ПРОВЕРТИНУМ

Інструкція: інформація для пацієнта

Провертинум

600 ОД порошок і розчинник для розчину для інфузії
Фактор VII людський коагуляційний
Уважно прочитайте цей листок перед тим, як використовувати цей лікарський засіб, оскільки він містить важливу для вас інформацію.

• Зберігайте цей листок. Можливо, вам знадобиться прочитати його знову.
• Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
• Цей лікарський засіб було призначено саме вам. Не передавайте його іншим особам, навіть якщо симптоми їхніх захворювань схожі на ваші, оскільки це може бути небезпечним.
• Якщо у вас виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цьому листку, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Див. розділ 4.

Зміст цього листка:

1. Що таке Провертинум і для чого він застосовується
2. Що ви повинні знати перед застосуванням Провертинуму
3. Як застосовувати Провертинум
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Провертинум
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Провертинум і для чого воно призначається

Провертинум містить фактор VII згортання крові — речовину, необхідну для утворення згустку крові та, відповідно, зупинки кровотечі (геморагії).
Фактор VII, отриманий із плазми людської крові, бере участь у механізмах згортання крові. Нестача цього фактора у крові призводить до ризику того, що кров не згортатиметься у нормальний (фізіологічний) термін, що сприяє підвищенню схильності до кровотеч. Введення Провертинуму сприяє тимчасовому підвищенню рівня цього фактора в крові, що дозволяє виправити механізми згортання крові (гемостаз).
Провертинум застосовується для лікування та профілактики кровотеч у пацієнтів усіх
вікових груп, які страждають на вроджені або набуті порушення згортання крові, спричинені дефіцитом фактора VII.
Якщо у вас вроджене порушення згортання крові, що супроводжується дефіцитом фактора VII і вимагає замісної терапії, лікар призначить вам Провертинум:

• при спонтанних кровотечах або кровотечах, спричинених травмою

• перед хірургічними втручаннями У цих випадках введення Провертинуму достатньо для нормалізації згортання крові. Якщо у вас набуте порушення згортання крові з дефіцитом фактора VII, пов’язане з гострими або хронічними захворюваннями печінки, або виникло внаслідок випадкового чи навмисного (з самогубською метою) прийому оральних антикоагулянтів, лікар призначить вам Провертинум:

• перед біопсією або хірургічними втручаннями

• для лікування спонтанних кровотеч або кровотеч, спричинених травмою

• у разі розвитку гепатичного коми

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням Провертинуму

Не застосовуйте Провертинум

• якщо Ви маєте алергію до фактора VII згортання або до будь-якого з інших компонентів цього лікарського засобу (перелічених у розділі 6);
• якщо Ви маєте алергію на гепарин або у Вас у минулому спостерігалося зниження кількості тромбоцитів крові (тромбоцитопенія) після введення гепарину;
• якщо існує високий ризик утворення згустку в судині або захворювання згортання крові (дисеміноване внутрішньосудинне згортання, ДВЗ).

Обережність та застереження
Зверніться до лікаря перед застосуванням Провертинуму.
Зокрема, повідомте лікаря:

• якщо Ви страждаєте захворюваннями згортання крові (наприклад, дисеміноване внутрішньосудинне згортання (ДВЗ) або тромбоз);
• якщо у Вас була патологія коронарних артерій (артерій, що постачають кров до серця);
• якщо Ви страждаєте захворюванням печінки;
• якщо Ви збираєтеся перенести хірургічне втручання або після хірургічного втручання;
• якщо пацієнтом, якому вводять препарат, є новонароджений.
  Вірусна безпека
  Провертинум — це лікарський засіб, отриманий з людської плазми (рідкої частини крові). Під час виробництва лікарських засобів з крові або плазми людини застосовується ряд заходів безпеки, щоб запобігти передачі інфекцій пацієнтам. Ці заходи включають ретельний відбір донорів плазми та крові, щоб виключити потенційних носіїв інфекції, а також перевірку кожної донорської дози та партії плазми на наявність вірусів та інфекцій. Виробники таких лікарських засобів також впроваджують у процес виробництва кілька етапів, які здатні інактивувати або видалити патогенні віруси. Незважаючи на ці заходи, кожного разу, коли застосовуються лікарські засоби, отримані з людської крові або плазми, можливість передачі інфекції повністю виключити не можна. Це стосується також вірусів або інших типів інфекцій, які ще не виявлені або є невідомими.

Заходи, вжиті під час виробництва Провертинуму, вважаються ефективними щодо вірусів із
ліпідною оболонкою, таких як вірус імунодефіциту людини (ВІЛ), вірус гепатиту В (HBV) та
вірус гепатиту С (HCV), а також щодо вірусу гепатиту А (HAV), який не має ліпідної оболонки.
Ефективність заходів може бути обмеженою щодо вірусів без ліпідної оболонки, таких як
парвовірус B19. Інфекція парвовірусом B19 може бути тяжкою для вагітних жінок
(інфекція плоду) та для осіб з імунодефіцитом або певними видами анемії (наприклад, при
серпоподібноклітинній анемії або гемолітичній анемії).
Пацієнтам, які проходять регулярне/повторне лікування препаратами, що містять людський
Фактор VII, отриманими з людської плазми, слід розглянути питання про відповідну вакцинацію (проти гепатиту А та В).
Настійно рекомендується, щоб кожного разу, коли Вам вводять Провертинум, фіксували назву та
номер партії продукту, щоб зберегти зв’язок між пацієнтом і партією препарату.
Інші лікарські засоби та Провертинум
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви зараз приймаєте, нещодавно приймали або можете
приймати будь-які інші лікарські засоби.
Взаємодії людського фактора VII згортання з іншими лікарськими засобами не відомі.
Зокрема, повідомте лікареві:

• якщо Вам необхідно проходити аналізи крові, оскільки Провертинум може вплинути на результати тестів згортання крові.

Вагітність та годування груддю
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або годуєте груддю, проконсультуйтеся з лікарем перед застосуванням цього лікарського засобу.
Під час вагітності та годування груддю лікар введе Вам Провертинум лише у разі реальної необхідності.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
Провертинум не впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
Провертинум містить натрій та гепарин
Натрій
Цей лікарський засіб містить приблизно 40 мг натрію (головний компонент кухонної солі) на
одну ампулу. Це відповідає 2% максимальної добової норми споживання натрію, рекомендованої
для дорослої людини.
Гепарин
Може викликати алергічні реакції та зниження кількості червоних кров’яних тілець, що може порушити
згортання крові. Якщо у Вас у минулому були алергічні реакції на гепарин, не застосовуйте лікарські засоби, що містять гепарин.

3. Як застосовувати Прровертинум

Застосовуйте цей лікарський засіб суворо дотримуючись інструкцій лікаря. Якщо у Вас виникли сумніви, проконсультуйтеся з лікарем.
Прровертинум слід вводити лише внутрішньовенно (у вену).
Доза та тривалість лікування залежать від тяжкості дефіциту фактора VII, місця та обсягу кровотечі, а також від клінічного стану та особливостей пацієнта (ваги тіла).
Лікування має розпочинатися під контролем лікаря, який спеціалізується на замісній терапії факторами згортання крові.
Застосування у дітей та підлітків
Дозу визначить лікар на основі ваги та клінічного стану Вашої дитини.
Якщо Ви застосували більше Прровертинуму, ніж потрібно
Дуже малоймовірно, що Ви зможете застосувати більшу дозу, ніж необхідно, оскільки Ваш лікар або медсестра будуть контролювати Вас під час лікування.
Якщо Ви все ж застосували підвищені дози Прровертинуму, лікар припинить введення та уважно спостерігатиме за Вами, щоб запобігти розвитку небажаних явищ, таких як дисеміноване внутрішньосудинне згортання крові (ДВЗ-синдром), інфаркт серця (інфаркт міокарда), закупорка вен (тромбоз) та/або легеневої артерії (емболія). У разі передозування зростає ризик утворення згустків, що призводять до блокування кровотоку.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не у всіх людей
вони виникають.
Провертинум містить інші людські білки, оскільки є концентратом плазмового фактора VII.
Повідомлялося про реакції гіперчутливості, включаючи анафілактичні реакції, при застосуванні
продуктів на основі фактора VII.
Якщо під час лікування препаратом Провертинум у Вас виникнуть такі побічні ефекти, негайно
повідомте лікаря або медичну сестру, який НЕМЕДЛЯ ЗУПИНЕ введення при перших
ознаках тривоги та призначить адекватну терапію для лікування цих симптомів, які можуть
призвести до смерті:
o Гіперчутливість та алергічні реакції, які в окремих випадках можуть прогресувати до важких
алергічних реакцій (анафілактичний шок). Алергічні реакції можуть також спричинити
зниження притоку крові до організму (гіповолемічний шок).

Інші побічні ефекти наведено нижче в порядку частоти їх виникнення:
поширені (можуть впливати до 1 із 10 осіб)

• почервоніння
• висип на шкірі (висипання)
• підвищення температури тіла (лихоманка)
• біль у грудях
• відчуття запаморочення голови

невідомо (частоту не можна встановити на основі наявних даних)

• утворення циркулюючих антитіл, що негативно впливають на Вашу відповідь на ліки
• стан сплутаності свідомості
• безсоння
• стан нервозності
• закупорка судини головного мозку (тромбоз церебральних вен)
• запаморочення
• порушення чутливості, при якому різні подразники викликають відхилені від норми реакції, найчастіше болісні (дизестезія)
• головний біль (цефалгія)
• порушення серцевого ритму (аритмія)
• зниження артеріального тиску (гіпотензія)
• закупорка кровоносного судини (глибока венозна тромбоз)
• запалення та закупорка поверхневого кровоносного судини (поверхневий тромбофлебіт)
• припливи гарячого повітря
• утруднення дихання (бронхоспазм, задишка)
• діарея
• нудота
• свербіж
• відчуття дискомфорту в грудях

Наступні побічні ефекти повідомлялися при застосуванні лікарських засобів, що належать до тієї ж групи:

• алергічні реакції або реакції анафілактичного типу,
• лихоманка,
• блювота,
• кропив’янка,
• порушення нормального кровотоку в судині, спричинене згустком крові або бульбашкою повітря (тромбоемболічні епізоди — див. розділ 2 «Застереження та профілактичні заходи»). Повідомлялося про недостатній притік крові до мозку (інсульт), серцевий напад (інфаркт міокарда), утворення згустку крові в артерії (артеріальний тромбоз), закупорку судини легень (легенева емболія) та поширене утворення згортків у крові (поширений внутрішньосудинний згортання крові).

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли побічні ефекти, навіть якщо вони не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря.
Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему:

https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Повідомляючи про побічні ефекти, Ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього
лікарського засобу.

5. Як зберігати Провертинум

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Зберігайте в холодильнику (2 °C – 8 °C). Не заморожувати.
Тримайте контейнер у зовнішній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від світла.
Після відновлення Провертинум слід використовувати одразу, оскільки препарат не містить консервантів.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці після «Закінчується:». Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не використовуйте цей лікарський засіб, якщо після відновлення розчин став мутним, або у ньому є осад, або змінився колір.
Не викидайте лікарські засоби у каналізацію чи побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як позбутися лікарських засобів, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Провертинум

• Діючою речовиною є людський фактор VII згортання 600 ОД (Одиниць Міжнародних)
• Інші компоненти: Гепарин натрію ( 0,5 ОД/ОД FVII), Натрію цитрат дигідрат, Натрію хлорид (див. розділ 2: Провертинум містить гепарин та натрій), вода для ін’єкційних засобів.

Опис зовнішнього вигляду Провертинуму та вміст упаковки
Провертинум — це ліофілізований порошок або крихкий твердий продукт білого або трохи забарвленого кольору.
Після відновлення розчин може мати колір від безбарвного до світло-жовтого або світло-коричневого.
Не використовуйте розчини, які є мутними або містять осад.
Провертинум доступний у упаковці: 1 флакон порошку 600 ОД + 1 флакон розчинника 10 мл + комплект для відновлення та інфузії.

Власник дозволу на введення в обіг та виробник
Власник дозволу на введення в обіг
Baxalta Innovations GmbH, Industriestrasse 67, 1221 Відень
Представник у Італії:
Takeda Italia S.p.A.
Тел. +39 06 502601

Виробник
Baxter AG
Industriestrasse 67
A - 1221 Відень, Австрія
Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 67
A-1221 Відень, Австрія

Наступна інформація призначена виключно для лікарів або медичного персоналу:
ДОЗА, СПОСІБ ТА ТЕРМІН ВВЕДЕННЯ
У зв’язку з рідкістю захворювання, клінічні дані щодо застосування препаратів на основі фактора VII обмежені. Тому можуть бути надані лише загальні рекомендації щодо дозування, тоді як необхідні індивідуальні дози можуть бути визначені виключно на основі регулярного визначення рівнів фактора VII у плазмі та постійного моніторингу клінічного стану пацієнта.
Доза та тривалість замісної терапії залежать від тяжкості дефіциту фактора VII, локалізації та обсягу кровотечі, а також від клінічного стану пацієнта. Співвідношення між індивідуальним залишковим рівнем фактора VII та клінічною схильністю до кровотеч є менш стабільним, ніж при класичній гемофілії.
Кількість одиниць фактора VII, що вводиться, виражається в Одиницях Міжнародних (ОД), які відповідають поточному стандарту ВООЗ для препаратів на основі фактора VII. Активність фактора VII у плазмі виражається у відсотках (відносно нормальної людської плазми) або в Одиницях Міжнародних (відносно міжнародного стандарту для концентратів фактора VII).
Одна Одиниця Міжнародна (ОД) активності фактора VII еквівалентна кількості фактора VII, що міститься в 1 мл нормальної людської плазми.
Розрахунок необхідної дози фактора VII ґрунтується на емпіричному припущенні, що 1 Одиниця Міжнародна (ОД) фактора VII на кг маси тіла підвищує активність фактора VII у плазмі приблизно на 1,9 % (0,019 ОД/мл) порівняно з нормальною активністю.
Необхідна доза визначається за такою формулою:
Потрібні ОД = маса тіла (кг) × бажане підвищення фактора VII (ОД/мл) ×
53*{зворотній коефіцієнт спостережуваного відновлення (мл/кг)}
* (оскільки 1/0,019 = 52,6)
Замісна терапія підтримки повинна продовжуватися постійно до повного розсмоктування тканинної кровотечі або до повного загоєння рани. Її ефективність слід контролювати шляхом повторного виконання тестів згортання.
При набутих дефектах фактора VII нормалізацію геморагічного синдрому можна надійно досягти лише шляхом комбінованого застосування Провертинуму та Protromplex Tim 3; однак слід пам’ятати, що доза Провертинуму повинна бути вдвічі більшою за дозу Protromplex Tim 3 через різний період напіввиведення. Ефективність замісної терапії Провертинумом або комбінацією Protromplex Tim 3 з Провертинумом контролюється за допомогою часу тромбопластинового тесту (тест Quick) або точніше — за допомогою Thrombotest та Normotest. Кількісне визначення проводиться шляхом визначення активності фактора VII. Зниження фактора V, що виникає лише при тяжких паренхіматозних захворюваннях печінки, не нормалізується при комбінованому лікуванні Protromplex Tim 3 та Провертинумом.
У разі, коли пацієнту необхідно провести біопсію або хірургічне втручання, рівень фактора VII слід підвищити до 50% протягом декількох днів. Це можна контролювати за допомогою часу тромбопластинового тесту (тест Quick) або Normotest.
Доза, що вводиться, та частота введень повинні завжди орієнтуватися на клінічну ефективність у кожному конкретному випадку. Це особливо важливо при лікуванні дефіциту фактора VII, оскільки схильність до кровотечі не строго корелює з плазматичною активністю фактора VII, виміряною в лабораторних тестах. Інтервали між дозами слід адаптувати до короткого періоду напіввиведення фактора VII у крові — приблизно 3–5 год. Коли Провертинум вводиться внутрішньовенно/інфузійно переривчасто, інтервал 6–8 год між дозами часто є достатнім.
Зазвичай, при лікуванні дефіциту фактора VII необхідні нижчі рівні дефіцитного фактора щодо активності у нормальній плазмі, порівняно з класичною гемофілією (гемофілія А та В). Наведена нижче таблиця може використовуватися як орієнтир для введення ін’єкцій/інфузій переривчасто на основі обмеженого клінічного досвіду. Немає медичних доказів ефективності, отриманих у клінічних дослідженнях.

| Ступінь кровотечі/Тип хірургічного втручання | Рівень фактора VII, необхідний (ОД/мл)* | Частота доз (год) / Тривалість терапії (днів) | |--------------------------------------------|----------------------------------------|---------------------------------------------| | Незначна кровотеча | 0,10–0,20 | Одна доза | | Сильна кровотеча | 0,25–0,40 (мінімальний пік) | 8–10 днів або до повного загоєння** | | Невеликі хірургічні втручання | 0,20–0,30 | Одна доза перед операцією або, якщо оцінка ризику кровотечі вища — до повного загоєння | | Великі хірургічні втручання | Перед операцією >0,50 | 8–10 днів або до повного загоєння** | | | Після операції 0,25–0,45 (мінімальний пік) | |

* 1 ОД/мл = 100 ОД/дл = 100% нормальної плазми. Плазматична активність фактора VII виражається у відсотках (відносно нормальної плазми) або в Одиницях Міжнародних (відносно міжнародного стандарту для фактора VII у плазмі).
** На підставі клінічного судження у конкретному випадку, менші дози можуть бути достатніми наприкінці лікування, якщо досягнуто адекватної зупинки кровотечі.
Наявні дані недостатні для рекомендації щодо застосування Провертинуму у дітей молодше 6 років.

Спосіб введення
Відновлений препарат слід вводити внутрішньовенно.
Вводити розчин повільно (не більше 2 мл на хвилину).
Провертинум слід відновлювати лише безпосередньо перед застосуванням.
Для введення використовуйте виключно інфузійний комплект, що входить до комплекту упаковки.
Залишки розчину не підлягають повторному використанню.

Відновлення порошку

1. Нагрійте закритий флакон з розчинником (10 мл) до кімнатної температури (не вище 37°C).
2. Зніміть захисні кришки з флаконів з ліофілізованим порошком та розчинником (мал.1) та продезинфікуйте гумові пробки обох флаконів.
3. Обидва кінці голки для перенесення захищені двома пластиковими колпачками, з’єднаними точкою зварювання. Поверніть один із колпачків, щоб розірвати точку зварювання (мал.2), вільно вийміть голку та введіть її в гумову пробку флакона з розчинником (мал.3).
4. Зніміть інший колпачок голки для перенесення, уникайте дотику до голки.
5. Переверніть флакон з розчинником і введіть вільний кінець голки для перенесення до половини її довжини в гумову пробку флакона з ліофілізованим порошком (мал.4). Оскільки флакон з ліофілізованим порошком перебуває під вакуумом, розчинник автоматично всмоктується всередину.
6. Від’єднайте флакон з розчинником, з голкою всередині, від флакона з ліофілізованим порошком (мал.5) та легенько потрясіть останній, щоб сприяти розчиненню.
7. Після повного розчинення ліофілізованої речовини введіть вентиляційну голку (мал.6); піна, якщо вона утворилася, швидко зникне. Видаліть вентиляційну голку.

Введення

1. Поверніть захисний колпачок фільтрувальної голки, щоб розірвати зварювальний шов, та зніміть його. Приєднайте фільтрувальну голку до одноразового шприца та наберіть розчин у шприц (мал.7).
2. Зніміть фільтрувальну голку та приєднайте до шприца ін’єкційну голку (або голку-метелика). Вводьте розчин повільно (не більше 2 мл/хв.) внутрішньовенно.
3. При лікуванні вдома переконайтеся, що використані голки та шприци повертаються до коробки з комплектом для відновлення та передаються до центру гемофілії.

Якщо розчин вводиться за допомогою інфузійного комплекту, він обов’язково повинен мати фільтр.
Неиспользований препарат та відходи, утворені після його застосування, повинні утилізуватися відповідно до чинних місцевих нормативів.
Колір розчину може варіювати від безбарвного до світло-жовтого або світло-коричневого. Не використовуйте мутні розчини або розчини з осадом. Відновлений препарат слід візуально перевірити на наявність частинок та зміни кольору перед введенням.
Препарат слід використовувати негайно після відновлення.

СКЛАД, ЛІКАРСЬКА ФОРМА ТА ВМІСТ
Один флакон порошку Провертинуму містить номінально 600 ОД людського фактора VII згортання.
Після відновлення 10 мл води для ін’єкційних засобів, препарат містить приблизно 60 ОД/мл (600 ОД / 10 мл) людського фактора VII згортання.

Порошок:

• Діючою речовиною є людський фактор VII згортання.
• Інші компоненти: Гепарин натрію ( 0,5 ОД/ОД FVII), Натрію цитрат дигідрат, Натрію хлорид

Розчинник:

• Вода для ін’єкційних засобів

Відновлений препарат містить не більше 20 ОД FII / 100 ОД FVII, не більше 15 ОД FIX / 100 ОД FVII та не більше 35 ОД FX / 100 ОД FVII.

Порошок та розчинник для розчину для інфузії.
Ліофілізований порошок або крихкий твердий продукт білого або трохи забарвленого кольору. Після відновлення розчин має рН від 6,5 до 7,5 та осмоляльність не нижчу за 240 мосмоль/кг.
1 флакон порошку 600 ОД + 1 флакон розчинника 10 мл + комплект для відновлення та інфузії.