ТРОМБОЦИД

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТРОМБОЦИД (THROMBOCID®)

Состав:

действующее вещество: pentosan polysulfate sodium;

1 г геля содержит 15 мг пентозана полисульфата натрия;

вспомогательные вещества: вода очищенная, спирт изопропиловый, триэтаноламин, карбомер, масло розмарина, масло сосны горной, масло мелиссы.

Лекарственная форма. Гель.

Основные физико-химические свойства: прозрачный гель от бесцветного до светло-желтого цвета с ароматическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа.

Ангиопротекторы. Средства, применяемые при варикозном расширении вен. Гепарин или гепариноиды для местного применения. Пентозан полисульфат натрия.

Код АТХ C05B A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Системное действие пентозана полисульфата натриевой соли на гемостаз происходит в три этапа.

Во-первых, препарат ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном или аденозиндифосфатом.

Во-вторых, пентозана полисульфата натриевая соль влияет на свёртывание крови, главным образом за счёт АТ III-независимого подавления фактора свёртывания крови Xa, взаимодействует с фактором VIIIa и ингибирует активацию фактора V. В отличие от гепарина, препарат оказывает незначительное действие на активность тромбина.

В-третьих, пентозана полисульфата натриевая соль влияет на фибринолиз: она высвобождает t-PA из эндотелия, активирует фактор XII и модифицирует образование фибрина. Эти эффекты стимулируют высвобождение тромбина.

Кроме того, пентозана полисульфата натриевая соль оказывает системное действие на жировой обмен, высвобождая липопротеинлипазу из эндотелиальных клеток и печени и снижая уровень общего холестерина, общих жиров и триглицеридов в крови.

Механизм действия гепариноида — пентозана полисульфата натриевой соли — сопоставим с механизмом действия гепарина и других веществ, подобных гепарину.

Пентозана полисульфата натриевая соль в результате местного действия усиливает капиллярное кровообращение в поражённых тканях благодаря своей фибринолитической и антикоагулянтной активности. Пентозана полисульфата натриевая соль оказывает противовоспалительное действие, подавляет гиалуронидазу, уменьшает повышенную проницаемость сосудов в поражённых тканях и снижает отёк. Эфирные масла проявляют дополнительный спазмолитический эффект и облегчают боль в поражённом участке.

Фармакокинетика.

Абсорбция

При подкожном введении пентозана полисульфата натриевая соль быстро и почти полностью всасывается. Однако при дозе 75 мг лекарственное средство подвергается достаточно интенсивному эффекту первого прохождения.

При пероральном применении пентозана полисульфата натриевая соль быстро всасывается, но лишь в незначительной степени и подвергается интенсивному эффекту первого прохождения. Степень всасывания составляет 3,3–3,5 % от применённой дозы, что увеличивается примерно до 11 % в течение недели после многократного введения, достигнуто при дозе 2–10 мг/кг 3Н-пентозана полисульфата натриевой соли.

Распределение

Исследования на животных, которым внутривенно вводили 3Н-пентозана полисульфата натриевую соль, показали, что препарат взаимодействует с эпителиальными клетками мочеполового тракта и накапливается в эндотелии сосудистой системы. Наиболее высокие концентрации радиоактивности были обнаружены в печени и селезёнке, тогда как в почках, лёгких, коже и костном мозге они были значительно ниже. Гистологические исследования подтвердили, что пентозана полисульфата натриевая соль, подобно гепарину, в основном поглощается клетками ретикулогистиоцитарной системы. Гамма-сцинтиграфия, проведённая добровольцам после введения 125І-пентозана полисульфата натриевой соли, подтвердила, что препарат накапливается в печени и селезёнке. Он обладает незначительным сродством к эритроцитам и не способен проникать через плацентарный барьер.

Метаболизм

Пентозана полисульфата натриевая соль метаболизируется главным образом в печени и селезёнке, а также частично в почках. Препарат сначала десульфатируется до пентозана и одновременно деполимеризуется (в почках) с образованием низкомолекулярных фракций пентозана полисульфата натриевой соли, которые также десульфатируются. И десульфатация, и деполимеризация являются процессами, подверженными насыщению при увеличении дозы.

Выведение

Благодаря значительной тропности к тканям, накапливающим пентозана полисульфата натриевую соль, препарат сначала очень быстро выводится из плазмы. При внутривенном введении в дозах 1–100 мг период полувыведения увеличивается с 7 до 55 минут с нарастанием насыщения структур, удерживающих это соединение. Конечный период полувыведения пентозана полисульфата натриевой соли составляет 24 часа и не зависит от дозы в клинически значимом диапазоне доз.

Экскреция

Пентозана полисульфата натриевая соль и её метаболиты выводятся главным образом почками. Экскреция с желчью имеет второстепенное значение: после 30-минутной внутривенной инфузии 75 мг 3Н-пентозана полисульфата натриевой соли было установлено, что кумулятивная почечная экскреция составляет 27±3 % от введённой дозы, тогда как кумулятивная фекальная экскреция составляет всего 4±5 %.

Признаки, характерные для данного класса веществ

Фармакокинетика пентозана полисульфата натриевой соли эквивалентна фармакокинетике гепарина и других лекарственных средств, аналогичных по химической структуре, и с количественной точки зрения. То есть накопление пентозана полисульфата натриевой соли в эпителиальных клетках сосудов и в ретикулогистиоцитарной системе является признаком, характерным для данного класса веществ, а не только особенностью пентозана полисульфата натриевой соли. Особенность пентозана полисульфата натриевой соли играет ту же ключевую роль при применении, что и у гепарина и низкомолекулярных гепаринов.

Биодоступность

Вследствие обширного метаболизма при первом прохождении уровень биодоступности пентозана полисульфата натриевой соли значительно ниже уровня её всасывания и составляет около 35 % после подкожного введения 75 мг пентозана полисульфата натриевой соли. После многократного перорального приёма таблеток пентозана полисульфата натриевой соли в дозе 700 мг в день уровень биодоступности вследствие низкого уровня всасывания и обширного метаболизма при первом прохождении сначала составляет всего около 0,4 % и увеличивается примерно до 3 % в течение двух недель. После наружного применения уровень биодоступности пентозана полисульфата натриевой соли аналогичен уровню биодоступности при пероральном применении.

Клинические характеристики.

Показания.

Местное симптоматическое лечение поверхностных тромбофлебитов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к пентозану полисульфату натриевой соли или к любому другому компоненту лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение лекарственного средства с гепарином или другими антикоагулянтами может привести к усилению их антикоагулянтного действия.

Особенности применения.

Лекарственное средство не следует наносить на открытые раны.

С осторожностью применять пожилым лицам, особенно при одновременном применении других лекарственных средств, в частности влияющих на процессы свёртывания крови.

Применение в период беременности или кормления грудью.

На данный момент отсутствует информация или опыт применения лекарственного средства в период беременности или кормления грудью.

Натриевая соль пентозанполисульфата не проникает через плацентарный барьер.

Исследования, проведённые на животных, не выявили доказательств эмбриотоксического или фетотоксического эффектов. Однако лекарственное средство не следует применять в период беременности.

Неизвестно, проникает ли натриевая соль пентозанполисульфата в грудное молоко, поэтому лекарственное средство не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Гель наносят тонким слоем на пораженные участки и прилегающие к ним области, слегка втирая, 3 раза в день.

Продолжительность курса лечения устанавливают индивидуально в зависимости от состояния больного, течения заболевания и достигнутого эффекта.

Дети.

Лекарственное средство не рекомендуется применять детям в возрасте до 16 лет.

Передозировка.

Симптомы интоксикации, вызванной передозировкой:

До настоящего времени случаев передозировки не наблюдалось.

Терапевтические меры при передозировке:

Антидотом пентозан полисульфата натриевой соли является сульфат протамина.

Побочные реакции.

Оценка побочных реакций основывается на следующих показателях частоты:

очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100 до < 1/10);

нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100);

редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000);

очень редко (< 1/10 000);

неизвестно (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Поражения кожи и подкожной клетчатки

Очень редко: пузырьки в местах нанесения, кожные реакции, такие как ощущение тепла, зуд, покраснение, отек в местах нанесения.

Другие возможные побочные реакции

Иногда могут возникать реакции гиперчувствительности, сухость кожи в местах нанесения лекарственного средства.

Подобно высоко- и низкомолекулярным гепаринам, пентозану полисульфату натриевая соль при внутривенном, подкожном или внутримышечном применении может привести к развитию связанной с гепарином тромбоцитопении, независимо от применяемой дозы. Хотя данная побочная реакция не связана с местным применением лекарственного средства, при её возникновении следует обратиться к врачу.

Срок годности.

5 лет.

Срок годности после первого вскрытия тубы — 6 месяцев.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 40 г или 100 г геля в тубе; по 1 тубе в картонной коробке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

бене-Арцнаймиттель ГмбХ/
bene-Arzneimittel GmbH.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Хертерихштрассе 1-3, 81479 Мюнхен, Германия/
Herterichstrasse 1-3, 81479 Munchen, Germany.