproxima al del adulto.
Debe administrarse al niño una dosis constante, de la siguiente manera:

• Menores de un año: 6 mg
• Un año de edad: 8 mg
• Dos años de edad: 10 mg
• Tres años o más: 12 mg

INCOMPATIBILIDADES
El metotrexato es compatible con: dextrosa en Ringer lactato, dextrosa en Ringer, dextrosa en cloruro sódico,
dextrosa en agua, Ringer lactato, cloruro sódico.
El metotrexato no debe administrarse con otros medicamentos en la misma infusión.

Folleto informativo: información para el usuario

METOTREXATO 50 mg polvo para solución inyectable, 500 mg polvo para solución inyectable, 1 g polvo para solución inyectable, 50 mg/2 ml solución inyectable, 500 mg/20 ml solución inyectable, 1 g/10 ml solución inyectable, 5 g/50 ml solución inyectable

Metotrexato
Lea cuidadosamente este prospecto antes de que se le administre este medicamento porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede que necesite volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, al médico que trata a su hijo o a la enfermera.
• Este medicamento se le ha recetado exclusivamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, porque podría ser peligroso.
• Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. Vea el apartado 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es Methotrexate y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de que se le administre Methotrexate
3. Cómo se utiliza Methotrexate
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Methotrexate
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Methotrexate y para qué se utiliza

Methotrexate contiene el principio activo metotrexato, que pertenece a un grupo de medicamentos denominados
antineoplásicos y antirreumáticos.
Methotrexate se utiliza en adultos y niños para el tratamiento de:

• cáncer de mama;
• coriocarcinoma, un tumor que se desarrolla durante el embarazo, y otros tumores similares ( afecciones trofoblásticas );
• leucemia linfática y meníngea aguda, leucemia aguda, linfosarcoma (tumores de la sangre o de la médula ósea);
• micosis fungoide (un tumor del sistema inmunitario);
• tumor óseo ( osteosarcoma osteogénico );
• tumor de pulmón ( carcinoma broncogénico );
• tumor de cabeza ( carcinoma epidermoide de cabeza ) y cuello.

2. Qué debe saber antes de que se le administre Methotrexate

No se le administrará Methotrexate si:

• es alérgico al metotrexato o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6);
• está en embarazo o está amamantando con leche materna (ver sección “Embarazo, lactancia y fertilidad”);
• está planeando un embarazo. En este caso, ninguno de los dos progenitores debe estar en tratamiento con este medicamento (ver sección “Embarazo, lactancia y fertilidad”);
• tiene problemas graves en los riñones (insuficiencia renal grave).

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de que se le administre Methotrexate.
Durante el tratamiento con Methotrexate, será cuidadosamente vigilado por su médico.
Informe a su médico si:

• tiene una úlcera (lesión) o hemorragia en el estómago o en alguna parte del intestino (duodeno), o padece una inflamación crónica de la última parte del intestino (colitis ulcerosa);
• tiene infecciones crónicas del hígado (por ejemplo, hepatitis B o C). Estas pueden reactivarse, empeorar o provocar la muerte;
• está deshidratado o padece condiciones que puedan causar deshidratación (vómitos, diarrea y estomatitis);
• es muy anciano o muy joven y/o está debilitado;
• tiene síndrome de lisis tumoral, es decir, alteraciones provocadas por la muerte rápida de células tumorales;
• tiene deficiencia de ácido fólico (una vitamina) u otras sustancias similares;
• se ha sometido recientemente o se está sometiendo a radioterapia;
• presenta pérdida de cabello en parches (alopecia);
• tiene diabetes;
• tiene un sobrepeso grave;
• tiene problemas en la médula ósea que provocan una reducción del número de glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas en la sangre;
• tiene o ha tenido problemas en el hígado o en los riñones;
• presenta signos o síntomas de una infección en curso (por ejemplo, fiebre);
• tiene una acumulación anormal de líquido en el abdomen o en la pleura (la cavidad situada entre los pulmones y la pared torácica);
• tiene problemas pulmonares;
• presenta dolor de cabeza (cefalea), dolor de espalda, rigidez de nuca, fiebre, crisis epilépticas, parálisis, pérdida de coordinación muscular (ataxia), irritabilidad, confusión, somnolencia, demencia, coma o cualquier otro signo de problemas cerebrales;
• presenta erupciones cutáneas, lesiones, descamación, necrosis de la piel y de las mucosas;
• presenta hinchazón de los ganglios linfáticos. Esto puede ser un síntoma del desarrollo de linfomas que generalmente mejoran tras la interrupción del tratamiento con Methotrexate.

El metotrexato afecta temporalmente a la producción de espermatozoides y óvulos. El metotrexato puede provocar aborto espontáneo y graves malformaciones congénitas. Si usted es mujer, debe evitar el embarazo o la concepción durante el tratamiento con metotrexato y durante al menos seis meses después de finalizarlo. Si usted es hombre, debe evitar la concepción durante el tratamiento con metotrexato y durante al menos tres meses después de finalizarlo.
Véase también la sección "Embarazo, lactancia y fertilidad".
La diarrea y la estomatitis ulcerosa (infección de la mucosa bucal caracterizada por lesiones) son efectos adversos de Methotrexate que pueden requerir la interrupción del tratamiento. Informe a su médico si padece diarrea. Además, durante el tratamiento con Methotrexate, su médico examinará regularmente la boca y la garganta para verificar si hay lesiones en la mucosa.
Methotrexate puede disminuir la respuesta del sistema inmunitario y afectar, por tanto, a las vacunaciones. La vacunación puede resultar menos eficaz. Además, durante el tratamiento con este medicamento es preferible que no se vacune con vacunas vivas, ya que podría desarrollar infecciones.
Se han notificado casos de hemorragia pulmonar aguda en pacientes con enfermedad reumatológica tratados con metotrexato.
Si usted, su pareja o la persona que le cuida observa la aparición o empeoramiento de síntomas neurológicos, incluyendo debilidad muscular generalizada, alteraciones visuales, cambios en el pensamiento, memoria y orientación, con confusión y alteraciones de la personalidad, debe acudir inmediatamente al médico, ya que podrían ser síntomas de una infección cerebral muy rara y grave denominada leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML).

Exámenes de control y precauciones recomendadas
Aunque el metotrexato se utilice a bajas dosis, pueden producirse efectos adversos graves. Para detectarlos a tiempo, su médico debe realizar exámenes de seguimiento y pruebas de laboratorio.

Antes del inicio del tratamiento:
Antes de comenzar el tratamiento, se analizará su sangre para verificar que tenga un número adecuado de células sanguíneas. También se analizará su sangre para comprobar la función hepática y detectar si tiene hepatitis. Además, se controlarán la albúmina sérica (una proteína en la sangre), el estado de la hepatitis (infección del hígado) y la función renal. Su médico podría decidir también realizar otros exámenes del hígado, algunos de los cuales podrían incluir imágenes del hígado, mientras que en otros podría ser necesario extraer una pequeña muestra de tejido hepático para examinarla más detenidamente. Su médico también podría comprobar si tiene tuberculosis y podría realizar una radiografía de tórax o una prueba de función pulmonar.

Durante el tratamiento:
Su médico podría realizar los siguientes exámenes:

• examen de la cavidad oral y faríngea para detectar alteraciones de la membrana mucosa, como inflamación o ulceración;
• análisis de sangre/hemograma con recuento de células sanguíneas y medición de los niveles séricos de metotrexato;
• análisis de sangre para controlar la función hepática;
• obtención de imágenes para vigilar el estado del hígado;
• extracción de una pequeña muestra de tejido hepático para su análisis más detallado;
• análisis de sangre para controlar la función renal;
• monitorización de las vías respiratorias y, si es necesario, pruebas de función pulmonar.

Es muy importante que asista a las citas programadas para estos exámenes.
Si alguno de estos exámenes da resultados significativos, su médico ajustará el tratamiento en consecuencia.

Niños
Los niños deben ser cuidadosamente vigilados con el fin de determinar la dosis óptima de este medicamento y detectar precozmente posibles efectos adversos.

Pacientes ancianos
Los pacientes ancianos en tratamiento con metotrexato deben ser cuidadosamente monitorizados por un médico para que los posibles efectos adversos puedan detectarse lo antes posible.
La disminución de la función hepática y renal relacionada con la edad, así como las bajas reservas corporales de vitamina ácido fólico en edades avanzadas, requieren una dosificación relativamente baja de metotrexato. Se han notificado casos de toxicidad fatal debida a una administración errónea diaria en lugar de semanal, especialmente en pacientes ancianos.

Otros medicamentos y Methotrexate
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Es especialmente importante que informe a su médico si está tomando los siguientes medicamentos:

• ácido para-aminobenzoico (un aminoácido);
• fenitoína (medicamento utilizado contra las crisis epilépticas);
• antibióticos (por ejemplo, tetraciclinas, penicilinas, pristinamicina, cloranfenicol, ciprofloxacino, sulfamidas, trimetoprim/sulfametoxazol y antibióticos gastrointestinales);
• probenecida (utilizada para la gota);
• medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (por ejemplo, aspirina, fenilbutazona) y salicilatos (medicamentos utilizados contra el dolor y la inflamación);
• leflunomida (medicamento utilizado contra la artritis reumatoide y la psoriasis);
• cisplatino, mercaptopurina, citarabina y L-asparaginasa (medicamentos utilizados contra ciertos tipos de cáncer);
• azatioprina (medicamento utilizado para prevenir el rechazo tras un trasplante de órgano);
• retinoides (medicamentos utilizados para tratar enfermedades de la piel);
• sulfasalazina (medicamento utilizado para la artritis reumatoide y la colitis);
• pirimetamina (medicamento utilizado para el tratamiento y prevención de la malaria);
• leucovorina (ácido folínico) y preparados vitamínicos que contengan ácido fólico;
• inhibidores de la bomba de protones (medicamentos utilizados para tratar úlceras y acidez severa);
• teofilina (medicamento utilizado para tratar el asma);
• triamtereno (medicamento utilizado para aumentar la producción de orina);
• amiodarona (medicamento utilizado contra las arritmias cardíacas).

Informe a su médico si recientemente ha recibido una transfusión con eritrocitos concentrados (glóbulos rojos), si está recibiendo radioterapia o un tratamiento para psoriasis o micosis fungoide que incluya xantoxilina (un medicamento) y radiación ultravioleta.
Si debe someterse a anestesia con óxido nitroso, informe a su médico de que está en tratamiento con Methotrexate.

Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo o está planeando un embarazo, o si está amamantando, consulte a su médico o enfermero antes de que se le administre este medicamento.

Embarazo
No use Methotrexate durante el embarazo a menos que su médico lo haya prescrito para un tratamiento oncológico. El metotrexato puede provocar malformaciones congénitas, dañar al feto o causar aborto espontáneo. Está asociado con malformaciones del cráneo, cara, corazón y vasos sanguíneos, cerebro y extremidades. Por tanto, es muy importante que las pacientes embarazadas o que estén planeando un embarazo no sean tratadas con metotrexato, salvo que se utilice en un tratamiento oncológico.
Para indicaciones no oncológicas, en mujeres en edad fértil debe descartarse la posibilidad de embarazo, por ejemplo mediante pruebas de embarazo antes de iniciar el tratamiento.
No use Methotrexate si está intentando quedarse embarazada. Durante el tratamiento con metotrexato y durante al menos seis meses después de finalizarlo, debe evitar el embarazo asegurándose de utilizar un método anticonceptivo eficaz durante todo ese período (ver también la sección “Advertencias y precauciones”).
Si queda embarazada durante el tratamiento o sospecha que está embarazada, consulte a su médico lo antes posible. Si queda embarazada durante el tratamiento, se le proporcionará asesoramiento sobre el riesgo de efectos adversos en el bebé debido al tratamiento.
Si desea tener un hijo, debe consultar a su médico, quien le derivará a un especialista antes del inicio previsto del tratamiento.

Lactancia
El metotrexato pasa a la leche materna y puede causar efectos adversos graves en el bebé. Debe interrumpir la lactancia si necesita comenzar un tratamiento con este medicamento.

Fertilidad
El metotrexato puede causar alteraciones en la fertilidad en hombres, provocando oligospermia (reducción del número de espermatozoides), y en mujeres (disfunciones menstruales).

Fertilidad masculina
Las evidencias disponibles no indican un aumento del riesgo de malformaciones o aborto espontáneo si el padre toma una dosis de metotrexato inferior a 30 mg/semana. Sin embargo, no puede descartarse completamente el riesgo y no existen datos sobre dosis más elevadas de metotrexato. El metotrexato puede tener un efecto genotóxico, es decir, este medicamento puede provocar mutaciones genéticas. El metotrexato puede afectar a la producción de espermatozoides, lo que se asocia con la posibilidad de malformaciones congénitas.
Durante el tratamiento con metotrexato y durante al menos tres meses después de finalizarlo, debe evitar la concepción o la donación de semen. Dado que el tratamiento con metotrexato a dosis más altas, comúnmente utilizadas en el tratamiento del cáncer, puede causar infertilidad y mutaciones genéticas, podría ser recomendable que los pacientes masculinos tratados con dosis de metotrexato superiores a 30 mg/semana consideren la posibilidad de conservar su semen antes de iniciar el tratamiento (ver también la sección “Advertencias y precauciones”).

Conducción y uso de máquinas
El metotrexato puede causar mareos y fatiga, que podrían afectar a su capacidad para conducir o utilizar máquinas.

Methotrexate 50 mg polvo para solución inyectable contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por vial, es decir, esencialmente "sin sodio".

Methotrexate 500 mg polvo para solución inyectable contiene sodio
Este medicamento contiene 48,8 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por vial.
Esto equivale al 2,44 % de la ingesta diaria máxima recomendada de sodio para un adulto. Consulte a su médico o farmacéutico si necesita 8 o más viales al día durante un período prolongado, especialmente si le han indicado seguir una dieta baja en sodio.

Methotrexate 1 g polvo para solución inyectable contiene sodio
Este medicamento contiene 97 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por vial. Esto equivale al 4,9 % de la ingesta diaria máxima recomendada de sodio para un adulto. Consulte a su médico o farmacéutico si necesita 4 o más viales al día durante un período prolongado, especialmente si le han indicado seguir una dieta baja en sodio.

Methotrexate 50 mg/2 ml solución inyectable
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por vial, es decir, esencialmente "sin sodio".

Methotrexate 500 mg/20 ml solución inyectable
Este medicamento contiene 38,553 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por vial. Esto equivale al 1,927 % de la ingesta diaria máxima recomendada de sodio para un adulto. Consulte a su médico o farmacéutico si necesita 10 o más viales al día durante un período prolongado, especialmente si le han indicado seguir una dieta baja en sodio.

Methotrexate 1 g/10 ml solución inyectable
Este medicamento contiene 114,958 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por vial. Esto equivale al 5,747 % de la ingesta diaria máxima recomendada de sodio para un adulto. Consulte a su médico o farmacéutico si necesita 3 o más viales al día durante un período prolongado, especialmente si le han indicado seguir una dieta baja en sodio.

Methotrexate 5 g/50 ml solución inyectable
Este medicamento contiene 574,793 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por vial. Esto equivale al 28,739 % de la ingesta diaria máxima recomendada de sodio para un adulto. Consulte a su médico o farmacéutico si necesita 1 o más viales al día durante un período prolongado, especialmente si le han indicado seguir una dieta baja en sodio.

3. Cómo utilizar Methotrexate

Utilice este medicamento siguiendo exactamente las instrucciones de su médico o farmacéutico. Si tiene dudas, consulte a su médico o farmacéutico.
Este medicamento debe administrarse en un hospital o clínica bajo la supervisión de médicos expertos.
La administración puede realizarse por vía intramuscular (en un músculo), endovenosa (en una vena), intratumoral (en el tumor) o intratecal (en el cerebro).
Su médico determinará la dosis y frecuencia de administración de este medicamento según el tipo y gravedad de la enfermedad o según su estado clínico.
En caso de administración de dosis altas, también se le administrará calcio levofolinato para aliviar los efectos adversos de Methotrexate.
Si utiliza más Methotrexate del que debe
Este medicamento será administrado por personal sanitario adecuadamente capacitado.
La administración de una dosis excesiva de este medicamento puede causar efectos adversos graves. La administración de una dosis excesiva por vía intratecal (en el cerebro) puede provocar los siguientes síntomas: dolor de cabeza (cefalea), náuseas, vómitos, convulsiones, crisis epiléptica, inflamación del cerebro (encefalopatía tóxica aguda), desplazamiento del cerebelo (herniación cerebelosa), aumento de la presión en la cabeza (presión endocraneal) y muerte.
Si olvida administrar Methotrexate
Este medicamento le será administrado por personal sanitario adecuadamente capacitado. Si cree que se ha omitido una o más dosis de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Si interrumpe el tratamiento con Methotrexate
No interrumpa el tratamiento con Methotrexate sin consultar previamente a su médico. Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentan.
Suspender el tratamiento con Methotrexate e informar inmediatamente al médico si usted/el niño presentan los siguientes efectos adversos:

• infecciones generalizadas en todo el organismo (sepsis)
• reactivación de una infección previa por hepatitis B
• empeoramiento de una infección previa por hepatitis C
• linfoma (tumor de la sangre)
• reacciones alérgicas graves (reacciones anafilactoides)
• parálisis de un lado del cuerpo (hemiparesia), de un grupo muscular (paresia) o de la parte inferior del cuerpo (paraplejia)
• enfermedades del cerebro (encefalopatía/leucoencefalopatía, aracnoiditis)
• ceguera o pérdida temporal de la vista, alteraciones visuales graves
• neumonitis intersticial (forma grave de neumonía)
• úlceras y sangrado del estómago y del intestino, perforación intestinal
• peritonitis no infecciosa (inflamación de la membrana que recubre los órganos del abdomen)
• inflamación aguda del hígado (hepatitis aguda)
• reacción cutánea grave como erupción y ulceración de la piel, enrojecimiento, ampollas, pústulas, necrosis o descamación de la piel (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, ulceración cutánea)
• mayor predisposición a fracturas óseas, muerte del tejido óseo (osteonecrosis)
• malformaciones o muerte del feto, aborto.

Consulte al médico si usted/el niño presentan los siguientes efectos adversos:
Frecuente (puede afectar hasta a 1 de cada 10 personas):

• sensación de entumecimiento y hormigueo, menor sensibilidad de lo normal a la estimulación (parestesia)*.

Poco frecuente (puede afectar hasta a 1 de cada 100 personas):

• disminución de la actividad de la médula ósea que produce las células sanguíneas (insuficiencia medular), reducción del número de glóbulos rojos (anemia) y de plaquetas en sangre (trombocitopenia)
• dolor de cabeza (cefalea), convulsiones
• acumulación de líquido en la cavidad entre los pulmones y la pared torácica interna (derrame pleural)
• inflamación del páncreas (pancreatitis)
• disminución del apetito
• vómitos, diarrea
• inflamación de la boca (estomatitis)
• alteración en algunos análisis de laboratorio de sangre que evalúan el funcionamiento del hígado (aumento de enzimas hepáticas)
• pérdida de cabello en parches (alopecia)
• insuficiencia renal, daño renal (nefropatía).

Raro (puede afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas):

• diabetes
• alteración del estado de ánimo
• trastorno del lenguaje (afasia)
• trastornos transitorios de la función intelectual
• trastornos del habla (disartria)
• somnolencia
• visión borrosa
• disminución de la presión arterial (hipotensión)
• formación de coágulos sanguíneos en arterias y venas que afectan a distintos órganos (p. ej. cerebro, pulmones, ojos y extremidades inferiores)
• deterioro progresivo de la función pulmonar (fibrosis pulmonar)
• inflamación de la garganta (faringitis)
• sangre en las heces (melena), inflamación del intestino (enteritis), inflamación de las encías (gingivitis)
• deterioro de la función hepática (cirrosis y fibrosis crónica), daño hepático (hepatotoxicidad)
• erupciones cutáneas (eritema multiforme, erupción eritematosa), desprendimiento doloroso de placas psoriásicas, aumento de la sensibilidad a la luz (fotosensibilidad), erupción cutánea (urticaria), picor, acné, hematomas (equimosis), alteración de la pigmentación de la piel
• dolor muscular (mialgia) y articular (artralgia)
• fragilidad ósea (osteoporosis)
• dificultad para orinar (disuria)
• disfunción menstrual
• formación de nódulos.

Muy raro (puede afectar hasta a 1 de cada 10.000 personas):

• trastornos provocados por la muerte rápida de células tumorales
• anemia causada por la insuficiente producción de células sanguíneas por parte de la médula ósea (anemia aplásica)
• reducción de algunos anticuerpos denominados «gamma-globulinas»
• trastornos de los nervios craneales
• inflamación del ojo
• trastornos linfoproliferativos (crecimiento excesivo de glóbulos blancos)
• acumulación de líquido o inflamación de la membrana que rodea al corazón (pericardio)
• inflamación de los vasos sanguíneos (vasculitis)
• vómitos con presencia de sangre (hematemesis)
• reducción de los niveles de albúmina en sangre
• forúnculos, dilatación de algunos pequeños vasos sanguíneos de la piel (telangiectasia)
• presencia de sangre en la orina (hematuria), infección del tracto urinario (cistitis)
• alteración en un análisis de laboratorio (azotemia)
• alteraciones en la formación de óvulos (ovogénesis) o espermatozoides (espermatogénesis), reducción transitoria de la concentración del número de espermatozoides en el semen (oligospermia), infertilidad
• impotencia, pérdida del deseo sexual (libido)
• secreciones vaginales
• muerte súbita.

Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

• infecciones causadas por diversos microorganismos (p. ej. bacterias, virus, hongos) que afectan a distintos órganos (p. ej. pulmones, hígado)
• disminución del número de un tipo de glóbulos blancos en sangre denominados granulocitos (agranulocitosis) o de todas las células sanguíneas (pancitopenia), de un tipo de glóbulos blancos denominados neutrófilos (neutropenia), daño en los ganglios linfáticos (linfadenopatía y trastornos linfoproliferativos), aumento del número de un tipo de glóbulos blancos (eosinófilos) en sangre (eosinofilia), reducción de glóbulos rojos (anemia megaloblástica)
• aumento de la presión del líquido que rodea al cerebro y a la médula espinal, daño cerebral, inflamación de las membranas que rodean al cerebro (meninges)
• daño óseo en la mandíbula/maxilar (secundario al crecimiento excesivo de glóbulos)
• ausencia de respuesta a estímulos (estupor), trastornos de la coordinación del movimiento (ataxia), demencia, mareos
• inflamación de los alvéolos pulmonares (alveolitis) y de su tejido de revestimiento (neumopatía intersticial crónica), dificultad respiratoria (disnea), dolor torácico, falta de oxígeno en el organismo (hipoxia), tos
• inflamación de la lengua
• náuseas
• problemas hepáticos (insuficiencia hepática)
• reacción al medicamento con aumento de un tipo de glóbulos blancos (eosinofilia), irritación de la piel (dermatitis), manchas rojas en la piel (petequias)
• presencia de proteínas en la orina (proteinuria)
• problemas en los genitales y en el aparato urinario (disfunción urogenital)
• fiebre, escalofríos
• malestar, debilidad
• reacción en el lugar de inyección**
• destrucción del tejido en el lugar de inyección (necrosis en el lugar de inyección)**
• enrojecimiento y descamación de la piel.

*frecuencia no rara con metotrexato a dosis bajas
**exclusivamente por vía parenteral
Notificación de efectos adversos
Si usted presenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Methotrexate

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y en el frasco después de
«Caducidad». La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Methotrexate 50 mg polvo para solución inyectable
Methotrexate 500 mg polvo para solución inyectable
Methotrexate 1 g polvo para solución inyectable
No conservar a temperatura superior a 25°C. Mantener en el envase original para proteger el medicamento de la luz y de la humedad.
Utilice el producto inmediatamente después de la reconstitución. Deseche cualquier solución reconstituida no utilizada.
Methotrexate 50 mg/2 ml solución inyectable
Methotrexate 500 mg/20 ml solución inyectable
Methotrexate 1 g/10 ml solución inyectable
Methotrexate 5 g/50 ml solución inyectable
Conservar a una temperatura comprendida entre 15°C y 22°C. Mantener en el envase original para proteger el medicamento de la luz.
Utilice el medicamento inmediatamente después de la apertura del frasco. Deseche cualquier solución no utilizada.
No tire ningún medicamento por las aguas residuales ni por los desechos domésticos. Pregunte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Methotrexate
El principio activo es metotrexato (como metotrexato sódico).
Methotrexate 50 mg polvo para solución inyectable
Un frasco de polvo contiene 54,84 mg de metotrexato sódico equivalentes a 50 mg de metotrexato.
Los demás componentes son: cloruro de sodio e hidróxido de sodio.
Methotrexate 500 mg polvo para solución inyectable
Un frasco de polvo contiene 548,4 mg de metotrexato sódico equivalentes a 500 mg de metotrexato.
El otro componente es: hidróxido de sodio.
Methotrexate 1 g polvo para solución inyectable
Un frasco de polvo contiene 1,097 g de metotrexato sódico equivalentes a 1 g de metotrexato.
El otro componente es: hidróxido de sodio.
Methotrexate 50 mg/2 ml solución inyectable
Un frasco de polvo contiene 54,84 mg de metotrexato sódico equivalentes a 50 mg de metotrexato.
Los demás componentes son: hidróxido de sodio, cloruro de sodio y agua para preparaciones inyectables.
Methotrexate 500 mg/20 ml solución inyectable
Un frasco de polvo contiene 548,4 mg de metotrexato sódico equivalentes a 500 mg de metotrexato.
Los demás componentes son: hidróxido de sodio, cloruro de sodio y agua para preparaciones inyectables.
Methotrexate 1 g/10 ml solución inyectable
Un frasco de polvo contiene 1,097 g de metotrexato sódico equivalentes a 1 g de metotrexato.
Los demás componentes son: hidróxido de sodio y agua para preparaciones inyectables.
Methotrexate 5 g/50 ml solución inyectable
Un frasco de polvo contiene 5,484 g de metotrexato sódico equivalentes a 5 g de metotrexato.
Los demás componentes son: hidróxido de sodio y agua para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de Methotrexate y contenido del envase
Methotrexate está disponible en frascos de vidrio con tapón de goma y precinto de aluminio. Cada envase contiene 1 frasco.
Es posible que no todos los envases estén comercializados.

Titular de la autorización de comercialización
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Latina

Fabricante
Methotrexate 50 mg polvo para solución inyectable
Methotrexate 500 mg polvo para solución inyectable
Methotrexate 1 g polvo para solución inyectable
Wyeth Lederle s.r.l.
Via F. Gorgone n.6
Catania

Methotrexate 50 mg/2 ml solución inyectable
Methotrexate 500 mg/20 ml solución inyectable
Methotrexate 1 g/10 ml solución inyectable
Methotrexate 5 g/50 ml solución inyectable
Haupt Pharma Wolfratshausen GmbH
Pfaffenrieder Strasse 5
82515 Wolfratshausen (Alemania)

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La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios

METHOTREXATE 50 mg polvo para solución inyectable
METHOTREXATE 500 mg polvo para solución inyectable
METHOTREXATE 1 g polvo para solución inyectable
METHOTREXATE 50 mg/2 ml solución inyectable
METHOTREXATE 500 mg/20 ml solución inyectable
METHOTREXATE 1 g/10 ml solución inyectable
METHOTREXATE 5 g/50 ml solución inyectable
Metotrexato

POSOLGÍA

ORIENTACIONES PARA LA TERAPIA CON DOSIS ALTAS DE METHOTREXATE ASOCIADA A RESCATE CON LEUCOVORINA CÁLCICA

1. La administración de Methotrexate debe retrasarse (hasta la recuperación de los parámetros siguientes a rangos normales) si:

   • el número de glóbulos blancos es inferior a 1500/microlitro
   • el número de neutrófilos es inferior a 200/microlitro
   • el número de plaquetas es inferior a 75.000/microlitro
   • el nivel de bilirrubina sérica es superior a 1,2 mg/dl
   • el nivel de SGPT es superior a 450 U
   • existe mucositis (y hasta que sea evidente el proceso de curación)
   • existe un derrame pleural persistente; este derrame debe ser aspirado antes de la infusión

2. Debe confirmarse una función renal adecuada:
   a) La creatinina sérica debe ser normal y la depuración de creatinina debe ser superior a 60 ml/min antes de iniciar la terapia.
   b) La creatinina sérica debe medirse antes de cada ciclo subsiguiente de tratamiento. Si la creatinina sérica aumenta en un 50% o más respecto al valor previo, debe evaluarse la depuración de creatinina y asegurarse de que sigue siendo superior a 60 ml/min (incluso si la creatinina sérica aún se encuentra dentro del rango normal).

3. Los pacientes deben estar bien hidratados y deben recibir bicarbonato sódico para alcalinizar la orina.
   a) Administrar por vía intravenosa 1000 ml/m² de líquido durante las 6 horas previas al inicio de la infusión de Methotrexate. Continuar la hidratación con 125 ml/m²/h (3 litros/m²/día) durante la infusión de Methotrexate y durante los dos días siguientes a la misma.
   b) Alcalinizar la orina para mantener un pH superior a 7,0 durante la infusión de Methotrexate y la terapia con leucovorina cálcica. Esto puede lograrse mediante la administración oral de bicarbonato sódico o mediante su administración intravenosa en una solución separada.

4. Medir la creatinina sérica y la concentración sérica de Methotrexate a las 24 horas del inicio de la infusión de Methotrexate y al menos una vez al día hasta que el nivel de Methotrexate haya descendido por debajo de 0,05 micromoles.

5. La tabla siguiente proporciona orientaciones generales para la dosificación de leucovorina cálcica en función de los niveles séricos de Methotrexate (ver tabla siguiente). Los pacientes que presenten un retraso en la fase temprana de eliminación de Methotrexate tienen mayor probabilidad de desarrollar una insuficiencia renal oligúrica irreversible. Además de una terapia adecuada con leucovorina cálcica, estos pacientes requieren una hidratación continua y alcalinización de la orina, así como un control estricto del estado de hidratación y de los electrolitos, hasta que los niveles séricos de Methotrexate desciendan por debajo de 0,05 micromoles y la insuficiencia renal se haya resuelto. Si es necesario, en estos pacientes puede ser útil una hemodiálisis intermitente con un dializador de alto flujo.

6. Algunos pacientes presentarán alteraciones en la eliminación de Methotrexate o alteraciones en la función renal tras la administración de Methotrexate que, si bien son significativas, son menos graves que las descritas en la tabla siguiente. Estas alteraciones pueden estar asociadas o no a una toxicidad clínica significativa. Si aparece una toxicidad clínica significativa, el rescate con leucovorina cálcica debe prolongarse durante 24 horas adicionales (para un total de 14 dosis en 84 horas) en los ciclos subsiguientes de tratamiento. Siempre debe considerarse la posibilidad de que el paciente esté tomando otros medicamentos que interactúen con Methotrexate (por ejemplo, fármacos que puedan interferir con la unión de Methotrexate a la albúmina sérica o con su eliminación), cuando se observen alteraciones en las pruebas de laboratorio o toxicidad clínica.

ADVERTENCIA: NO ADMINISTRAR LEUCOVORINA CÁLCICA POR VÍA INTRATECAL.

ORIENTACIONES PARA LA DOSIFICACIÓN DE LEUCOVORINA CÁLCICA COMO TERAPIA DE RESCATE TRAS EL USO DE DOSIS ELEVADAS DE METHOTREXATE

Administración intratecal
Adultos
Diluir metotrexato sin conservantes a una concentración de 1 mg/ml en un vehículo estéril y sin conservantes adecuado, como una solución inyectable de Cloruro de Sodio al 0,9 %.
A continuación se proporcionan recomendaciones para la administración intratecal, que pueden modificarse según protocolos de tratamiento específicos, teniendo en cuenta las necesidades individuales del paciente.
Extraer un volumen de líquido cefalorraquídeo equivalente al volumen de metotrexato que se va a administrar.
La dosis única máxima recomendada es de 15 mg.
Administrar de 10 a 15 mg por vía intratecal dos veces por semana hasta que el líquido cefalorraquídeo esté claro, luego una dosis semanal durante 2 a 3 semanas, seguida de una dosis mensual.
Alternativamente, administrar una dosis de 12 mg/m (sin superar la dosis máxima absoluta de 15 mg) en intervalos de 2 a 7 días hasta que el recuento de células del líquido cefalorraquídeo regrese a la normalidad. Una o más dosis adicionales pueden administrarse semanalmente durante dos semanas y posteriormente de forma mensual.
La dosis estándar de metotrexato es de 12 mg.
Pediatría
El siguiente régimen de dosificación se basa en la edad del paciente más que en la superficie corporal, ya que, a diferencia de esta última, el volumen de LCR en la edad pediátrica se aproxima al del adulto.
Al niño debe administrársele una dosis constante, de la siguiente manera:

• Menores de un año: 6 mg
• Un año de edad: 8 mg
• Dos años de edad: 10 mg
• Tres años o más: 12 mg

INSTRUCCIONES DE USO

Utilice cada vial una sola vez.
Si se forma un precipitado, la solución debe desecharse.
No administre Methotrexato junto con otros medicamentos en la misma infusión.
Las personas que tienen contacto con medicamentos oncológicos o trabajan en zonas donde se utilizan estos medicamentos pueden estar expuestas a estos agentes tanto por contacto aéreo como por contacto directo con objetos contaminados. Los posibles efectos sobre la salud pueden reducirse mediante el cumplimiento de los procedimientos institucionales, las directrices publicadas y la normativa local relativa a la preparación, administración, transporte y eliminación de medicamentos peligrosos. No existe un acuerdo general sobre si todos los procedimientos recomendados en las directrices son necesarios y adecuados.

Methotrexato polvo para solución inyectable:
El Methotrexato 500 mg y el Methotrexato 1 g, polvo para solución inyectable, deben reconstituirse inmediatamente antes de su uso con 10 ml y 20 ml, respectivamente, de agua para preparaciones inyectables, solución fisiológica o solución de dextrosa al 5%, sin conservantes. Para obtener una solución con una concentración de 50 mg/ml, reconstituya el vial que contiene 1 g de metotrexato con 19,4 ml de líquido.
El Methotrexato 50 mg, polvo para solución inyectable, debe reconstituirse inmediatamente antes de su uso con agua para inyecciones, utilizando 20 ml de agua.
Cuando se administren dosis altas de Methotrexato mediante infusión endovenosa, diluya la dosis total en solución de dextrosa al 5%.
Para la administración intratecal, reconstituya a una concentración de 1 mg/ml utilizando una solución estéril adecuada y sin conservantes, como por ejemplo solución fisiológica.

Methotrexato solución inyectable
Si fuera necesario, la solución puede diluirse adicionalmente, inmediatamente antes de su uso, con solución fisiológica o solución de dextrosa al 5%, sin conservantes.

INCOMPATIBILIDADES
El Methotrexato es compatible con: dextrosa en Ringer lactato, dextrosa en Ringer, dextrosa en cloruro sódico, dextrosa en agua, Ringer lactato, cloruro sódico.
El Methotrexato no debe administrarse junto con otros medicamentos en la misma infusión.