ВАНАТЕКС А

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ВАНАТЕКС A (VANATEX A)

Состав:

Действующие вещества: амлодипин в виде малеата амлодипина, валсартан;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит амлодипина в виде малеата амлодипина 5 мг и валсартана 80 мг или амлодипина в виде малеата амлодипина 10 мг и валсартана 160 мг;

Вспомогательные вещества:

Ядро: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон (тип А), диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния;

Оболочка: гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172), макрогол.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг/80 мг: круглые двояковыпуклые темно-желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой;

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг/160 мг: овальные двояковыпуклые светло-желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «10» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Препараты, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), комбинации. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) и блокаторы кальциевых каналов. Валсартан и амлодипин. Код АТХ С09D B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ванатекс А содержит два антигипертензивных компонента с дополнительными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а валсартан — к классу антагонистов ангиотензина II. Комбинация этих компонентов оказывает аддитивное антигипертензивное действие, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов по отдельности.

Комбинация амлодипина и валсартана обеспечивает дозозависимое аддитивное снижение артериального давления в пределах их терапевтических диапазонов доз. Гипотензивное действие однократной дозы комбинированного лекарственного средства сохраняется в течение 24 часов.

Амлодипин

Амлодипин ингибирует трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается с дигидропиридиновыми и недигидропиридиновыми сайтами связывания. Сократимость сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависит от поступления внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы.

После введения терапевтических доз пациентам с эссенциальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, приводящую к снижению артериального давления в положениях лёжа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме при длительном применении.

Эффект коррелирует с концентрациями в плазме крови пациентов молодого и пожилого возраста.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина вызывают снижение почечного сосудистого сопротивления и повышение уровня клубочковой фильтрации, а также эффективного почечного кровотока плазмы без изменений фильтрующейся фракции или протеинурии.

Измерения гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке у пациентов с нормальной функцией желудочков, получавших амлодипин, в целом показали незначительное повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt, а также на левожелудочковое диастолическое давление или объём. В гемодинамических исследованиях амлодипин не проявлял негативного инотропного эффекта при применении терапевтических доз у интактных животных и людей, даже при совместном введении с бета-блокаторами.

Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или человека. В клинических исследованиях, в которых амлодипин применяли в комбинации с бета-блокаторами пациентам с эссенциальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы не отмечалось.

Наблюдались положительные клинические эффекты амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью сердца, подтверждённой ангиографически.

Валсартан

Валсартан — это активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приёма внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые широко распространены и ответственны за эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в результате блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не обладает никакой частичной агонистической активностью в отношении АТ1-рецепторов и имеет значительно большую (примерно в 20 000 раз) аффинность к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам.

Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), известный также как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Антагонисты ангиотензина II не вызывают кашель, поскольку не влияют на активность АПФ и не усиливают продукцию брадикинина и субстанции Р.

Валсартан не взаимодействует и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.

У большинства пациентов после однократного приёма препарата внутрь начало антигипертензивной активности отмечается в течение двух часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4–6 часов.

Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приёма однократной дозы. При регулярном применении максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2–4 недель и сохраняется на достигнутом уровне при длительной терапии. Внезапная отмена валсартана не приводит к восстановлению артериальной гипертензии или другим побочным клиническим явлениям.

Фармакокинетика.

Линейность.

Валсартан и амлодипин имеют линейную фармакокинетику.

Амлодипин/валсартан

После перорального применения комбинации амлодипин/валсартан пиковая концентрация в плазме крови валсартана и амлодипина достигается через 3 и 6–8 часов соответственно. Скорость и степень всасывания амлодипина/валсартана эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приёме в виде отдельных таблеток.

Амлодипин

Всасывание. После приёма внутрь терапевтических доз амлодипина максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается в течение 6–12 часов. Рассчитанная абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %. Пища существенно влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Объём распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что у пациентов с эссенциальной гипертензией около 97,5 % циркулирующего препарата связывается с белками плазмы.

Биотрансформация. Амлодипин интенсивно (примерно 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Выведение. Выведение амлодипина из плазмы происходит двухфазно, с периодом полувыведения около 30–50 часов. Равновесные уровни в плазме крови достигаются после постоянного приёма в течение 7–8 дней. 10 % непретрансформированного амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Валсартан

Всасывание. После приёма препарата внутрь Cmax валсартана в плазме крови достигается в течение 2–4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата составляет 23 %. Пища снижает экспозицию валсартана по показателю AUC примерно на 40 %, а Cmax — на 50 %, хотя через 8 часов после применения концентрация валсартана в плазме крови была одинаковой в группе, принимавшей препарат натощак, и в группе пациентов, принимавших препарат после еды. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приёма пищи.

Распределение. Равновесный объём распределения валсартана после внутривенного введения составляет приблизительно 17 л, что указывает на то, что валсартан не интенсивно распределяется в тканях. Валсартан прочно связывается с белками плазмы (94–97 %), главным образом с альбумином сыворотки.

Биотрансформация. Валсартан в значительной степени не трансформируется, поскольку только 20 % дозы превращается в метаболиты. В плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % от AUC валсартана) идентифицирован гидроксиметаболит, фармакологически неактивный.

Выведение. Валсартан выводится преимущественно в неизменённом виде с калом (примерно 83 % от дозы) и с мочой (около 13 % от дозы). После внутривенного введения клиренс валсартана в плазме крови составляет приблизительно 2 л/ч, а почечный клиренс — около 0,62 л/ч (примерно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана — 6 часов.

Фармакокинетика у различных групп пациентов.

Дети (до 18 лет)

Данные о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Время достижения Cmax амлодипина в плазме крови примерно одинаково у пациентов молодого и пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к увеличению AUC и удлинению периода полувыведения. Средняя системная AUC валсартана у лиц пожилого возраста на 70 % выше, чем у пациентов молодого возраста, поэтому необходимо соблюдать осторожность при увеличении дозы.

Нарушения функции почек

Нарушения функции почек существенно не влияют на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось для соединения, почечный клиренс которого составляет лишь 30 % от общего плазменного клиренса, корреляции между состоянием функции почек и системной экспозицией валсартана не отмечалось.

Нарушения функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к увеличению AUC примерно на 40–60 %. У пациентов со слабыми и умеренными хроническими заболеваниями печени экспозиция валсартана (по показателю AUC) в среднем вдвое превышает таковую у здоровых добровольцев (подобранных по возрасту, полу и массе тела). Пациентам с заболеваниями печени следует соблюдать осторожность при применении препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия у пациентов, артериальное давление которых не контролируется при монотерапии амлодипином или валсартаном.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу, производным дигидропиридинов или к любой из вспомогательных субстанций препарата.

Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз.

Совместное применение амлодипина/валсартана с лекарственными средствами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²).

Противопоказано при беременности и женщинам, которые планируют беременность (см. «Применение в период беременности или лактации»).

Артериальная гипотензия тяжелой степени.

Шок (в том числе кардиогенный шок).

Обструкция оттока из левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, стеноз аорты тяжелой степени).

Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами не проводились.

Лекарственные средства, при совместном применении с которыми следует быть осторожными

Другие гипотензивные препараты

Часто применяемые гипотензивные препараты (например, альфа-блокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут вызывать гипотензивные побочные явления (например, трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы, применяемые для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усиливать гипотензивное действие комбинации.

Взаимодействие, связанное с амлодипином

Не рекомендуется одновременное применение

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Не рекомендуется употребление амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность, что приводит к усилению эффекта на повышенное артериальное давление.

Необходимые меры безопасности при одновременном применении

Ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение амлодипина с ингибиторами CYP3A4 сильного и среднего действия (ингибиторы протеазы, азолы противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению действия амлодипина. Клинические проявления таких фармакокинетических изменений могут быть более выраженными у пожилых пациентов. Таким образом, может потребоваться клиническое наблюдение и коррекция дозы.

Индукторы CYP3A4 [противосудорожные средства (например, карбамазепин, фенобарбитал, фениотин, фосфениотин, примидон), рифампицин, зверобой (Hypericum perforatum)]

При одновременном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Рекомендуется проводить клинический мониторинг артериального давления с возможной коррекцией дозы амлодипина во время совместного лечения и после его отмены, особенно при применении сильных индукторов CYP3A4 [например, рифампицин, зверобой (Hypericum perforatum)].

Симвастатин

Совместное применение нескольких доз амлодипина 10 мг со симвастатином 80 мг приводит к увеличению действия симвастатина на 77 % по сравнению с монотерапией симвастатином. Пациентам, принимающим амлодипин, рекомендуется ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки.

Дантролен (инфузия)

У животных наблюдали летальную фибрилляцию желудочков и сердечно-сосудистый коллапс вследствие гиперкалиемии после приема верапамила и внутривенного введения дантролена. В связи с риском гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного введения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, склонным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.

При одновременном применении следует учитывать следующее

Согласно результатам исследований клинического взаимодействия, амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Взаимодействие, связанное с валсартаном

Не рекомендуется одновременное применение

Литий

При совместном применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, зарегистрировано токсическое действие и временное повышение концентрации лития в сыворотке крови. Поэтому при совместном применении рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови. Если пациент принимает диуретик, риск токсичности лития при приеме с амлодипином/валсартаном увеличивается.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, заменители соли, содержащие калий, или другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия

Рекомендуется проверять уровень калия в плазме крови, если необходимо назначить препарат, влияющий на уровень калия, в комбинации с валсартаном.

Необходимые меры безопасности при одновременном применении

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (> 3 г/сутки) и неселективные НПВП

Если антагонисты ангиотензина II применять одновременно с НПВП, возможно снижение антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП повышает риск ухудшения функции почек и повышения уровня калия в сыворотке крови. Таким образом, в начале лечения рекомендуется проверка функции почек, а также адекватная гидратация пациента.

Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир)

Результаты исследования in vitro свидетельствуют о том, что валсартан является субстратом печеночного обратного транспортера OATP1B1 и печеночного эфлюксного переносчика MRP2. Совместное введение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир) может увеличивать системное воздействие валсартана.

Двойная блокада РААС с БРА, ингибиторами АПФ или аліскерином

Сообщалось, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов ангиотензиновых рецепторов (БРА) или аліскерина связана с более высокой частотой побочных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного лекарственного средства, действующего на РААС.

Другие

Установлено отсутствие клинически значимого взаимодействия при монотерапии валсартаном следующими веществами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Особенности применения.

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

Пациенты с дегидратацией и/или со значительно сниженным уровнем натрия

Сообщалось о чрезмерной гипотензии у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией, принимавших амлодипин/валсартан. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (например, пациенты с дегидратацией и/или со значительно сниженным уровнем натрия, получающие диуретики в высоких дозах), получающих блокаторы рецепторов ангиотензина, может развиваться симптоматическая гипотензия. Перед назначением амлодипина/валсартана рекомендуется коррекция этого состояния, а в начале лечения рекомендуется тщательный медицинский контроль.

При появлении гипотензии на фоне приёма амлодипина/валсартана пациенту следует придать горизонтальное положение и, при необходимости, провести внутривенное введение физиологического раствора. После стабилизации артериального давления лечение можно продолжить.

Гиперкалиемия

Одновременное применение с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), следует проводить с осторожностью и часто проверять уровень калия.

Стеноз почечной артерии

Амлодипин/валсартан следует с осторожностью применять для лечения артериальной гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом единственной почки, поскольку у таких пациентов может повышаться уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Трансплантация почки

В настоящее время отсутствует опыт безопасного применения амлодипина/валсартана у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

В основном валсартан выводится с желчью в неизменённом виде. Период полувыведения амлодипина и показатели AUC (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени) увеличиваются у пациентов с нарушением функции печени, однако рекомендации по дозировке препарата не разработаны. Следует соблюдать особую осторожность при назначении амлодипина/валсартана пациентам с нарушением функции печени лёгкой и умеренной степени или с обструктивными заболеваниями желчного пузыря.

Максимальная рекомендуемая доза валсартана для пациентов с нарушением функции печени лёгкой и умеренной степени без холестаза составляет 80 мг.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Коррекция дозы амлодипина/валсартана у пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью (СКФ > 30 мл/мин/1,73 м²) не требуется. При умеренной почечной недостаточности рекомендуется контролировать уровень калия и креатинина.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом нельзя назначать антагонист ангиотензина II валсартан, поскольку их ренин-ангиотензиновая система находится под влиянием первичного заболевания.

Ангионевротический отёк

Сообщалось о развитии отёка Квинке, включая отёк гортани и глотки с обструкцией дыхательных путей и/или отёком лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, получавших валсартан. У некоторых из этих пациентов в анамнезе был ангионевротический отёк при лечении другими лекарственными средствами, в том числе ингибиторами АПФ.

Если у пациента развивается отёк Квинке, необходимо немедленно прекратить лечение амлодипином/валсартаном и не назначать его повторно.

Применение у пациентов с сердечной недостаточностью/после перенесённого инфаркта миокарда

Как следствие подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, можно ожидать изменений функции почек у пациентов с факторами риска. У пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью, функция почек которых может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и (редко) с острым почечным повреждением и/или летальным исходом. Аналогичные явления наблюдались при применении валсартана. Оценка пациентов с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда всегда должна включать проверку функции почек.

Сообщалось, что у пациентов с острой сердечной недостаточностью неишемической этиологии (класс III и IV по функциональной классификации хронической сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации NYHA) при применении амлодипина отёк лёгких проявлялся чаще, несмотря на отсутствие значимых различий в ухудшении сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.

Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует с осторожностью назначать пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они увеличивают риск будущих сердечно-сосудистых осложнений и смертности.

Стеноз аортального и митрального клапанов

Как и при применении других сосудорасширяющих средств, необходимо соблюдать особую осторожность при лечении пациентов, страдающих митральным стенозом или значительным аортальным стенозом лёгкой степени тяжести.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов ангиотензиновых рецепторов (БРА) или алискиреном увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется двойная блокада РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, БРА или алискиреном.

Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, такое лечение должно проводиться только под наблюдением специалиста с частыми и тщательными проверками функции почек, электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией ингибиторы АПФ и БРА не следует назначать одновременно.

Действие амлодипина/валсартана изучалось только при артериальной гипертензии.

Ванатекс А содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Препарат противопоказан к применению беременным и женщинам, которые планируют забеременеть.

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина у женщин в период беременности не установлена. В исследованиях на животных установлена репродуктивная токсичность при высоких дозах.

Валсартан

Эпидемиологические данные, свидетельствующие о риске тератогенного действия после применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не являются окончательными. Однако нельзя исключить некоторое увеличение риска. Нет данных контролируемых эпидемиологических исследований о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (АТ2-рецепторы). Даже в случае необходимости продолжения приёма антагонистов АТ2-рецепторов у пациенток, планирующих беременность, следует перевести их на другие антигипертензивные препараты, имеющие установленный профиль безопасности при беременности. При установлении беременности необходимо немедленно прекратить приём антагонистов АТ2-рецепторов и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Известно, что применение антагонистов АТ2-рецепторов во II и III триместрах вызывает токсическое воздействие на плод (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если антагонисты АТ2-рецепторов применялись во II триместре беременности, рекомендуется провести УЗИ-исследование функции почек и черепа.

Новорождённые, чьи матери принимали антагонисты АТ2-рецепторов, нуждаются в тщательном наблюдении в связи с артериальной гипотензией.

Период кормления грудью

Амлодипин выделяется в грудное молоко. Часть материнской дозы, получаемая новорождённым, оценивалась в интерквартильном диапазоне 3–7 %, максимум 15 %. Влияние амлодипина на новорождённого неизвестно. Нет никакой информации о применении валсартана в период кормления грудью. Поэтому амлодипин/валсартан не рекомендуется для этой группы пациентов. Вместо этого предпочтительно использовать альтернативные методы лечения с более установленными профилями безопасности при кормлении грудью, особенно у новорождённых или недоношенных детей.

Фертильность

Нет клинических исследований, касающихся влияния амлодипина/валсартана на фертильность.

Валсартан

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, принимающим амлодипин/валсартан, и управляющим транспортными средствами или работающим с другими механизмами, следует учитывать, что иногда могут возникать головокружение или утомление.

Амлодипин может оказывать лёгкое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Если пациенты, принимающие амлодипин, страдают от головокружения, головной боли, утомления или тошноты, возможно нарушение скорости реакции.

Способ применения и дозы.

Пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется монопрепаратами амлодипином или валсартаном, можно применять комбинированную терапию препаратом Ванатекс А. Рекомендуемая доза — 1 таблетка в сутки. Таблетки Ванатекс А можно принимать независимо от приёма пищи, запивая небольшим количеством воды.

Перед переходом на фиксированную комбинацию рекомендуется провести титрование доз отдельных компонентов (амлодипина и валсартана). При наличии клинической целесообразности можно рассмотреть прямой переход от монотерапии к фиксированной комбинации.

Для удобства пациентов, получавших валсартан и амлодипин в отдельных таблетках/капсулах, возможно перейти на приём препарата Ванатекс А, содержащего те же дозы компонентов.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Клинические данные по пациентам с острой почечной недостаточностью отсутствуют. Коррекция дозы у пациентов с лёгкой и умеренной степенью почечной недостаточности не требуется. При умеренной почечной недостаточности рекомендуется проводить контроль уровней калия и креатинина.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Препарат Ванатекс А противопоказан пациентам с острой печеночной недостаточностью.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Ванатекс А пациентам с печеночной недостаточностью или обструкцией желчных путей. Пациентам с лёгкой и умеренной степенью печеночной недостаточности без холестаза максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. Рекомендации по дозировке амлодипина у пациентов с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью не установлены. При переводе пациентов с гипертонической болезнью и нарушением функции печени на приём амлодипина или препарата Ванатекс А необходимо назначать минимальную возможную дозу амлодипина в качестве монотерапии или как компонента комбинированного лекарственного средства соответственно.

Сахарный диабет

Совместное применение препарата Ванатекс А с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Повышение дозы у пожилых пациентов следует проводить с осторожностью. При переводе таких пациентов с гипертонической болезнью и нарушением функции печени на приём амлодипина или препарата Ванатекс А необходимо назначать минимальную возможную дозу амлодипина в качестве монопрепарата или как компонента комбинированного лекарственного средства соответственно.

Дети.

Не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Симптомы

Опыт передозировки амлодипином/валсартаном отсутствует. Основным симптомом передозировки валсартаном является выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипином может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии значительной и продолжительной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным исходом. Редко сообщалось о некардиогенном отёке лёгких как осложнении передозировки амлодипином, который может проявляться с задержкой (через 24–48 часов после приёма) и требует искусственной вентиляции лёгких. Ранние реанимационные мероприятия (включая избыток жидкости) для поддержания перфузии и сердечного выброса могут быть провоцирующими факторами.

Лечение

Если после приёма препарата внутрь прошло немного времени, можно вызвать рвоту или промыть желудок. Применение активированного угля здоровым добровольцам сразу или в течение 2 часов после приёма амлодипина значительно снижает его абсорбцию. Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипином/валсартаном, требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг функций сердца и дыхания, объёма циркулирующей жидкости и диуреза. Пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями. Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления можно применять сосудосуживающие препараты, убедившись в отсутствии противопоказаний к их применению. Внутривенное введение глюконата кальция может быть полезным для устранения эффектов блокады кальциевых каналов.

Валсартан и амлодипин не выводятся из организма при помощи гемодиализа.

Побочные реакции.

Безопасность амлодипина/валсартана была оценена в ходе 5 контролируемых клинических исследований. Побочные реакции, наблюдавшиеся наиболее часто или являвшиеся значительными или тяжелыми: назофарингиты, грипп, повышенная чувствительность, головная боль, обморок, ортостатическая гипотензия, отеки, отеки мягких тканей, отеки лица, периферические отеки, повышенная утомляемость, покраснение лица, астения и приливы.

Побочные эффекты, которые могут возникать при приеме препарата, классифицированы по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

* В основном связано с холестазом.

Дополнительная информация о комбинации

Периферические отеки, известные как побочный эффект амлодипина, у пациентов, принимавших комбинацию амлодипина/валсартана, в целом наблюдались с меньшей частотой, чем при применении амлодипина в монотерапии. В ходе проведения двойных слепых контролируемых клинических исследований средняя частота периферических отеков, равномерно распределенная по всему интервалу доз, составляла 5,1 % при приеме комбинации амлодипина/валсартана.

Дополнительная информация о компонентах препарата

Нежелательные реакции, ранее отмечавшиеся при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или валсартана), могут также возникать и при применении препарата Ванатекс А, даже если они не были отмечены в ходе клинических исследований или в постмаркетинговый период.

Амлодипин

Отмечались отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.

Валсартан

Нижеуказанные дополнительные побочные явления отмечались в ходе клинических исследований при монотерапии валсартаном независимо от причинно-следственной связи с исследуемым препаратом.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 2 блистера или по 7 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» С.А.

Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S.A.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Пельплиньска, 19, 83-200, Старогард-Гданьски, Польша
19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.