ВИБИН

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВИБИН (VIBIN)

Состав:

действующие вещества: этинилэстрадиол (ethinylestradiol), дроспиренон (drosperinone);

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит этинилэстрадиола 0,03 мг и дроспиренона 3 мг;

вспомогательные вещества:

Активные таблетки:

ядро таблетки: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кросповидон (тип А и В), повидон К30, полисорбат 80, стеарат магния; оболочка: спирт поливиниловый частично гидролизованный, диоксид титана (Е 171), макрогол 3350, тальк, оксид железа желтый (Е 172).

Таблетки плацебо:

ядро таблетки: лактозы моногидрат, повидон К30, стеарат магния;

оболочка: спирт поливиниловый частично гидролизованный, диоксид титана (Е 171), макрогол 3350, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Активные таблетки: плоские, круглые, желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки плацебо: плоские, круглые, белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Гормональные контрацептивы для системного применения.

Прогестины и эстрогены, фиксированные комбинации. Дроспиренон и этинилэстрадиол.

Код АТХ G03А A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Индекс Перля контрацептивных неудач для препарата составляет 0,09 (верхний двусторонний 95 % доверительный интервал (ДИ) – 0,32).

Общий индекс Перля (контрацептивные неудачи + ошибки со стороны пациенток) для препарата составляет 0,57 (верхний двусторонний 95 % ДИ – 0,90).

Противозачаточное действие комбинированных оральных контрацептивов (КОК) основано на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции и изменения цервикальной секреции.

Лекарственное средство Вибин — это комбинированный оральный контрацептив с этинилэстрадиолом и прогестогеном дроспиреноном. В терапевтических дозах дроспиренон проявляет антиандрогенные и умеренные антиминералокортикоидные свойства. Он не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Таким образом, дроспиренон имеет схожий фармакологический профиль с природным прогестероном.

Согласно данным клинических исследований умеренные антиминералокортикоидные свойства препарата Вибин приводят к умеренному антиминералокортикоидному влиянию.

Фармакокинетика.

Дроспиренон

Абсорбция. Принятый перорально дроспиренон быстро и полностью всасывается. Пиковая концентрация в сыворотке крови, составляющая 38 нг/мл, достигается примерно через 1–2 часа после однократного перорального применения. Биодоступность составляет приблизительно 76–85 %. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение. После перорального приема концентрация дроспиренона в сыворотке крови снижается со средним конечным периодом полувыведения около 31 часа. Дроспиренон связывается с альбумином сыворотки, но не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС), и с глобулином, связывающим кортикостероиды (ГСК). В виде свободного стероида в сыворотке крови присутствуют только 3–5 % общей концентрации дроспиренона. Повышение уровня ГСПС, индуцированное этинилэстрадиолом, не влияет на связывание дроспиренона с белками сыворотки крови. Средний кажущийся объем распределения дроспиренона составляет 3,7±1,21 л/кг.

Метаболизм. После перорального приема дроспиренон значительно метаболизируется. Основными метаболитами в плазме крови являются кислая форма дроспиренона, образующаяся в результате раскрытия лактонового кольца, а также 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, образующийся путем гидратации с последующим сульфированием. Дроспиренон также подвергается окислительному метаболизму, катализируемому CYP3A4. In vitro дроспиренон может слабо или умеренно ингибировать ферменты цитохрома P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Выведение. Метаболический клиренс дроспиренона из сыворотки крови составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. Только незначительное количество дроспиренона экскретируется в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона выводятся с калом и мочой в соотношении приблизительно 1,2:1,4. Период полувыведения метаболитов с мочой и калом составляет около 40 часов.

Равновесная концентрация. В ходе цикла терапии максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке крови около 70 нг/мл достигается примерно через 8 дней лечения. Концентрация дроспиренона в сыворотке крови увеличивалась приблизительно в 3 раза вследствие соотношения конечного периода полувыведения и интервала дозирования.

Особые категории пациентов

Влияние на почечную недостаточность. При достижении равновесного состояния во время терапии дроспиреноном у группы женщин с легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) и у группы женщин без нарушения функции почек наблюдались аналогичные концентрации дроспиренона в сыворотке крови. У группы женщин со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) сывороточные концентрации дроспиренона были в среднем на 37 % выше, чем у группы женщин с нормальной функцией почек. Терапия дроспиреноном хорошо переносилась женщинами с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности. Терапия дроспиреноном не показала какого-либо клинически значимого влияния на концентрации калия в сыворотке крови.

Влияние на печеночную недостаточность. В исследовании однократного применения пероральной дозы клиренс дроспиренона при пероральном применении снижался приблизительно на 50 % у лиц со средней степенью печеночной недостаточности по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени. Выявленное отклонение клиренса дроспиренона у лиц со средней степенью печеночной недостаточности не приводило к каким-либо явным различиям по концентрации калия в сыворотке крови. Даже при наличии сахарного диабета и сопутствующей терапии спиронолактоном (два фактора, которые могут провоцировать гиперкалиемию) не наблюдалось повышения концентрации калия в сыворотке крови выше верхней границы нормы. Можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится лицами с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс В по классификации Child–Pugh).

Этническая принадлежность. Не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике дроспиренона или этинилэстрадиола у женщин японской национальности и европейцев.

Этинилэстрадиол

Абсорбция. При пероральном введении этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. После применения 30 мкг пиковая сывороточная концентрация 100 пг/мл достигается в течение 1–2 часов. Этинилэстрадиол подвергается обширному эффекту первого прохождения, зависящему от индивидуальных различий. Абсолютная биодоступность составляет около 45 %.

Распределение. Ожидаемый объем распределения этинилэстрадиола составляет приблизительно 5 л/кг, а связывание с белками плазмы крови — около 98 %. Этинилэстрадиол индуцирует синтез в печени ГСПС, а также глобулинов, связывающих кортикостероидные гормоны. При применении 30 мкг этинилэстрадиола концентрация ГСПС в плазме увеличивается с 70 до около 350 нмоль/л.

Этинилэстрадиол в небольшом количестве выделяется с грудным молоком (0,02 % дозы).

Метаболизм. Этинилэстрадиол значительно метаболизируется в желудочно-кишечном тракте и при первом прохождении через печень. Этинилэстрадиол главным образом метаболизируется путем ароматического гидроксилирования с образованием большого количества гидроксилированных и этилированных метаболитов, присутствующих как в свободной форме, так и в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Метаболический плазменный клиренс этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг. In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также, по механизму действия, ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2.

Выведение. Этинилэстрадиол не выводится в неизмененном виде в значительной степени. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет около 1 суток. Период полувыведения метаболитов составляет 20 часов.

Равновесная концентрация. Равновесная концентрация достигается во второй половине цикла терапии, и сывороточный уровень этинилэстрадиола увеличивается приблизительно в 1,4–2,1 раза.

Доклинические данные по безопасности.

У лабораторных животных эффекты дроспиренона и этинилэстрадиола были ограничены теми, которые ассоциированы с известным фармакологическим действием. В частности, исследования по выявлению репродуктивной токсичности у животных показали наличие видоспецифического эмбриотоксического и фетотоксического влияния. При экспозиции, превышающей таковую у пользователей Вибин, у некоторых видов животных наблюдали влияние на половое дифференцирование. Исследования по оценке экологического риска показали, что этинилэстрадиол и дроспиренон потенциально могут представлять угрозу для водной среды (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Клинические характеристики.

Показания.

Оральная контрацепция.

Противопоказания.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при наличии хотя бы одного из нижеперечисленных состояний. Если любое из этих состояний впервые возникает во время применения КГК, прием препарата следует немедленно прекратить.

• Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ):
  • венозная тромбоэмболия в настоящее время, в том числе вследствие терапии антикоагулянтами, или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА));
  • известная наследственная или приобретённая склонность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С (включая мутацию фактора V Лейдена), дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;
  • крупные хирургические вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);
  • высокий риск венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).
• Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ):
  • наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или наличие продромальных симптомов (например, стенокардия);
  • нарушение мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе, наличие продромальных симптомов (например, транзиторная ишемическая атака (TIA));
  • известная наследственная или приобретённая склонность к артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
  • мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
  • высокий риск артериальной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или вследствие наличия одного серьёзного фактора риска, такого как:
    • сахарный диабет со сосудистыми осложнениями;
    • тяжёлая артериальная гипертензия;
    • тяжёлая дислипопротеинемия.
• Наличие тяжёлого заболевания печени в настоящее время или в анамнезе до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы.
• Почечная недостаточность тяжёлой степени или острая почечная недостаточность.
• Наличие опухолей печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественных или злокачественных).
• Известные или подозреваемые злокачественные новообразования (например, половых органов), зависящие от половых гормонов.
• Наличие рака молочной железы (текущий или в анамнезе), который может быть гормонозависимым (см. раздел «Особенности применения», подраздел «Злокачественные новообразования»).
• Вагинальное кровотечение неясной этиологии.
• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.
• Подозреваемая или подтверждённая беременность.

Противопоказано одновременное применение препарата Вібін с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с лекарственными средствами, содержащими гликапревир/пирбентрасвир или софосбувир/велтасвир/воксилапревир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особые меры предосторожности.

Данный лекарственный препарат может представлять опасность для окружающей среды (см. раздел «Фармакологические свойства»). Все неиспользованные лекарственные средства или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует ознакомиться с информацией о препарате, применяемом одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

В ходе клинических исследований с участием пациентов, получавших терапию для лечения вирусного гепатита С препаратами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с добавлением рибавирина или без него, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхнего предела нормы (ВПН) наблюдалось значительно чаще у женщин, принимавших препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, при лечении гликапревиром/пирбентрасвиром или софосбувиром/велтасвиром/воксилапревиром также наблюдалось повышение показателя АЛТ у женщин, принимавших препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК (см. раздел «Противопоказания»).

Поэтому женщинам, применяющим препарат Вібін, необходимо временно перейти на альтернативный метод контрацепции (например, контрацептивы, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) перед началом терапии указанной комбинацией препаратов. Применение препарата Вібін можно возобновить через 2 недели после завершения терапии указанной комбинацией.

У пациентов с нормальной функцией почек одновременное применение дроспиренона и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не показало значимого влияния на уровни калия в сыворотке крови. Однако одновременное применение препарата Вібін и антагонистов альдостерона или калийсберегающих диуретиков не изучалось. В этом случае уровень калия в сыворотке крови следует исследовать в течение первого цикла лечения (см. также раздел «Особенности применения»).

• Влияние других лекарственных средств на препарат Вібін

Возможны взаимодействия с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это приведёт к увеличению клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, вызывает изменения характера менструального кровотечения и/или потери эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция ферментов может быть выявлена уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может сохраняться около 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КОК. Барьерный метод следует применять на протяжении всего срока лечения соответствующим лекарственным средством и ещё в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия начинается в период применения последних таблеток КОК из упаковки, то приём таблеток из следующей упаковки КОК следует начать сразу после предыдущей без обычного интервала без приёма таблеток.

Долгосрочное лечение

Женщинам при длительной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется барьерный или другой соответствующий негормональный метод контрацепции.

Нижеперечисленные взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным данным.

Действующие вещества, увеличивающие клиренс КОК (снижение эффективности КОК вследствие индукции ферментов), например:

барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; лекарственные средства, применяемые при ВИЧ-инфекции: ритонавир, невирапин и эфавиренц; также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и растительные лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perforatum).

Действующие вещества с нестабильным влиянием на клиренс КОК

При одновременном применении с КОК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС), могут повышать или понижать концентрации эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций следует ознакомиться с информацией о медицинском применении препарата для лечения ВИЧ/ВГС, принимаемого одновременно. При наличии любых сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы.

Действующие вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциальной взаимодействия с ингибиторами ферментов остаётся неясной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена или прогестина, или обоих компонентов.

В исследовании многократных доз комбинации дроспиренон (3 мг/сут) / этинилэстрадиол (0,002 мг/сут) и сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола, применяемого одновременно, в течение 10 дней увеличивалось значение AUC(0-24 ч) дроспиренона и этинилэстрадиола в 2,7 и 1,4 раза соответственно.

Эторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сут продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4–1,6 раза соответственно при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.

• Влияние препарата Вібін на другие лекарственные средства

Оральные контрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых действующих веществ. Соответственно, концентрации в плазме крови и тканях могут либо повышаться (например, циклоспорин), либо понижаться (например, ламотриджин).

На основании исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин и мидазолам как субстраты-маркеры, установлено, что клинически значимое взаимодействие дроспиренона в дозе 3 мг с другими активными субстанциями, индуцируемыми цитохромом Р450, маловероятно.

Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, теофиллин) или умеренное (например, тизанидин) повышение их плазменных концентраций.

Другие формы взаимодействия

Лабораторные анализы. Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, таких как биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на концентрацию в плазме крови транспортных белков, таких как глобулин, связывающий кортикостероиды, на концентрацию в плазме крови фракций липидов/липопротеинов, на показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы.

Дроспиренон повышает активность ренина и альдостерона в плазме крови, что обусловлено его умеренной антиминералокортикоидной активностью.

Особенности применения.

Решение о назначении лекарственного средства Вибин должно приниматься с учетом индивидуальных факторов риска, существующих в данный момент для женщины, включая факторы риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также риска ВТЭ, связанного с приемом лекарственного средства Вибин, по сравнению с другими комбинированными гормональными контрацептивами (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Предупреждение

• При наличии любых состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения лекарственного средства Вибин.
• В случае обострения или при первых признаках любого из указанных состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения приема лекарственного средства Вибин.
• При подозрении на ВТЭ или артериальную тромбоэмболию (АТЭ), а также при их подтверждении, следует прекратить применение КГК. Если начата антикоагулянтная терапия, необходимо обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию из-за тератогенного действия антикоагулянтов (кумаринов).
• Нарушения кровообращения.

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Применение любых КГК повышает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин, их принимающих, по сравнению с женщинами, которые их не принимают. Лекарственные средства, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируются с более низким риском ВТЭ. Применение других лекарственных средств, таких как Вибин, может привести к удвоению риска. Решение о применении лекарственных средств, кроме тех, которые имеют самый низкий риск развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, связанного с применением лекарственного средства Вибин, степень влияния имеющихся у нее факторов риска, а также тот факт, что риск ВТЭ является наибольшим в течение первого года применения. Согласно некоторым данным, риск ВТЭ может возрастать при возобновлении применения КГК после перерыва в 4 недели или более.

У двух из 10 000 женщин, которые не принимают КГК и не являются беременными, развивается ВТЭ в течение года. Однако у каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше в зависимости от наличия у нее факторов риска (см. ниже).

Установлено¹, что из 10 000 женщин, применяющих КГК, содержащие дроспиренон, у 9–12 женщин разовьется ВТЭ в течение 1 года. Это сравнивается с показателем 6–2 у женщин, применяющих КГК, содержащие левоноргестрел.

В обоих случаях количество случаев ВТЭ в год было меньше, чем обычно ожидается во время беременности или в послеродовом периоде.

ВТЭ может приводить к летальным исходам в 1–2 % случаев.

Количество случаев ВТЭ на 10 000 женщин за 1 год

¹ Эти показатели получены на основе всех данных эпидемиологических исследований с учетом относительных рисков, связанных с приемом различных КГК, по сравнению с применением КГК, содержащих левоноргестрел.

² В среднем 5–7 случаев на 10 000 женских лет на основе расчета относительного риска применения КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, которые не получают КГК (около 2,3–3,6 случая).

Чрезвычайно редко сообщалось о возникновении тромбоза в других сосудах, например в артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах, сосудах головного мозга или сетчатки, у женщин, применяющих КГК.

Факторы риска развития ВТЭ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. таблицу 1).

Применение лекарственного средства Вибин противопоказано женщинам с множественными факторами риска, которые могут повысить риск развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины имеется более одного фактора риска, увеличение риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, КГК назначать не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 1

Факторы риска развития ВТЭ

Отсутствует единое мнение относительно возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на развитие и прогрессирование венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов (информацию о беременности и лактации см. в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Симптомы ВТЕ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия лёгочной артерии)

Женщинам следует посоветовать немедленно обращаться к врачу и сообщать о том, что они принимают КОК, при появлении следующих симптомов:

Симптомами ТГВ могут быть:

• односторонний отёк ноги и/или стопы или участка вдоль вены на ноге;
• боль или повышенная чувствительность в ноге, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе;
• ощущение тепла в поражённой ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомами ТЭЛА могут быть:

• внезапная одышка неясной этиологии или учащённое дыхание;
• внезапный кашель, возможно, с кровью;
• внезапная боль в груди;
• предобморочное состояние или головокружение;
• учащённое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифичными или могут быть неправильно интерпретированы как более распространённые или менее тяжёлые состояния (например, инфекции дыхательных путей).

Другие проявления сосудистой окклюзии могут включать внезапную боль, отёк, острый живот и незначительное посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечёткость зрения, не сопровождающаяся болевыми ощущениями, которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ)

Согласно данным эпидемиологических исследований, применение любых КОК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных осложнений (транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические события могут иметь летальный исход.

Факторы риска развития АТЕ

При применении КОК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных осложнений возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Применение лекарственного средства Вибин противопоказано, если у женщин имеется один серьёзный или множественные факторы риска развития АТЕ, которые могут повысить риск артериального тромбоза (см. раздел «Протипоказания»). Если у женщины имеется более одного фактора риска, увеличение риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, КОК назначать не следует (см. раздел «Протипоказания»).

Таблица 2

Факторы риска развития АТЕ

Симптомы АТЕ

Женщинам следует рекомендовать немедленно обращаться к врачу и сообщать о том, что они применяют КГК, при появлении следующих симптомов.

Симптомами цереброваскулярного расстройства могут быть:

• внезапное онемение лица, слабость или онемение конечностей, особенно одностороннее;
• внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потеря равновесия или координации;
• внезапное помутнение сознания, нарушение речи или понимания;
• внезапное ухудшение зрения на одно или оба глаза;
• внезапная сильная или продолжительная головная боль без установленной причины;
• потеря сознания или обморок с судорогами или без них.

Переходящий характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА).

Симптомами инфаркта миокарда могут быть:

• боль, дискомфорт, ощущение сжатия или тяжести в грудной клетке, руке или ниже грудины;
• дискомфортное ощущение, отдающее в спину, челюсть, горло, руку, желудок;
• ощущение переполнения желудка, нарушение пищеварения или одышка;
• усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение;
• чрезвычайная слабость, тревожность или одышка;
• учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Злокачественные новообразования

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК (> 5 лет), однако это утверждение остаётся спорным, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, такие как сексуальное поведение, и другие факторы, например, инфекцию папилломавирусом человека.

Рак молочной железы (Предупреждение опубликовано Центром оценки и исследований лекарственных средств (CDER) FDA)

Дроспиренон; этинилэстрадиол противопоказан женщинам, у которых в настоящее время есть или ранее был рак молочной железы, поскольку рак молочной железы может быть гормонально чувствительным (см. раздел «Противопоказания»).

Эпидемиологические исследования не выявили постоянной связи между применением комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и риском рака молочной железы. Исследования не показывают связи между когда-либо (текущим или прошлым) применением КОК и риском рака молочной железы. Однако некоторые исследования сообщают о небольшом повышении риска рака молочной железы среди тех, кто в настоящее время или недавно принимал (<6 месяцев с момента последнего применения) и тех, кто ранее принимал КОК (см. раздел «Побочные реакции», подраздел «Постмаркетинговые данные»).

Метаанализ на основе 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет возникает редко, увеличение числа случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время или недавно применяли КОК, является незначительным по сравнению с общим уровнем риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств наличия причинно-следственной связи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, так и биологическим действием КОК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали КОК, клинически менее агрессивен, чем у тех, кто никогда не принимал КОК.

В отдельных случаях у женщин, применяющих КОК, наблюдались доброкачественные, а ещё реже — злокачественные опухоли печени, которые в некоторых случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. При возникновении жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении КОК.

Применение КОК в высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) снижает риск рака эндометрия и яичников. Остаётся подтвердить, могут ли эти данные относиться и к низкодозированным КОК.

Другие состояния

Прогестиновый компонент лекарственного средства Вибин является антагонистом альдостерона с калийсберегающими свойствами. В большинстве случаев при применении не ожидается повышение уровней калия. В ходе клинических исследований у некоторых пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью и одновременным применением калийсберегающих лекарственных средств уровни калия в сыворотке крови незначительно, но не существенно повышались в период применения дроспиренона. Поэтому рекомендуется контроль уровня калия в течение первого цикла лечения пациенткам с почечной недостаточностью. Указанным пациенткам также рекомендуется перед началом применения лекарственного средства поддерживать уровень калия сыворотки крови не выше верхней границы нормы, особенно при одновременном применении калийсберегающих лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом этого нарушения относятся к группе риска развития панкреатита при применении КОК.

Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение артериального давления наблюдается в отдельных случаях. Немедленное прекращение приёма КОК необходимо только в этих отдельных случаях. При длительной артериальной гипертензии или невозможности контролировать показатели давления с помощью антигипертензивных средств женщинам, принимающим КОК, следует прекратить их применение. Если это целесообразно, применение КОК можно возобновить после достижения нормотензии с помощью антигипертензивной терапии.

Сообщалось о возникновении или обострении следующих заболеваний в период беременности и при применении КОК, однако их связь с применением эстрогенов/прогестинов не является окончательно установленной: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственным ангионевротическим отёком экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы ангионевротического отёка.

Метаболизм стероидных гормонов может быть нарушен у пациентов с нарушением функции печени. Острые или хронические расстройства функции печени могут потребовать прекращения применения КОК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы и причинная связь с КОК не будет исключена.

При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, которые ранее возникали в период беременности или при предыдущем приёме половых гормонов, применение КОК следует прекратить.

Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменения терапевтического режима у женщин с диабетом, которые принимают низкодозированные КОК (< 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщины, страдающие сахарным диабетом, должны тщательно обследоваться в течение применения КОК, особенно в начале лечения.

Случаи обострения эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались при применении КОК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КОК.

Подавленное настроение и депрессия являются хорошо известными побочными эффектами, которые могут возникнуть на фоне применения гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьёзным состоянием и является хорошо известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщинам следует рекомендовать обращаться к врачу при изменении настроения и появлении симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала приёма.

1 активная таблетка (жёлтого цвета) лекарственного средства содержит 62 мг лактозы. 1 таблетка плацебо (белого цвета) лекарственного средства содержит 89,5 мг лактозы. При наличии редких наследственных состояний непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы, при соблюдении безлактозной диеты следует учитывать указанное количество лактозы.

Консультации/медицинское обследование

Перед началом или возобновлением приёма лекарственного средства Вибин рекомендуется собрать полный медицинский анамнез (включая семейный анамнез), пройти полное медицинское обследование и исключить беременность. Необходимо измерить артериальное давление и провести медицинское обследование с учётом противопоказаний (см. раздел «Противопоказания») и особенностей применения (см. раздел «Особенности применения»). Следует обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозе, включая риск, связанный с применением лекарственного средства Вибин, по сравнению с риском при применении других КГК, о симптомах ВТЭ и АТЕ, известных факторах риска и действиях, которые необходимо предпринять при подозрении на тромбоз.

Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и соблюдать содержащиеся в ней рекомендации.

Частота и характер осмотров должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учётом индивидуальных особенностей каждой женщины.

Пациенток следует предупредить, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и любыми другими заболеваниями, передающимися половым путём.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может снижаться при пропуске приёма таблетки (см. раздел «Способ применения и дозы»), расстройствах желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Способ применения и дозы») или при одновременном применении других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушения цикла

При приёме КОК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в первые несколько месяцев. Если после трёх менструальных циклов такие кровотечения продолжаются, их следует считать серьёзными.

Если нерегулярные кровянистые выделения сохраняются или появляются после периода регулярных кровотечений, необходимо рассмотреть негормональные причины кровотечений и соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование с целью исключения наличия опухолей и беременности. К диагностическим мероприятиям может быть отнесено выскабливание.

У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в приёме лекарственного средства. При соблюдении указаний раздела «Способ применения и дозы» беременность маловероятна. Однако если приём КОК был нерегулярным до отсутствия первого кровотечения отмены или если кровотечения отмены отсутствуют в течение двух циклов, перед продолжением применения КОК необходимо исключить беременность.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Лекарственное средство противопоказано к применению в период беременности. При возникновении беременности во время применения лекарственного средства Вибин его приём необходимо немедленно прекратить. Однако результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышенный риск врождённых пороков у детей, матери которых принимали КОК до беременности, а также на наличие тератогенного действия при непреднамеренном приёме КОК во время беременности.

Исследования на животных показали наличие нежелательных эффектов в период беременности и лактации (см. раздел «Фармакологические свойства»). На основании этих исследований на животных нельзя исключить нежелательные эффекты в результате гормонального действия действующих веществ. Однако общий опыт применения КОК в период беременности не свидетельствует о наличии нежелательного влияния у человека.

Имеющиеся данные о приёме лекарственного средства в период беременности слишком ограничены для того, чтобы сделать выводы о негативном влиянии лекарственного средства Вибин на течение беременности, здоровье плода и новорождённого. На данный момент отсутствуют соответствующие эпидемиологические данные.

При возобновлении применения лекарственного средства Вибин следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Грудное вскармливание. КОК могут влиять на грудное вскармливание, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. В связи с этим КОК не рекомендуется принимать в период грудного вскармливания. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко при применении КОК. Эти количества могут повлиять на ребёнка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводилось. У женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, не сообщалось о влиянии на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Перорально.

Дозировка.

Каждая блистерная упаковка содержит 28 таблеток (21 активная таблетка желтого цвета и 7 таблеток плацебо белого цвета). Таблетки следует принимать регулярно примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости, в порядке, указанном на блистере. Препарат принимать по 1 таблетке в сутки в течение 28 дней подряд (в течение первых 21 дня следует принимать таблетки желтого цвета, после чего в течение последних 7 дней — таблетки белого цвета). Прием таблеток из каждой следующей упаковки следует начинать на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки.

Из-за различного состава таблеток необходимо начинать с первой таблетки вверху слева и принимать ежедневно. Для соблюдения правильной последовательности следует направлению стрелок на блистере.

Подготовка к использованию недельного календаря-стикера

Для облегчения отслеживания регулярного приема таблеток в упаковку вложен недельный календарь-стикер, на котором обозначены 7 дней недели.

Следует выбрать самоклеящуюся полоску календаря, обозначение на которой начинается с дня недели, когда начинается прием таблеток. Например, если прием препарата начинается в среду, необходимо использовать самоклеящуюся полоску, которая начинается с обозначения «Ср.» («Среда»).

Необходимо наклеить наклейку недели горизонтально поверх надписи «место для стикера» так, чтобы первый день был над табличкой с обозначением «Начало». Каждый день недели будет обозначен параллельно линии расположения таблеток в блистере. Таким образом можно видеть, в какой день недели женщина принимает таблетку. Необходимо принимать таблетки в последовательности, указанной на блистере, пока не будут приняты все 28 таблеток.

Кровотечение отмены обычно начинается на 2–3-й день после начала приема таблеток плацебо белого цвета (последний ряд) и может не закончиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.

После применения последней таблетки белого цвета следует начать применение таблеток из новой блистерной упаковки и использовать следующую полоску семидневного календаря-стикера, независимо от того, закончилось ли кровотечение отмены или нет. Это означает, что женщина будет начинать применение каждой полоски недельного календаря в один и тот же день недели и что кровотечение отмены будет происходить в одни и те же дни каждого месяца.

Как начать применение лекарственного средства Вибин

• Гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись.

Прием таблеток следует начинать в первый день естественного цикла (то есть в первый день менструального кровотечения).

• Переход с КОК, вагинального кольца или трансдермальной системы

Рекомендуется принять первую таблетку лекарственного средства Вибин на следующий день после приема последней активной таблетки (таблетки, содержащей действующее вещество), но не позднее следующего дня после перерыва в приеме таблеток или периода применения таблеток, не содержащих гормоны, предыдущего КОК. При применении вагинального кольца или трансдермального пластыря следует начать прием лекарственного средства Вибин в день удаления средства, но не позднее дня, когда требуется следующее применение этих лекарственных средств.

• Переход с метода, основанного на применении только прогестогена («мини-пили», инъекции, импланты) или внутриматочной системы с прогестогеном

Можно начать прием лекарственного средства Вибин в любой день после прекращения применения «мини-пили» (в случае импланта или внутриматочной системы — в день их удаления, в случае инъекции — вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема лекарственного средства.

• После аборта в I триместре беременности

Можно начинать прием лекарственного средства сразу же. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

• После родов или аборта во II триместре

Рекомендуется начинать прием лекарственного средства Вибин с 21–28-го дня после родов или аборта во II триместре беременности. При более позднем начале приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если половой акт уже имел место, то перед началом применения лекарственного средства следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации.

Для женщин, которые кормят грудью, см. раздел «Применение в период беременности или лактации».

Что делать в случае пропуска приема таблетки

Пропущенные таблетки из последнего ряда блистера являются таблетками плацебо, поэтому их можно не учитывать. Однако следует отказаться от их приема, чтобы избежать непреднамеренного продления фазы приема таблеток плацебо.

Следующие рекомендации касаются только пропущенных активных таблеток (ряды 1–3 блистера):

Если задержка в приеме любой таблетки не превышает 12 часов, контрацептивное действие лекарственного средства не снижается. Пропущенную таблетку необходимо принять сразу, как только это будет обнаружено. Следующую таблетку из этой упаковки необходимо принимать в обычное время.

Если задержка с приемом таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами:

1. Перерыв в приеме таблеток никогда не может составлять более 7 дней.
2. Адекватное подавление системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

Соответственно, в повседневной жизни следует руководствоваться нижеследующими рекомендациями:

• 1-я неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать прием таблеток в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если в предыдущие 7 дней имел место половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе перерыв в приеме лекарственного средства, тем выше риск беременности.

• 2-я неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать прием таблеток в обычное время. При условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. Однако при пропуске более чем одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

• 3-я неделя

Риск снижения надежности возрастает при приближении семидневной перерыва в приеме таблеток. Однако при соблюдении нижеследующей схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если соблюдать один из нижеприведенных вариантов, то не возникнет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных средств при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. Если это не так, рекомендуется соблюдать первый из нижеприведенных вариантов и использовать дополнительные предохранительные методы в течение следующих 7 дней.

1. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать прием таблеток в обычное время, пока не закончатся активные таблетки.

7 таблеток из последнего ряда (таблетки плацебо) необходимо выбросить. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение отмены до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя во время приема таблеток может наблюдаться мажущее кровотечение или прорывное кровотечение.

1. Можно также прекратить прием активных таблеток из текущей упаковки. В таком случае следует принимать таблетки плацебо из последнего ряда в течение 7 дней, включая дни пропуска приема таблеток; прием таблеток следует начать с следующей упаковки.

Если после пропуска в приеме таблеток отсутствует кровотечение отмены в течение первого планового перерыва в приеме лекарственного средства, то вероятна беременность.

Рекомендации в случае расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта

При тяжелых расстройствах со стороны желудочно-кишечного тракта (таких как рвота или диарея) возможно неполное всасывание лекарственного средства; в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если рвота началась в течение 3–4 часов после приема лекарственного средства, как можно скорее необходимо принять новую (восполняющую) таблетку. Следующую таблетку, если возможно, следует принять в течение 12 часов в рамках режима обычного приема таблетки. Если прошло более 12 часов, приемлемой является рекомендация, приведенная выше в разделе «Способ применения и дозы», подпункт «Что делать в случае пропуска приема таблетки». Если женщина не хочет менять свой график применения таблеток, ей необходимо принять дополнительную таблетку(и) из следующей упаковки.

Как отсрочить наступление кровотечения отмены

Чтобы отсрочить кровотечение отмены, следует продолжать принимать таблетки лекарственного средства Вибин из новой упаковки и не принимать таблетки плацебо из текущей упаковки. По желанию срок приема можно продлить до окончания таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или мажущие выделения. Обычно применение лекарственного средства Вибин возобновляют после фазы применения таблеток плацебо.

Чтобы перенести время наступления кровотечения отмены на другой день недели, рекомендуется сократить фазу приема таблеток плацебо на столько дней, на сколько желательно. Следует отметить, что чем короче перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие кровотечения отмены и прорывное кровотечение или мажущие выделения во время приема таблеток из второй упаковки (как и в случае задержки наступления кровотечения отмены).

Дополнительная информация по особым группам пациенток

Пациентки пожилого возраста. Препарат не назначать после наступления менопаузы.

Пациентки с печеночной недостаточностью. Препарат Вибин противопоказан для применения женщинам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Противопоказания»).

Пациентки с почечной недостаточностью. Препарат Вибин противопоказан для применения женщинам с тяжелой почечной недостаточностью или острой почечной недостаточностью (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Противопоказания»).

Дети.

Препарат Вибин показан для применения только после наступления менархе. На основании эпидемиологических данных, собранных более чем у 2000 подростков в возрасте до 18 лет, нет данных, свидетельствующих о различии в безопасности и эффективности применения у этой группы пациенток по сравнению с женщинами в возрасте от 18 лет.

Передозировка.

На данный момент нет клинических данных о передозировке таблеток лекарственного средства Вибин. Согласно общему опыту применения КОК, при передозировке может наблюдаться тошнота, рвота и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может наблюдаться у девочек даже до наступления менархе в случае непреднамеренного/случайного применения лекарственного средства. Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим.

Побочные реакции.

См. также раздел «Особенности применения» в отношении серьезных побочных реакций у пациенток, принимающих КОК. Ниже перечислены побочные реакции, наблюдавшиеся при применении лекарственного средства Вибин (см. таблицу 3).

Таблица 3

Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении лекарственного средства Вибин

Описание отдельных побочных реакций

У женщин, принимавших КОК, наблюдался повышенный риск развития венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических осложнений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические атаки, венозный тромбоз и ТЭЛА, которые подробно описаны в разделе «Особенности применения».

Нижеуказанные серьезные побочные реакции наблюдались у женщин, применяющих КОК, и также описаны в разделе «Особенности применения»:

• венозные тромбоэмболические расстройства;
• артериальные тромбоэмболические расстройства;
• артериальная гипертензия;
• опухоли печени;
• развитие или обострение заболеваний, связь которых с приемом КОК не установлена окончательно: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха;
• хлоазма;
• острые или хронические нарушения функции печени, которые могут потребовать прекращения применения КОК до нормализации показателей функции печени;
• у женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротическому отеку экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

Побочные реакции, наблюдавшиеся у пациенток, принимавших КОК: эмоциональная лабильность, депрессия; потеря либидо; венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения, включая окклюзию периферических глубоких вен, тромбоз и эмболию легочных сосудов, инфаркт миокарда, инсульт (в т.ч. геморрагический, ишемический инсульт, транзиторная ишемическая атака); эритема.

Другие побочные реакции, связанные с группой комбинированных оральных контрацептивов, также указаны в разделах «Противопоказания» и «Особенности применения» (в т.ч. потеря слуха, связанная с отосклерозом, гипертриглицеридемия и повышенный риск развития панкреатита, образование желчных камней, изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую резистентность к инсулину, желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу).

Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается среди женщин, принимающих КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение числа случаев диагностирования рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время принимают или недавно принимали КОК, является незначительным по сравнению с общим уровнем риска рака молочной железы. Связь с применением КОК не установлена. (См. также разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».)

Взаимодействия

Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия могут возникнуть в результате взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с оральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Данные постмаркетинговых исследований (Предупреждение, опубликованное Центром оценки и исследований лекарственных средств (CDER) FDA)

В ходе пяти исследований, в которых сравнивался риск рака молочной железы между постоянными пользователями (текущее или прошлое применение) КОК и женщинами, никогда не принимавшими КОК, не сообщалось об отсутствии связи между применением КОК и риском рака молочной железы; при этом оценки эффекта колебались в пределах 0,90–1,12.

В трех исследованиях сравнивался риск развития рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время принимают или недавно принимали КОК (<6 месяцев с момента последнего применения) и у женщин, никогда их не принимавших. В одном из этих исследований сообщалось об отсутствии связи между риском развития рака молочной железы и применением КОК. Два других исследования выявили повышенный относительный риск

1,19–1,33 при текущем или недавнем применении. В ходе обоих этих исследований был выявлен повышенный риск развития рака молочной железы при длительном применении с относительными рисками от 1,03 при менее чем одном году применения КОК до приблизительно

1,4 при более чем 8–10 годах применения КОК.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения пользы и риска при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 28 таблеток в блистере (21 активная желтая таблетка и 7 таблеток плацебо белого цвета).

По 1 блистеру в картонной коробке с недельным календарем-стикером.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Лабораториос Леон Фарма С.А., Испания/

Laboratorios Leon Farma S.A., Spain.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Калле Ла Валлина, с/н, Полигонo Индастриал Наватехера, Вильякильямбре, 24193, Испания/

Calle La Vallina s/n, Poligono Industrial Navatejera, Villaquilambre, 24193, Spain.