ЦЕТРИМАК

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЦЕТРИМАК (CETRIMAC)

Состав:

действующее вещество: левоцетиризина дигидрохлорид;

1 таблетка содержит левоцетиризина дигидрохлорида 5 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, оболочка Instacoat Universal White A05G10679: гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета с маркировкой «М» и «17», разделенными линией разлома на одной стороне и с линией разлома на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Антигистаминные средства для системного применения. Производные пиперазина. Левоцетиризин.

Код АТХ R06A E09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левоцетиризин — это активный стабильный R-энантиомер цетиризина, относящийся к группе конкурентных антагонистов гистамина. Фармакологическое действие обусловлено блокированием Н1-гистаминовых рецепторов. Сродство к Н1-гистаминовым рецепторам у левоцетиризина в 2 раза выше, чем у цетиризина. Влияет на гистаминзависимую стадию развития аллергической реакции, уменьшает миграцию эозинофилов, сосудистую проницаемость, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления. Предотвращает развитие и облегчает течение аллергических реакций, оказывает антиэкссудативное, противозудное, противовоспалительное действие, практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры левоцетиризина имеют линейную зависимость и почти не отличаются от таковых цетиризина.

Абсорбция.

Левоцетиризин быстро и интенсивно всасывается после перорального применения. Степень всасывания препарата не зависит от дозы и не изменяется при приеме пищи, однако максимальная концентрация (Сmax) препарата снижается и достигается позже. Биодоступность составляет 100 %.

Действие препарата развивается через 12 минут после приема однократной дозы у 50 % пациентов, а через 0,5–1 час — у 95 % пациентов. У взрослых Сmax в плазме крови достигается примерно через 50 минут после приема таблетки перорально. Равновесная концентрация в крови достигается после 2 дней приема препарата. Сmax обычно составляет 270 нг/мл и 308 нг/мл после однократного и повторного применения 5 мг 1 раз в сутки соответственно.

Распределение.

Отсутствует информация о распределении препарата в тканях человека, а также о проникновении левоцетиризина через гематоэнцефалический барьер. В исследованиях на животных наибольшая концентрация была зафиксирована в печени и почках, а наименьшая — в тканях центральной нервной системы (ЦНС). Распределение левоцетиризина ограничено, поскольку объем распределения составляет 0,4 л/кг. Связывание с белками плазмы крови человека — 90 %.

Метаболизм.

Степень метаболизма левоцетиризина у людей составляет приблизительно 14 %. Процесс метаболизма включает окисление, N- и О-деалкилирование и конъюгацию с таурином. Деалкилирование происходит преимущественно с участием цитохрома CYP3A4, тогда как в процессе окисления участвуют многочисленные и (или) неопределённые изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на активность цитохромных изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4 в концентрациях, значительно превышающих максимальные, после перорального применения дозы 5 мг. В связи с низкой степенью метаболизма и отсутствием способности к подавлению метаболизма, взаимодействие левоцетиризина с другими веществами (и наоборот) маловероятно.

Выведение.

Период полувыведения препарата из плазмы крови у взрослых (Т1/2) составляет 7,9 ± 1,9 часа. Т1/2 препарата короче у детей. Общий клиренс у взрослых составляет приблизительно 0,63 мл/мин/кг. В основном выведение левоцетиризина и его метаболитов из организма происходит с мочой (выводится в среднем 85,4 % применённой дозы препарата). С калом выводится лишь 12,9 % применённой дозы. Левоцетиризин выводится как путём клубочковой фильтрации, так и за счёт активной канальцевой секреции.

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 40 мл/мин) клиренс препарата снижается, а Т1/2 удлиняется (у пациентов, находящихся на гемодиализе, общий клиренс снижается на 80 %), что требует подбора соответствующего режима дозирования. Количество левоцетиризина, выводимого во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа, составляет < 10 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение аллергического ринита (включая круглогодичный аллергический ринит) и крапивницы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левоцетиризину или к любому другому компоненту препарата, а также к каким-либо производным пиперазина.

Тяжелая форма хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин). Необходимость в гемодиализе.

Редкие наследственные состояния непереносимости галактозы, лактазной недостаточности или нарушения всасывания глюкозы и галактозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия левоцетиризина (включая исследования с ферментами CYP3A4) не проводились.

Исследования рацемата цетиризина показали, что одновременное применение с антипирином, азитромицином, циметидином, диазепамом, эритромицином, глипизидом, кетоконазолом или псевдоэфедрином не вызывает клинически значимых неблагоприятных взаимодействий.

Отмечалось снижение (~16 %) клиренса цетиризина, вызванное совместным применением с 400 мг теофиллина. Вероятно, более высокие дозы теофиллина могут оказывать более выраженный эффект.

В исследовании многократного введения ритонавира (600 мг дважды в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) степень экспозиции цетиризина увеличивалась примерно на 40 %, тогда как распределение ритонавира несколько изменялось (-11 %) при параллельном применении цетиризина.

Степень всасывания левоцетиризина не снижается при приеме пищи, хотя замедляется скорость абсорбции.

Одновременное применение цетиризина или левоцетиризина и алкоголя или других депрессантов ЦНС у чувствительных пациентов может вызвать дополнительное снижение бдительности и способности к выполнению работы.

Особенности применения.

Во время применения препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

С осторожностью применять у пациентов с хронической почечной недостаточностью (требуется коррекция режима дозирования) и у пожилых пациентов с почечной недостаточностью (возможное снижение скорости клубочковой фильтрации).

При назначении препарата необходимо учитывать наличие у пациентов определённых факторов, провоцирующих задержку мочи (таких как травмы спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), поскольку левоцетиризин может увеличить риск задержки мочи.

Левоцетиризин следует применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией и риском возникновения судорог, поскольку его применение может привести к усилению приступов.

Антигистаминные препараты подавляют реакцию на кожные аллергические пробы; приём препарата необходимо прекратить за 3 дня до проведения пробы (период выведения).

Возможна появление зуда после прекращения применения левоцетиризина, даже если этот симптом отсутствовал до начала лечения. Симптом может исчезнуть самостоятельно. В некоторых случаях симптом может быть интенсивным и может возникнуть необходимость в повторном лечении. Симптом должен исчезнуть после начала повторного лечения.

Препарат в виде таблеток не применять детям в возрасте до 6 лет, поскольку данная лекарственная форма не позволяет проводить необходимую коррекцию режима дозирования. Данной категории пациентов рекомендуется назначать левоцетиризин в лекарственной форме, пригодной для применения в педиатрии.

Поскольку препарат содержит лактозу, не рекомендуется применять пациентам с установленной непереносимостью некоторых сахаров. Следует проконсультироваться с врачом перед приёмом этого лекарственного средства.

Данный лекарственный препарат содержит 0,015 ммоль (или 0,35 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Левоцетиризин противопоказан к применению в период беременности. Цетиризин проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата в период грудного вскармливания следует прекратить кормление грудью.

Фертильность

Отсутствуют клинические данные (включая исследования на животных) относительно влияния левоцетиризина на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Сравнительные клинические исследования не выявили доказательств того, что левоцетиризин в рекомендуемой дозе ухудшает психическую бдительность, реактивность или способность управлять транспортными средствами. Однако некоторые пациенты могут испытывать сонливость, утомление и астению при терапии левоцетиризином. Следовательно, пациенты, которые планируют управлять автомобилем, заниматься потенциально опасной деятельностью или эксплуатировать машины, должны учитывать свою индивидуальную реакцию на лекарственное средство.

Способ применения и дозы.

Препарат назначать взрослым и детям в возраст游戏副本е от 6 лет.

Рекомендуемые дозы

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: суточная доза составляет 5 мг (1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой) 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы препарата не требуется.

Коррекция дозы рекомендуется пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени (см. раздел «Почечная недостаточность»).

Почечная недостаточность

Пациентам с нарушением функции почек расчет дозы необходимо проводить с учетом степени нарушения функции почек (клиренса креатинина) в соответствии с таблицей (см. таблицу ниже).

Для этого необходимо определить клиренс креатинина (КЛкр) пациента в мл/мин по содержанию креатинина в сыворотке крови (мг/дл), используя следующую формулу:

Коррекция дозы препарата для пациентов с нарушениями функции почек

Детям с нарушением функции почек дозу препарата следует корректировать индивидуально с учетом клиренса почек пациента и его массы тела.

Специфических данных по применению препарата детям с нарушением функции почек нет.

Печеночная недостаточность

Пациентам с печеночной недостаточностью коррекция режима дозирования не требуется. Пациентам с печеночной и почечной недостаточностью режим дозирования следует корректировать в соответствии с приведенной выше таблицей.

Педиатрическая популяция

Дети в возрасте от 6 до 12 лет: рекомендуемая суточная доза — 5 мг (1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой).

Для детей в возрасте от 2 до 6 лет невозможно корректировать дозу препарата в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Рекомендуется назначать левоцетиризин в лекарственной форме, пригодной для применения в педиатрии.

Способ применения

Принимать таблетку внутрь, независимо от приема пищи. Таблетку необходимо глотать целиком, запивая небольшим количеством воды. Рекомендуется применять суточную дозу однократно.

Продолжительность применения

Пациентов с эпизодическим аллергическим ринитом (продолжительность проявления симптомов заболевания составляет менее 4 дней в неделю или менее 4 недель в год) следует лечить в соответствии с течением заболевания и анамнезом: лечение можно прекратить, если симптомы исчезнут, и можно возобновить при повторном возникновении симптомов. При персистирующем аллергическом рините (продолжительность проявления симптомов заболевания составляет более 4 дней в неделю или более 4 недель в год) в период контакта с аллергенами пациенту может быть предложена постоянная терапия. Существует клинический опыт применения левоцетиризина в течение как минимум 6-месячного периода лечения. При хронических заболеваниях (хронический аллергический ринит, хроническая крапивница) продолжительность лечения составляет до 1 года (данные доступны из клинических исследований при применении рацемата).

Дети.

Препарат в виде таблеток не следует применять детям в возрасте до 6 лет, поскольку данная лекарственная форма не позволяет проводить необходимую коррекцию режима дозирования. Для данной категории пациентов рекомендуется назначать левоцетиризин в лекарственной форме, пригодной для применения в педиатрии.

Передозировка.

Симптомы. Симптомы передозировки могут включать сонливость у взрослых и нервное возбуждение и беспокойство у детей, сменяющиеся сонливостью.

Лечение. Специфического антидота к левоцетиризину нет. При появлении симптомов передозировки рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Следует рассмотреть необходимость промывания желудка в короткий промежуток времени после приема препарата. Гемодиализ для выведения левоцетиризина из организма неэффективен.

Побочные реакции.

Сообщалось о следующих побочных реакциях, возникавших во время клинических исследований левоцетиризина не менее чем у 1 % пациентов в возрасте от 12 до 71 года (часто (≥ 1/100, < 1/10)):

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость;

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту;

Со стороны организма в целом: повышенная утомляемость.

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) также сообщалось об астении и боли в животе.

Сообщалось о следующих побочных реакциях, возникавших во время клинических исследований левоцетиризина не менее чем у 1 % детей в возрасте 6–11 месяцев и у детей в возрасте от 1 до 6 лет:

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, рвота, запор;

Со стороны нервной системы: сонливость;

Со стороны психики: нарушения сна.

Сообщалось о следующих побочных реакциях, возникавших во время клинических исследований левоцетиризина не менее чем у 1 % детей в возрасте от 6 до 12 лет:

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость.

Ниже приведены основные побочные реакции и их частота, установленные в ходе клинических исследований и/или на основании послерегистрационного опыта.

Частота классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – <1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥1/10000 – < 1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частоту невозможно установить на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – повышенная чувствительность, включая анафилаксию.

Нарушения питания и обмена веществ: частота неизвестна – повышенный аппетит.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна – сонливость, головная боль, повышенная утомляемость, слабость, астения, судороги, парестезия, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия.

Со стороны психики: частота неизвестна – нарушения сна, возбуждение, галлюцинации, депрессия, агрессия, бессонница, суицидальные мысли, кошмарные сновидения.

Со стороны сердца: частота неизвестна – усиленное сердцебиение, тахикардия.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна – нарушения зрения, нечеткость зрения, нистагм.

Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна – вертиго.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – гепатит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна – дизурия, задержка мочи.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна – тошнота, диарея, рвота, запор, сухость во рту, боль в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – ангионевротический отек, стойкие медикаментозные высыпания, зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: частота неизвестна – миалгия, артралгия.

Общие нарушения и состояние в месте введения: частота неизвестна – отек.

Результаты исследований: частота неизвестна – увеличение массы тела, отклонения функциональных проб печени от нормы.

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о зуде после прекращения применения левоцетиризина.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет очень важное значение. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение польза/риск препарата. Медицинских работников просят сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виледж Тхеда, ПО Лодхимайра, Техсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал Прадеш, 174101, Индия.