ЦИФРАН СТ

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЦИФРАН СТ (CIFRAN CT)

Состав:

действующие вещества: ciprofloxacin, tinidazole;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит гидрохлорид ципрофлоксацина, эквивалентный ципрофлоксацину 500 мг; тинидазола 600 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, натрия крахмалгликолят (тип А), натрия лаурилсульфат, тальк;

оболочка: Опадрай желтый 31F 52949 [гипромеллоза; лактоза моногидрат; диоксид титана (Е 171); макрогол 4000; оксид железа желтый (Е 172)].

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки желтого цвета, овальной формы, покрытые оболочкой, с риской деления с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения.

Комбинированные антибактериальные средства. Фторхинолоны в комбинации с другими антибактериальными средствами. Код АТХ J01RA04.

Фармакологические свойства

Лекарственное средство представляет собой комбинацию двух известных антибактериальных средств — ципрофлоксацина и тинидазола.

Фармакодинамика

Ципрофлоксацин подавляет фермент ДНК-гиразу, который играет важную роль в процессе сегментной деспирализации и спирализации хромосомы во время фазы размножения бактерий, препятствуя хромосомному транскрибированию информации, необходимой для нормального метаболизма бактериальной клетки, что приводит к подавлению способности возбудителя размножаться. Препарат оказывает быстрое и выраженное бактерицидное действие на микроорганизмы, находящиеся как в фазе размножения, так и в фазе покоя. Обладает высокой эффективностью почти в отношении всех грамотрицательных и грамположительных возбудителей. К ципрофлоксацину чувствительны Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Hafnia spp., Edwardsiella spp., Proteus (как индолположительные, так и индолотрицательные штаммы), Morganella spp., Providencia spp., Yersinia, Vibrio spp., Aeromonas spp., Plesiomonas, Pasteurella, Haemophillus, Campylobacter spp., Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa), Legionella, Moraxella spp., Branhamella spp., Acinetobacter spp., Brucella spp., Staphylococcus spp., Listeria spp., Corinebacterium, Chlamidia, а также плазмидные формы бактерий.

Как показали исследования in vitro, а также при применении суррогатного маркера, ципрофлоксацин активен в отношении Bacillus anthracis.

Различную чувствительность проявляют Neisseria spp., Gardnerella spp., Flavobacterium spp., Alcaligenes spp., Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum.

Анаэробные кокки (Peptococcus, Peptostreptococcus) умеренно чувствительны к ципрофлоксацину, а Bacteroides — устойчивы. Цифран СТ эффективен в отношении бактерий, продуцирующих бета-лактамазы. Препарат проявляет активность также в отношении микроорганизмов, резистентных практически ко всем антибиотикам, сульфаниламидным и нитрофурановым препаратам. В некоторых случаях Цифран СТ активен в отношении штаммов микроорганизмов, резистентных к другим препаратам группы фторхинолонов. Однако следует учитывать, что между различными фторхинолонами существует перекрёстная резистентность. Как правило, устойчивы к препарату Enterococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides, Treponema pallidum. Резистентность к ципрофлоксацину развивается медленно и постепенно («многоступенчатый» тип).

Распространённость резистентных штаммов может варьировать в зависимости от географического региона, а также изменяться со временем. Рекомендуется использовать местную информацию о чувствительности микроорганизмов к ципрофлоксацину, особенно при лечении тяжёлых инфекций. Представленная информация позволяет получить лишь приблизительные показатели чувствительности и резистентности тех или иных микроорганизмов к ципрофлоксацину.

Тинидазол — производное 5-нитроимидазола с замещённым имидазольным компонентом, активное в отношении анаэробных бактерий и простейших. Механизм действия тинидазола в отношении анаэробных бактерий и простейших связан с проникновением препарата в клетки микроорганизмов и повреждением ДНК или подавлением её синтеза.

Тинидазол активен как в отношении простейших, так и облигатных анаэробных бактерий.

Чувствительные к тинидазолу простейшие микроорганизмы включают Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica и Giardia lamblia.

Тинидазол активен в отношении Gardnerella vaginalis и большинства анаэробных бактерий, включая Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp.

Фармакокинетика

После перорального применения ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из двенадцатиперстной кишки и верхнего отдела тонкого кишечника.

Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 60–20 минут. Биодоступность препарата составляет около 70–80 %. Объём распределения в состоянии стационарного равновесия — 2–3 л/кг. Поскольку связывание ципрофлоксацина с белками незначительное (20–30 %), а вещество находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме, почти вся введённая доза может свободно диффундировать в экстраваскулярное пространство. В связи с этим концентрации ципрофлоксацина в некоторых жидкостях и тканях организма могут во много раз превышать уровень препарата в сыворотке крови (в частности, отмечается высокая концентрация в желчи). Выводится ципрофлоксацин преимущественно почками (около 45 % — в неизменённом виде, около 11 % — в виде метаболитов). Через кишечник выводится остаток дозы (около 20 % — в неизменённом виде, приблизительно 5–6 % — в виде метаболитов). Почечный клиренс составляет 3–5 мл/мин/кг, общий клиренс — 8–10 мл/мин/кг. Период полувыведения составляет 3–5 часов. Поскольку препарат выводится различными путями, увеличение периода полувыведения наблюдается только при значительном нарушении функции почек (возможно увеличение этого показателя до 12 часов).

Тинидазол быстро и полностью всасывается при приёме внутрь.

В исследованиях на здоровых добровольцах, принимавших тинидазол в дозе 2 г внутрь, концентрация в сыворотке крови достигала пика в 40–51 мкг/мл в течение 2 часов и снижалась до 11–19 мкг/мл через 24 часа.

Уровни в плазме крови снижались медленно; тинидазол обнаруживали в плазме крови (в концентрации до 1 мкг/мл) через 72 часа после приёма внутрь. Период полувыведения тинидазола из плазмы составляет 12–14 часов.

Тинидазол активно распределяется во всех тканях организма и проникает через гематоэнцефалический барьер. Он обнаруживается во всех тканях в терапевтически эффективных концентрациях. Объём распределения составляет приблизительно 50 л. Почти 12 % тинидазола в плазме крови связано с белками.

Тинидазол выводится печенью и почками. Исследования на здоровых добровольцах показали, что в течение 5 дней 60–65 % введённой дозы выводится почками, причём 20–25 % выводятся в неизменённом виде. Приблизительно 5 % дозы выводится с калом.

Исследования у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 22 мл/мин) свидетельствуют, что фармакокинетика тинидазола у таких пациентов существенно не изменяется.

Комбинация ципрофлоксацина с тинидазолом не влияет на фармакокинетику этих действующих веществ.

Комбинация ципрофлоксацина и тинидазола усиливает антибактериальное действие препарата и значительно расширяет спектр действия на микроорганизмы. Цифран СТ эффективен в отношении аэробно-анаэробных инфекций, а также смешанных протозойно-бактериальных инфекций.

Клинические характеристики.

Показания. Лечение смешанных инфекций, вызванных чувствительными анаэробными и аэробными микроорганизмами: хронический синусит, абсцесс легкого, эмпиема, внутрибрюшные инфекции, воспалительные гинекологические заболевания, послеоперационные инфекции при возможном присутствии аэробных и анаэробных бактерий, хронический остеомиелит, инфекции кожи и мягких тканей, язвы на «диабетической стопе», пролежни, инфекции полости рта (включая периодонтит и периостит).

Лечение диареи или дизентерии амебной или смешанной (амебной и бактериальной) этиологии.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или к другим фторхинолонам, повышенная чувствительность к тинидазолу или к другим производным 5-нитроимидазола, а также к любому компоненту препарата.

Одновременное применение с тизанидином.

Органические неврологические нарушения, заболевания крови (или такие в анамнезе), период беременности или лактации, детский возраст.

В заимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Цифрана СТ и антиаритмических препаратов класса Ia или III, макролидов, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств, поскольку ципрофлоксацин может усиливать удлинение интервала QT.

Одновременное применение препаратов ципрофлоксацина с препаратами железа, фосфат-связывающими полимерами (например, севеламер), сукральфатом и антацидами, содержащими магний, алюминий, кальций, а также с препаратами с высокой буферной емкостью (например, антиретровирусными), снижает интенсивность всасывания ципрофлоксацина. В связи с этим Цифран СТ следует назначать за 1–2 часа до или через 4 часа после приема указанных препаратов. Данное ограничение не распространяется на класс блокаторов Н2-рецепторов.

Кальций, входящий в состав пищевых продуктов, незначительно влияет на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), поскольку абсорбция ципрофлоксацина может снижаться.

При совместном применении ципрофлоксацина и омепразола может отмечаться незначительное снижение максимальной концентрации препарата в плазме крови и уменьшение площади под кривой «концентрация – время».

Совместное применение Цифрана СТ и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови, что, в свою очередь, может вызвать развитие побочных эффектов. В отдельных случаях такие побочные эффекты могут иметь летальный исход. Если избежать одновременного применения этих препаратов невозможно, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и соответствующим образом снижать его дозу.

После одновременного применения Цифрана СТ и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифиллин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в сыворотке крови.

Комбинированное применение очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.

При одновременном применении Цифрана СТ и циклоспорина в отдельных случаях наблюдалось повышение концентрации сывороточного креатинина, поэтому таким пациентам необходим частый контроль этого показателя (дважды в неделю).

При одновременном применении Цифрана СТ и антагониста витамина К может усиливаться антикоагулянтное действие ципрофлоксацина. Риск может варьировать в зависимости от инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому сложно оценить точное влияние ципрофлоксацина на повышение значения международного нормализованного отношения (МНО). Следует осуществлять частый контроль МНО во время и сразу после совместного применения Цифрана СТ и антагониста витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона или флуиндиона).

В результате взаимодействия ципрофлоксацина и глибенкламида возможно усиление действия последнего, проявляющееся гипогликемией.

Совместное применение Цифрана СТ и пробенецида сопровождается повышением концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом увеличивается вероятность возникновения побочных явлений, вызванных метотрексатом. Не рекомендуется одновременное назначение ципрофлоксацина и метотрексата.

Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина, в результате чего сокращается период достижения максимальной концентрации ципрофлоксацина в плазме крови (на биодоступность последнего это не влияет).

В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина было выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение С_max — в 7 раз, диапазон — в 4–21 раз; увеличение площади под кривой «концентрация – время» (AUC) — в 10 раз, диапазон: 6–24 раза). С повышением концентрации тизанидина в сыворотке крови связаны гипотензивные и седативные побочные явления. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.

В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1A2 (таких как флувоксамин) может привести к увеличению AUC и С_max дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предположить возможность взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

Ципрофлоксацин можно применять в комбинациях с азлоциллином и цефтазидином при инфекциях, вызванных Pseudomonas; с мезлоциллином, азлоциллином и другими эффективными бета-лактамными антибиотиками — при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпенициллинами, ванкомицином — при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом, клиндамицином — при анаэробных инфекциях.

Урикозурические препараты (аллопуринол) способствуют замедлению элиминации ципрофлоксацина на 50 % и увеличению его концентрации в плазме крови.

Одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличению AUC и С_max ропинирола на 60 % и 84 % соответственно.

Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая коррекция дозы рекомендуются осуществлять во время и сразу после совместного введения с ципрофлоксацином.

Одновременное применение лекарственных средств, содержащих лидокаин, и гидрохлорида ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, снижает клиренс лидокаина, введенного внутривенно, на 22 %. Хотя лечение с лидокаином хорошо переносилось, после одновременного применения с ципрофлоксацином может наблюдаться определенная взаимодействие, сопровождающееся побочными реакциями.

После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Клинический наблюдение и соответствующая коррекция дозы клозапина рекомендуются осуществлять во время и сразу после совместного введения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).

Исследования с участием здоровых добровольцев показали повышение С_max и AUC силденафила примерно вдвое после перорального применения 50 мг одновременно с 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует с осторожностью назначать одновременное применение ципрофлоксацина со силденафилом, тщательно взвешивая риск и пользу.

Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровней препарата.

Одновременное употребление алкоголя и применение Цифрана СТ (из-за наличия тинидазола) может вызвать дисульфирамоподобную реакцию, поэтому алкоголь необходимо исключить.

Антикоагулянты: препараты подобной химической структуры могут усиливать эффект пероральных антикоагулянтов. Следует постоянно контролировать показатели протромбинового времени и учитывать возможность коррекции дозы антикоагулянта.

В клинических исследованиях было продемонстрировано, что флувоксамин как сильный ингибитор изофермента CYP450 1А2 заметно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному увеличению количества агомелатина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2, подобные эффекты можно ожидать при одновременном введении.

Одновременное применение золпидема и ципрофлоксацина может повысить уровень золпидема в крови и поэтому не рекомендуется.

Особенности применения.

Следует избегать применения препарата пациентам, у которых в прошлом были серьезные побочные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов ципрофлоксацином следует начинать только в случае отсутствия альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы/риска.

Пациентам с эпилепсией и судорожными припадками в анамнезе, а также с сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями головного мозга, в связи с опасностью развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы, Цифран СТ следует назначать только по жизненным показаниям. При возникновении во время или после лечения препарата тяжелой или продолжительной диареи следует исключить возможность развития псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующей терапии.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, влияющих на различные системы организма, а иногда и на несколько систем одновременно (опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.

Инфекции половых путей.

Если подозревается или известно, что инфекции половых путей вызваны устойчивыми к фторхинолонам микроорганизмами, особенно важно получить информацию о степени резистентности к ципрофлоксацину и тинидазолу и подтвердить чувствительность к препарату на основании результатов лабораторных исследований.

Инфекции мочевыводящих путей.

В странах Европейского союза наблюдается различная резистентность к фторхинолонам со стороны Escherichia coli, наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей. При назначении терапии врачам рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина этим пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.

Резистентность.

Во время или после курса лечения ципрофлоксацином могут выделяться резистентные бактерии, с клинически определенной суперинфекцией или без нее. Существует определенный риск выделения ципрофлоксацинорезистентных бактерий при длительных курсах лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Метотрексат.

Одновременное применение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушения сердечной деятельности.

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, в частности:

• при наследственном синдроме удлинения интервала QT;
• при одновременном применении препаратов, которые могут удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
• при неоткорректированном электролитном дисбалансе (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• при наличии заболеваний сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут проявлять повышенную чувствительность к препаратам, удлиняющим QTc. Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, в этих группах пациентов (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»).

Аневризма и расслоение аорты

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты после приема фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста.

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и после рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с положительным семейным анамнезом заболевания аневризмой или у пациентов с диагнозом аневризма аорты и/или расслоение аорты, а также при наличии факторов риска или состояний, способствующих аневризме и расслоению аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса–Данло, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, известный атеросклероз).

При возникновении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Дисгликемия.

Как и при применении других хинолонов, нарушения уровня глюкозы, как гипогликемия, так и гипергликемия, возникали у пациентов с диабетом, которые получали пероральные препараты для лечения сахарного диабета (например, глибенкламид) или инсулин. Чаще такие реакции возникали у пациентов пожилого возраста. Были зарегистрированы случаи гипогликемической комы. Рекомендуется проводить тщательный контроль уровня глюкозы крови у всех пациентов с диабетом (см. раздел «Побочные реакции»).

Пищеварительный тракт.

Возникновение тяжелой и стойкой диареи во время и после лечения может быть проявлением тяжелого желудочно-кишечного заболевания (например, псевдомембранозного колита, угрожающего жизни), которое требует немедленного лечения. В таких случаях прием препарата необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии. Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.

Может наблюдаться преходящее повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе.

Почки и мочевыделительная система.

Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Нарушения функции почек.

Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененном виде почками, пациентам с нарушением функции почек необходимо корректировать дозу, как описано в разделе «Способ применения и дозы», чтобы избежать повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина.

Гепатобилиарная система.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности, угрожающей жизни пациента (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении любых симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряжение передней брюшной стенки) лечение следует прекратить.

Нервная система.

Препарат можно применять пациентам с эпилепсией и пациентам, имеющим в анамнезе нарушения функции центральной нервной системы (например, снижение судорожного порога, судороги, снижение кровообращения в сосудах мозга, органические повреждения мозга и инсульт), только если ожидаемая польза превышает возможный риск. В некоторых случаях побочные реакции со стороны центральной нервной системы наблюдаются уже после первого приема препарата. В отдельных случаях могут прогрессировать депрессия или психоз. В таких случаях прием препарата необходимо прекратить.

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, принимающим препарат, необходимо сообщить своему врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.

Тинидазол в составе Цифрана СТ иногда вызывал различные неврологические нарушения, такие как головокружение, атаксия, периферические нейропатии, и лишь редко — судороги. При появлении любых неврологических нарушений препарат следует отменить.

Повышенная чувствительность к препарату.

В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции наблюдаются уже после первого приема препарата. Крайне редко могут проявляться анафилактические/анафилактоидные реакции, вплоть до шока, угрожающего жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В таком случае прием препарата необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение.

Костно-мышечная система.

В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий или расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Однако в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения пользы/риска этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно — в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина.

Тендинит и разрыв сухожилия

В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий или расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Несмотря на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения пользы/риска этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно — в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина. Тендинит и разрыв сухожилия (не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантацией целых органов и пациентов, получавших одновременно кортикостероиды. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, также следует рассмотреть альтернативное лечение. Поврежденную конечность(и) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии.

Расстройства зрения

Если наблюдается ослабление зрения или любой другой эффект на глаза, необходимо проконсультироваться с врачом.

Кожа.

Ципрофлоксацин вызывает появление реакций фоточувствительности. Пациентам, принимающим препарат, необходимо избегать интенсивного ультрафиолетового облучения. При возникновении реакций фоточувствительности (например, подобных солнечным ожогам) терапию препаратом необходимо прекратить.

Цитохром Р 450.

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором ферментов 1А2 цитохрома Р450. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизирующихся этими ферментами, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин и других, поскольку увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови может вызвать специфические побочные эффекты. Во время лечения и не менее чем в течение 72 часов после лечения Цифраном СТ (из-за наличия тинидазола) следует избегать употребления алкогольных напитков, учитывая возможность антабусоподобной реакции (приливы, коликообразная боль в животе, тахикардия).

Влияние на результаты лабораторных анализов

Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путем подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Во время лечения препаратом возможны изменения некоторых лабораторных показателей: появление осадка в моче; временное повышение концентрации мочевины, креатинина, билирубина, печеночных трансаминаз в сыворотке крови; в отдельных случаях — гипергликемия, кристаллурия или гематурия, изменение показателей протромбина. У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек рекомендуется контролировать концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

Не рекомендуется применять препарат пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозо-галактозы.

Следует избегать одновременного приема таблеток и молочных или обогащенных кальцием продуктов (например, молоко, йогурт, соки с повышенным содержанием кальция). Остальные продукты с содержанием кальция не влияют на всасывание ципрофлоксацина.

Препарат не показан для лечения острого тонзиллита (тонзиллярной ангины).

Применение в период беременности или лактации.

Цифран СТ нельзя назначать беременным и женщинам, которые кормят грудью.

С учетом данных испытаний на животных, нельзя полностью исключить вероятность повреждения суставных хрящей у новорожденных, тогда как возможность тератогенных эффектов (деформаций) не подтверждена.

Тинидазол проникает в грудное молоко, где его выявляют не менее чем в течение 72 часов после применения. Женщинам не следует кормить грудью во время применения препарата и в течение не менее 3 дней после его отмены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, принимающим Цифран СТ, следует воздерживаться от деятельности, требующей повышенного внимания и скорости психомоторных реакций, а также от управления транспортными средствами.

Способ применения и дозы.

Цифран СТ принимать внутрь, запивая достаточным количеством воды. Режим дозирования и продолжительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от локализации, степени тяжести течения патологического процесса, а также чувствительности возбудителей заболевания.

Взрослым рекомендуется по 1 таблетке 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза составляет 2 таблетки Цифрана СТ.

Пациенты пожилого возраста должны получать дозу в зависимости от тяжести инфекции и клиренса креатинина пациента. У пациентов с клиренсом креатинина от 31 до 60 мл/мин максимальная суточная доза препарата должна составлять 2 таблетки в сутки, у пациентов с клиренсом креатинина 30 мл/мин или менее — 1 таблетка в сутки.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и бактериологического профиля.

Курс лечения при острых неосложнённых инфекциях — от 1 до 7 дней, при лечении осложнённых и хронических рецидивирующих инфекций — 10–14 дней. При инфекциях, вызванных стрептококками, лечение следует продолжать как минимум 10 дней для предотвращения риска развития осложнений в дальнейшем. При инфекциях, вызванных Chlamydia, курс лечения также должен продолжаться не менее 10 дней. При остеомиелите курс лечения может составлять до 2 месяцев. У пациентов со сниженным иммунитетом лечение следует проводить в течение всего периода нейтропении. Приём Цифрана СТ необходимо продолжать в течение 2 суток после исчезновения симптомов заболевания.

Дети.

Не применять у детей.

Передозировка.

В результате передозировки при пероральном применении ципрофлоксацина в отдельных случаях отмечалось обратимое токсическое действие на паренхиму почек. Поэтому при передозировке, помимо проведения обычных мероприятий (промывание желудка, применение средств, вызывающих рвоту, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи), рекомендуется также контролировать функции почек и принимать антациды, содержащие магний и кальций, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина. При помощи гемодиализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (< 10 %).

Специфический антидот неизвестен.

Сообщалось о несерьёзных случаях передозировки у пациентов, принимавших тинидазол, однако они не дают полной картины симптомов передозировки.

Специфического антидота для лечения передозировки тинидазола не существует. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Может быть полезным промывание желудка. Тинидазол легко удаляется при гемодиализе.

Побочные реакции.

Вызванные ципрофлоксацином.

Инфекции и инвазии:

кандидоз – нечасто;

антибиотик-ассоциированный колит – редко, очень редко – со смертельным исходом.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем:

эозинофилия – нечасто;

лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз – редко;

гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), подавление костного мозга (угрожающее жизни) – очень редко.

Со стороны иммунной системы:

аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек – редко;

анафилактоидные реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни) и реакции, подобные сывороточной болезни – очень редко.

Со стороны психики*:

психомоторное возбуждение/тревожность – нечасто;

спутанность сознания и дезориентация, беспокойство, повышенная сонливость, депрессия (которая может приводить к возникновению суицидальных мыслей и поведения), галлюцинации – редко;

психозы – очень редко.

Мания, включая гипоманию – частота не установлена.

Со стороны нервной системы*:

головная боль, головокружение, нарушения сна, нарушения вкуса – нечасто;

парестезии, дизестезии, гипестезии, тремор, судороги, вертиго – редко;

мигрень, нарушения координации, нарушения обоняния, гиперестезия и внутричерепная гипертензия – очень редко;

периферическая нейропатия и полинейропатия – частота неизвестна.

Со стороны органов зрения*:

нарушения зрения (например, диплопия, визуальные аномалии, хроматопсия) – редко;

нарушения восприятия цвета – очень редко.

Со стороны органов чувств и лабиринтные расстройства*:

звон в ушах, глухота – редко;

нарушения слуха – очень редко.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

тахикардия – редко;

вазодилатация, снижение артериального давления, обморок – редко;

васкулиты – очень редко;

удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, бигеминная желудочковая тахикардия – частота неизвестна.

Со стороны дыхательной системы:

одышка (включая астматические состояния) – редко.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

анорексия – нечасто;

тошнота, диарея – часто;

рвота, горечь во рту, боль в эпигастрии, диспептические расстройства, метеоризм, антибиотик-ассоциированный колит (очень редко – со смертельным исходом) – нечасто;

панкреатит – очень редко.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия, гипогликемия (случаи гипогликемической комы);

синдром нарушения секреции антидиуретического гормона;

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

транзиторное повышение уровня трансаминаз, гипербилирубинемия – нечасто;

нарушение функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный) – редко;

некроз печени (очень редко прогрессирующий до печеночной недостаточности, угрожающей жизни) – очень редко.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

сыпь (петехиальная, макулезная, уртикарная и др.), зуд, крапивница – нечасто;

реакции фоточувствительности, появление неспецифических пузырей – редко;

петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз – очень редко.

Острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), синдром DRESS с эозинофилией и системными проявлениями – частота не установлена.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*:

артралгии – нечасто;

миалгии, артриты, повышение мышечного тонуса и судороги – редко;

мышечная слабость, тендиниты, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении – очень редко.

Со стороны мочевыделительной системы:

нарушение функции почек – нечасто;

тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия – редко.

Со стороны организма в целом:

неспецифический болевой синдром, общее недомогание, слабость, лихорадка – нечасто;

отеки, повышенное потоотделение (гипергидроз) – редко;

нарушение походки – очень редко.

Отклонения лабораторных показателей:

повышение уровня печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза), нарушение функции печени, повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови – нечасто;

изменение показателей протромбина – редко;

повышение уровней амилазы и липазы – очень редко.

* Эти реакции регистрировались в постмаркетинговый период и наблюдались преимущественно у пациентов с дополнительными факторами риска удлинения интервала QT (см. раздел «Особенности применения»).

Другие: псевдоопухоль головного мозга.

Лабораторные показатели: нечасто – повышение уровня щелочной фосфатазы крови; редко – отклонение от нормы уровня протромбина, повышенная активность амилазы; частота неизвестна – повышенное международное нормализованное отношение (МНО) у пациентов, получавших антагонисты витамина К.

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные системы, а иногда и несколько систем одновременно, и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатия, связанная с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния).

Вызванные тинидазолом.

Побочные реакции, о которых сообщалось, как правило, возникали нечасто, были легкими и проходили самостоятельно.

Со стороны крови и лимфатической системы: транзиторная лейкопения.

Со стороны нервной системы: атаксия, судороги (редко), головокружение, головная боль, гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, нарушения чувствительности, вертиго, металлический привкус во рту, приливы крови.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, ощущение горечи во рту, анорексия, диарея, налет на языке, глоссит, тошнота, стоматит, рвота.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: реакции гиперчувствительности, иногда тяжелые, наблюдаются редко и проявляются в виде сыпи на коже (петехиальной, макулезной, уртикарной), зуда, гиперемии, крапивницы и ангионевротического отека.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: окрашивание мочи в темный цвет.

Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата: повышение температуры тела, повышенная утомляемость.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед.

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Индастриал Ареа 3, Девас – 455001, Индия

Industrial Area 3, Dewas, 455001, India