ЦЕТРИВИР ОДТ

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЦЕТРИЛЕВ ОДТ (CETRILEV ODT)

Состав:

действующее вещество: левоцетиризина дигидрохлорид;

1 таблетка, диспергируемая в полости рта, содержит левоцетиризина дигидрохлорида 5 мг;

вспомогательные вещества: калия полакрилин; фармабурст В2 (маннит (Е 421), полипладон, сорбит (Е 420), силоид); лактоза моногидрат; аспартам (Е 951); диоксид кремния коллоидный безводный; ароматизатор «Черная смородина»; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки, диспергируемые в полости рта.

Основные физико-химические свойства: круглые, от белого до почти белого цвета, плоские, с фаской таблетки, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Антигистаминные средства для системного применения. Производные пиперазина. Код АТХ R06A Е09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левоцетиризин — это активный стабильный R-энантиомер цетиризина, относящийся к группе конкурентных антагонистов гистамина. Фармакологическое действие обусловлено блокированием Н1-гистаминовых рецепторов. Сродство к Н1-гистаминовым рецепторам у левоцетиризина в 2 раза выше, чем у цетиризина. Влияет на гистаминзависимую стадию развития аллергической реакции, уменьшает миграцию эозинофилов, сосудистую проницаемость, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления. Предотвращает развитие и подавляет течение аллергических реакций, оказывает антиэкссудативное, противозудное, противовоспалительное действие, почти не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия. В терапевтических дозах практически не проявляет седативного эффекта.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры левоцетиризина имеют линейную зависимость и почти не отличаются от таковых у цетиризина.

Абсорбция

Левоцетиризин быстро и интенсивно всасывается после перорального применения. Степень всасывания препарата не зависит от дозы и не изменяется при приеме пищи, однако максимальная концентрация препарата (Сmax) снижается и достигается позже. Биодоступность составляет 100 %.

У 50 % пациентов действие препарата развивается через 12 минут после приема однократной дозы, а у 95 % — через 0,5–1 час. Сmax в сыворотке крови достигается через 50 минут после однократного приема внутрь терапевтической дозы. Равновесная концентрация в крови достигается после 2 дней приема препарата. Сmax составляет 270 нг/мл после однократного применения и 308 нг/мл — после повторного применения в дозе 5 мг соответственно.

Распределение

Отсутствует информация о распределении препарата в тканях организма человека, а также о проникновении левоцетиризина через гематоэнцефалический барьер. В исследованиях на животных наибольшая концентрация отмечалась в печени и почках, а наименьшая — в тканях центральной нервной системы. Объем распределения — 0,4 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — 90 %.

Метаболизм

Степень метаболизма левоцетиризина у людей составляет приблизительно 14 %. Процесс метаболизма включает окисление, N- и О-деалкилирование и конъюгацию с таурином. Деалкилирование происходит главным образом с участием цитохрома CYP 3А4, тогда как в процессе окисления участвуют многочисленные и (или) неопределённые изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на активность цитохромных изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4 в концентрациях, значительно превышающих максимальные, после перорального применения дозы 5 мг. В связи с низкой степенью метаболизма и отсутствием способности к ингибированию метаболизма взаимодействие левоцетиризина с другими веществами маловероятно.

Выведение

Период полувыведения препарата из плазмы крови у взрослых (Т1/2) составляет 7,9 ± 1,9 часа. Т1/2 препарата короче у детей младшего возраста. Общий клиренс у взрослых — 0,63 мл/мин/кг. В основном выведение левоцетиризина и его метаболитов из организма происходит с мочой (выводится в среднем 85,4 % применённой дозы препарата). С калом выводится лишь 12,9 % применённой дозы препарата. Экскреция препарата происходит преимущественно за счёт клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

Средний общий клиренс составляет 0,63 мл/мин/кг. Поэтому для пациентов с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек рекомендуется подбирать интервалы между приёмами левоцетиризина с учётом клиренса креатинина. При анурии на конечной терминальной стадии заболевания почек общий клиренс организма пациентов по сравнению с общим клиренсом организма у лиц без таких нарушений уменьшается приблизительно на 80 %. Количество левоцетиризина, выводимое во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа, составляло < 10 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение аллергического ринита (включая круглогодичный аллергический ринит) и крапивницы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левоцетиризину, цетиризину, гидроксизину, к любым другим производным пиперазина или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Терминальная стадия почечной недостаточности со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) ниже 15 мл/мин (требующая проведения диализа).

Редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или нарушение всасывания глюкозы и галактозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия левоцетиризина (включая исследования с индукторами CYP3A4) не проводились. Исследования с рацемической формой цетиризина показали, что одновременное применение с антипирином, азитромицином, циметидином, диазепамом, эритромицином, глипизидом, кетоконазолом или псевдоэфедрином не вызывает клинически значимых неблагоприятных взаимодействий. При совместном применении с теофиллином (400 мг в сутки) наблюдалось незначительное снижение (на 16 %) клиренса цетиризина (распределение теофиллина не изменялось). В исследовании с многократным введением ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) экспозиция цетиризина увеличивалась приблизительно на 40 %, тогда как распределение ритонавира несколько изменялось (-11 %) при одновременном применении с цетиризином.

Отсутствуют данные о потенцировании действия седативных средств при применении в терапевтических дозах. Однако следует избегать применения седативных средств во время приема препарата.

Прием пищи не влияет на степень всасывания препарата, однако одновременный прием пищи снижает скорость его абсорбции.

Одновременное применение цетиризина или левоцетиризина и алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы у чувствительных пациентов может вызвать дополнительное снижение бдительности и способности к выполнению работы.

Особенности применения.

Во время применения препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При назначении препарата пациенту необходимо обратить внимание на наличие определённых факторов, провоцирующих задержку мочи (например, травмы спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), поскольку левоцетиризин увеличивает риск задержки мочи.

Левоцетиризин следует с осторожностью применять у пациентов с эпилепсией и риском возникновения судорог, поскольку его применение может привести к усилению приступов.

Пациентам с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, полной недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять левоцетиризин.

Антигистаминные препараты подавляют реакцию на кожную аллергическую пробу; приём препарата необходимо прекратить за 3 дня до её проведения (период выведения).

Возможна появление зуда после прекращения применения левоцетиризина, даже если этот симптом отсутствовал до начала лечения. Симптом может исчезнуть самостоятельно. В некоторых случаях симптом может быть интенсивным и может возникнуть необходимость в повторном лечении. Симптом должен исчезнуть после начала повторного лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении левоцетиризина у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев беременности). Однако по цетиризину, рацемату левоцетиризина, большой объём данных (более 1000 случаев беременности) у беременных женщин не указывает на мальформативное или фето/неонатальное токсическое действие. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

В случае необходимости можно рассмотреть возможность применения левоцетиризина во время беременности.

Кормление грудью

Показано, что цетиризин, рацемат левоцетиризина, выделяется с организмом человека. Следовательно, существует вероятность экскреции левоцетиризина с грудным молоком. Побочные реакции, связанные с левоцетиризином, могут наблюдаться у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении левоцетиризина женщинам, кормящим грудью.

Фертильность

Нет клинических данных о влиянии левоцетиризина на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Сравнительные клинические исследования не выявили доказательств того, что левоцетиризин в рекомендованной дозе ухудшает психическую бдительность, реакцию или способность управлять транспортными средствами.

Однако у некоторых пациентов при терапии левоцетиризином могут возникать сонливость, утомление и астения. Следовательно, пациенты, планирующие управлять автомобилем, заниматься потенциально опасной деятельностью или работать с механизмами, должны учитывать свою реакцию на лекарственное средство.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемые дозы

Препарат назначают взрослым и детям в возрасте от 6 лет. Применяют перорально в суточной дозе 5 мг 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы препарата не требуется.

Коррекция дозы рекомендуется пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени (см. раздел «Почечная недостаточность*»*).

Почечная недостаточность

Интервалы дозирования должны подбираться индивидуально в зависимости от функции почек пациента (рСКФ — расчетная скорость клубочковой фильтрации), см. таблицу 1 по коррекции дозы.

Таблица 1

Коррекция дозы препарата для пациентов с нарушением функции почек

Детям с нарушениями функции почек дозу препарата следует корректировать индивидуально с учётом клиренса почек и массы тела.

Специфических данных о применении препарата детям с нарушениями функции почек не имеется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам только с печеночной недостаточностью коррекция режима дозирования не требуется. Пациентам с печеночной и почечной недостаточностью корректировать режим дозирования следует в соответствии с информацией, изложенной в таблице 1.

Педиатрическая популяция

Дети в возрасте от 6 до 12 лет: рекомендуемая суточная доза — 5 мг (1 таблетка, диспергируемая в полости рта).

Для детей в возрасте от 2 до 6 лет невозможно корректировать дозу препарата в лекарственной форме таблеток, диспергируемых в полости рта. Рекомендуется назначать левоцетиризин в лекарственной форме, пригодной для применения в педиатрии.

Способ применения

Таблетку, диспергируемую в полости рта, следует положить на язык и рассасывать, а не разжёвывать до полного распада. Полученную суспензию необходимо проглотить со слюной. Таблетку, диспергируемую в полости рта, можно принимать с водой или без неё, а также с пищей или без неё. Рекомендуется применять суточную дозу однократно.

Продолжительность применения

Пациентов с эпизодическим аллергическим ринитом (продолжительность симптомов заболевания составляет < 4 дней в неделю или менее 4 недель в год) следует лечить в соответствии с заболеванием и анамнезом; лечение можно прекратить, если симптомы исчезнут, и можно возобновить при повторном возникновении симптомов. При персистирующем аллергическом рините (продолжительность симптомов заболевания составляет > 4 дней в неделю и более 4 недель в год) в период контакта с аллергенами пациенту может быть предложена постоянная терапия. Существует клинический опыт применения левоцетиризина в течение как минимум 6-месячного периода лечения. При хронических заболеваниях (хронический аллергический ринит, хроническая крапивница) продолжительность лечения составляет до 1 года (данные доступны из клинических исследований при применении цетиризина (рацемата)).

Дети.

Препарат не применяют детям в возрасте до 6 лет, поскольку данная лекарственная форма не позволяет проводить необходимую коррекцию режима дозирования. Указанной категории пациентов рекомендуется левоцетиризин в лекарственной форме, пригодной для применения в педиатрии.

Передозировка.

Симптомы: симптомы передозировки могут включать сонливость у взрослых и начальное возбуждение и повышенную раздражительность с последующей сонливостью у детей.

Лечение. Специфического антидота к левоцетиризину не существует. При появлении симптомов передозировки рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Следует рассмотреть необходимость промывания желудка в короткий срок после приёма препарата. Гемодиализ для выведения левоцетиризина из организма неэффективен.

Побочные реакции.

Клинические исследования

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

В терапевтических исследованиях с участием женщин и мужчин в возрасте от 12 до 71 года у 15,1 % пациентов в группе применения левоцетиризина в дозе 5 мг имела место по крайнейней мере одна побочная реакция по сравнению с 11,3 % в группе применения плацебо. 91,6 % этих побочных реакций были от легкой до умеренной степени тяжести.

В терапевтических исследованиях частота выбывания из-за нежелательных явлений составляла 1,0 % (9/935) при применении левоцетиризина в дозе 5 мг и 1,8 % (14/771) при применении плацебо.

Клинические терапевтические исследования левоцетиризина включали 935 пациентов, которые получали этот лекарственный препарат в рекомендованной дозе 5 мг в сутки. В этих исследованиях сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, возникавших с частотой 1 % или более (часто: ≥ 1/100 до < 1/10) при применении левоцетиризина 5 мг или плацебо (см. таблицу 2).

Таблица 2

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) также сообщалось об астении и боли в животе.

Частота седативных побочных реакций, таких как сонливость, утомление и астения, была в целом выше (8,1 %) при применении левоцетиризина в дозе 5 мг по сравнению с плацебо (3,1 %).

Педиатрическая популяция

В двух плацебо-контролируемых исследованиях с участием педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 11 месяцев и от 1 года до 6 лет 159 субъектов получали левоцетиризин в дозе 1,25 мг в сутки в течение 2 недель и 1,25 мг дважды в день соответственно. При приеме левоцетиризина или плацебо частота возникновения нежелательных побочных реакций составляла 1 % и выше (см. таблицу 3).

Таблица 3

С участием детей в возрасте от 6 до 12 лет были проведены двойные слепые плацебо-контролируемые исследования, в которых 243 ребёнка получали 5 мг левоцетиризина в сутки в течение различных периодов: от менее чем 1 недели до 13 недель. Сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, которые при применении левоцетиризина или плацебо возникали с частотой 1 % или более (см. таблицу 4).

Таблица 4

Постмаркетинговый опыт

Частота классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту невозможно установить на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна: повышенная чувствительность, включая анафилаксию.

Нарушения питания и обмена веществ: частота неизвестна: повышенный аппетит.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна: судороги, парестезия, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия.

Со стороны психики: частота неизвестна: возбуждение, галлюцинации, депрессия, агрессия, бессонница, суицидальные мысли, кошмарные сновидения.

Со стороны сердца: учащенное сердцебиение, тахикардия.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна: нарушение зрения, нечеткость зрения, нистагм.

Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна: вертиго.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна: гепатит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна: дизурия, задержка мочи.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна: диарея, рвота, тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна: ангионевротический отек, стойкие медикаментозные высыпания, зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: частота неизвестна: миалгия, артралгия.

Результаты исследований: частота неизвестна: увеличение массы тела, отклонения функциональных проб печени от нормы.

Общие нарушения и состояние в месте введения: частота неизвестна: отек.

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о зуде после прекращения применения левоцетиризина.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке; по 10 картонных коробок в картонной коробке №100 (10х1х10).

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Атена Драг Деливери Солюшнз ПВТ. ЛТД.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Плот А1-А5, МИДС, Химическая зона, Амбернат (Вест), Махараштра, 421 501, Индия.