ЗИННАТ

И Н С Т Р У К Ц И Я для медицинского применения лекарственного средства Зиннат® (Zinnat®)

Состав:

действующее вещество: цефуроксим;

5 мл готовой суспензии во флаконе содержат цефуроксима (в форме цефуроксима аксетила) 125 мг или 250 мг;

вспомогательные вещества: повидон К30, кислота стеариновая, сахароза, фруктовый ароматизатор, аспартам (Е 951), ксантановая камедь, ацесульфам калия.

Лекарственная форма. Гранулы для приготовления суспензии.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые сыпучие гранулы.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Код АТХ J01D С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефуроксим аксетил — пероральная форма бактерицидного цефалоспоринового антибиотика цефуроксима, устойчивого к действию большинства бета-лактамаз и обладающего активностью в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Бактерицидное действие цефуроксима обусловлено подавлением синтеза клеточной стенки микроорганизмов.

Приобретённая резистентность к антибиотику варьируется в зависимости от региона и может изменяться с течением времени, а для отдельных штаммов может существенно отличаться. При возможности рекомендуется учитывать местные данные о чувствительности к антибиотику, особенно при лечении тяжёлых инфекций.

Цефуроксим, как правило, обладает активностью в отношении следующих микроорганизмов in vitro:

*Все метициллинрезистентные S. aureus нечувствительны к цефуроксиму.

Фармакокинетика.

После перорального применения цефуроксима аксетила он абсорбируется в кишечнике, гидролизуется на слизистой оболочке последнего и в виде цефуроксима поступает в кровоток.

Усвоение суспензии Зиннат повышается при одновременном приеме с пищей. Уровень абсорбции суспензии цефуроксима ниже, чем у таблеток, что приводит к более низкому уровню препарата в плазме крови и уменьшенной системной биодоступности. Максимальный уровень цефуроксима в сыворотке крови наблюдается примерно через 2–3 часа после применения препарата. Период полувыведения препарата составляет приблизительно 1–1,5 часа. Степень связывания с белками — 33–55% в зависимости от методики определения. Цефуроксим выделяется почками в неизмененном виде путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации.

Одновременное применение пробенецида увеличивает площадь под кривой средней сывороточной концентрации на 50%.

Уровень цефуроксима в сыворотке крови снижается в результате диализа.

Клинические характеристики.

Показания.

Зиннат предназначен для лечения инфекций, перечисленных ниже, у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев.

• Острый стрептококковый тонзиллит и фарингит.
• Острый бактериальный синусит.
• Острый средний отит.
• Обострение хронического бронхита, вызванное возбудителями, чувствительными к цефуроксиму аксетилу.
• Цистит.
• Пиелонефрит.
• Неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей.
• Ранние проявления болезни Лайма.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам, цефуроксиму и любому из компонентов препарата. Тяжёлые реакции гиперчувствительности в анамнезе (например, анафилактические реакции) на другие бета-лактамные антибиотики (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препараты, снижающие кислотность желудочного сока, могут уменьшать биодоступность Зинната и могут сводить к минимуму эффект ускорения абсорбции препарата после приёма пищи.

Как и другие антибиотики, Зиннат может влиять на кишечную флору, в результате чего возможна уменьшена реабсорбция эстрогенов и снижение эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Поскольку при цианоферровом тесте может наблюдаться псевдонегативный результат, для определения уровня глюкозы в крови и плазме у пациентов, получающих цефуроксим аксетил, рекомендуется использовать глюкозооксидазный или гексокиназный метод. Цефуроксим не влияет на щелочно-пикратный анализ определения креатинина.

Одновременное применение с пробенецидом приводит к значительному уменьшению показателей максимальной концентрации, площади под кривой «концентрация в сыворотке – время» и периода полувыведения цефуроксима. Поэтому одновременное применение с пробенецидом не рекомендуется.

Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может привести к повышению показателя МНО (международного нормализованного отношения).

Уровень цефуроксима в сыворотке крови уменьшается при проведении диализа.

При лечении цефалоспоринами сообщалось о положительной реакции пробы Кумбса. Этот феномен может влиять на пробу на совместимость крови.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности

Особую осторожность необходимо соблюдать при наличии в анамнезе у пациентов аллергической реакции на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики, поскольку существует риск возникновения перекрестной чувствительности. Как и при применении всех бета-лактамных противомикробных лекарственных средств, отмечались серьезные и иногда летальные случаи реакций гиперчувствительности. При появлении тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефуроксимом следует немедленно прекратить и оказать пациенту соответствующую неотложную медицинскую помощь.

Перед началом терапии необходимо выяснить, были ли у пациента в прошлом тяжелые реакции повышенной чувствительности к цефуроксиму, другим цефалоспоринам или бета-лактамным лекарственным средствам других типов. Цефуроксим следует с осторожностью назначать пациентам, у которых в анамнезе имелись случаи нетяжелых реакций повышенной чувствительности к другим бета-лактамным лекарственным средствам.

Особую осторожность необходимо соблюдать при наличии в анамнезе у пациентов аллергической реакции на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики.

Применение цефуроксима аксила (так же, как и других антибиотиков) может привести к избыточному росту Candida. Длительное применение может также привести к избыточному росту других нечувствительных микроорганизмов (например, Enterococci, Clostridium difficile), что, в свою очередь, может потребовать прекращения лечения.

При применении антибиотиков может развиться псевдомембранозный колит — от легкой формы до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать это, если у пациентов возникает диарея во время или после антибактериальной терапии. При возникновении длительной или выраженной диареи или если пациент ощущает сильную спастическую боль в животе, лечение следует немедленно прекратить, а пациента — тщательно обследовать.

В состав гранул для приготовления суспензии входит сахароза, что следует учитывать при назначении препарата больным сахарным диабетом. Гранулы для приготовления суспензии для перорального применения по 125 мг/5 мл содержат 3 г сахарозы на дозу 5 мл. Гранулы для приготовления суспензии для перорального применения по 250 мг/5 мл содержат 2,3 г сахарозы на дозу 5 мл.

Во время лечения Зиннатом болезни Лайма наблюдалась реакция Яриша – Герксгеймера, которая возникала непосредственно вследствие бактерицидного действия Зинната на микроорганизм, вызывающий болезнь Лайма, — спирохету Borrelia burgdorferi. Пациент должен знать, что это частое явление при антибиотикотерапии болезни Лайма, которое не требует лечения.

В состав суспензии входит аспартам, являющийся источником фенилаланина, поэтому его не следует применять для лечения больных фенилкетонурией.

При проведении последовательной терапии время перехода с парентеральной терапии на пероральную определяется тяжестью инфекции, клиническим состоянием пациента и чувствительностью патогенного микроорганизма. При отсутствии клинического улучшения в течение 72 часов парентеральную терапию следует продолжать. Перед началом проведения последовательной терапии следует ознакомиться с соответствующей инструкцией по медицинскому применению цефуроксима натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Существуют ограниченные данные по применению цефуроксима у беременных. В исследованиях на животных не выявлено негативного влияния цефуроксима аксила на беременность, развитие эмбриона и плода, роды, постнатальное развитие ребенка. Зиннат следует назначать беременным только в случае, если польза от применения препарата превышает возможные риски.

Лактация

Цефуроксим проникает в грудное молоко в небольших количествах. При применении терапевтических доз препарата не ожидается развитие побочных реакций, однако нельзя исключить риск возникновения диареи или грибковой инфекции слизистых оболочек. Поэтому в связи с этими реакциями может возникнуть необходимость прекращения грудного вскармливания. Также следует учитывать возможное сенсибилизирующее действие препарата. Цефуроксим назначают в период лактации только после оценки врачом соотношения пользы и рисков его применения.

Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии цефуроксима аксила на фертильность у человека. В исследованиях репродуктивной функции на животных не зафиксировано влияния этого лекарственного средства на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку препарат может вызывать головокружение, пациентов следует предупредить, что управление автомобилем и работа с другими механизмами должны осуществляться с осторожностью.

Способ применения и дозы.

Чувствительность к антибиотику варьируется в зависимости от региона и может меняться с течением времени. При необходимости следует учитывать местные данные о чувствительности к антибиотикам.

Обычная продолжительность лечения составляет 7 дней (может варьироваться от 5 до 10 дней).

Для лучшего всасывания препарат в форме суспензии рекомендуется принимать во время еды.

Дозировка препарата для взрослых и детей в зависимости от инфекции приведена в таблицах 1, 2.

Взрослые и дети (³40 кг) Таблица 1

Дети (< 40 кг) Таблица 2

Для детей в возрасте от 3 месяцев, масса тела которых менее 40 кг, режим дозирования уточняется в зависимости от массы тела или возраста ребёнка. Для детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при большинстве инфекций (максимальная суточная доза — 250 мг). При среднем отите или более тяжёлых инфекциях рекомендуемая доза составляет 15 мг/кг массы тела 2 раза в сутки (максимальная суточная доза — 500 мг).

Для удобства применения многодозовой суспензии 125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл ниже приведены две таблицы (3, 4), позволяющие упрощённо определять дозу препарата (например, с помощью мерной ложки объёмом 5 мл с дополнительной отметкой 2,5 мл) в зависимости от возраста и лекарственной формы.

Таблица 3

10 мг/кг (2 раза в сутки) при большинстве инфекций

Таблица 4

15 мг/кг (2 раза в сутки) для лечения среднего отита и тяжелых форм инфекций

Цефуроксим также производится в форме натриевой соли для парентерального введения («Зинацеф»). Это позволяет последовательно применять различные формы одного антибиотика, когда клинически целесообразно перейти с парентеральной формы препарата на пероральную.

Продолжительность как парентерального, так и перорального лечения определяется с учётом тяжести инфекции и состояния больного.

Больные с почечной недостаточностью

Цефуроксим выводится преимущественно почками. Пациентам с выраженным нарушением функции почек рекомендуется уменьшить дозу цефуроксима, чтобы компенсировать его более медленную экскрецию (см. таблицу 5).

Таблица 5

Пациенты с печеночной недостаточностью

Нет данных о применении этого лекарственного средства у пациентов с нарушением функции печени. Цефуроксим выводится преимущественно почками, поэтому ожидается, что существующие нарушения функции печени не будут влиять на фармакокинетику цефуроксима.

Инструкция по растворению гранул во флаконе:

Сразу после растворения флакон с суспензией необходимо поместить в холодильник для хранения при температуре 2–8 °С (не замораживать) и оставить как минимум на 1 час перед применением первой дозы. Растворённую суспензию можно хранить до 10 дней при условии хранения в холодильнике при температуре 2–8 °С.

Перед каждым применением флакон следует тщательно взбалтывать. Для применения каждой дозы используйте мерную ложку, прилагаемую к препарату.

При желании растворённую в флаконе суспензию можно дополнительно развести холодным фруктовым соком или молоком непосредственно перед применением и принимать сразу после разведения.

Дети.

Опыт применения Зинната для лечения детей в возрасте до 3 месяцев отсутствует.

Передозировка.

При передозировке цефалоспоринами возможны раздражение головного мозга и неврологические осложнения, включая энцефалопатию, судороги и кому. Симптомы передозировки могут возникать, если доза лекарственного средства не была соответствующим образом скорректирована у пациентов с нарушением функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Уровень цефуроксима в сыворотке крови можно снизить путём гемодиализа и перитонеального диализа.

Побочные реакции.

Побочные реакции при применении цефуроксима аксилила выражены умеренно и носят в основном обратимый характер.

Категории частоты возникновения нижеперечисленных побочных реакций являются оценочными, поскольку для большинства явлений (например, из плацебо-контролируемых исследований) отсутствуют соответствующие данные для расчета точной частоты. Кроме того, частота возникновения побочных реакций, связанных с применением цефуроксима аксилила, может варьировать в зависимости от показаний к применению лекарственного средства.

Для определения частоты побочных реакций от очень частых до редких использовались данные крупных клинических исследований. Частота всех остальных побочных реакций (то есть тех, которые возникали с частотой < 1/10000) в основном определялась на основании данных после регистрации применения лекарственного средства. Полученная частота скорее отражает отчетность, чем истинную частоту явления. Данные плацебо-контролируемых исследований отсутствуют. Категория частоты, рассчитанная по результатам клинических исследований, основана на данных, касающихся лекарственного средства (которые были оценены врачом-исследователем).

Побочные реакции, о которых сообщалось ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. Категории частоты: очень часто (≥ 1 на 10), часто (≥ 1 на 100 и < 1 на 10), нечасто (≥ 1 на 1000 и < 1 на 100), редко (≥ 1 на 10000 и < 1 на 1000), очень редко (< 1 на 10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии

Часто: чрезмерный рост Candida.

Неизвестно: чрезмерный рост Clostridium difficile.

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: эозинофилия.

Нечасто: положительная проба Кумбса, тромбоцитопения, лейкопения (иногда глубокая).

Очень редко: гемолитическая анемия.

Цефалоспорины как класс способны адсорбироваться на поверхности мембраны эритроцитов и взаимодействовать там с антителами, что может привести к положительной пробе Кумбса (влияние на определение совместимости крови) и (очень редко) к гемолитической анемии.

Со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности, включая:

Нечасто: кожная сыпь.

Редко: крапивница, зуд.

Очень редко: лекарственная лихорадка, сывороточная болезнь, анафилаксия.

Неизвестно: реакция Яриша–Герксгеймера.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: желудочно-кишечные расстройства, включая диарею, тошноту, боль в животе.

Нечасто: рвота.

Редко: псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто: транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ), которое обычно носит обратимый характер.

Очень редко: желтуха (преимущественно холестатическая), гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко: полиморфная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (экзантематозный некролиз) (см. «Со стороны иммунной системы»).

Неизвестно: ангионевротический отек.

Дети.

Профиль безопасности применения цефуроксима у детей соответствует аналогичному профилю у взрослых пациентов.

Срок годности. 2 года.

После приготовления раствора срок годности суспензии в флаконе — до 10 дней при условии хранения в холодильнике при температуре 2–8 °С.

Условия хранения.

Хранить при температуре ниже 30 °С. После приготовления суспензию хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Гранулы для приготовления 100 мл суспензии во флаконе из темного стекла с крышкой и защитной мембраной, с пластиковым мерным колпачком на крышке. Флакон вместе с мерным колпачком и мерной ложкой в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед (Великобритания)/

Glaxo Operations UK Limited (United Kingdom).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед, Хармайр Роуд, Барнард Кастл, Дарем, DL12 8DT, Великобритания/

Glaxo Operations UK Limited, Harmire Road, Barnard Castle, Durham, DL12 8DT, United Kingdom.