ЦИПРОФАРМ® ДЕКС

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЦИПРОФАРМ® ДЕКС (CIPROFARM® DEX)

Состав:

действующие вещества: ципрофлоксацин; дексаметазон;

1 мл препарата содержит ципрофлоксацина гидрохлорида 3,5 мг в пересчете на ципрофлоксацин 100 % безводное вещество 3,0 мг; дексаметазона в пересчете на 100 % сухое вещество 1,0 мг;

вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза; бензалкония хлорид; натрия ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; натрия хлорид; динатрия эдетат; тилоксапол; кислота борная; вода для инъекций; раствор натрия гидроксида и/или кислота соляная разведенная.

Лекарственная форма. Капли ушные, суспензия.

Основные физико-химические свойства: жидкость, содержащая частицы белого или почти белого цвета, которые легко суспендируются при взбалтывании.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты, содержащие кортикостероиды и противомикробные средства. Дексаметазон и противомикробные средства. Код АТХ S02СА06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Данные ушные капли содержат противомикробное средство класса фторхинолонов — ципрофлоксацин. Механизм антибактериального действия ципрофлоксацина обусловлен способностью подавлять топоизомеразу II типа (ДНК-гиразу) и топоизомеразу IV, которые играют важную роль в различных процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Обычно чувствительные виды микроорганизмов при остром среднем отите при шунтировании барабанной перепонки: аэробные грамположительные микроорганизмы [Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину), Streptococcus pneumoniae]; аэробные грамотрицательные микроорганизмы (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa).

Виды, способные приобретать резистентность: аэробные грамположительные микроорганизмы [Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину)].

Обычно чувствительные виды микроорганизмов при остром наружном отите: аэробные грамположительные микроорганизмы [Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину)]; аэробные грамотрицательные микроорганизмы (Pseudomonas aeruginosa).

Механизм действия кортикостероида дексаметазона до конца не установлен. Однако известно, что кортикостероиды связываются с рецепторами в цитоплазме, осуществляют транслокацию в ядро с последующим связыванием с кортикостероидочувствительными элементами на кортикостероидочувствительных генах. Известно, что кортикостероиды усиливают транскрипцию противовоспалительных белков, а также подавляют экспрессию нескольких воспалительных генов. Противовоспалительная активность дексаметазона примерно в 25 раз сильнее, чем у гидрокортизона.

Фармакокинетика.

Ципрофлоксацин

Всасывание. Концентрации ципрофлоксацина в плазме очень низкие после местного применения в ухо дозы комбинированного препарата 3 мг/1 мг, ушных капель, суспензии, у пациентов детского возраста. После закапывания по 4 капли в каждое ухо (эквивалентно 0,84 мг ципрофлоксацина) пиковые концентрации ципрофлоксацина (Cmax) достигались в течение 1 часа и находились в диапазоне от менее чем 0,50 нг/мл до 3,45 нг/мл, со средним значением Cmax 1,33 нг/мл. После достижения Cmax выведение ципрофлоксацина из плазмы происходило с периодом полувыведения около 3 часов, что аналогично показателю у взрослых после перорального приёма.

Распределение. Исследования на животных свидетельствуют, что ципрофлоксацин распределяется по всем основным органам и тканям. Наиболее высокие концентрации, как правило, достигаются в печени и почках. Низкие концентрации отмечаются в мозге, жире и костях. Увеличение дозы приводит к пропорциональному увеличению концентрации в тканях. Распределение и элиминация радиоактивности схожи после однократной и повторных доз. Ципрофлоксацин не связывается в значительной степени с белками плазмы.

Ципрофлоксацин выделялся с молоком у животных в период лактации. Присутствие радиоактивности в молоке связано преимущественно с наличием неизменённого исходного препарата. Беременным животным вводили 14C-ципрофлоксацин, радиоактивность распределялась к плоду, но на более низких уровнях, чем те, что наблюдались в плазме матери.

Биотрансформация. Метаболизм ципрофлоксацина схож у животных и человека. Ципрофлоксацин незначительно метаболизируется и выводится в основном с мочой в неизменённом виде. Метаболизм приводит к образованию метаболитов с существенно меньшей микробиологической активностью, чем у исходного препарата. In vitro исследования на животных и в микросомах печени человека показали, что ципрофлоксацин подавляет биотрансформацию с участием CYP1A и CYP3A цитохрома P450. Взаимодействия между лекарственными средствами были продемонстрированы для нескольких специфических препаратов при совместном применении с ципрофлоксацином внутривенно и перорально. Некоторые из этих взаимодействий были связаны со способностью ципрофлоксацина подавлять биотрансформацию, происходящую с участием изоферментов Р450 CYP1A и CYP3A.

Элиминация. Ципрофлоксацин выводится с мочой, калом и желчью. У животных после внутривенного введения 51% дозы обнаруживалось в моче и 47% — в фекалиях. У животных и человека экскреция является основным путём элиминации. Существенной энтерогепатической циркуляции у животных не отмечалось.

Дети. После однократного закапывания по 4 капли в оба уха (8 капель) у детей средняя плазменная концентрация Cmax ципрофлоксацина составляла 1,33 ± 0,96 нг/мл. После этого концентрация ципрофлоксацина снижалась и становилась ниже предела количественного определения (< 0,50 нг/мл) через 6 часов после введения дозы, что указывает на низкое системное воздействие. Средняя концентрация Cmax ципрофлоксацина (1,33 нг/мл) примерно в 570 раз меньше, чем средняя концентрация Cmax 760 нг/мл, о которой сообщалось после терапевтической пероральной дозы ципрофлоксацина 250 мг у взрослых исследуемых. Среднее значение t1/2 ципрофлоксацина составляло около 3 часов, что аналогично показателю у взрослых после пероральной дозы. Системное воздействие ципрофлоксацина, наблюдавшееся в клинических исследованиях после местного применения в ухо, было максимальным у детей, страдающих острым средним отитом при шунтировании барабанной перепонки, из-за наличия шунта барабанной перепонки без отореи. Не ожидается, что системное воздействие ципрофлоксацина у пациентов с острым наружным отитом после местного ушного применения будет выше, чем у детей с шунтом барабанной перепонки, в связи с низкой биодоступностью местных препаратов через неповреждённую барабанную перепонку.

Дексаметазон

Всасывание. Концентрации дексаметазона в плазме очень низкие после местного применения в ухо дозы комбинированного препарата 3 мг/1 мг, ушных капель, суспензии, у пациентов детского возраста. После закапывания по 4 капли в каждое ухо (эквивалентно 0,28 мг дозы дексаметазона) пиковые концентрации дексаметазона (Cmax) достигались в течение 1 часа со средним значением Cmax 0,09 нг/мл. После достижения Cmax выведение дексаметазона из плазмы происходило с периодом полувыведения около 4 часов, что аналогично показателю у взрослых после перорального приёма.

Распределение. Средний объём распределения у человека составляет от 0,576 до 1,15 л/кг. У животных кортикостероиды распределяются в мышцы, печень, кожу, кишечник и почки. У крыс дексаметазон проникает через плаценту, однако уровни в плазме крови плода ниже материнских. Дексаметазон также проникает в грудное молоко, но в незначительных количествах. Около 77–84 % дексаметазона связывается с сывороточным альбумином.

Биотрансформация. Основной путь выведения дексаметазона — метаболизм в печени. Примерно 60 % дозы у человека обнаруживается в моче в виде 6-(бета)-гидроксидексаметазона, при этом 6-(бета)-гидрокси-20-дигидроксиметазон также считается важным метаболитом в моче. Исходный дексаметазон в моче не обнаруживался. Основной изофермент Р450, ответственный за биотрансформацию дексаметазона, — CYP3A4. Клиренс дексаметазона у человека составляет 0,111–0,225 л/ч/кг, конечный период полувыведения — 3–4,7 часа. Метаболизм дексаметазона индуцируется противосудорожными средствами и подавляется изониазидом и мощным ингибитором Р450 CYP3A4 — итраконазолом.

Дети. После однократного закапывания по 4 капли в оба уха (8 капель) у детей средняя плазменная концентрация Cmax дексаметазона составляла 0,90 ± 1,04 нг/мл. После этого концентрация дексаметазона снижалась и становилась ниже предела количественного определения (<0,05 нг/мл) через 6 часов после введения дозы, что указывает на низкое системное воздействие. Средняя концентрация Cmax дексаметазона (0,90 нг/мл) примерно в 8,8 раз меньше, чем средняя концентрация Cmax 7,9 нг/мл, о которой сообщалось после пероральной дозы дексаметазона 0,5 мг у взрослых исследуемых. Среднее значение t1/2 дексаметазона составляло около 4 часов, что аналогично показателю у взрослых после пероральной дозы. Системное воздействие дексаметазона, наблюдавшееся в клинических исследованиях после местного применения в ухо, является максимальным у детей, страдающих острым средним отитом при шунтировании барабанной перепонки, из-за наличия шунта барабанной перепонки без отореи. Не ожидается, что системное воздействие дексаметазона у пациентов с острым наружным отитом после местного ушного применения будет выше, чем у детей с шунтом барабанной перепонки, в связи с низкой биодоступностью местных препаратов через неповреждённую барабанную перепонку.

Клинические характеристики.

Показания.

Острый наружный отит, а также острый средний отит с дренированием через тимпаностомическую трубку, вызванные штаммами бактерий, чувствительными к ципрофлоксацину.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину, другим хинолонам, дексаметазону или любым вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственного средства.

Вирусные (например, ветряная оспа, простой герпес) и грибковые инфекции уха.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования лекарственных взаимодействий препарата не проводились.

После местного применения препарата в ухо у детей с шунтом барабанной перепонки отмечались низкие концентрации ципрофлоксацина (≥ 0,50 нг/мл) и дексаметазону (≥ 0,05 нг/мл) в плазме через 6 часов после введения дозы. Сделан вывод о маловероятности клинически значимых фармакокинетических лекарственных взаимодействий ципрофлоксацина или дексаметазону посредством связывания с белками или участия метаболизма P450 с сопутствующими препаратами после местного применения в ухо.

Однако было показано, что системное применение некоторых хинолонов усиливает действие пероральных антикоагулянтов варфарина и его производных, вызывает транзиторное повышение креатинина в сыворотке у пациентов, одновременно принимающих циклоспорин.

Было показано, что прием ципрофлоксацина внутрь ингибирует изоферменты CYP1A2 и CYP3A4 цитохрома Р450 и изменяет метаболизм метилксантина (кофеин, теофиллин). После местного применения в ухо концентрации ципрофлоксацина в плазме низкие, и маловероятно, что взаимодействие с участием метаболизма Р450 с сопутствующим препаратом приведет к клинически значимым изменениям плазменных уровней метилксантина.

Особенности применения.

Этот лекарственный препарат предназначен только для ушного применения. Он не предназначен для применения в глаза, использования в виде ингаляций или инъекций.

Если оторея сохраняется после полного курса терапии или если возникли два или более эпизодов отореи в течение 6 месяцев, рекомендуется дальнейшее обследование с целью исключения основного заболевания (холестеатома, инородное тело или опухоли).

Как и при применении других антибиотиков, длительное лечение данным препаратом может приводить к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов, включая бактериальные штаммы, дрожжи и грибы. При развитии суперинфекции следует прекратить применение препарата и начать соответствующую терапию. Если после одного недельного курса лечения сохраняются некоторые симптомы, рекомендуется дальнейшая оценка с переоценкой заболевания и лечения.

Сообщалось о серьезных, иногда летальных реакциях гиперчувствительности (анафилаксия), некоторые из которых возникали после первой дозы, у пациентов, получающих системные хинолоны. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротическим отеком (включая отек гортани, глотки или лица), обструкцией дыхательных путей, одышкой, крапивницей и зудом. Лечение препаратом следует прекратить при первых признаках кожной сыпи или других симптомах гиперчувствительности. Серьезные острые реакции гиперчувствительности могут требовать немедленного оказания неотложной помощи. Следует применять кислород и обеспечивать проходимость дыхательных путей по клиническим показаниям. При применении системных фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, возможно воспаление и разрыв сухожилий, особенно у пожилых пациентов и у тех, кто получает лечение кортикостероидами. Лечение препаратом Ципрофарм® Декс следует прекратить при первых признаках воспаления сухожилий.

Кортикостероиды могут снижать сопротивляемость и способствовать возникновению бактериальных, вирусных, грибковых инфекций или маскировать клинические признаки инфекции, мешая выявлению неэффективности антибиотиков, а также могут подавлять реакции повышенной чувствительности к компонентам лекарственного препарата.

При системном и местном применении кортикостероидов возможны нарушения зрения. Если у пациента появляются такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХРП), наблюдавшиеся после применения системных и местных кортикостероидов.

Этот лекарственный препарат содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение и может привести к кожным реакциям.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Поскольку не проводились исследования комбинации ципрофлоксацина и дексаметазона на животных или хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин, Ципрофарм® Декс не следует применять во время беременности. Назначение этих препаратов возможно только в том случае, когда потенциальная польза для беременной женщины оправдывает потенциальный риск для плода. Лактация

Ципрофлоксацин и кортикостероиды проникают в грудное молоко после перорального применения. Неизвестно, может ли местное применение препарата вызывать системную абсорбцию, достаточную для появления определяемых количеств препарата в грудном молоке. Нельзя исключать и риск для младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Следует с осторожностью применять данный препарат женщинам, кормящим грудью.

Фертильность

Нет данных о влиянии препарата Ципрофарм® Декс на фертильность человека. Исследования на животных по применению местных дермальных препаратов свидетельствуют о влиянии на мужские половые органы при длительном применении дексаметазона в высоких дозах. Репродуктивные исследования, проведенные на животных в дозах, которые в 6 раз превышали обычную суточную дозу для человека при пероральном применении, не выявили признаков нарушения фертильности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ципрофарм® Декс не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Взрослые

4 капли в наружный слуховой проход пораженного уха (ушей) дважды в день в течение 7 дней.

Дети

Была продемонстрирована эффективность и безопасность применения этого препарата детям с 6 месяцев для лечения острого среднего отита при шунтировании барабанной перепонки и с 1 года — для лечения острого наружного отита (см. раздел «Дети» для применения детям в возрасте до 6 месяцев при остром среднем отите при шунтировании барабанной перепонки и детям в возрасте до 1 года при остром наружном отите). Ципрофарм® Декс можно применять в той же дозе, что и взрослым.

Пациенты пожилого возраста

В целом не наблюдалось различий в безопасности или эффективности препарата у пожилых пациентов и взрослых пациентов более молодого возраста.

Пациенты с нарушением функции почек и печени

Печеночная или почечная недостаточность (слабо или умеренно выраженные) не изменяют фармакокинетику ципрофлоксацина или дексаметазона после системного применения.

После местного применения ушных капель Ципрофарм® Декс в ухо незначительное повышение плазменной концентрации ципрофлоксацина и дексаметазона возможно у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью. Однако, поскольку системное воздействие ципрофлоксацина или дексаметазона низкое после местного применения в ухо, любое увеличение системной концентрации вследствие почечной или печеночной дисфункции будет по-прежнему значительно ниже концентрации в плазме, хорошо переносимой детьми и взрослыми после перорального или внутривенного применения в рекомендованных дозах.

Пациентам с нарушением функции почек или печени подбор дозы не требуется.

Способ применения

Только для применения в ухо.

Пациентов следует проинструктировать о необходимости энергично взбалтывать флакон перед применением. Суспензию следует подогреть, подержав флакон в руке в течение нескольких минут, чтобы избежать головокружения, которое может возникнуть при закапывании холодной суспензии. Пациент должен находиться в положении лежа на боку пораженным ухом вверх, капли следует закапывать, оттянув ушную раковину. Пациентам с острым средним отитом со штифтом в барабанной перепонке следует 5 раз надавить на козелок внутрь для облегчения проникновения капель в среднее ухо. Такое положение следует сохранять около 5 минут для облегчения проникновения капель в ухо. При необходимости повторить в противоположное ухо.

Для предотвращения загрязнения наконечника и сведения к минимуму риска проникновения бактерий необходимо соблюдать осторожность и не касаться ушной раковины, наружного слухового прохода и прилегающих областей, а также других поверхностей наконечником флакона. Во время хранения флакон должен быть плотно закрыт.

Дети.

Безопасность и эффективность лекарственного средства Ципрофарм® Декс не установлены у детей в возрасте до 6 месяцев при остром среднем отите со штифтом в барабанной перепонке и у детей в возрасте до 1 года при остром наружном отите. В исключительных случаях Ципрофарм® Декс может применяться в данной группе детей после тщательной оценки врачом соотношения пользы и риска с учетом того, что клинический опыт ограничен.

Передозировка.

Передозировка при местном применении маловероятна. Однако проглатывание лекарственного средства Ципрофарм® Декс, в результате чего может возникнуть передозировка, или длительная местная терапия в ухо может привести к подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Хотя замедление скорости роста у детей и/или подавление концентрации кортизола в плазме может быть более выраженным после значительной передозировки или длительного лечения (например, несколько месяцев) препаратом Ципрофарм® Декс, ожидается, что эффект будет транзиторным (от нескольких дней до нескольких недель) и легко обратимым без долгосрочных последствий.

При случайном проглатывании препарата лечение острой передозировки, как правило, проводится с помощью поддерживающей и симптоматической терапии и может включать, в первую очередь, индукцию рвоты и промывание желудка.

Побочные реакции.

На фазах II и III клинических исследований комбинации ципрофлоксацина и дексаметазона в форме ушных капель участвовали 937 пациентов. Эта группа включала 400 пациентов с острым средним отитом с тимпаностомией и 537 пациентов с острым наружным отитом. Ниже приведены побочные реакции, выявленные в ходе этих исследований.

Острый средний отит у детей с тимпаностомией

Ниже указаны побочные реакции, возникавшие у 0,5 % или более пациентов с дефектом барабанной перепонки.

У одного пациента наблюдались: блокада тимпаностомы, зуд в ухе, тиннитус, кандидоз полости рта, плач, головокружение и эритема.

Острый наружный отит

Ниже указаны побочные реакции, возникавшие у 0,4 % или более пациентов с дефектом барабанной перепонки.

У одного пациента отмечались: дискомфорт в ухе, ухудшение слуха, ощущение покалывания в ухе.

Нижеуказанные побочные реакции возникали во время проведения клинических исследований и в постмаркетинговый период. Побочные реакции классифицированы по органам и системам и по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) или неизвестно (оценка невозможна по имеющимся данным). В пределах каждой группы побочные эффекты приведены в порядке уменьшения степени их тяжести.

Со стороны органов зрения: неизвестно – помутнение зрения.

Инфекции и инвазии: нечасто – кандидоз.

Со стороны иммунной системы: неизвестно – повышенная чувствительность.

Со стороны нервной системы: нечасто – парестезии (звон в ушах), плач; редко – головокружение, головная боль.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто – боль в ухе; нечасто – дискомфорт в ухе, заложенность уха, оторея, зуд в ухе, грибковые инфекции уха; редко – тугоухость, шум в ушах, остаток препарата; неизвестно – отек ушной раковины.

Со стороны сосудов: нечасто – приливы крови.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – рвота, дисгевзия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – эксфолиация кожи; редко – эритематозная сыпь.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – окклюзия устройства (обструкция шунта барабанной перепонки), раздражительность, утомляемость.

Описание отдельных побочных реакций

Тяжелые, иногда летальные реакции повышенной чувствительности (анафилаксия), некоторые из которых возникали после первой дозы, наблюдались у пациентов, получавших системные хинолоны.

Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротическим отеком (включая отек гортани, глотки или лица), обструкцией дыхательных путей, одышкой, крапивницей и зудом.

Отмечалось развитие вторичной инфекции после применения комбинации стероидов и противомикробных средств.

У пациентов, получавших системные фторхинолоны, наблюдались разрывы сухожилий плеча, кисти, ахиллова сухожилия или других сухожилий, требовавшие хирургического восстановления или приводившие к длительному ограничению трудоспособности. Исследования и постмаркетинговый опыт применения системных фторхинолонов свидетельствуют о том, что риск возникновения таких разрывов может увеличиваться у пациентов, получающих кортикостероиды, особенно у пожилых пациентов и при высокой нагрузке на сухожилия, включая ахиллово сухожилие. Данные клинических исследований и постмаркетингового применения не продемонстрировали четкой связи между применением ципрофлоксацина в ухо и нарушениями опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Дети. Установлено, что Ципрофарм® Декс безопасен для детей в возрасте от 6 месяцев при лечении острого среднего отита со швантом барабанной перепонки и для детей в возрасте от 1 года при лечении острого наружного отита. Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как у взрослых.

Срок годности. 2 года.

Срок годности после вскрытия флакона – 28 суток.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 7,5 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.