ВОЛЮВЕН

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВОЛЮВЕН (VOLUVEN®)

Состав:

действующие вещества: 100 мл раствора содержит 6 г гидроксиэтилового крахмала 130/0,4 и 0,9 г натрия хлорида;

вспомогательные вещества: кислота соляная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Электролиты: натрий (Na+) — 154 ммоль/л, хлор (Cl–) — 154 ммоль/л.

Теоретическая осмолярность 308 мОсм/л, pH 4,0–5,5, титруемая кислотность < 1,0 ммоль NaOH/л.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, бесцветный или слегка желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Заменители крови и перфузионные растворы.

Код АТХ В05А А07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лекарственное средство Волювен представляет собой коллоид для восполнения объема крови, фармакологические свойства которого, такие как увеличение внутрисосудистого объема и гемодилюция, зависят от молярной замещенности гидроксиэтильными группами (0,4), средней молекулярной массы (130000 Да), концентрации (6 %), а также от дозы и скорости инфузии. Гидроксиэтиловый крахмал (ГЭК 130/0,4), содержащийся в препарате Волювен, получают из крахмала восковой кукурузы, его степень замещения (соотношение С2/С6) составляет приблизительно 8–12.

Инфузия 500 мл Волювена в течение 30 минут добровольцам вызывала платообразное увеличение объема приблизительно на 100 % от введенного объема, которое сохранялось приблизительно от 4 до 6 часов.

Терапевтический эффект препарата Волювен при восполнении объема циркулирующей крови составляет 100 % и сохраняется не менее 6 часов.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика гидроксиэтилового крахмала имеет сложный характер и зависит от молекулярной массы, а также преимущественно от степени молярного замещения и характера замещения (соотношение С2/С6). После внутривенного введения молекулы с массой ниже почечного порога выведения 60000–70000 Да выводятся из организма с мочой, в то время как более крупные молекулы расщепляются α-амилазой плазмы крови, после чего продукты распада также выводятся почками.

Средняя молекулярная масса Волювена в первые минуты после инфузии составляет в плазме крови in vivo 70000–80000 Да и остается выше порога выведения на протяжении всего периода лечения.

Объем распределения составляет около 5,9 литра. Через 30 минут после окончания инфузии уровень препарата Волювен в плазме крови составляет еще 75 % от максимальной концентрации. Через 6 часов уровень препарата в плазме крови снижается до 14 % от максимальной концентрации. При однократном введении 500 мл Волювена молекулы гидроксиэтилового крахмала полностью выводятся из организма в течение 24 часов.

После введения 500 мл лекарственного средства Волювен его клиренс в плазме крови составляет 31,4 мл/мин, при этом значение AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время») составляет 14,3 мг/мл/ч, что свидетельствует о нелинейной фармакокинетике. После однократного введения 500 мл препарата значения периода полувыведения из плазмы крови составляют: t1/2 α = 1,4 ч, t1/2 β = 12,1 ч.

При введении аналогичных доз (500 мл) добровольцам со стабильной почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени значения AUC умеренно увеличились в 1,7 раза (95 % доверительный интервал от 1,44 до 2,07) у пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин по сравнению с пациентами с клиренсом креатинина ≥ 50 мл/мин. На конечный период полувыведения и максимальную концентрацию гидроксиэтилового крахмала степень почечной недостаточности не повлияла. При клиренсе креатинина ≥ 30 мл/мин 59 % препарата обнаруживается в моче, по сравнению с 51 % при клиренсе креатинина от 15 до < 30 мл/мин.

Даже после введения 500 мл в сутки раствора гидроксиэтилового крахмала, содержащегося в Волювене, здоровым добровольцам в течение 10 дней значительного накопления препарата в плазме крови не наблюдалось.

После многократного введения лекарственного средства Волювен в дозе 0,7 г/кг массы тела в день в течение 18 дней в рамках экспериментов на животных (крысах) через 52 дня после последнего введения наблюдалось накопление препарата в тканях 0,6 % от общей введенной дозы препарата.

В рамках еще одного фармакокинетического исследования восьми стабильным пациентам, нуждающимся в диализе, с терминальной стадией болезни почек вводилась однократная доза 250 мл (15 г) ГЭК 130/0,4 (6 %).

3,6 г (24 %) дозы ГЭК было выведено в течение 2-часового диализа (с потоком диализата 500 мл в минуту и с применением диализатора HD Highflux FX 50, фирмы Fresenius Medical Care, Германия). Через 24 часа средняя концентрация ГЭК в плазме крови составила 0,7 мг/мл. Через 96 часов средняя концентрация ГЭК в плазме крови составляла 0,25 мг/мл. Применение ГЭК 130/0,4 (6 %) противопоказано пациентам, нуждающимся в диализе.

Токсическое действие при длительном применении

При внутривенной инфузии гидроксиэтилового крахмала, содержащегося в лекарственном средстве Волювен, в дозе 9 г на килограмм массы тела в день, вводимой крысам и собакам в течение 3 месяцев, токсических эффектов выявлено не было.

Увеличение нагрузки на почки, печень и метаболизм гидроксиэтилового крахмала в ретикулоэндотелиальной системе приводило к нефизиологическим состояниям животных в течение периода тестирования.

Наименьшая токсическая доза гидроксиэтилового крахмала, содержащегося в лекарственном средстве Волювен, составляет более 9 г на килограмм массы тела в день и, следовательно, минимум в 5 раз превышает максимальную терапевтическую дозу.

Репродуктивная токсичность

Гидроксиэтиловый крахмал, содержащийся в лекарственном средстве Волювен, не оказывал тератогенного воздействия на крыс и кроликов. Эмбриолетальные эффекты наблюдались у кроликов при введении 5 г действующего вещества на килограмм массы тела в день. Лечение во время беременности и в период лактации привело к потере массы тела и задержке развития у потомства крыс, получавших эту дозу препарата в виде болюсной инъекции. У материнских организмов были выявлены признаки объемной перегрузки. Исследования фертильности животных, подвергшихся прямому воздействию препарата, не проводились.

Фармакокинетические данные у пациентов с печеночной недостаточностью, а также у педиатрических и геронтологических пациентов отсутствуют. Влияние пола на фармакокинетику лекарственного средства Волювен не изучалось.

Клинические характеристики.

Показания.

Гиповолемия, вызванная острой кровопотерей, в случаях, когда применение только кристаллоидов считается недостаточным.

Противопоказания.

Не применять при сепсисе, почечной недостаточности и у пациентов в критическом состоянии.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав»
• Сепсис
• Ожоги
• Нарушение функции почек или проведение заместительной почечной терапии
• Внутричерепное или внутримозговое кровотечение
• Пациенты в критическом состоянии (обычно пациенты, нуждающиеся в госпитализации в отделение реанимации и интенсивной терапии)
• Гипергидратация
• Отек легких
• Дегидратация
• Тяжелая гипернатриемия или тяжелая гиперхлоремия
• Тяжелые нарушения функции печени
• Декомпенсированная сердечная недостаточность
• Тяжелые нарушения свертывания крови
• Пациенты с трансплантированными органами

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.

По возможности следует избегать смешивания с другими лекарственными средствами. Если в исключительных случаях невозможно избежать смешивания лекарственных средств, необходимо обращать внимание на их совместимость (не должно наблюдаться помутнения или выпадения осадка), соблюдение гигиенических норм при введении препаратов и их тщательное смешивание.

Особенности применения.

В связи с опасностью возникновения аллергических реакций необходим частый контроль состояния пациента; кроме того, инфузию препарата следует начинать с низкой скоростью. Возникновение анафилактических/анафилактоидных реакций, таких как гиперчувствительность, гриппоподобные симптомы, брадикардия, тахикардия, бронхоспазм, некардиальный отек лёгких, связывали с растворами, содержащими гидроксиэтилкрахмаль. При возникновении реакций гиперчувствительности введение препарата следует немедленно прекратить и провести соответствующие лечебные и поддерживающие мероприятия до исчезновения симптомов.

Хирургические вмешательства и травмы

На данный момент отсутствуют надёжные долгосрочные данные о безопасности применения ГЭК у пациентов, которым проводятся хирургические вмешательства, и у пациентов с травмами.

Перед назначением ГЭК таким больным необходимо тщательно взвесить ожидаемую пользу и неопределённость в отношении долгосрочной безопасности, а также рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Необходим тщательный контроль показаний к применению ГЭК с целью восполнения объёма. Также требуется мониторинг гемодинамических параметров для контроля и регулирования объёма и дозы.

В каждом случае следует избегать перегрузки объёмом (гиперволемии) вследствие передозировки или слишком высокой скорости инфузии. Дозу лекарственного средства следует подбирать с осторожностью, особенно у пациентов с заболеваниями лёгких и сердечно-сосудистой системы. Необходим частый контроль содержания электролитов в сыворотке крови, водного баланса и функции почек.

Применение препаратов ГЭК противопоказано пациентам с нарушением функции почек и пациентам, получающим заместительную почечную терапию. При первых признаках поражения почек применение ГЭК необходимо прекратить.

Сообщалось о случаях повышенной потребности в заместительной почечной терапии в течение 90 дней после применения растворов ГЭК. Поэтому рекомендован контроль функции почек у пациентов в течение минимум 90 дней.

Следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с нарушением функции печени или пациентов с нарушениями свёртывания крови.

Выраженной гемодилюции, связанной с применением высоких доз растворов ГЭК, следует избегать также при лечении пациентов с гиповолемией.

При повторном введении необходимо тщательно контролировать параметры свёртывания крови. При появлении первых признаков нарушения свёртывания крови лечение с применением растворов ГЭК следует прекратить.

Если пациенту требуется операция на открытом сердце с искусственным кровообращением, применение растворов ГЭК не рекомендуется из-за риска развития сильных кровотечений.

При тяжёлой дегидратации сначала назначаются растворы кристаллоидов. Как правило, необходимо вводить достаточное количество жидкости, чтобы избежать обезвоживания. Особое внимание следует уделять пациентам с нарушением электролитного обмена.

Клиническая оценка и периодические лабораторные исследования необходимы для контроля водного баланса, концентраций электролитов в сыворотке крови, функции почек, кислотно-щелочного баланса и параметров коагуляции при длительной парентеральной терапии и в случае, если состояние пациента требует такой оценки. На данный момент отсутствуют надёжные данные о безопасности длительного применения ГЭК пациентам после хирургических вмешательств и пациентам с травмами.

Перед назначением ГЭК таким больным необходимо тщательно взвесить ожидаемую пользу и неопределённость в отношении долгосрочной безопасности, а также рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Суточная доза лекарственного средства Волювен зависит от массы тела пациента и может содержать более 1 ммоль (более 23 мг) натрия. Это необходимо учитывать, если пациент соблюдает диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Имеются некоторые данные клинических исследований о применении однократной дозы лекарственного средства Волювен у беременных при проведении кесарева сечения с использованием спинальной анестезии. Частота возникновения артериальной гипотензии в группе применения Волювена была значительно ниже по сравнению с группой применения кристаллоидов (36,6 % и 55,3 % соответственно). В целом оценка параметров эффективности показала значительную пользу лекарственного средства Волювен при профилактике артериальной гипотензии, а также при возникновении тяжёлой артериальной гипотензии по сравнению с контрольной группой, в которой применялись кристаллоиды.

В отношении безопасности лекарственного средства Волювен для пациенток не было выявлено негативного влияния, а также не было выявлено негативного влияния препарата на новорождённых.

Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. Также не наблюдалось признаков тератогенности.

Волювен можно применять в период беременности только в случаях, когда ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск для плода.

За исключением кесарева сечения, отсутствует информация о применении Волювена во время родов. Волювен следует применять, только если это действительно необходимо.

Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко. Экскреция гидроксиэтилкрахмаля с грудным молоком у животных не изучалась. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении терапии с применением препарата Волювен следует принимать с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы от лечения с применением препарата Волювен для матери.

На сегодняшний день отсутствуют данные о клиническом опыте применения препарата Волювен в период лактации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Волювен не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Только для внутривенного введения.

Доза для взрослых.

Максимальная суточная доза лекарственного средства Волювен составляет 30 мл/кг массы тела.

Применение гидроксиэтилового крахмала (ГЭК) должно ограничиваться начальной фазой стабилизации гемодинамики и не должно превышать 24 часов.

Первые 10–20 мл раствора следует вводить медленно. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением из-за возможных анафилактических/анафилактоидных реакций.

Суточная доза и скорость инфузии зависят от объёма кровопотери, поддержания или восстановления гемодинамики, а также от гемодилюции (эффекта разбавления).

Необходимо применять наименьшую эффективную дозу препарата. В ходе лечения следует ориентироваться на результаты мониторинга гемодинамики, и как только будут достигнуты целевые гемодинамические параметры, инфузию следует прекратить. Не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу.

С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать немедленно. Если лекарственное средство не будет использовано сразу, ответственность за срок и условия хранения после вскрытия упаковки несёт пользователь.

Продукт следует использовать сразу после вскрытия.

Дети.

Данные о применении ГЭК у детей ограничены. По этой причине применение препаратов ГЭК в данной группе пациентов не рекомендуется.

Передозировка.

Как и при введении других плазмозаменителей, передозировка Волювена может привести к перегрузке системы кровообращения (например, к отёку лёгких). В этом случае инфузию необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, ввести диуретик.

Побочные реакции.

Для оценки частоты возникновения побочных эффектов используется следующая классификация: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 и < 1/10; иногда: ≥ 1/1000 и < 1/100; редко: ≥ 1/10000 и < 1/1000; очень редко: < 1/10000, частота неизвестна (оценка не может быть проведена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы. Редко (при высоких дозах): при введении гидроксиэтилового крахмала вследствие эффекта разведения могут наблюдаться нарушения свёртывания крови, зависящие от дозы.

Со стороны иммунной системы. Редко: лекарственные средства, содержащие ГЭК, могут вызывать анафилактические/анафилактоидные реакции (гиперчувствительность, слабые гриппоподобные симптомы, брадикардия, тахикардия, бронхоспазм, некардиальный отёк лёгких). При возникновении реакций гиперчувствительности введение препарата следует немедленно прекратить и провести соответствующие лечебные и поддерживающие мероприятия до устранения симптомов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто (в зависимости от дозы): длительное введение высоких доз гидроксиэтилового крахмала может вызвать зуд.

Зуд может появиться через несколько недель после последней инфузии и сохраняться в течение нескольких месяцев.

Со стороны гепатобилиарной системы. Частота неизвестна: поражение печени.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Частота неизвестна: поражение почек.

Исследования. Часто (в зависимости от дозы): при введении ГЭК может повышаться уровень амилазы в сыворотке крови, что может повлиять на установление диагноза панкреатита.

Повышение уровня амилазы обусловлено образованием фермент-субстратного комплекса амилазы и ГЭК, что приводит к медленной элиминации и не должно рассматриваться как диагностический критерий панкреатита.

Часто (в зависимости от дозы): при высоких дозах эффекты разведения могут привести к соответствующему разведению компонентов крови, таких как факторы свёртывания крови и другие белки плазмы, снижению гематокрита.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать контроль соотношения польза/риск при применении лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства по фармаконадзору.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Полиэтиленовый флакон объёмом 500 мл.

Мешок Freeflex® с двумя портами объёмом 250 мл.

Мешок Freeflex® с двумя портами объёмом 250 мл, 30 мешков в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Fresenius Kabi Deutschland GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Freseniusstraße, 1, 61169 Friedberg, Германия.

Заявитель.

Fresenius Kabi Deutschland GmbH.

Местонахождение заявителя.

Else-Kröner-Straße 1, 61352 Bad Homburg, Германия.