ВЕССЕЛ ДУЕ Ф

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ВЕССЕЛ ДУЭ Ф (VESSELDUEF)

Состав:

действующее вещество: сулодексид;

1 ампула (2 мл раствора) содержит 600 ЕД (липопротеинлипазных единиц) сулодексида;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор жёлтого цвета, помещённый в ампулы из тёмного стекла.

Фармакотерапевтическая группа. Антикоагулянты. Сулодексид. Код АТХ В01А В11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Вессел Дуе Ф — это препарат сулодексида, природной смеси гликозаминогликанов, выделенных из слизистой оболочки кишечника свиней. Сулодексид состоит из гепариноподобной фракции с молекулярной массой около 8000 Да (80 %) и дерматан-сульфата (20 %).

Сулодексиду присущи антикоагулянтное, антитромботическое, профибринолитическое и ангиопротекторное действие.

Антикоагулянтное действие сулодексида обусловлено его сродством к кофактору гепарина II, который ингибирует тромбин.

Антитромботическое действие сулодексида опосредовано подавлением Ха-активности, стимуляцией синтеза и секреции простациклина (PGI₂) и снижением уровня фибриногена в плазме крови.

Профибринолитическое действие обусловлено повышением активности тканевого активатора плазминогена и снижением активности его ингибитора.

Ангиопротекторное действие связано с восстановлением структурной и функциональной целостности клеток эндотелия и нормализацией плотности отрицательного заряда базальных мембран сосудов.

Кроме того, сулодексид нормализует реологические свойства крови за счет снижения уровня триглицеридов (что связано с активацией липопротеинлипазы — фермента, ответственного за гидролиз триглицеридов).

Эффективность препарата при диабетической нефропатии определяется способностью сулодексида уменьшать толщину базальных мембран и продукцию межклеточного матрикса за счет подавления пролиферации клеток мезангия.

Фармакокинетика.

Сулодексид абсорбируется в тонком кишечнике. 90 % от введенной дозы сулодексида накапливается в эндотелии сосудов, где его концентрации в 20–30 раз превышают концентрации в тканях других органов. Сулодексид метаболизируется преимущественно в печени, а выводится преимущественно почками. В отличие от нефракционированного и низкомолекулярного гепарина, десульфатирование, которое приводило бы к снижению антитромботического действия и значительному ускорению выведения сулодексида, не происходит. В исследованиях распределения сулодексида было показано, что он выводится почками с периодом полувыведения, достигающим 4 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

• Ангиопатии с повышенным риском тромбоза, в т.ч. тромбоз после перенесённого острого инфаркта миокарда;
• цереброваскулярные заболевания: инсульт (острый ишемический инсульт и период ранней реабилитации после перенесённого инсульта);
• дисциркуляторная энцефалопатия, вызванная атеросклерозом, сахарным диабетом, артериальной гипертензией, и сосудистая деменция;
• окклюзионные заболевания периферических артерий как атеросклеротического, так и диабетического генеза;
• флебопатии и тромбоз глубоких вен;
• микроангиопатии (нефропатия, ретинопатия, нейропатия) и макроангиопатии (синдром диабетической стопы, энцефалопатия, кардиопатия), обусловленные сахарным диабетом;
• тромбофилия, антифосфолипидный синдром;
• гепарин-индуцированная тромбоцитопения.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, гепарину и гепариноподобным веществам, или к любым другим компонентам препарата;
• геморрагический диатез и заболевания, сопровождающиеся снижением свёртываемости крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку сулодексид является гепариноподобной молекулой, при одновременном применении он может способствовать увеличению антикоагулянтного эффекта гепарина и оральных антикоагулянтов. Других клинически значимых взаимодействий препарата с лекарственными средствами не выявлено.

Особенности применения.

В течение курса лечения препаратом следует периодически контролировать показатели гемокоагуляции (определение коагулограммы). В начале и после окончания терапии необходимо определять следующие лабораторные параметры: активированное частичное тромбопластиновое время, время кровотечения/время свёртывания и уровень антитромбина III. При применении препарата активированное частичное тромбопластиновое время увеличивается примерно в 1,5 раза.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Поскольку опыт применения препарата в I триместре беременности отсутствует, следует избегать назначения препарата женщинам в этот период, за исключением случаев, когда, по мнению врача, ожидаемая польза от лечения для матери превышает возможный риск для плода.

Существует ограниченный опыт применения сулодексида во II и III триместрах беременности для лечения сосудистых осложнений, вызванных диабетом I и II типа и поздним токсикозом. В таких случаях сулодексид вводили ежедневно внутримышечно в дозе 600 ЕД в сутки в течение 10 дней, после чего назначали пероральный приём препарата по 1 капсуле дважды в сутки (500 ЕД/сутки) в течение 15–30 дней. При токсикозе этот режим лечения также можно сочетать с традиционными методами терапии.

Во II и III триместрах беременности препарат следует применять с осторожностью под тщательным наблюдением врача.

На данный момент неизвестно, проникает ли сулодексид или его метаболиты в грудное молоко человека. Поэтому, исходя из соображений безопасности, не рекомендуется назначать препарат женщинам в период грудного вскармливания.

В исследованиях на животных прямое или опосредованное неблагоприятное влияние сулодексида на мужскую или женскую фертильность не было выявлено.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами.

В целом препарат не влияет или практически не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Если во время лечения препаратом наблюдается потеря сознания, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Способ применения и дозы.

Общие указания

Обычно применяемые схемы лечения предусматривают парентеральное введение препарата с последующим приемом капсул; в некоторых случаях лечение сулодексидом можно начинать непосредственно с приема капсул. Режим лечения и применяемые дозы препарата могут быть адаптированы по решению врача на основании клинического обследования и результатов определения лабораторных показателей.

Как правило, капсулы рекомендуется принимать в перерывах между приемами пищи; если суточную дозу капсул делят на несколько приемов, рекомендуется соблюдать 12-часовой интервал между приемом доз препарата.

В целом полный курс лечения рекомендуется повторять не менее 2 раз в год.

Ангиопатии с повышенным риском тромбоза, в т.ч. тромбоз после перенесенного острого инфаркта миокарда

В течение первого месяца вводят внутримышечные инъекции по 600 ЕД сулодексида (содержимое 1 ампулы) ежедневно, после чего курс лечения продолжают, принимая перорально по 1–2 капсулы дважды в сутки (500–1000 ЕД/сут). Наилучшие результаты можно получить, если начать лечение в течение первых 10 дней после эпизода острого инфаркта миокарда.

Цереброваскулярные заболевания: инсульт (острый ишемический инсульт и период ранней реабилитации после перенесенного инсульта)

Лечение начинают с ежедневного внутримышечного введения 600 ЕД сулодексида или внутривенной болюсной или капельной инфузии, для которой содержимое 1 ампулы препарата растворяют в 150–200 мл физиологического раствора. Продолжительность инфузии — от 60 минут (скорость 25–50 капель/мин) до 120 минут (скорость 35–65 капель/мин). Рекомендуемая продолжительность курса лечения составляет 15–20 дней. Затем терапию следует продолжить с применением капсул, которые принимают перорально по 1 капсуле дважды в сутки (500 ЕД/сут) в течение 30–40 дней.

Дисциркуляторная энцефалопатия, вызванная атеросклерозом, сахарным диабетом, артериальной гипертензией, и сосудистая деменция

Рекомендуется принимать по 1–2 капсулы препарата дважды в сутки (500–1000 ЕД/сут) перорально в течение 3–6 месяцев. Курс лечения также можно начинать с внутримышечного введения 600 ЕД сулодексида в сутки в течение 10–30 дней.

Окклюзионные заболевания периферических артерий как атеросклеротического, так и диабетического генеза

Лечение начинают с ежедневного внутримышечного введения 600 ЕД сулодексида и продолжают его в течение 20–30 дней. Затем курс продолжают, принимая перорально по 1–2 капсулы дважды в сутки (500–1000 ЕД/сут) в течение 2–3 месяцев.

Флебопатии и тромбоз глубоких вен

Обычно назначают пероральный прием капсул сулодексида в дозе 500–1000 ЕД/сут (2 или 4 капсулы) в течение 2–6 месяцев. Курс лечения также можно начинать с ежедневного внутримышечного введения 600 ЕД сулодексида в сутки в течение 10–30 дней.

Микроангиопатии (нефропатия, ретинопатия, нейропатия) и макроангиопатии (синдром диабетической стопы, энцефалопатия, кардиопатия), обусловленные сахарным диабетом

Лечение пациентов, страдающих микро- и макроангиопатиями, рекомендуется проводить в два этапа. Сначала в течение 15 дней ежедневно вводят по 600 ЕД сулодексида внутримышечно, а затем лечение продолжают, принимая по 1–2 капсулы дважды в сутки (500–1000 ЕД/сут). Поскольку при краткосрочном лечении его результаты могут быть частично утрачены, рекомендуется продлить продолжительность второго этапа лечения не менее чем до 4 месяцев.

Тромбофилия, антифосфолипидный синдром

Обычный режим лечения предусматривает пероральный прием 500–1000 ЕД сулодексида в сутки (2 или 4 капсулы) в течение 6–12 месяцев. Капсулы сулодексида обычно назначают после лечения низкомолекулярным гепарином в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, при этом режим дозирования последней изменять не нужно.

Гепарининдуцированная тромбоцитопения

В случае развития гепарининдуцированной тромбоцитопении введение гепарина или низкомолекулярного гепарина заменяют на инфузии сулодексида. Для этого содержимое 1 ампулы препарата (600 ЕД сулодексида) растворяют в 20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и вводят в виде медленной инфузии продолжительностью 5 минут (скорость 80 капель/мин). После этого 600 ЕД сулодексида растворяют в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и вводят в виде 60-минутных капельных инфузий (скорость 35 капель/мин) каждые 12 часов, пока есть необходимость проведения антикоагулянтной терапии.

Дети.

Существует ограниченный опыт применения препаратов сулодексида при лечении диабетической нефропатии и гломерулонефрита у подростков в возрасте 13–17 лет. В таких случаях внутримышечно вводили по 600 ЕД сулодексида ежедневно в течение 15 дней, а затем назначали перорально по 1–2 капсулы препарата дважды в сутки (500–1000 ЕД/сут) в течение 2 недель.

Данные об эффективности и безопасности применения препарата у детей в возрасте до 12 лет отсутствуют.

Передозировка.

Передозировка препарата может привести к развитию геморрагических симптомов, таких как геморрагический диатез или кровотечение. В случае кровотечения необходимо ввести 1 % раствор протамина сульфата. В целом при передозировке следует отменить применение препарата и начать соответствующую симптоматическую терапию.

Побочные реакции.

Побочные реакции, выявленные в клинических исследованиях и связанные с применением сулодексида, классифицированы по системным органам и частоте возникновения. Для определения частоты побочных реакций используется следующая терминология: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000).

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль.

Очень редко: потеря сознания.

Со стороны органа слуха и внутреннего уха

Часто: головокружение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: боль в верхней части живота, диарея, тошнота.

Нечасто: ощущение дискомфорта в животе, диспепсия, метеоризм, рвота.

Очень редко: желудочное кровотечение.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: кожная сыпь.

Нечасто: экзема, эритема, крапивница.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Нечасто: боль в месте инъекции, гематома в месте инъекции.

Очень редко: периферические отеки.

В ходе пострегистрационных исследований применения сулодексида были получены дополнительные сообщения о следующих побочных реакциях, частота развития которых не может быть установлена на основании имеющихся данных.

Психические нарушения: дереализация.

Со стороны нервной системы: судороги, тремор.

Со стороны органа зрения: нарушения зрения.

Со стороны сердца: сильное сердцебиение.

Со стороны сосудов: приливы.

Респираторные, торакальные и средостенные нарушения: кровохарканье.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, пурпура, генерализованная эритема.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: стеноз шейки мочевого пузыря, дизурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: боль в груди, боль, ощущение жжения в месте инъекции.

Срок годности. 5 лет.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Поскольку сулодексид является полисахаридом со слабокислыми свойствами, при введении в виде экстемпоральной комбинации он может образовывать комплексы с другими веществами, обладающими основными свойствами. С сулодексидом несовместимы следующие вещества, широко используемые для экстемпоральных комбинированных инъекций: витамин К, комплекс витаминов группы В, гиалуронидаза, гидрокортизон, глюконат кальция, четвертичные соли аммония, хлорамфеникол, тетрациклин и стрептомицин.

Упаковка.

По 2 мл (600 ЛО) раствора для инъекций в ампулах из темного стекла; по 5 ампул в контурной ячеечной упаковке; по 2 контурные ячеечные упаковки в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Альфасигма С.п.А. / Alfasigma S.p.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виа Энрико Ферми 1, 65020 Аланно (Пескара), Италия /
Via Enrico Fermi 1, 65020 Alanno (Pescara), Italy.