CLUVIAT

Folleto informativo: Información para el usuario

Cluviat 250 UI

Polvo y disolvente para solución inyectable/para perfusión.
Concentrado de Factor XIII plasmático humano de coagulación
Lea cuidadosamente este folleto informativo antes de empezar a usar este medicamento
porque contiene información importante para usted.

• Guarde este folleto. Puede que necesite leerlo nuevamente.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento le ha sido recetado a usted exclusivamente. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, porque podría ser peligroso.
• Si nota la aparición de efectos adversos o de cualquier efecto no mencionado en este folleto informativo, informe a su médico o farmacéutico. Vea el apartado 4.

Contenido de este folleto:

1. Qué es Cluviat y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Cluviat
3. Cómo usar Cluviat
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Cluviat
6. Contenido del envase y otras informaciones

1. Qué es Cluviat y para qué se utiliza

¿Qué es Cluviat?
Cluviat se presenta en forma de polvo blanco y disolvente. La solución preparada debe administrarse mediante inyección en vena.
Cluviat es un producto compuesto por el factor XIII (FXIII) de la coagulación obtenido a partir de plasma humano (la parte líquida de la sangre) y desempeña funciones importantes en la hemostasia (detención de las hemorragias).
¿Para qué se utiliza Cluviat?
Cluviat se utiliza en pacientes adultos y pediátricos

• para el tratamiento profiláctico del déficit congénito del factor XIII;
• para el tratamiento perioperatorio de las hemorragias quirúrgicas con déficit congénito del factor XIII.

2. Qué debe saber antes de usar Cluviat

Los siguientes apartados contienen información que el médico debe tener en cuenta antes de
administrar Cluviat.
No tome Cluviat:

• si es alérgico al principio activo o a cualquiera de los excipientes de este medicamento (ver lista en el apartado 6). Informe al médico si es alérgico a cualquier medicamento o alimento.

Advertencias y precauciones de empleo

• si ha presentado reacciones alérgicas previas al factor XIII de la coagulación. Debe tomar antihistamínicos y corticosteroides con fines profilácticos, si así lo aconseja el médico.
• en caso de reacciones alérgicas o anafilácticas (reacción alérgica grave que provoca dificultad respiratoria grave o mareos). La administración de Cluviat debe suspenderse inmediatamente (por ejemplo, interrumpir la infusión). En caso de shock, deben aplicarse las medidas clínicas estándar para el tratamiento del shock.
• si ha sufrido recientemente una trombosis (formación de coágulos sanguíneos). Se debe tener precaución debido al efecto estabilizador de la fibrina del FXIII.
• la formación de inhibidores (anticuerpos neutralizantes) es una complicación conocida del tratamiento y significa que este ya no surte efecto. Si la hemorragia no se detiene con la administración de Cluviat, informe inmediatamente al médico. Debe permanecer bajo estricto control médico para detectar la aparición de inhibidores.

El médico evaluará cuidadosamente los beneficios del tratamiento con Cluviat frente al riesgo de estas
complicaciones.
Seguridad viral
Cuando los medicamentos se preparan a partir de sangre o plasma humano, se adoptan ciertas
medidas para prevenir la transmisión de agentes infecciosos a los pacientes. Estas medidas incluyen:

• una cuidadosa selección de los donantes de sangre y plasma para asegurar que se excluyan los donantes potencialmente infectados,
• el control de cada donación individual y de los lotes de plasma para detectar la posible presencia de virus/infecciones,
• la inclusión de etapas en el proceso de elaboración de la sangre o plasma que permitan inactivar o eliminar los virus.

A pesar de estas medidas, al administrar medicamentos obtenidos de sangre o plasma humano,
no se puede excluir completamente la posibilidad de transmisión de infecciones.
Esto también incluye virus desconocidos u otros tipos de infecciones emergentes.
Se considera que las medidas adoptadas son eficaces frente a virus envueltos, como el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C, así como frente a
virus sin envoltura como el virus de la hepatitis A y el parvovirus B19.
Se recomienda encarecidamente que, cada vez que se le administre Cluviat, el médico registre
el nombre y el número de lote del producto (indicado en el envase).
El médico podría recomendar la vacunación contra la hepatitis A y B si toma
regularmente o repetidamente medicamentos obtenidos de plasma humano.
Uso de Cluviat con otros medicamentos

• Informe al médico o al farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.
• No se conocen interacciones del concentrado de factor XIII plasmático humano de la coagulación con otros medicamentos.
• Cluviat no debe mezclarse con otros medicamentos, diluyentes ni disolventes, salvo los indicados en el apartado 6, y debe administrarse mediante una línea de infusión separada.

Embarazo, lactancia y fertilidad

• Si está embarazada, sospecha un embarazo, desea planificar un embarazo o está lactando, consulte al médico o al farmacéutico antes de tomar este medicamento.
• Los datos limitados disponibles sobre el uso clínico de Cluviat durante el embarazo no han mostrado efectos negativos sobre el curso del embarazo ni sobre el desarrollo perinatal o posnatal. Por tanto, el uso de Cluviat puede considerarse durante el embarazo si fuera necesario.
• No existen datos sobre la excreción de Cluviat en la leche materna. Sin embargo, dadas sus importantes dimensiones moleculares, es improbable que se excrete en la leche materna, y, dada su naturaleza proteica, también es improbable la absorción de moléculas íntegras por parte del lactante. Por tanto, Cluviat puede utilizarse en mujeres que estén lactando.
• No hay datos disponibles sobre fertilidad.

Conducción y uso de máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir vehículos ni sobre el uso de máquinas.
Cluviat contiene sodio
Tenga en cuenta que Cluviat contiene sodio. Esto es importante si sigue una dieta con contenido controlado de sodio. Cluviat contiene entre 124,4 y 195,4 mg (entre 5,41 y 8,50 mmol) de sodio por cada dosis (40 UI/kg de peso corporal – 70 kg de media), si se toma la dosis recomendada (2800 UI = 44,8 ml).

3. Cómo utilizar Cluviat

• Cluviat generalmente es administrado por el médico.
• Cluviat está destinado exclusivamente al uso mediante inyección intravenosa.

Dosificación
El médico calculará la dosis adecuada y decidirá la frecuencia de administración de Cluviat, teniendo en cuenta los efectos positivos del tratamiento.
Para obtener más información, consulte el apartado “La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos o profesionales sanitarios”.

Sobredosificación
No se han notificado casos de sobredosificación y no se prevén, ya que el medicamento es administrado por profesionales sanitarios.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presenten.
Los siguientes efectos adversos se han observado raramente (afectan a más de 1 de cada 10.000 pacientes y a menos de 1 de cada 1.000 pacientes):

• Reacciones alérgicas, como urticaria sistémica (hinchazones pruriginosas de la piel), erupciones cutáneas, descenso de la presión sanguínea (acompañado de posible sensación de debilidad o mareo) y dificultad respiratoria.
• Aumento de la temperatura corporal.

Los siguientes efectos adversos se han observado muy raramente (afectan a menos de 1 de cada 10.000 pacientes):

• Desarrollo de inhibidores del FXIII.

En caso de reacciones alérgicas, debe interrumpirse inmediatamente la administración de Cluviat e instaurar un tratamiento adecuado. Se deben adoptar las medidas clínicas estándar para el tratamiento del shock.
Efectos adversos en niños y adolescentes
En niños se esperan los mismos efectos adversos observados en adultos.
Notificación de efectos adversos
Si aparecen efectos adversos, informe a su médico, enfermero o farmacéutico, incluso si se trata de efectos adversos no mencionados en este prospecto. Asimismo, puede notificarlos directamente a través del sistema nacional de notificación de la Agencia Italiana del Medicamento, sitio web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.
Al notificar los efectos adversos, usted contribuirá a proporcionar mayor información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Cluviat

• Conservar en nevera (+2°C - +8°C).
• No congelar.
• Conservar el frasco en el envase exterior para protegerlo de la luz.
• Cluviat no contiene conservantes. El producto debe utilizarse inmediatamente después de la reconstitución. Si no se administra inmediatamente, el tiempo de conservación no debe superar las 4 horas a temperatura ambiente. No enfriar ni congelar la solución reconstituida.
• Mantener el medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
• No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta y en la caja.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Cluviat
Principio activo:
Concentrado de Factor XIII plasmático humano de la coagulación que contiene 250 UI por
viales.
Excipientes:
Albumina humana, glucosa monohidrato, cloruro sódico, hidróxido sódico (en pequeñas cantidades
para el ajuste del pH).
Solvente: Agua para Preparaciones Inyectables.
Aspecto de Cluviat y contenido del envase
Cluviat se presenta en forma de polvo blanco y se suministra con un solvente (Agua para
Preparaciones Inyectables).
La solución preparada debe ser incolora, de transparente a ligeramente opalescente. Al observarse en contra de la luz, no debe aparecer turbia ni contener residuos (depósitos/partículas).
Presentación
Un envase de 250 UI que contiene:

• 1 vial con el polvo
• 1 vial con 4 ml de agua para preparaciones inyectables
• 1 dispositivo de transferencia con filtro 20/20 (Mix2Vial)
• Juego de administración (caja interior):
• 1 jeringa desechable de 5 ml
• 1 juego para inyección intravenosa
• 2 torundas impregnadas de alcohol
• 1 tiritas no estéril

Titular de la Autorización de Comercialización y Productor
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
35041 Marburg
Alemania
La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos o profesionales sanitarios:
Posología y forma de administración
Posología
1 ml equivale a aproximadamente 62,5 UI y 100 UI equivalen a 1,6 ml, respectivamente.
Importante:
La cantidad a administrar y la frecuencia deben adaptarse siempre a la eficacia clínica en cada caso individual.
Dosis
El régimen posológico debe personalizarse según el peso corporal, los valores de laboratorio y las condiciones clínicas del paciente.
Esquema posológico para la profilaxis de rutina
Dosis inicial

• 40 Unidades Internacionales (UI) por kg de peso corporal.
• La velocidad de inyección no debe superar los 4 ml por minuto.

Dosis subsiguiente

• La dosis debe elegirse en función del nivel mínimo más reciente de actividad del FXIII, administrando cada 28 días (4 semanas) para mantener un nivel mínimo de actividad del FXIII del 5-20% aproximadamente.
• Deben evaluarse ajustes de la dosis recomendada de ±5 UI/kg en función de los niveles mínimos de actividad del FXIII (como se indica en la Tabla 1) y de las condiciones clínicas del paciente.
• Los ajustes de dosis deben realizarse en base a una prueba sensible específica utilizada para determinar los niveles de FXIII. A continuación se muestra un ejemplo de ajuste de dosis mediante la prueba estándar de actividad Berichrom en la Tabla 1.

Tabla 1: Ajuste de la dosis con la prueba de actividad Berichrom®

La actividad expresada en unidades se determina mediante la prueba de actividad Berichrom, de acuerdo con el Estándar Internacional vigente para el Factor XIII de la Coagulación Sanguínea, Plasma. Por lo tanto, en este caso, una unidad equivale a una Unidad Internacional.

Profilaxis preoperatoria
Después de la última dosis profiláctica de rutina del paciente, si se prevé una intervención quirúrgica:

• Entre 21 y 28 días después: administrar al paciente la dosis profiláctica completa inmediatamente antes de la intervención, mientras que la siguiente dosis profiláctica debe administrarse tras 28 días.
• Entre 8 y 21 días después: puede administrarse una dosis adicional (completa o parcial) antes de la intervención. La dosis debe establecerse en función de los niveles de actividad del FXIII y de las condiciones clínicas del paciente, y debe ajustarse según la semivida de Cluviat.
• Dentro de los 7 días posteriores a la última dosis: es posible que no sea necesaria otra dosis.

Las modificaciones de la dosis pueden diferir respecto a estas recomendaciones y deben personalizarse según los niveles de actividad del FXIII y las condiciones clínicas del paciente. Todos los pacientes deben mantenerse bajo estrecha vigilancia durante y después de una intervención quirúrgica.
Por ello, se recomienda monitorizar el aumento de la actividad del FXIII mediante una prueba específica. En caso de intervenciones quirúrgicas importantes o hemorragias graves, el objetivo es alcanzar valores cercanos a la normalidad (sujetos sanos: 70 % - 140 %).

Población pediátrica
La posología y la vía de administración en niños y adolescentes se basan en el peso corporal y, por lo tanto, generalmente siguen las mismas pautas que en adultos. La dosis y/o la frecuencia de administración para cada paciente deben tener siempre en cuenta la eficacia clínica y los niveles de actividad del FXIII.

Población anciana
La posología y la vía de administración en sujetos de edad avanzada (> 65 años) no han sido documentadas en estudios clínicos.

Vía de administración
Instrucciones generales

• La solución debe estar clara o ligeramente opalescente. Tras la filtración/la extracción (ver más adelante), el producto reconstituido debe examinarse visualmente para detectar la presencia de partículas o cambios de color antes de la administración.
• No utilizar soluciones visiblemente turbias ni soluciones que aún contengan flóculos o partículas.
• La reconstitución y la extracción deben realizarse en condiciones asépticas.

Reconstitución
Llevar el disolvente a temperatura ambiente. Asegurarse de retirar la cápsula desmontable del producto y del disolvente, y que los tapones hayan sido tratados con una solución aséptica y se hayan dejado secar antes de abrir el envase de Mix2Vial.

	1							1. Abrir el envase Mix2Vial retirando la tapa. ¡No retire el Mix2Vial del blíster!
		2						2. Coloque el frasco del disolvente sobre una superficie plana y limpia y sosténgalo firmemente. Tome el Mix2Vial junto con el blíster y empuje la punta del adaptador azul hacia abajo dentro del tapón del frasco del disolvente.
			3					3. Retire cuidadosamente el blíster del Mix2Vial sujetándolo por el borde y tirando verticalmente hacia arriba. Asegúrese de retirar únicamente el blíster y no el Mix2Vial.
			4					4. Coloque el frasco del producto sobre una superficie plana y estable. Invierta el frasco del disolvente con el Mix2Vial acoplado y empuje la punta del adaptador transparente dentro del tapón del frasco del producto. El disolvente fluirá automáticamente hacia el frasco del producto.
			5					5. Con una mano sujete la parte del producto del Mix2Vial y con la otra tome la parte del disolvente, desenroscando suavemente el dispositivo en dos piezas. Deseche el frasco del disolvente con el adaptador azul del Mix2Vial acoplado.
		6				6		6. Gire suavemente el frasco del producto con el adaptador transparente acoplado hasta que la sustancia se haya disuelto completamente. No agite.

7

7. Aspirar aire en una jeringa estéril vacía. Con el frasco del producto en posición vertical, conectar la jeringa al accesorio Luer Lock del Mix2Vial. Inyectar aire en el frasco del producto.

Extracción y administración

	8		8. Manteniendo presionado el émbolo de la jeringa, invierta el sistema y aspire la solución hacia la jeringa tirando lentamente hacia atrás del émbolo.
	9		9. Ahora que la solución ha sido transferida a la jeringa, sostenga firmemente el cuerpo de la jeringa (con el émbolo orientado hacia abajo) y desconecte el adaptador transparente del Mix2Vial de la jeringa.

Debe tenerse cuidado de no hacer entrar sangre en la jeringa cargada con el producto, ya que existe el riesgo de que la sangre se coagule en la jeringa y, por tanto, se administren al paciente coágulos de fibrina.
La solución reconstituida debe administrarse por vía intravenosa a través de una línea de inyección/infusión separada (suministrada con el producto) mediante inyección lenta a una velocidad no superior a 4 ml por minuto.
Cualquier medicamento no utilizado o material desechado debe eliminarse de conformidad con las disposiciones locales.

Folleto informativo: Información para el usuario

Cluviat 1250 UI

Polvo y disolvente para solución inyectable/para perfusión.
Concentrado de Factor XIII plasmático humano de coagulación
Lea atentamente este prospecto antes de empezar a utilizar este medicamento
porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede necesitar volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento le ha sido recetado a usted exclusivamente. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser peligroso.
• Si nota la aparición de efectos adversos o de cualquier efecto no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es Cluviat y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Cluviat
3. Cómo usar Cluviat
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Cluviat
6. Contenido del envase y otras informaciones

1. Qué es Cluviat y para qué se utiliza

¿Qué es Cluviat?
Cluviat se presenta en forma de polvo blanco y disolvente. La solución preparada debe administrarse mediante inyección en vena.
Cluviat es un producto constituido por el factor XIII (FXIII) de la coagulación obtenido a partir de plasma humano (la parte líquida de la sangre) y desempeña funciones importantes en la hemostasia (detención de las hemorragias).

¿Para qué sirve Cluviat?
Cluviat se utiliza en pacientes adultos y pediátricos

• para el tratamiento profiláctico del déficit congénito del factor XIII;
• para el tratamiento perioperatorio de las hemorragias quirúrgicas con déficit congénito del factor XIII.

2. Qué debe saber antes de usar Cluviat

Los siguientes apartados contienen información que el médico debe tener en cuenta antes de
administrar Cluviat.
No tome Cluviat:

• si es alérgico al principio activo o a cualquiera de los excipientes de este medicamento (ver lista en el apartado 6). Informe a su médico si es alérgico a cualquier medicamento o alimento.

Advertencias y precauciones de uso

• si ha tenido reacciones alérgicas previas al FXIII de la coagulación. Debe tomar antihistamínicos y corticosteroides con fines profilácticos, si así lo aconseja el médico.
• en caso de reacciones alérgicas o anafilácticas (reacción alérgica grave que provoca dificultad respiratoria grave o mareos). La administración de Cluviat debe suspenderse inmediatamente (por ejemplo, interrumpir la infusión). En caso de shock, deben aplicarse las medidas clínicas habituales para el tratamiento del shock.
• si ha sufrido recientemente una trombosis (formación de coágulos sanguíneos). Es necesario tener precaución debido al efecto estabilizador de la fibrina del FXIII.
• la formación de inhibidores (anticuerpos neutralizantes) es una complicación conocida del tratamiento y significa que este ya no es efectivo. Si la hemorragia no cesa con la administración de Cluviat, informe inmediatamente a su médico. Debe permanecer bajo estricto control médico para detectar la aparición de inhibidores.

El médico evaluará cuidadosamente los beneficios del tratamiento con Cluviat frente al riesgo de estas
complicaciones.
Seguridad viral
Cuando los medicamentos se preparan a partir de sangre o plasma humano, se adoptan ciertas
medidas para prevenir la transmisión de agentes infecciosos a los pacientes. Estas medidas incluyen:

• la selección cuidadosa de los donantes de sangre y plasma para asegurar que se excluyan los donantes potencialmente infectados,
• el control de cada donación individual y de los lotes de plasma para detectar la posible presencia de virus o infecciones,
• la inclusión de etapas en el proceso de fabricación de la sangre o del plasma que permitan inactivar o eliminar los virus.

A pesar de estas medidas, al administrar medicamentos obtenidos de sangre o plasma humano,
no puede excluirse por completo la posibilidad de transmisión de infecciones.
Esto también incluye virus desconocidos u emergentes u otros tipos de infecciones.
Se considera que las medidas adoptadas son eficaces frente a virus envueltos, como el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C, así como frente a virus no envueltos como el virus de la hepatitis A y el parvovirus B19.
Se recomienda encarecidamente que, cada vez que se le administre Cluviat, el médico registre
el nombre y el número de lote del producto (indicado en el envase).
El médico podría recomendar la vacunación frente a la hepatitis A y B si toma
regularmente o de forma repetida medicamentos obtenidos de plasma humano.
Uso de Cluviat con otros medicamentos

• Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.
• No se conocen interacciones del concentrado de factor XIII plasmático humano de la coagulación con otros medicamentos.
• Cluviat no debe mezclarse con otros medicamentos, diluyentes o disolventes, excepto con los indicados en el apartado 6, y debe administrarse mediante una línea de infusión separada.

Embarazo, lactancia y fertilidad

• Si está embarazada, sospecha que podría estarlo, desea planificar un embarazo o está lactando, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
• Los datos limitados disponibles sobre el uso clínico de Cluviat durante el embarazo no han mostrado efectos negativos sobre el curso del embarazo ni sobre el desarrollo perinatal o posnatal. Por tanto, el uso de Cluviat puede considerarse durante el embarazo si fuera necesario.
• No existen datos sobre la excreción de Cluviat en la leche materna. Sin embargo, dadas sus importantes dimensiones moleculares, es improbable que se excrete en la leche materna y, dada su naturaleza proteica, también es improbable la absorción de moléculas íntegras por parte del lactante. Por tanto, Cluviat puede utilizarse en mujeres que estén lactando.
• No hay datos disponibles sobre fertilidad.

Conducción y uso de máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir vehículos ni sobre el uso de máquinas.
Cluviat contiene sodio
Tenga en cuenta que Cluviat contiene sodio. Esto es importante si sigue una dieta con contenido controlado de sodio. Cluviat contiene entre 124,4 y 195,4 mg (entre 5,41 y 8,50 mmol) de sodio por cada dosis (40 UI/kg de peso corporal –70 kg de media), si se toma la dosis recomendada (2800 UI = 44,8 ml).

3. Cómo utilizar Cluviat

• Cluviat normalmente se administra por indicación del médico.
• Cluviat está destinado exclusivamente al uso mediante inyección intravenosa.

Dosificación
El médico calculará la dosis adecuada y decidirá la frecuencia de administración de Cluviat, teniendo en cuenta los efectos positivos del tratamiento.
Para obtener más información, consulte el apartado “La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos o profesionales sanitarios”.

Sobredosis
No se han notificado casos de sobredosis y no se prevén, dado que el medicamento es administrado por profesionales sanitarios.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las
personas los presenten.
Los siguientes efectos adversos se han observado raramente (afectan a más de 1 de cada 10000
pacientes y menos de 1 de cada 1000 pacientes):

• Reacciones alérgicas, como urticaria sistémica (hinchazones pruriginosas de la piel), erupciones cutáneas, descenso de la presión sanguínea (acompañado de posible sensación de debilidad o mareo) y dificultad para respirar.
• Aumento de la temperatura corporal.

Los siguientes efectos adversos se han observado muy raramente (afectan a menos de 1 de cada
10000 pacientes):

• Desarrollo de inhibidores del FXIII.

En caso de reacciones alérgicas, debe interrumpirse inmediatamente la administración de
Cluviat e instaurarse una terapia adecuada. Se deben adoptar las medidas clínicas estándar para el
tratamiento del shock.
Efectos adversos en niños y adolescentes
En los niños se esperan los mismos efectos adversos observados en adultos.
Notificación de efectos adversos
Si aparecen efectos adversos, informe a su médico, enfermero o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos no incluidos en este prospecto. Asimismo, puede notificarlos directamente a través del
sistema nacional de notificación de la Agencia Italiana del Medicamento, sitio web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-
reazione-avversa.
Al notificar los efectos adversos, usted contribuye a proporcionar información adicional sobre la
seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Cluviat

• Conservar en nevera (+2°C - +8°C).
• No congelar.
• Conservar el frasco en el envase exterior para protegerlo de la luz.
• Cluviat no contiene conservantes. El producto debe utilizarse inmediatamente después de la reconstitución. Si no se administra inmediatamente, el tiempo de conservación no debe superar las 4 horas a temperatura ambiente. No refrigerar ni congelar la solución reconstituida.
• Mantener el medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
• No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta y en la caja.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Cluviat
Principio activo:
Concentrado de Factor XIII plasmático humano de la coagulación que contiene 1250 UI por
viajero.
Excipientes:
Albumina humana, glucosa monohidrato, cloruro sódico, hidróxido sódico (en pequeñas cantidades
para el ajuste del pH).
Disolvente: Agua para preparaciones inyectables.

Aspecto de Cluviat y contenido del envase
Cluviat se presenta en forma de polvo blanco y se suministra con un disolvente (Agua para
preparaciones inyectables).
La solución preparada debe ser incolora, de transparente a ligeramente opalescente. Al observarse
a contraluz, no debe aparecer turbia ni contener restos (depósitos/partículas).

Presentación:
Un envase de 1250 UI que contiene:

• 1 viajero con polvo
• 1 viajero con 20 ml de agua para preparaciones inyectables
• 1 dispositivo de transferencia con filtro 20/20 (Mix2Vial)
• Juego de administración (caja interior):
• 1 jeringa desechable de 20 ml
• 1 sistema para inyección intravenosa
• 2 torundas impregnadas con alcohol
• 1 apósito no estéril

Titular de la Autorización de Comercialización y Productor
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
35041 Marburg
Alemania

La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos o profesionales sanitarios:

Posología y forma de administración

Posología
1 ml equivale a aproximadamente 62,5 UI y 100 UI equivalen a 1,6 ml, respectivamente.

Importante:
La cantidad a administrar y la frecuencia de administración deben adaptarse siempre a la eficacia clínica en cada caso individual.

Dosis
El régimen posológico debe personalizarse según el peso corporal, los valores de laboratorio y las condiciones clínicas del paciente.

Esquema posológico para profilaxis de rutina

Dosis inicial:

• 40 Unidades Internacionales (UI) por kg de peso corporal.
• La velocidad de inyección no debe superar los 4 ml por minuto.

Dosis posteriores:

• La dosis debe elegirse en función del nivel más reciente de actividad mínima del FXIII, administrando cada 28 días (4 semanas) para mantener un nivel mínimo de actividad del FXIII del 5-20%.
• Se deben considerar ajustes de la dosis recomendada de ±5 UI/kg en base a los niveles mínimos de actividad del FXIII (como se indica en la Tabla 1) y a las condiciones clínicas del paciente.
• Los ajustes de dosis deben basarse en una prueba específica y sensible utilizada para determinar los niveles de FXIII. A continuación se muestra un ejemplo de ajuste de dosis mediante la prueba estándar de actividad Berichrom en la Tabla 1.

Tabla 1: Ajuste de la dosis con la prueba de actividad Berichrom®

La actividad expresada en unidades se determina mediante la prueba de actividad Berichrom, de acuerdo con el estándar internacional vigente para el Factor XIII de la Coagulación Sanguínea, Plasma.
Por lo tanto, en este caso, una unidad equivale a una Unidad Internacional.

Profilaxis preoperatoria
Tras la última dosis profiláctica de rutina del paciente, cuando se prevea una intervención quirúrgica:

• Entre 21 y 28 días después: administrar al paciente la dosis profiláctica completa inmediatamente antes de la intervención, mientras que la siguiente dosis profiláctica debe administrarse tras 28 días.
• Entre 8 y 21 días después: puede administrarse una dosis adicional (completa o parcial) antes de la intervención. La dosis debe establecerse en función de los niveles de actividad del FXIII y de las condiciones clínicas del paciente, y debe ajustarse según la semivida de Cluviat.
• Dentro de los 7 días posteriores a la última dosis: podría no ser necesaria otra dosis.

Los ajustes de la dosis pueden diferir respecto a estas recomendaciones y deben personalizarse según los niveles de actividad del FXIII y las condiciones clínicas del paciente.
Todos los pacientes deben mantenerse bajo estricta vigilancia durante y después de una intervención quirúrgica.
Por ello, se recomienda monitorizar el aumento de la actividad del FXIII mediante una prueba específica. En caso de intervenciones quirúrgicas importantes o hemorragias graves, el objetivo es alcanzar valores cercanos a la normalidad (sujetos sanos: 70 % - 140 %).

Población pediátrica
La posología y la vía de administración en niños y adolescentes se basan en el peso corporal y, por lo tanto, generalmente siguen las mismas pautas empleadas en adultos. La dosis y/o la frecuencia de administración para cada paciente deben tener siempre en cuenta la eficacia clínica y los niveles de actividad del FXIII.

Población anciana
La posología y la vía de administración en sujetos de edad avanzada (> 65 años) no han sido documentadas en estudios clínicos.

Vía de administración

Instrucciones generales

• La solución debe estar clara o ligeramente opalescente. Tras la filtración/la extracción (véase más adelante), el producto reconstituido debe examinarse visualmente para detectar la presencia de partículas o cambios de color antes de la administración.
• No utilizar soluciones visiblemente turbias ni soluciones que aún contengan floculos o partículas.
• La reconstitución y la extracción deben realizarse en condiciones asépticas.

Reconstitución
Llevar el solvente a temperatura ambiente. Asegurarse de retirar la tapa desechable del producto y del solvente y que los tapones hayan sido tratados con una solución aséptica y se hayan dejado secar antes de abrir el envase de Mix2Vial.

	1							1. Abrir el envase Mix2Vial retirando la tapa. ¡No retirar el Mix2Vial de la blíster!
		2						2. Colocar el frasco del disolvente sobre una superficie plana y limpia y mantenerlo fijo. Tomar el Mix2Vial junto con la blíster y presionar la punta del adaptador azul dentro del tapón del frasco del disolvente.
			3					3. Retirar cuidadosamente la blíster del Mix2Vial sujetándolo por el borde y tirando hacia arriba verticalmente. Asegurarse de retirar únicamente la blíster y no el Mix2Vial.
			4					4. Colocar el frasco del producto sobre una superficie plana y firme. Dar la vuelta al frasco del disolvente con el Mix2Vial acoplado y presionar la punta del adaptador transparente hasta introducirla completamente en el tapón del frasco del producto. El disolvente fluirá automáticamente al frasco del producto.
			5					5. Con una mano sujetar la parte del producto del Mix2Vial y con la otra tomar la parte del disolvente, desenroscando suavemente el dispositivo en dos piezas. Desechar el frasco del disolvente con el adaptador azul del Mix2Vial acoplado.
		6				6		6. Girar suavemente el frasco del producto con el adaptador transparente acoplado hasta que la sustancia se haya disuelto completamente. No agitar.

7

7. Aspirar aire en una jeringa estéril vacía. Con el frasco del producto en posición vertical, conectar la jeringa al accesorio Luer Lock del Mix2Vial. Inyectar aire en el frasco del producto.

Extracción y administración

	8		8. Manteniendo presionado el émbolo de la jeringa, invierta el sistema y aspire la solución hacia la jeringa tirando lentamente del émbolo hacia atrás.
	9		9. Ahora que la solución ha sido transferida a la jeringa, sostenga firmemente el cuerpo de la jeringa (con el émbolo orientado hacia abajo) y desconecte el adaptador transparente del Mix2Vial de la jeringa.

Debe tenerse cuidado de no permitir que entre sangre en la jeringa cargada con el producto, ya que existe el riesgo de que la sangre se coagule en la jeringa y, por consiguiente, se administren al paciente coágulos de fibrina.
La solución reconstituida debe administrarse por vía intravenosa a través de una línea de inyección/infusión separada (suministrada con el producto) mediante inyección lenta a una velocidad no superior a 4 ml por minuto.
Cualquier medicamento no utilizado o material desechado debe eliminarse de acuerdo con las disposiciones locales.