ТРИФАС® COR

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТРИФАС® COR (TRIFAS® COR)

Состав:

действующее вещество: торасемид;

1 таблетка содержит торасемида 5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки с риской для разделения на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Диуретические препараты. Диуретики высокой активности.

Код АТХ С03С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Механизм действия.

Торасемид действует как салуретик, его действие связано с угнетением почечной реабсорбции ионов натрия и хлора в восходящем отделе петли Генле.

Фармакодинамический эффект.

У человека диуретический эффект препарата после внутривенного введения и перорального приема развивается достаточно быстро, достигая максимума в течение первого часа и через 2–3 часа соответственно, сохраняясь до 12 часов.

У здоровых добровольцев наблюдалось повышение диуреза, пропорциональное логарифму дозы препарата в диапазоне доз от 5 мг до 100 мг (петлевая активность диуретика).

Увеличение диуреза отмечалось даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства (например, тиазидные диуретики, действующие в дистальных канальцах) уже не оказывали нужного эффекта, например при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемид приводит к уменьшению отеков. При сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счет снижения прe- и постнагрузки. После перорального применения антигипертензивное действие торасемида развивается постепенно, начиная с первой недели после начала применения. Максимум антигипертензивного действия достигается не позднее чем через 12 недель. Торасемид снижает артериальное давление за счет уменьшения периферического сосудистого сопротивления. Это влияние объясняется нормализацией нарушения электролитного баланса, главным образом за счет уменьшения повышенной активности свободных ионов кальция в клетках мышц артериальных сосудов, что было выявлено у пациентов, страдающих артериальной гипертензией. Вероятно, это влияние вызывает снижение повышенной сократимости и/или чувствительности сосудов к эндогенным вазопрессорным веществам, например катехоламинам.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение.

После перорального применения торасемид быстро и почти полностью абсорбируется; максимальный уровень в сыворотке крови достигается через 1–2 часа после приема. Биодоступность составляет приблизительно 80–90 %; при условии полного всасывания максимальное значение эффекта первого прохождения составляет 10–20 %. Данные двух исследований демонстрируют, что пища замедляет скорость (динамическую составляющую) всасывания торасемида (снижается Cmax и увеличивается tmax), но не влияет на общую абсорбцию. Связывание торасемида с белками плазмы крови превышает 99 %, метаболитов М1, М3 и М5 — 86 %, 95 % и 97 % соответственно. Объем распределения (Vz) составляет 16 л.

Биотрансформация.

У человека торасемид метаболизируется с образованием трех метаболитов М1, М3 и М5. Доказательств существования других метаболитов не имеется. Метаболиты М1 и М5 образуются в результате окисления метильной группы фенольного кольца до карбоновой кислоты. Метаболит М3 образуется в результате гидроксилирования фенольного кольца. Метаболиты М2 и М4, выявленные в исследованиях на животных, у человека не обнаруживаются.

Выведение.

Конечный период полувыведения (t1/2) торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3–4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс — приблизительно 10 мл/мин. Около 80 % дозы выводится в виде неизмененного торасемида (24 %) и его метаболитов: М1 (12 %), М3 (3 %), М5 (41 %). Основной метаболит М5 не обладает диуретическим эффектом, на активные метаболиты М1 и М3 в совокупности приходится приблизительно 10 % фармакокинетического действия.

При почечной недостаточности общий клиренс и период полувыведения торасемида не изменяются, а период полувыведения метаболитов М3 и М5 удлиняется. Однако фармакодинамический профиль остается неизменным, а степень тяжести почечной недостаточности не влияет на продолжительность действия.

Торасемид и его метаболиты практически не выводятся при гемодиализе или гемофильтрации. У пациентов с нарушением функции печени или с сердечной недостаточностью периоды полувыведения торасемида и метаболита М5 незначительно удлиняются, а количество выделяемого с мочой вещества почти полностью соответствует количеству, выделяемому у здоровых лиц, поэтому кумуляция торасемида и его метаболитов маловероятна.

Линейность.

Торасемид и его метаболиты характеризуются линейной кинетикой, зависящей от дозы, то есть максимальная концентрация в сыворотке крови и площадь под фармакокинетической кривой увеличиваются пропорционально дозировке.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия. Лечение и профилактика рецидивов отеков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, к производным сульфонилмочевины или к любой из вспомогательных веществ.
• Почечная недостаточность с анурией.
• Печеночная кома или прекома.
• Артериальная гипотензия.
• Аритмия.
• Гиповолемия.
• Гипонатриемия. Гипокалиемия.
• Значительное нарушение мочеиспускания (например, вследствие гиперплазии предстательной железы).
• Период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не рекомендуемые комбинации.

Торасемид, особенно в высоких дозах, может усиливать ототоксические и нефротоксические эффекты аминогликозидных антибиотиков (например, канамицина, гентамицина, тобрамицина), цитостатических средств – активных производных платины, а также нефротоксические эффекты цефалоспоринов.

При одновременном применении торасемида и препаратов лития может повышаться концентрация лития в крови, что может привести к усилению действия и побочных эффектов лития.

Комбинации препаратов, требующие осторожности.

Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). При назначении ингибиторов АПФ одновременно или сразу после лечения торасемидом возможно чрезмерное снижение артериального давления. При одновременном применении торасемида с препаратами наперстянки дефицит калия, вызванный применением диуретика, может привести к повышению или усилению побочных реакций обоих препаратов.

Торасемид может снижать эффективность противодиабетических средств.

Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства (например, индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут ослаблять диуретическое и гипотензивное действие торасемида.

При терапии салицилатами в высоких дозах торасемид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Торасемид усиливает действие теофиллина и курареподобных миорелаксантов.

Слабительные средства, а также минералокортикоиды и глюкокортикоиды могут усиливать потерю калия, обусловленную торасемидом.

Торасемид может снижать сосудосуживающее действие катехоламинов (например, эпинефрина и норэпинефрина).

При одновременном применении с колестиромином может снижаться всасывание торасемида и, следовательно, его эффективность.

Особенности применения.

Торасемид не следует назначать в следующих случаях:

• подагра;
• нарушения сердечного ритма (например, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени);
• патологические изменения кислотно-щелочного баланса;
• сопутствующая терапия с использованием препаратов лития, аминогликозидов или цефалоспоринов;
• патологические изменения картины крови (например, тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности);
• почечная недостаточность, вызванная нефротоксичными веществами;
• дети и подростки (возраст пациента до 18 лет).

В связи с возможным повышением концентрации глюкозы в крови у пациентов с латентным или явным сахарным диабетом необходимо тщательное обследование углеводного обмена. Особенно в начале лечения и у пожилых пациентов следует уделять особое внимание появлению симптомов потери электролитов и сгущения крови. При длительном применении торасемида необходим регулярный контроль электролитного баланса, в частности уровня калия в сыворотке крови. Необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы, мочевой кислоты, мочевины, креатинина и липидов в крови, а также картину крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты).

Последствия ненадлежащего применения в качестве допинга.

При лечении препаратом Трифас® Cor возможны положительные результаты при проведении допинг-тестов.

Невозможно прогнозировать влияние на состояние здоровья, если препарат Трифас® Cor применялся неправильно, то есть в качестве допинга; в этом случае нельзя исключить возможный вред здоровью.

Вспомогательные вещества.

Лекарственное средство Трифас® Cor содержит лактозу, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы препарат не назначать. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Достоверные данные о влиянии торасемида на беременных женщин отсутствуют или ограничены.

Имеется информация о репродуктивной токсичности торасемида, полученная в экспериментах на животных. В исследованиях на животных было доказано, что торасемид проникает через плацентарный барьер. Трифас® Cor не рекомендуется принимать во время беременности, а также женщинам, способным к деторождению, которые не используют средства контрацепции.

Торасемид применяется в период беременности только по жизненным показаниям и в минимально возможной эффективной дозе.

Диуретики не подходят для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентарного барьера и оказывать токсическое влияние на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяется для лечения беременных с сердечной или почечной недостаточностью, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня электролитов и гематокрита, а также развития плода.

Период кормления грудью. На данный момент не установлено, проникает ли торасемид или его метаболиты в грудное молоко людей или животных. Нельзя исключить риск для новорождённых/младенцев. Поэтому применение торасемида в период лактации противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене/прекращении приема лекарственного средства Трифас® Cor должно приниматься с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы лечения препаратом для женщины.

Фертильность. Исследования влияния торасемида на фертильность у людей не проводились. В экспериментах на животных такого влияния торасемида выявлено не было.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даже при правильном применении торасемид может изменять скорость реакции настолько, что у пациента снижается способность участвовать в дорожном движении, выполнять работу с другими механизмами или выполнять работу без страховки.

Такие изменения наиболее вероятны в начале лечения, при увеличении дозы или при замене препарата, а также при назначении дополнительных препаратов или при употреблении алкоголя.

Способ применения и дозы.

Дозировка.

Эссенциальная гипертензия.

Взрослым. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки (½ таблетки Трифас® Cor). Снижение артериального давления происходит постепенно в течение первой недели лечения и достигает максимального значения не позднее 12 недель.

Если нормализация артериального давления при ежедневном применении 2,5 мг торасемида не достигается в течение 12 недель лечения, суточная доза может быть увеличена до 1 таблетки препарата Трифас® Cor, что эквивалентно 5 мг торасемида. Не следует превышать суточную дозу препарата Трифас® Cor, равную 1 таблетке (эквивалентно 5 мг торасемида), поскольку при этом не ожидается дальнейшего снижения артериального давления.

Отеки и/или выпоты на фоне сердечной недостаточности.

Взрослым. Лечение начинают с дозы 5 мг в сутки (1 таблетка Трифас® Cor). Обычно эта доза считается поддерживающей.

Таблетку можно разделить на две половины следующим образом:

удерживая таблетку указательными и большими пальцами обеих рук так, чтобы риска для деления была направлена вверх, надавить большими пальцами вниз вдоль насечки и сломать таблетку.

При недостаточной эффективности суточная доза может быть увеличена до 20 мг торасемида в зависимости от тяжести состояния больного.

Если суточная доза 5 мг оказывается недостаточной, следует применять суточную дозу 10 мг, которую следует назначать ежедневно.

Далее суточная доза торасемида составляет 10 мг. При необходимости дозу можно повысить до 20 мг в зависимости от тяжести клинической картины.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Специальная коррекция дозы не требуется. Однако адекватных исследований, сравнивающих лечение пациентов пожилого возраста и молодых пациентов, не проводилось.

Пациенты с нарушением функции печени.

Торасемид противопоказан пациентам в состоянии печеночной комы или прекомы (см. раздел «Противопоказания»). Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения.

Таблетки следует принимать утром, запивая небольшим количеством жидкости. Биодоступность торасемида не зависит от приема пищи.

Дети.

Безопасность и эффективность лекарственного средства Трифас® Cor у детей и подростков до 18 лет не установлены. В связи с этим торасемид не следует применять детям и подросткам до 18 лет (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка.

Симптомы интоксикации.

Типичная картина интоксикации неизвестна. При передозировке может наблюдаться форсированный диурез с риском чрезмерной потери жидкости и электролитов. Возможны сонливость, спутанность сознания, артериальная гипотензия, сердечно-сосудистая недостаточность и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Лечение при интоксикации.

Специфический антидот неизвестен. Выраженность симптомов интоксикации обычно уменьшается при снижении дозы или отмене препарата и при одновременном восстановлении водно-электролитного баланса (необходим контроль!).

Торасемид не выводится из крови при гемодиализе.

Лечение в случае гиповолемии: восполнение объема жидкости.

Лечение при гипокалиемии: назначение препаратов калия.

Лечение сердечно-сосудистой недостаточности: противошоковое положение пациента и, при необходимости, симптоматическая терапия.

Анафилактический шок (неотложные меры):

При появлении первых признаков шока (например, кожные реакции в виде крапивницы или покраснения кожи, возбуждённое состояние пациента, головная боль, приступы потливости, тошнота, цианоз) следует:

• обеспечить венозный доступ;
• кроме других экстренных стандартных мер, уложить пациента на спину с приподнятыми ногами, обеспечить свободное поступление воздуха, назначить кислород(!);
• при необходимости применить средства интенсивной терапии (включая введение эпинефрина, растворов, замещающих объем жидкости, глюкокортикоидных гормонов).

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные реакции, связанные с применением препарата Трифас® Cor.

Частоту определяли следующим образом:

очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100 до < 1/10);

нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100);

редко (≥ 1/10000 до < 1/1000);

очень редко (< 1/10000);

неизвестно: частота не может быть оценена из-за отсутствия данных.

Со стороны системы крови и кроветворной системы.

Очень редко: сгущение крови, снижение числа тромбоцитов, эритроцитов и/или лейкоцитов (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания.

Часто: усиление метаболического алкалоза; гипергликемия, гипокалиемия при сопутствующей диете с низким содержанием калия, при рвоте, диарее, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у пациентов с хронической дисфункцией печени. В зависимости от дозировки и продолжительности лечения могут развиваться нарушения водно-электролитного баланса, например, гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль, головокружение (особенно в начале лечения).

Нечасто: парестезии.

Очень редко: синкопе, церебральная ишемия, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения.

Очень редко: нарушения зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Очень редко: шум в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердца.

Очень редко: ишемия миокарда, аритмия, стенокардия, острый инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы.

Очень редко: тромбоэмболические осложнения, артериальная гипотензия, а также нарушения кровообращения и сердечной деятельности.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто: нарушения пищеварения (например, отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, рвота, диарея, запор), особенно в начале лечения.

Нечасто: ксеростомия.

Очень редко: панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Часто: повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамилтранспептидазы) в крови.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки.

Очень редко: аллергические кожные реакции (например, зуд, экзантема), реакции фотосенсибилизации, тяжелые кожные реакции.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Часто: мышечные спазмы (особенно в начале лечения).

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Нечасто: у пациентов с нарушениями мочеиспускания (например, при гипертрофии предстательной железы) повышенное образование мочи может привести к её задержке и чрезмерному растяжению мочевого пузыря.

Общие проявления.

Часто: утомляемость, слабость (особенно в начале лечения).

Данные лабораторных исследований.

Часто: повышение концентрации мочевой кислоты и липидов (триглицериды, холестерин) в крови (см. раздел «Особенности применения»).

Нечасто: повышение концентрации мочевины и креатинина в крови (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения препарата. Работники здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Не применять лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Заявитель.

Менарини Интернешнл Оперейшнс Люксембург С.А.

Местонахождение заявителя.

1, Авеню де ла Гар, L-1611 Люксембург, Люксембург.