ВИТАПРОМПТ®

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ВИТАПРОМПТ®

Состав:

действующее вещество: cyanocobalamin;

1 мл раствора содержит 1000 мкг цианокобаламина (витамин B12);

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный красный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Противоанемические средства. Цианокобаламин.

Код АТХ B03B A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В качестве кофактора простетической группы метилмалонил-СоА-мутазы витамин В12 необходим для превращения пропионовой кислоты в янтарную. Кроме того, как и фолиевая кислота, витамин В12 участвует в образовании лабильных метильных групп, которые переносятся на другие акцепторы метила посредством процессов трансметилирования. Витамин также влияет на синтез нуклеиновых кислот, особенно в период гемопоэза, а также на другие процессы созревания клеток.

Наличие и покрытие потребности

С лечебной целью витамин В12 применяют в форме цианокобаламина (гидроксокобаламина и ацетата гидроксокобаламина). Эти две формы являются «пролекарствами», которые в организме превращаются в активные формы — метилкобаламин и 5-аденозилкобаламин.

Организм человека не способен самостоятельно синтезировать витамин B12 и должен получать его с пищей. Продукты, содержащие витамин В12, — это печень, почки, сердце, рыба, устрицы, молоко, яичные желтки и мясо.

Витамин B12 в основном всасывается в тонком кишечнике, но только если предварительно соединился с внутренним фактором — гликопротеином, образующимся в желудке. В организме сохраняется лишь такое количество витамина B12, которое необходимо для удовлетворения суточных потребностей, что составляет около 1 мкг.

Дефицит

Ухудшение или отсутствие всасывания витамина B12, продолжающееся в течение многих лет, приводит к появлению симптомов его дефицита, если концентрации витамина В12 в плазме опускаются ниже 200 пг/мл. Гематологически отмечаются изменения в формуле крови, проявляющиеся в виде мегалобластной анемии. Неврологически дефицит проявляется симптомами со стороны периферической и центральной нервной системы. Признаки полинейропатии могут возникать вместе с поражением спинного мозга и психическими расстройствами. Ранними признаками дефицита являются утомляемость и бледность, покалывание в руках и ногах, неустойчивая походка и снижение физической силы.

Фармакокинетика.

Витамин B12 абсорбируется двумя путями:

• Активная абсорбция в тонком кишечнике требует наличия внутреннего фактора Касла. Транспортировка витамина В12 в ткани требует связывания с транскобаламинами, которые являются бета-глобулинами плазмы крови.
• Независимо от внутреннего фактора Касла витамин также может поступать в кровь путем пассивной диффузии через желудочно-кишечный тракт или через слизистые оболочки. Примерно 1–3 % (в зависимости от дозы) от перорально введенного количества поступает в кровь.

Исследования с участием здоровых добровольцев показали, что в среднем максимум 1,5 мкг витамина B12 абсорбируется из пероральных доз (более 5 мкг) благодаря внутреннему фактору Касла. У пациентов с пернициозной анемией максимальные показатели абсорбции 1 % были выявлены после перорального приема 100 мкг витамина В12 и более.

Витамин B12, содержащийся в организме, сохраняется в депо, наиболее важное из которых находится в печени. Количество витамина В12, потребляемого как суточная потребность, очень низкое и составляет около 1 мкг, скорость обмена витамина В12 составляет 2,5 мкг. Биологический период полувыведения составляет около 1 года. В метаболиты превращается 2,55 мкг витамина B12 в день, или 0,051 % от общих запасов в организме.

Витамин В12 в основном выводится с желчью, и до 1 мкг реабсорбируется через энтерогепатическую циркуляцию. Если способность организма к накоплению превышается из-за высоких доз, особенно после парентерального введения, неабсорбированная фракция выводится с мочой.

Уровень витамина В12 в плазме крови дает информацию об уровне депо витамина B12 в организме. Если здоровый организм лишен поступления витамина В12, то через период от 3 до 5 лет будут достигнуты критические значения, указывающие на состояние витаминной недостаточности.

От 50 до 90 % внутримышечной или внутривенной дозы от 0,1 до 1 мг цианокобаламина выводится с мочой в течение 48 часов, при этом выведение с мочой происходит быстрее после внутривенного введения. С другой стороны, после применения гидроксокобаламина наблюдаются более продолжительные уровни в сыворотке, лишь от 16 до 66 % дозы обнаруживается в моче в течение 72 часов, с максимумом гидроксокобаламина через 24 часа.

Однако считается, что этот эффект теряется не позднее чем через месяц длительного лечения, поэтому нет существенных различий в характере абсорбции и накопления между гидроксокобаламином и цианокобаламином.

Клинические характеристики.

Показания.

Дефицит витамина B12, который невозможно компенсировать соответствующей диетой.

Дефицит витамина B12, который может проявляться следующими заболеваниями:

• гиперхромная макроцитарная мегалобластная анемия (пернициозная анемия, болезнь Аддисона – Бирмера);
• фуникулярный миелоз.

Лабораторно подтверждённый дефицит витамина B12, который может возникать по следующим причинам:

• исключение из рациона продуктов животного происхождения (например, вследствие строгой вегетарианской диеты);
• нарушение всасывания питательных веществ в тонком кишечнике, синдром мальабсорбции вследствие:
• недостаточной продукции внутреннего фактора;
• заболеваний конечного отдела подвздошной кишки, например, спру;
• заражения широким лентецом;
• синдрома слепой петли кишки;
• врождённых нарушений транспорта витамина B12.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства, указанных в разделе «Состав».

Новообразования, за исключением случаев, сопровождающихся анемией и дефицитом витамина B12. Острые тромбоэмболические заболевания. Стенокардия напряжения высокого функционального класса.

Меры предосторожности.

Лекарственные средства для парентерального применения перед использованием необходимо визуально проверить. Можно использовать только прозрачные растворы, не содержащие частиц.

Раствор для инъекций предназначен только для однократного применения. Применение следует проводить сразу после вскрытия ампулы. Все неиспользованные остатки необходимо утилизировать.

Раствор для инъекций можно смешивать с изотоническим физиологическим раствором для получения раствора для инфузий. Подбор объёма инфузии, подходящего для пациента при внутривенном введении, осуществляет врач с учётом необходимой дозировки (см. раздел «Способ применения и дозы»).

При этом с точки зрения стабильности раствор для инъекций нельзя разводить ниже концентрации 2,00 мкг цианокобаламина/мл.

Физико-химическая стабильность раствора для инъекций была продемонстрирована при максимальном разведении до 2,00 мкг цианокобаламина/мл в изотоническом физиологическом растворе (что соответствует 1 мл инъекционного раствора в максимум 500 мл изотонического физиологического раствора) при комнатной температуре (до 25 °C) и под защитой от света в течение 24 часов.

При приготовлении смесей с инфузионными растворами следует избегать контаминации микроорганизмами.

При комбинировании с растворами для инфузий необходимо соблюдать информацию, предоставленную соответствующим производителем о их инфузионных растворах, включая совместимость, противопоказания, побочные реакции и взаимодействия.

Раствор для инъекций нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, растворителями или инфузионными растворами, кроме перечисленных.

Неиспользованные лекарственные средства или отходы следует утилизировать в соответствии с национальными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Аминогликозиды, салицилаты, противоэпилептические препараты, колхицин, препараты калия снижают абсорбцию препарата, влияют на его кинетику.

При одновременном применении с канамицином, неомицином, полимиксинами, тетрациклинами всасывание цианокобаламина уменьшается.

Фармацевтически несовместим с аскорбиновой кислотой, солями тяжёлых металлов (инактивация цианокобаламина); тиамин бромидом, пиридоксином, рибофлавином (ион кобальта, содержащийся в молекуле цианокобаламина, разрушает другие витамины).

Тиамин — усиливается риск развития аллергических реакций, вызванных тиамином.

Хлорамфеникол — снижает гемопоэтический ответ на препарат.

Особенности применения.

В период терапии необходимо контролировать показатели периферической крови: на 5–8-й день от начала лечения определить содержание ретикулоцитов, концентрацию железа. Количество эритроцитов и гемоглобина, а также цветовой показатель необходимо контролировать в течение 1 месяца 1–2 раза в неделю, далее — 2–4 раза в месяц. Ремиссия достигается при повышении количества эритроцитов до 4,0–4,5*10¹²/л, достижении нормальных размеров эритроцитов, исчезновении анизо- и пойкилоцитоза, нормализации содержания ретикулоцитов после ретикулоцитарного криза. После достижения гематологической ремиссии контроль периферической крови проводить не реже 1 раза в 4–6 месяцев.

При тенденции к развитию лейко- и эритроцитоза дозу лекарственного средства необходимо уменьшить или временно приостановить лечение.

Нельзя применять цианокобаламин с препаратами, которые повышают свёртываемость крови.

В процессе лечения необходимо соблюдать осторожность и контролировать свёртываемость крови у лиц, склонных к тромбообразованию, и у пациентов со стенокардией.

Витапромпт®, раствор для инъекций, содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на ампулу, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Применение Витапромпт®, раствора для инъекций, не рекомендуется в период беременности и грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Витапромпт®, раствор для инъекций, не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

В начале лечения вводят 1 ампулу лекарственного средства Вітапромпт®, раствор для инъекций, (эквивалентно 1000 мкг цианокобаламина) дважды в неделю в течение первых нескольких недель после установления диагноза.

При подтвержденном нарушении всасывания витамина В12 в кишечнике вводят 1000 мкг цианокобаламина 1 раз в месяц.

При хорошей переносимости продолжительность применения не ограничена. Если имеется доказанное нарушение всасывания витамина B12 в кишечнике, обычно витамин B12 применяют пожизненно.

Способ применения

Лекарственные средства для парентерального введения следует визуально проверять перед применением. Следует использовать только прозрачные растворы без частиц.

Вітапромпт®, раствор для инъекций, обычно вводят внутримышечно. Однако его также можно вводить медленно внутривенно или подкожно.

Указания по совместимости Вітапромпт®, раствор для инъекций, с другими лекарственными средствами см. раздел «Особые меры безопасности».

Дети

Недостаточно клинических данных.

Передозировка.

Витамин В12 имеет широкий терапевтический диапазон. Случаи отравления или передозировки неизвестны.

Побочные реакции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: разжижение стула.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: акне, буллезные высыпания, тошнота, потливость, нарушения пуринового обмена, гипокалиемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, боль в области сердца, застойная сердечная недостаточность, тромбоз периферических сосудов, низкое артериальное давление, остановка сердца.

Со стороны крови: гиперкоагуляция.

Общие расстройства и реакции в месте введения: недомогание, лихорадка; в месте инъекции: гиперемия, зуд, боль, отек, уплотнение и некроз.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая кожные проявления, такие как гиперемия, крапивница, высыпания, зуд, дерматит, отеки, в том числе отек Квинке; нарушения дыхания, включая приступ удушья; очень редко (< 1/10 000) возникают анафилактические или анафилактоидные реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко (< 1/10 000) наблюдались акне, экзема и крапивница.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить ампулы в упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Из-за нестабильности витамина B12 и возможной в связи с этим потери эффективности раствор для инъекций, кроме указанного в разделе «Особые меры безопасности» раствора для инъекций, нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 1 мл раствора в ампуле; по 5 ампул в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. мібе ГмбХ Арцнайміттель.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксония-Анхальт, 06796, Германия.